Sulfasalasiin

Sulfasalasiin on põletikuvastane ravim, mida kasutatakse laialdaselt kroonilise põletikulise soolehaiguse pikaajalises ravis. Sulfasalasiin koosneb struktuurilt sulfonamiidist (sulfapüridiin) ja 5-aminosalatsüülhappest (5-ASA), mis on omavahel seotud asosidemega. Sulfasalasiin on haruldane, kuid hästi tuntud idiosünkraatilise maksahaiguse põhjustaja.

[ 1 ]

Näidustused Sulfasalasiin

Praegu on näidustused aktiivse haavandilise koliidi raviks ja haiguse ägenemiste ennetamiseks nii täiskasvanutel kui ka lastel. Sulfasalasiini kasutatakse ka reumatoidartriidi korral noorukitel ja täiskasvanutel.

Vabastav vorm

Sulfasalasiin on saadaval geneeriliste 500 mg tablettidena ja kaubanimetuse azulfidiin all. Saadaval on ka pikatoimelised vormid.

Farmakodünaamika

Sulfasalasiin on modifitseeritud sulfoonamiid, mis koosneb sulfapüridiinist, mis on kovalentselt seotud 5-aminosalatsüülhappega (5-ASA). Sulfasalasiin imendub halvasti, kuid selle asosideme lõhustavad bakterid soole valendikus, vabastades imenduva sulfapüridiini ja 5-ASA, mille tase saavutab kõrge ja mis toimib lokaalselt põletikku vähendades. Sulfasalasiin kiideti Ameerika Ühendriikides kliiniliseks kasutamiseks heaks 1950. aastal ja seda kasutatakse laialdaselt tänapäevalgi.

[ 2 ]

Farmakokineetika

Tableti kujul kasutatava ravimi biosaadavus on 5–10%. Selle maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 3–6 tunni jooksul pärast manustamist. Valkudega seondumise aste on kõrge ja ulatub 99%-ni.

Kumulatsiooni kalduvus on mõõdukas. Toimeaine kontsentratsioon vereseerumis 24 tundi pärast manustamist on ebaoluline. Sarnane olukord tekib ka uriiniga.

Sulfasalasiin imendub kiiresti ja metaboliseerub osaliselt atsetüülimise/hüdroksüülimise teel maksas. Metaboliidid erituvad täielikult uriiniga. Atsetüülimata sulfapüridiin seondub plasmavalkudega ainult osaliselt. Selle maksimaalne kontsentratsioon saabub 12 tunni jooksul pärast manustamist. Tasakaalukontsentratsioon saabub 5 päeva pärast. Pärast ravimi ärajätmist väheneb selle kontsentratsioon vereplasmas oluliselt 3 päeva jooksul.

Aeglase atsetüülimisega patsientidel on kõrvaltoimete tekkimise oht vereplasmas oleva põhikomponendi kõrge sisalduse tõttu. Ravim imendub umbes 20%. See eritub farmakoloogiliselt inaktiivse atsetüül-5-aminosalitsüülhappena uriiniga. Suurem osa sulfasalasiinist jääb jämesoolde.

[ 3 ]

Annustamine ja manustamine

Tavaline täiskasvanu algannus on 3–4 grammi päevas, säilitusannus on 2 grammi päevas (4 annust).

Põletikulise soolehaiguse korral on tavaline annus 2 kuni 4 tabletti või 20 kuni 40 ml vedelikku 4 korda päevas.

Reumatoidartriidi korral võtate ravi alustamisel tavaliselt ühe 500 mg tableti päevas. Seda kogust suurendatakse igal nädalal ühe tableti võrra päevas, kuni saavutatakse annus 1 tablett 4 korda päevas või 2 tabletti 3 korda päevas, olenevalt teie ravivastusest.

Laste annused on sageli väiksemad. Arst arvutab lapsele sobiva annuse tema kaalu põhjal. [ 4 ], [ 5 ]

Kasutamine Sulfasalasiin raseduse ajal

Naised, kes soovivad rasestuda, võivad sulfasalasiini võtmist jätkata raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Sulfasalasiin ei suurenda rasedustüsistuste ega sünnidefektide riski. Sulfasalasiini võtvad rasedad naised peaksid suurendama foolhappe tarbimist 2 mg-ni päevas. Kui teil on põletikuline soolehaigus, peaksite enne rasestumist oma arstiga nõu pidama, kuna ta soovib üle vaadata kõik teie ravimid.

Vastunäidustused

Enne sulfasalasiini võtmist öelge oma arstile või apteekrile, kui olete selle suhtes allergiline; või sulfaravimite; või aspiriini ja sarnaste ravimite (salitsülaadid, MSPVA-d nagu ibuprofeen); või mesalamiini suhtes; või kui teil on muid allergiaid. See toode võib sisaldada abiaineid, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone või muid probleeme. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma apteekriga.

Enne selle ravimi kasutamist rääkige oma arstile või apