Inhalatsioonianesteetikumid

Üldanesteesia on defineeritud kui ravimite poolt põhjustatud pöörduv kesknärvisüsteemi depressioon, mille tagajärjel puudub keha reaktsioon välistele stiimulitele.

Inhalatsioonianesteetikumide kasutamise ajalugu üldanesteetikumidena algas esimese eetrianesteesia avaliku demonstratsiooniga 1846. aastal. 1940. aastatel tulid praktikasse dinitrogenoksiid (Wells, 1844) ja kloroform (Simpson, 1847). Neid inhalatsioonianesteetikume kasutati kuni 1950. aastate keskpaigani.

1951. aastal sünteesiti halotaan, mida hakati anestesioloogiapraktikas kasutama paljudes riikides, sealhulgas Venemaal. Umbes samal ajal saadi metoksüfluraan, kuid selle liiga kõrge lahustuvuse tõttu veres ja kudedes, aeglase induktsiooni, pikaajalise eliminatsiooni ja nefrotoksilisuse tõttu on ravimil praegu ajalooline tähtsus. Halotaani maksatoksilisus sundis jätkama uute halogeeni sisaldavate anesteetikumide otsinguid, mis 1970. aastatel viis kolme ravimi loomiseni: enfluraan, isofluraan ja sevofluraan. Viimast kasutati vaatamata oma kõrgele hinnale laialdaselt tänu madalale lahustuvusele kudedes ja meeldivale lõhnale, heale talutavusele ja kiirele induktsioonile. Ja lõpuks, selle rühma viimane ravim - desfluraan - võeti kliinilisse praktikasse 1993. aastal. Desfluraanil on kudedes veelgi madalam lahustuvus kui sevofluraanil ja seega tagab see suurepärase kontrolli anesteesia säilitamise üle. Võrreldes teiste selle rühma anesteetikumidega on desfluraanil anesteesiast kiireim väljumine.

Üsna hiljuti, juba 20. sajandi lõpus, tuli anestesioloogilisse praktikasse uus gaasiline anesteetikum – ksenoon. See inertgaas on õhu raske fraktsiooni looduslik komponent (iga 1000 m3 õhu kohta on 86 cm3 ksenooni). Kuni viimase ajani piirdus ksenooni kasutamine meditsiinis kliinilise füsioloogia valdkonnaga. Radioaktiivseid isotoope 127Xe ja 111Xe kasutati hingamissüsteemi, vereringesüsteemi ja organite verevoolu haiguste diagnoosimiseks. Ksenooni narkootilisi omadusi ennustas (1941) ja kinnitas (1946) N. V. Lazarev. Ksenooni esimene kliiniline kasutamine pärineb aastast 1951 (S. Cullen ja E. Gross). Venemaal on ksenooni kasutamine ja selle edasine uurimine anesteetikumina seotud L. A. Buachidze, V. P. Smolnikovi (1962) ja hiljem N. E. Burova nimedega. 2000. aastal ilmunud N. E. Burova (koos V. N. Potapovi ja G. A. Makejeviga) monograafia „Ksenoon anestesioloogias” (kliiniline ja eksperimentaalne uuring) on esimene anestesioloogilises praktikas maailmas.

Praegu kasutatakse inhalatsioonianesteetikume peamiselt anesteesia säilitamise perioodil. Anesteesia induktsiooni eesmärgil kasutatakse inhalatsioonianesteetikume ainult lastel. Tänapäeval on anestesioloogi arsenalis kaks gaasilist inhalatsioonianesteetikumi - dinitrogenoksiid ja ksenoon - ning viis vedelat ainet - halotaan, isofluraan, enfluraan, sevofluraan ja desfluraan. Tsüklopropaani, trikloroetüleeni, metoksüfluraani ja eetrit ei kasutata enamikus riikides kliinilises praktikas. Dietüüleetrit kasutatakse endiselt mõnes Venemaa Föderatsiooni väikeses haiglas. Üldanesteesia erinevate meetodite osakaal tänapäeva anestesioloogias on kuni 75% anesteesia koguarvust, ülejäänud 25% on mitmesugused lokaalanesteesia tüübid. Domineerivad üldanesteesia inhalatsioonimeetodid. Üldanesteesia IV meetodid moodustavad umbes 20-25%.

Kaasaegses anestesioloogias kasutatakse inhalaanesteetikume mitte ainult mononarkoosi ravimitena, vaid ka üldise tasakaalustatud anesteesia komponentidena. Idee ise – kasutada väikeseid ravimiannuseid, mis üksteist võimendavad ja annavad optimaalse kliinilise efekti – oli mononarkoosi ajastul üsna revolutsiooniline. Tegelikult rakendati just sel ajal mitmekomponendilise tänapäevase anesteesia põhimõtet. Tasakaalustatud anesteesia lahendas tolle perioodi peamise probleemi – narkootilise aine üledoosi täpsete aurustite puudumise tõttu.

Peamise anesteetikumina kasutati dilämmastikoksiidi, barbituraadid ja skopolamiin pakkusid sedatsiooni, belladonna ja opiaadid pärssisid refleksaktiivsust ning opioidid põhjustasid valuvaigistust.

Tänapäeval kasutatakse tasakaalustatud anesteesia jaoks koos dinitrogenoksiidiga ksenooni või muid kaasaegseid inhaleeritavaid anesteetikume, bensodiasepiinid on asendatud barbituraatide ja skopolamiiniga, vanad valuvaigistid on andnud teed tänapäevastele (fentanüül, sufentaniil, remifentaniil), on ilmunud uued lihasrelaksandid, millel on minimaalne mõju elutähtsatele organitele. Neurovegetatiivset pärssimist hakkasid läbi viima neuroleptikumid ja klonidiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Inhalatsioonianesteetikumid: koht teraapias

Mononarkoosi ajastu, kus kasutati üht või teist inhalatsioonianesteetikumi, on jäämas minevikku. Kuigi seda tehnikat kasutatakse endiselt lastepraktikas ja täiskasvanute väikesemahulistes operatsioonides, on mitmekomponendiline üldanesteesia domineerinud anestesioloogiapraktikas alates 1960. aastatest. Inhalatsioonianesteetikumide roll piirdub esimese komponendi saavutamise ja säilitamisega - teadvuse väljalülitamine ja narkootilise seisundi säilitamine operatsiooni ajal. Anesteesia sügavus peaks vastama valitud ravimi 1,3 MAC-le, võttes arvesse kõiki täiendavaid adjuvante, mis mõjutavad MAC-i. Anestesioloog peaks meeles pidama, et inhalatsioonikomponendil on annusest sõltuv mõju üldanesteesia teistele komponentidele, nagu analgeesia, lihaste lõdvestamine, neurovegetatiivne pärssimine jne.

Sissejuhatus anesteesiasse

Anesteesia induktsiooni küsimus on tänapäeval, võib öelda, lahendatud intravenoossete anesteetikumide kasuks, millele järgneb üleminek inhalatsioonikomponendile anesteesia säilitamiseks. Sellise otsuse aluseks on muidugi patsiendi mugavus ja induktsiooni kiirus. Siiski tuleb meeles pidada, et üleminekuperioodil anesteesia induktsioonist säilitusperioodile on mitmeid lõkse, mis on seotud anesteesia ebapiisavuse ja sellest tulenevalt keha reaktsiooniga endotrahheaaltorule või naha sisselõikele. Seda täheldatakse sageli siis, kui anestesioloog kasutab anesteesia induktsiooniks ülilühikese toimeajaga barbituraate või uinuteid, millel puuduvad valuvaigistavad omadused, ja tal ei ole aega keha küllastada inhalatsioonianesteetikumi või tugeva valuvaigistiga (fentanüül). Selle seisundiga kaasnev vereringe hüperdünaamiline reaktsioon võib eakatel patsientidel olla äärmiselt ohtlik. Lihasrelaksantide esialgne manustamine muudab patsiendi vägivaldse reaktsiooni nähtamatuks. Monitorid näitavad aga südame-veresoonkonna "vegetatiivset tormi". Just sel perioodil ärkavad patsiendid sageli kõigi selle seisundi negatiivsete tagajärgedega, eriti kui operatsioon on juba alanud.

Teadvuse aktiveerumise vältimiseks ja säilitusperioodi sujuvaks saavutamiseks on mitu võimalust. See on keha õigeaegne küllastumine inhaleeritavate anesteetikumidega, mis võimaldab saavutada MAK-i või parema EDC5 intravenoosse sissejuhatava aine toime lõpuks. Teine võimalus võib olla inhaleeritavate anesteetikumide (dinitrogenoksiid + isofluraan, sevofluraan või ksenoon) kombinatsioon.

Hea efekti täheldatakse bensodiasepiinide ja ketamiini ning dilämmastikoksiidi ja ketamiini kombinatsioonil. Anestesioloogi kindlustunde annab fentanüüli ja lihasrelaksantide täiendav manustamine. Kombineeritud meetodeid kasutatakse laialdaselt, kui inhaleeritavaid aineid kombineeritakse intravenoosse manustamisega. Lõpuks võimaldab tugevate inhaleeritavate anesteetikumide sevofluraani ja desfluraani kasutamine, millel on veres madal lahustuvus, kiiresti saavutada narkootilise kontsentratsiooni juba enne induktsioonanesteetikumi toime lakkamist.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Hoolimata asjaolust, et esimesest eeteranesteesia manustamisest on möödunud umbes 150 aastat, pole inhaleeritavate anesteetikumide narkootilise toime mehhanismid täielikult selged. Olemasolevad teooriad (koagulatsioon, lipoid, pindpinevus, adsorptsioon), mis pakuti välja 19. sajandi lõpus ja 20. sajandi alguses, ei suutnud paljastada üldanesteesia keerulist mehhanismi. Samamoodi ei vastanud kahekordse Nobeli preemia laureaadi L. Paulingi veemikrokristallide teooria kõigile küsimustele. Viimase kohaselt seletatakse narkootilise seisundi teket üldanesteetikumide omadusega moodustada kudede vesifaasis omapäraseid kristalle, mis takistavad katioonide liikumist läbi rakumembraani ja blokeerivad seeläbi depolarisatsiooni protsessi ja aktsioonipotentsiaali teket. Järgnevatel aastatel ilmusid uuringud, mis näitasid, et mitte kõigil anesteetikumidel pole omadust kristalle moodustada ja need, mis seda teevad, moodustavad kristalle kliinilistest kontsentratsioonidest suuremates kontsentratsioonides. 1906. aastal pakkus inglise füsioloog C. Sherrington välja, et üldanesteetikumid avaldavad oma spetsiifilist toimet peamiselt sünapside kaudu, avaldades pärssivat toimet sünaptilise ergastuse ülekandele. Siiski pole anesteetikumide mõjul neuronaalse erutuvuse pärssimise ja sünaptilise ergastuse ülekande pärssimise mehhanismi täielikult selgitatud. Mõnede teadlaste sõnul moodustavad anesteetikumi molekulid neuroni membraanile omamoodi katte, mis takistab ioonide läbimist sellest ja seeläbi takistab membraani depolarisatsiooni protsessi. Teiste uurijate sõnul muudavad anesteetikumid rakumembraanide katiooni"kanalite" funktsioone. On ilmne, et erinevatel anesteetikumidel on sünapside peamistele funktsionaalsetele lülidele erinev mõju. Mõned neist pärsivad ergastuse ülekannet peamiselt närvikiudude lõpmete tasandil, teised aga vähendavad membraaniretseptorite tundlikkust mediaatori suhtes või pärsivad selle moodustumist. Üldanesteetikumide domineerivat toimet interneuronaalsete kontaktide tsoonis saab kinnitada keha antinotsitseptiivse süsteemi abil, mis tänapäeva mõistes on mehhanismide kogum, mis reguleerib valutundlikkust ja millel on üldiselt notsitseptiivsetele impulssidele pärssiv toime.

Neuronite ja eriti sünapside füsioloogilise labiilsuse muutuste kontseptsioon narkootiliste ainete mõjul võimaldas meil lähemale jõuda arusaamisele, et üldnarkoosi ajal ei ole aju erinevate osade funktsiooni pärssimise aste sama. Seda arusaama kinnitas asjaolu, et koos ajukoorega oli retikulaarse formatsiooni funktsioon kõige vastuvõtlikum narkootiliste ainete pärssivale toimele, mis oli "retikulaarse anesteesia teooria" väljatöötamise eeltingimus. Seda teooriat kinnitasid andmed, et retikulaarse formatsiooni teatud piirkondade hävimine põhjustas seisundi, mis on lähedane ravimite poolt põhjustatud unele või anesteesiale. Tänapäeval on kujunenud idee, et üldanesteetikumide toime on refleksprotsesside pärssimise tulemus aju retikulaarse aine tasandil. Sel juhul kõrvaldatakse selle tõusev aktiveeriv mõju, mis viib kesknärvisüsteemi kõrgemate osade deferentatsioonini. Vaatamata "retikulaarse anesteesia teooria" populaarsusele ei saa seda universaalseks tunnistada.

Tuleb tunnistada, et selles valdkonnas on palju ära tehtud. Siiski on endiselt küsimusi, millele pole usaldusväärseid vastuseid.

Minimaalne alveolaarne kontsentratsioon

Mõiste "minimaalne alveolaarne kontsentratsioon" (MAC) võeti 1965. aastal kasutusele Egeri jt poolt anesteetikumide tugevuse (võimsuse) standardina. See on inhaleeritavate anesteetikumide MAC, mis takistab motoorset aktiivsust 50%-l valuärritusega patsientidest. Iga anesteetikumi MAC ei ole staatiline väärtus ja võib varieeruda sõltuvalt patsiendi vanusest, ümbritseva õhu temperatuurist, koostoimest teiste ravimitega, alkoholi olemasolust jne.

Näiteks narkootiliste valuvaigistite ja rahustite kasutuselevõtt vähendab MAK-i. Kontseptuaalselt saab tõmmata paralleeli MAK-i ja keskmise efektiivse annuse (ED50) vahel, just nagu ED95 (liikumise puudumine valuärrituse vastusena 95%-l patsientidest) on võrdne 1,3 MAK-iga.

Inhaleeritavate anesteetikumide minimaalne alveolaarne kontsentratsioon

• Dilämmastikoksiid - 105
• Ksenoon - 71
• Hapotaan - 0,75
• Enfluraan - 1,7
• Isofluraan - 1,2
• Sevofluraan - 2
• Desfluraan - 6

MAC = 1 saavutamiseks on vajalikud hüperbaarilised tingimused.

70% dilämmastikoksiidi ehk dilämmastikoksiidi (N20) lisamine enfluraanile vähendab viimase MAK-i 1,7-lt 0,6-le, halotaanil 0,77-lt 0,29-le, isofluraanil 1,15-lt 0,50-le, sevofluraanil 1,71-lt 0,66-le ja desfluraanil 6,0-lt 2,83-le. Lisaks eespool loetletud põhjustele vähendavad MAK-i metaboolne atsidoos, hüpoksia, hüpotensioon, α2-agonistid, hüpotermia, hüponatreemia, hüpoosmolaarsus, rasedus, alkohol, ketamiin, opioidid, lihasrelaksandid, barbituraadid, bensodiasepiinid, aneemia jne.

Järgmised tegurid ei mõjuta MAC-i: anesteesia kestus, hüpo- ja hüperkarbia vahemikus PaCO2 = 21–95 mm Hg, metaboolne alkaloos, hüperoksia, arteriaalne hüpertensioon, hüperkaleemia, hüperosmolaarsus, propranolool, isoproterenool, naloksoon, aminofülliin jne.

Mõju kesknärvisüsteemile

Inhalatsioonianesteetikumid põhjustavad kesknärvisüsteemi tasandil väga olulisi muutusi: teadvusekaotust, elektrofüsioloogilisi häireid, muutusi aju hemodünaamikas (aju verevool, aju hapnikutarbimine, tserebrospinaalvedeliku rõhk jne).

Inhaleeritavate anesteetikumide sissehingamisel häirub aju verevoolu ja aju hapnikutarbimise vaheline seos suurenevate annustega. Oluline on meeles pidada, et see efekt ilmneb siis, kui ajuveresoonte autoregulatsioon on puutumata normaalse koljusisese arteriaalse rõhu (VR) (50–150 mm Hg) taustal. Suurenenud aju vasodilatatsioon koos järgneva aju verevoolu suurenemisega viib aju hapnikutarbimise vähenemiseni. See efekt väheneb või kaob vererõhu langusega.

Iga tugev inhalatsioonianesteetikum vähendab ajukoe ainevahetust, põhjustab ajuveresoonte laienemist, suurendab tserebrospinaalvedeliku rõhku ja aju veremahtu. Dilämmastikoksiid suurendab mõõdukalt üldist ja regionaalset aju verevoolu, seega koljusisese rõhu olulist suurenemist ei toimu. Ksenoon ei suurenda samuti koljusiseset rõhku, kuid võrreldes 70% dilämmastikoksiidiga peaaegu kahekordistab see aju verevoolu kiirust. Eelmiste parameetrite taastumine toimub kohe pärast gaasivarustuse peatamist.

Ärkvelolekus on aju verevool selgelt seotud aju hapnikutarbimisega. Kui tarbimine väheneb, väheneb ka aju verevool. Isofluraan suudab seda korrelatsiooni paremini säilitada kui teised anesteetikumid. Anesteetikumide poolt põhjustatud aju verevoolu suurenemine kipub järk-järgult normaliseeruma algtasemele. Eelkõige pärast halotaaniga induktsioonanesteesiat normaliseerub aju verevool 2 tunni jooksul.

Inhaleeritavatel anesteetikumidel on märkimisväärne mõju tserebrospinaalvedeliku mahule, mõjutades nii selle tootmist kui ka reabsorptsiooni. Seega, kuigi enfluraan suurendab tserebrospinaalvedeliku tootmist, ei ole isofluraanil praktiliselt mingit mõju ei tootmisele ega reabsorptsioonile. Halotaan vähendab tserebrospinaalvedeliku tootmise kiirust, kuid suurendab reabsorptsiooni takistust. Mõõduka hüpokapnia korral on isofluraani puhul väiksem tõenäosus põhjustada ohtlikku seljaaju rõhu tõusu võrreldes halotaaniga ja enfluraaniga.

Inhaleeritavatel anesteetikumidel on märkimisväärne mõju elektroentsefalogrammile (EEG). Anesteetikumide kontsentratsiooni suurenemisega väheneb bioelektriliste lainete sagedus ja suureneb nende pinge. Anesteetikumide väga kõrge kontsentratsiooni korral võib täheldada elektrilise vaikuse tsoone. Ksenoon, nagu ka teised anesteetikumid, põhjustab 70–75% kontsentratsioonis alfa- ja beetaaktiivsuse langust, vähendab EEG võnkumiste sagedust 8–10 Hz-ni. 33% ksenooni sissehingamine 5 minuti jooksul ajuvereringe seisundi diagnoosimiseks põhjustab mitmeid neuroloogilisi häireid: eufooriat, pearinglust, hinge kinnihoidmist, iiveldust, tuimust, tuimust, raskustunnet peas. Sel ajal täheldatud alfa- ja beeta-lainete amplituudi vähenemine on mööduv ning EEG taastub pärast ksenoonivarustuse lõpetamist. NE Burovi jt (2000) andmetel ei täheldatud ksenooni negatiivset mõju aju struktuuridele ega ainevahetusele. Erinevalt teistest inhaleeritavatest anesteetikumidest võib enfluraan põhjustada suure amplituudiga korduvat teravate servadega laineaktiivsust. Seda aktiivsust saab neutraliseerida enfluraani annuse vähendamise või PaCOa suurendamisega.

Mõju südame-veresoonkonnale

Kõik tugevad inhalatsioonianesteetikumid pärsivad südame-veresoonkonna süsteemi, kuid nende hemodünaamilised toimed on erinevad. Kardiovaskulaarse depressiooni kliiniline ilming on hüpotensioon. Eelkõige halotaaniga on see toime peamiselt tingitud müokardi kontraktiilsuse ja selle kokkutõmmete sageduse vähenemisest, minimaalselt vähendades kogu vaskulaarset resistentsust. Enfluraan põhjustab nii müokardi kontraktiilsuse depressiooni kui ka vähendab kogu perifeerset resistentsust. Erinevalt halotaanist ja enfluraanist on isofluraani ja desfluraani toime peamiselt tingitud vaskulaarse resistentsuse vähenemisest ja on annusest sõltuv. Anesteetikumide kontsentratsiooni suurenemisega kuni 2 MAK-ni võib vererõhk langeda 50%.

Halotaanile on iseloomulik negatiivne kronotroopne toime, samas kui enfluraan põhjustab sagedamini tahhükardiat.

Skovster jt. (1977) eksperimentaalsete uuringute andmed näitasid, et isofluraan pärsib nii vagaalseid kui ka sümpaatilisi funktsioone, kuid kuna vagaalsed struktuurid on suuremal määral pärsitud, täheldatakse südame löögisageduse tõusu. Tuleb märkida, et positiivset kronotroopset efekti täheldatakse sagedamini noortel isikutel ja üle 40-aastastel patsientidel selle raskusaste väheneb.

Südame väljundmahtu vähendavad peamiselt löögimahu vähenemine halotaani ja enfluraani ning vähemal määral isofluraani puhul.

Halotaanil on südamerütmile kõige väiksem mõju. Desfluraan põhjustab kõige tugevamat tahhükardiat. Kuna vererõhk ja südame minutimaht kas langevad või jäävad stabiilseks, vähenevad südame töö ja müokardi hapnikutarve 10–15%.

Dilämmastikoksiidil on hemodünaamikale erinev mõju. Südamehaigustega patsientidel põhjustab dilämmastikoksiid, eriti kombinatsioonis opioidvaluvaigistitega, hüpotensiooni ja südame väljundmahu vähenemist. Seda ei esine noortel isikutel, kellel on normaalselt toimiv kardiovaskulaarsüsteem, kus sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine neutraliseerib dilämmastikoksiidi pärssiva toime müokardile.

Dinitrogenoksiidi mõju kopsuvereringele on samuti varieeruv. Kõrgenenud kopsuarteri rõhuga patsientidel võib dinitrogenoksiidi lisamine seda veelgi suurendada. Huvitav on märkida, et isofluraani puhul on kopsuveresoonkonna resistentsuse vähenemine väiksem kui süsteemse vaskulaarse resistentsuse vähenemine. Sevofluraan mõjutab hemodünaamikat vähemal määral kui isofluraan ja desfluraan. Kirjanduse andmetel on ksenoonil kasulik mõju südame-veresoonkonnale. Täheldatakse kalduvust bradükardiale ja vererõhu mõningasele tõusule.

Anesteetikumidel on otsene mõju maksa vereringele ja maksa veresoonte takistusele. Eelkõige, kui isofluraan põhjustab maksa veresoonte laienemist, siis halotaan seda ei tee. Mõlemad vähendavad maksa üldist verevoolu, kuid isofluraananesteesia korral on hapnikutarve madalam.

Dilämmastikoksiidi lisamine halotaanile vähendab veelgi splanhnilist verevoolu ja isofluraan võib ära hoida neerude ja splanhnilise vasokonstriktsiooni, mis on seotud somaatiliste või vistseraalsete närvide stimulatsiooniga.

Mõju südamerütmile

Südame rütmihäireid võib täheldada enam kui 60%-l patsientidest inhalaaalanesteesia ja kirurgia ajal. Enfluraan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan, dinitrogenoksiid ja ksenoon põhjustavad rütmihäireid harvemini kui halotaan. Hüperadrenalineemiaga seotud arütmiad on halotaananesteesia all täiskasvanutel rohkem väljendunud kui lastel. Hüperkarbia aitab kaasa arütmiate tekkele.

Atrioventrikulaarset sõlme rütmi täheldatakse sageli peaaegu kõigi anesteetikumide sissehingamisel, välja arvatud võib-olla ksenoon. See on eriti väljendunud enfluraani ja dinitrogenoksiidi anesteesia ajal.

Koronaarne autoregulatsioon tagab tasakaalu koronaarverevoolu ja müokardi hapnikuvajaduse vahel. Isheemilise südamehaigusega (IHD) patsientidel ei vähene koronaarverevool isofluraananesteesia ajal, hoolimata süsteemse vererõhu langusest. Kui hüpotensiooni põhjustab isofluraan, siis koertel eksperimentaalse koronaararteri stenoosi korral tekib raske müokardi isheemia. Kui hüpotensiooni on võimalik ennetada, ei põhjusta isofluraan varastamissündroomi.

Samal ajal võib tugevale inhaleeritavale anesteetikumile lisatud dinitrogenoksiid häirida koronaarverevoolu jaotumist.

Neeruvereringe üldise inhalaaalanesteesia korral ei muutu. Seda soodustab autoregulatsioon, mis vähendab neeruveresoonte kogu perifeerset takistust süsteemse vererõhu langedes. Vererõhu languse tõttu väheneb glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja selle tulemusena väheneb uriinieritus. Kui vererõhk taastub, naaseb kõik algsele tasemele.

Mõju hingamissüsteemile

Kõigil inhalatsioonianesteetikumidel on hingamist pärssiv toime. Annuse suurenedes muutub hingamine pinnapealseks ja sagedaseks, sissehingatav maht väheneb ja vere süsihappegaasi rõhk suureneb. Kuid mitte kõik anesteetikumid ei suurenda hingamissagedust. Seega võib isofluraan hingamissagedust suurendada ainult dilämmastikoksiidi juuresolekul. Ka ksenoon aeglustab hingamist. 70–80% kontsentratsiooni saavutamisel aeglustub hingamine 12–14 hingetõmbeni minutis. Tuleb meeles pidada, et ksenoon on kõigist inhalatsioonianesteetikumidest kõige raskem gaas ja selle tiheduskoefitsient on 5,86 g/l. Sellega seoses ei ole narkootiliste valuvaigistite lisamine ksenoonanesteesia ajal, kui patsient hingab iseseisvalt, näidustatud. Tusiewicz jt (1977) andmetel tagavad hingamise efektiivsuse 40% roietevahelised lihased ja 60% diafragma. Inhalatsioonianesteetikumidel on nimetatud lihastele annusest sõltuv pärssiv toime, mis suureneb oluliselt narkootiliste valuvaigistite või tsentraalse lihasrelaksandi toimega ravimitega kombineerimisel. Inhalatsioonianesteesia korral, eriti kui anesteetikumi kontsentratsioon on piisavalt kõrge, võib tekkida uneapnoe. Lisaks on MAK-i ja uneapnoed põhjustava annuse erinevus anesteetikumide lõikes erinev. Väikseim on enfluraani puhul. Inhalatsioonianesteetikumidel on hingamisteede toonusele ühesuunaline mõju - nad vähendavad hingamisteede takistust bronhodilatatsiooni tõttu. See efekt avaldub halotaanis suuremal määral kui isofluraanis, enfluraanis ja sevofluraanis. Seetõttu võib järeldada, et kõik inhalatsioonianesteetikumid on bronhiaalastmaga patsientidel efektiivsed. Nende toime ei tulene aga histamiini vabanemise blokeerimisest, vaid viimase bronhokonstriktoorse toime vältimisest. Samuti tuleb meeles pidada, et inhalatsioonianesteetikumid pärsivad teatud määral mukotsiliaarset aktiivsust, mis koos selliste negatiivsete teguritega nagu endotrahheaaltoru olemasolu ja kuivade gaaside sissehingamine loob tingimused postoperatiivsete bronhopulmonaalsete tüsistuste tekkeks.

Mõju maksafunktsioonile

Halotaani suhteliselt kõrge (15–20%) metabolismi tõttu maksas on alati eksisteerinud arvamus viimase võimaliku hepatotoksilise toime kohta. Ja kuigi kirjanduses on kirjeldatud üksikuid maksakahjustuse juhtumeid, oli see oht siiski olemas. Seetõttu oli järgnevate inhalatsioonianesteetikumide sünteesi peamine eesmärk vähendada uute halogeeni sisaldavate inhalatsioonianesteetikumide maksametabolismi ning minimeerida hepatotoksilist ja nefrotoksilist toimet. Ja kui metoksüfluraani metaboliseerumise protsent on 40–50% ja halotaani oma 15–20%, siis sevofluraani puhul on see 3%, enfluraani puhul 2%, isofluraani puhul 0,2% ja desfluraani puhul 0,02%. Esitatud andmed näitavad, et desfluraanil ei ole hepatotoksilist toimet, isofluraani puhul on see võimalik ainult teoreetiliselt ning enfluraani ja sevofluraani puhul on see äärmiselt madal. Jaapanis tehtud miljonist sevofluraananesteesiast on teatatud ainult kahest maksakahjustuse juhtumist.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mõju verele

Inhaleeritavad anesteetikumid mõjutavad vereloomet, rakulisi elemente ja hüübimist. Eelkõige on hästi teada dinitrogenoksiidi teratogeenne ja müelosupressiivne toime. Pikaajaline kokkupuude dinitrogenoksiidiga põhjustab aneemiat ensüümi metioniini süntetaasi pärssimise tõttu, mis osaleb B12-vitamiini metabolismis. Megaloblastilisi muutusi luuüdis on tuvastatud isegi pärast 105 minutit kliinilise dinitrogenoksiidi kontsentratsiooni sissehingamist raskelt haigetel patsientidel.

On märke, et inhaleeritavad anesteetikumid mõjutavad trombotsüüte ja soodustavad seeläbi verejooksu, mõjutades kas veresoonte silelihaseid või trombotsüütide funktsiooni. On tõendeid, et halotaan vähendab nende agregatsioonivõimet. Halotaananesteesia korral on täheldatud mõõdukat verejooksu suurenemist. Isofluraani ja enfluraani sissehingamisel see nähtus puudus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mõju neuromuskulaarsele süsteemile

On juba ammu teada, et inhaleeritavad anesteetikumid võimendavad lihasrelaksantide toimet, kuigi selle toime mehhanism on ebaselge. Eelkõige on leitud, et isofluraan võimendab suktsinüülkoliini blokaadi suuremal määral kui halotaan. Samal ajal on täheldatud, et inhaleeritavad anesteetikumid põhjustavad mittedepolariseerivate lihasrelaksantide suuremat potentseerimist. Inhaleeritavate anesteetikumide toimes on täheldatud teatud erinevust. Näiteks isofluraan ja enfluraan võimendavad neuromuskulaarset blokaadi pikema aja jooksul kui halotaan ja sevofluraan.

Mõju endokriinsüsteemile

Anesteesia ajal suureneb glükoosi tase kas insuliini sekretsiooni vähenemise või perifeersete kudede glükoosi kasutamise võime vähenemise tõttu.

Kõigist inhaleeritavatest anesteetikumidest hoiab sevofluraan glükoosi kontsentratsiooni algtasemel ja seetõttu on sevofluraani soovitatav kasutada diabeediga patsientidel.

Eeldust, et inhaleeritavad anesteetikumid ja opioidid põhjustavad antidiureetilise hormooni sekretsiooni, täpsemad uurimismeetodid ei kinnitanud. Leiti, et antidiureetilise hormooni märkimisväärne vabanemine on osa stressireaktsioonist kirurgilisele stimulatsioonile. Inhaleeritavatel anesteetikumidel on ka vähene mõju reniini ja serotoniini tasemele. Samal ajal leiti, et halotaan vähendab oluliselt testosterooni taset veres.

On täheldatud, et sissejuhatava anesteetikumi mõju hormoonide (adrenokortikotroopsete, kortisooli, katehhoolamiinide) vabanemisele on induktsiooni ajal suurem kui intravenoosseks anesteesiaks mõeldud ravimitel.

Halotaan suurendab katehhoolamiinide taset rohkem kui enfluraan. Kuna halotaan suurendab südame tundlikkust adrenaliini suhtes ja soodustab arütmiate teket, on enfluraani, isofluraani ja sevofluraani kasutamine feokromotsütoomi eemaldamiseks näidustatud.

Mõju emakale ja lootele

Inhaleeritavad anesteetikumid põhjustavad müomeetriumi lõdvestamist ja seeläbi suurendavad perinataalset verekaotust. Võrreldes dilämmastikoksiidi anesteesiaga kombinatsioonis opioididega on verekaotus pärast halotaani, enfluraani ja isofluraani anesteesiat oluliselt suurem. Väikeste annuste 0,5% halotaani, 1% enfluraani ja 0,75% isofluraani kasutamine dilämmastikoksiidi ja hapniku anesteesia lisandina aga ühelt poolt hoiab ära ärkamise operatsioonilaual, teisalt ei mõjuta see oluliselt verekaotust.

Inhaleeritavad anesteetikumid läbivad platsenta ja mõjutavad loodet. Eelkõige põhjustab halotaani 1 MAC loote hüpotensiooni isegi minimaalse ema hüpotensiooni ja tahhükardia korral. Selle loote hüpotensiooniga kaasneb aga perifeerse resistentsuse vähenemine ning selle tulemusena püsib perifeerne verevool piisaval tasemel. Isofluraan on lootele aga ohutum.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Farmakokineetika

Gaasilise või aurulise anesteetikumi otsene manustamine patsiendi kopsudesse soodustab ravimi kiiret difusiooni kopsualveoolidest arteriaalsesse verre ja selle edasist jaotumist elutähtsates organites, luues neis teatud ravimi kontsentratsiooni. Toime raskusaste sõltub lõppkokkuvõttes inhaleeritava anesteetikumi terapeutilise kontsentratsiooni saavutamisest ajus. Kuna viimane on erakordselt hästi perfundeeritud organ, ühtlustub inhaleeritava aine osarõhk veres ja ajus üsna kiiresti. Inhaleeritava anesteetikumi vahetus läbi alveolaarmembraani on väga efektiivne, seega on inhaleeritava aine osarõhk kopsuvereringe kaudu ringlevas veres väga lähedane alveolaargaasis leiduvale rõhule. Seega erineb inhaleeritava anesteetikumi osarõhk ajukoes vähe sama aine alveolaarosa rõhust. Põhjus, miks patsient ei jää kohe pärast sissehingamise algust magama ega ärka kohe pärast selle lõppu, on peamiselt inhaleeritava anesteetikumi lahustuvus veres. Ravimi tungimist selle toimekohta saab esitada järgmiste etappidena:

• aurustumine ja hingamisteedesse sattumine;
• alveolaarmembraani ületamine ja vereringesse sisenemine;
• üleminek verest läbi koemembraani aju rakkudesse ja teistesse organitesse ja kudedesse.

Inhaleeritava anesteetikumi sisenemiskiirus alveoolidest verre sõltub lisaks anesteetikumi lahustuvusele veres ka alveoolide verevoolust ning alveooligaasi ja venoosse vere osarõhu erinevusest. Enne narkootilise kontsentratsiooni saavutamist liigub inhaleeritav aine järgmist teed pidi: alveooligaas -> veri -> aju -> lihased -> rasv, st hästi vaskulariseeritud organitest ja kudedest halvasti vaskulariseeritud kudedesse.

Mida kõrgem on vere/gaasi suhe, seda suurem on inhalatsioonianesteetikumi lahustuvus (tabel 2.2). Eelkõige on ilmne, et kui halotaanil on vere/gaasi lahustuvuse suhe 2,54 ja desfluraanil 0,42, siis on anesteesia induktsiooni alguskiirus desfluraani puhul 6 korda suurem kui halotaanil. Kui võrrelda viimast metoksüfluraaniga, mille vere/gaasi suhe on 12, saab selgeks, miks metoksüfluraan ei sobi anesteesia induktsiooniks.

Maksa kaudu metaboliseeruva anesteetikumi kogus on oluliselt väiksem kui kopsude kaudu väljahingatava aine kogus. Metaboliseeritud metoksüfluraani osakaal on 40–50%, halotaanil 15–20%, sevofluraanil 3%, enfluraanil 2%, isofluraanil 0,2% ja desfluraanil 0,02%. Anesteetikumide difusioon läbi naha on minimaalne.

Kui anesteetikumi manustamine peatatakse, algab selle eritumine induktsioonile vastupidisel põhimõttel. Mida madalam on anesteetikumi lahustuvustegur veres ja kudedes, seda kiirem on ärkamine. Anesteetikumi kiiret eritumist soodustab kõrge hapnikuvool ja vastavalt ka kõrge alveolaarne ventilatsioon. Dilämmastikoksiidi ja ksenooni eritumine toimub nii kiiresti, et võib tekkida difusioonne hüpoksia. Viimast saab vältida 100% hapniku sissehingamisega 8-10 minuti jooksul, kontrollides puhutud õhus sisalduva anesteetikumi protsenti. Loomulikult sõltub ärkamise kiirus anesteetikumi kasutamise kestusest.

Keeluaeg

Tänapäeva anestesioloogias on anesteesiast taastumine üsna prognoositav, kui anestesioloogil on piisavad teadmised kasutatavate ravimite kliinilisest farmakoloogiast. Taastumiskiirus sõltub paljudest teguritest: ravimi annusest, selle farmakokineetikast, patsiendi vanusest, anesteesia kestusest, verekaotusest, ülekantud onkootiliste ja osmootsete lahuste hulgast, patsiendi ja ümbritseva õhu temperatuurist jne. Eelkõige on taastumiskiiruse erinevus desfluraani ja sevofluraani kasutamisel 2 korda kiirem kui isofluraani ja halotaani kasutamisel. Viimastel ravimitel on ka eelis eetri ja metoksüfluraani ees. Ja ometi toimivad kõige paremini kontrollitavad inhalatsioonianesteetikumid kauem kui mõned intravenoossed anesteetikumid, näiteks propofool, ja patsiendid ärkavad 10-20 minuti jooksul pärast inhalatsioonianesteetikumi lõpetamist. Loomulikult tuleks arvesse võtta kõiki anesteesia ajal manustatud ravimeid.

Anesteesia säilitamine

Anesteesiat saab säilitada ainult inhalatsioonianesteetikumiga. Paljud anestesioloogid eelistavad siiski inhalatsiooniainele lisada adjuvante, eriti valuvaigisteid, lihasrelaksante, vererõhku langetavaid aineid, kardiotoonikume jne. Omades oma arsenalis erinevate omadustega inhalatsioonianesteetikume, saab anestesioloog valida soovitud omadustega aine ja kasutada lisaks selle narkootilistele omadustele ka näiteks anesteetikumi vererõhku langetavat või bronhe laiendavat toimet. Näiteks neurokirurgias eelistatakse isofluraani, mis säilitab ajuveresoonte kaliibri sõltuvuse süsinikdioksiidi pingest, vähendab aju hapnikutarbimist ja avaldab soodsat mõju tserebrospinaalvedeliku dünaamikale, vähendades selle rõhku. Tuleb meeles pidada, et anesteesia säilitamise perioodil on inhalatsioonianesteetikumid võimelised pikendama mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet. Eelkõige enfluraananesteesia korral on vekurooniumi lihasrelaksandi toime potentseerimine palju tugevam kui isofluraani ja halotaaniga. Seetõttu tuleks tugevate inhaleeritavate anesteetikumide kasutamisel eelnevalt lihasrelaksantide annuseid vähendada.

Vastunäidustused

Kõigi inhalatsioonianesteetikumide ühine vastunäidustus on vastava anesteetikumi täpseks doseerimiseks vajalike spetsiifiliste tehniliste vahendite (dosimeetrid, aurustid) puudumine. Paljude anesteetikumide suhteline vastunäidustus on raske hüpovoleemia, pahaloomulise hüpertermia ja koljusisese hüpertensiooni võimalus. Vastasel juhul sõltuvad vastunäidustused inhalatsiooni- ja gaasiliste anesteetikumide omadustest.

Dilämmastikoksiidil ja ksenoonil on kõrge difusioonivõime. Suletud õõnsuste gaasidega täitmise oht piirab nende kasutamist suletud pneumotooraksi, õhuemboolia, ägeda soolesulguse korral, neurokirurgiliste operatsioonide (pneumotsefaalia), kuulmekile plastilise kirurgia jms ajal. Nende anesteetikumide difusioon endotrahheaaltoru mansetti suurendab selles rõhku ja võib põhjustada hingetoru limaskesta isheemiat. Dilämmastikoksiidi ei ole soovitatav kasutada postperfusiooniperioodil ja operatsioonide ajal südameriketega patsientidel, kellel on häiritud hemodünaamika, kuna sellel patsientide kategoorial on kardiodepressiivne toime.

Dilämmastikoksiidi ei ole näidustatud ka pulmonaalhüpertensiooniga patsientidele, kuna see suurendab kopsuveresoonte resistentsust. Dilämmastikoksiidi ei tohiks rasedatel kasutada teratogeense toime vältimiseks.

Ksenooni kasutamise vastunäidustuseks on hüperoksiliste segude (südame- ja kopsukirurgia) kasutamise vajadus.

Kõigi teiste (välja arvatud isofluraani) anesteetikumide puhul on vastunäidustused suurenenud koljusisese rõhuga seotud seisundid. Raske hüpovoleemia on isofluraani, sevofluraani, desfluraani ja enfluraani kasutamise vastunäidustus nende vasodilatatoorse toime tõttu. Halotaan, sevofluraan, desfluraan ja enfluraan on vastunäidustatud, kui esineb pahaloomulise hüpertermia tekkimise oht.

Halotaan põhjustab müokardi depressiooni, mis piirab selle kasutamist raske südamehaigusega patsientidel. Halotaani ei tohiks kasutada patsientidel, kellel on seletamatu maksafunktsiooni häire.

Neeruhaigus ja epilepsia on enfluraani täiendavad vastunäidustused.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Talutavus ja kõrvaltoimed

Dilämmastikoksiid pärsib Bi2-vitamiini koobalti aatomi pöördumatult oksüdeerides B12-sõltuvate ensüümide, näiteks metioniini süntetaasi, mis on vajalik müeliini moodustumiseks, ja tümidiini süntetaasi, mis on vajalik DNA sünteesiks, aktiivsust. Lisaks põhjustab pikaajaline kokkupuude dilämmastikoksiidiga luuüdi depressiooni (megaloblastiline aneemia) ja isegi neuroloogilist defitsiiti (perifeerne neuropaatia ja funikulaarne müeloos).

Kuna halotaan oksüdeerub maksas peamisteks metaboliitideks, trifluoroäädikhappeks ja bromiidiks, on pärast operatsiooni võimalikud maksafunktsiooni häired. Kuigi halotaanhepatiit on haruldane (1 juhtum 35 000 halotaananesteesia kohta), peaks anestesioloog sellest teadlik olema.

On kindlaks tehtud, et halotaani hepatotoksilisuse (eosinofiilia, lööve) tekkimisel mängivad olulist rolli immuunmehhanismid. Trifluoroäädikhappe mõjul mängivad maksa mikrosomaalsed valgud päästikantigeeni rolli, mis käivitab autoimmuunreaktsiooni.

Isofluraani kõrvaltoimete hulka kuuluvad mõõdukas beeta-adrenergiline stimulatsioon, suurenenud verevool skeletilihastes, vähenenud perifeerne vaskulaarne resistentsus ja vererõhk (DE Morgan ja MS Mikhail, 1998). Isofluraanil on ka hingamist pärssiv toime, mõnevõrra suuremal määral kui teistel inhaleeritavatel anesteetikumidel. Isofluraan vähendab maksa verevoolu ja diureesi.

Sevofluraani lagundab naatriumlubi, mida kasutatakse anesteesia-hingamisaparaadi absorberi täitmiseks. Lõppprodukti "A" kontsentratsioon suureneb, kui sevofluraan puutub kokku kuiva naatriumlubjaga suletud ringluses madala gaasivoolu korral. Neerude tubulaarse nekroosi tekkimise oht suureneb märkimisväärselt.

Konkreetse inhaleeritava anesteetikumi toksiline toime sõltub ravimi metabolismi protsendist: mida suurem see on, seda halvem ja toksilisem on ravim.

Enfluraani kõrvaltoimete hulka kuuluvad müokardi kontraktiilsuse pärssimine, vererõhu ja hapnikutarbimise langus, südame löögisageduse (HR) ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse (TPVR) suurenemine. Lisaks suurendab enfluraan müokardi tundlikkust katehhoolamiinide suhtes, mida tuleb meeles pidada ja epinefriini annuses 4,5 mcg/kg ei tohiks kasutada. Muude kõrvaltoimete hulka kuulub hingamisdepressioon ravimi 1 MAC manustamisel - pCO2 spontaanse hingamise ajal suureneb 60 mm Hg-ni. Hüperventilatsiooni ei tohiks kasutada enfluraani põhjustatud koljusisese hüpertensiooni kõrvaldamiseks, eriti kui manustatakse ravimit suures kontsentratsioonis, kuna võib tekkida epileptiformne krambihoog.

Ksenoonanesteesia kõrvaltoimeid täheldatakse alkoholisõltuvuses inimestel. Anesteesia algperioodil kogevad nad väljendunud psühhomotoorset aktiivsust, mida tasandab rahustite manustamine. Lisaks on ksenooni kiire eritumise ja alveolaarruumi täitmise tõttu võimalik difuusse hüpoksia sündroomi teke. Selle nähtuse vältimiseks on vaja pärast ksenooni väljalülitamist patsiendi kopse 4-5 minutit hapnikuga ventileerida.

Kliinilistes annustes võib halotaan põhjustada müokardi depressiooni, eriti südame-veresoonkonna haigustega patsientidel.

Interaktsioon

Anesteesia säilitamise perioodil on inhaleeritavad anesteetikumid võimelised pikendama mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet, vähendades oluliselt nende tarbimist.

Nõrkade anesteetiliste omaduste tõttu kasutatakse dilämmastikoksiidi tavaliselt koos teiste inhaleeritavate anesteetikumidega. See kombinatsioon võimaldab vähendada teise anesteetikumi kontsentratsiooni hingamisteede segus. Dilämmastikoksiidi kombinatsioonid halotaani, isofluraani, eetri ja tsüklopropaaniga on laialdaselt tuntud ja populaarsed. Valuvaigistava toime tugevdamiseks kombineeritakse dilämmastikoksiidi fentanüüli ja teiste anesteetikumidega. Anestesioloog peaks olema teadlik veel ühest nähtusest, kus ühe gaasi (näiteks dilämmastikoksiidi) kõrge kontsentratsiooni kasutamine soodustab teise anesteetikumi (näiteks halotaani) kontsentratsiooni suurenemist alveolaarses piirkonnas. Seda nähtust nimetatakse sekundaarseks gaasiefektiks. Sellisel juhul suureneb ventilatsioon (eriti gaasivool hingetorus) ja anesteetikumi kontsentratsioon alveolaarses piirkonnas.

Kuna paljud anestesioloogid kasutavad inhalaaranesteesia kombineeritud meetodeid, kui aurulisi ravimeid kombineeritakse dinitrogenoksiidiga, on oluline teada nende kombinatsioonide hemodünaamilisi toimeid.

Eelkõige väheneb dinitrogenoksiidi lisamisel halotaanile südame väljundmaht ja vastusena aktiveerub sümpatoadrenaalne süsteem, mis viib veresoonte resistentsuse suurenemiseni ja vererõhu tõusuni. Kui dinitrogenoksiidi lisatakse enfluraanile, toimub vererõhu ja südame väljundmahu väike või ebaoluline langus. Dinitrogenoksiid koos isofluraani või desfluraaniga anesteetikumide MAK-tasemel põhjustab vererõhu kerget tõusu, mis on peamiselt seotud perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemisega.

Dilämmastikoksiid koos isofluraaniga suurendab märkimisväärselt koronaarverevoolu hapnikutarbimise olulise vähenemise taustal. See viitab koronaarverevoolu autoregulatsiooni mehhanismi rikkumisele. Sarnane pilt on täheldatav ka siis, kui enfluraanile lisatakse dilämmastikoksiidi.

Halotaan suurendab koos beetablokaatorite ja kaltsiumi antagonistidega müokardi depressiooni. Monoamiinoksüdaasi (MAO) inhibiitorite ja tritsükliliste antidepressantide kombineerimisel halotaaniga tuleb olla ettevaatlik ebastabiilse vererõhu ja arütmiate tekke tõttu. Halotaani kombineerimine aminofülliiniga on ohtlik raskete ventrikulaarsete arütmiate tekke tõttu.

Isofluraan sobib hästi dilämmastikoksiidi ja valuvaigistitega (fentanüül, remifentaniil). Sevofluraan sobib hästi valuvaigistitega. See ei sensibiliseeri müokardi katehhoolamiinide arütmogeense toime suhtes. Naatriumlubjaga (CO2 absorbeerija) suheldes laguneb sevofluraan nefrotoksiliseks metaboliidiks (A-olefiiniühend). See ühend akumuleerub hingamisgaaside kõrgel temperatuuril (madala vooluga anesteesia) ja seetõttu ei ole soovitatav kasutada värsket gaasivoolu alla 2 liitri minutis.

Erinevalt mõnest teisest ravimist ei põhjusta desfluraan müokardi sensibiliseerumist katehhoolamiinide arütmogeense toime suhtes (epinefriini võib kasutada kuni 4,5 mcg/kg).

Ksenoon toimib hästi ka valuvaigistite, lihasrelaksantide, neuroleptikumide, rahustite ja inhaleeritavate anesteetikumidega. Ülaltoodud ained võimendavad viimaste toimet.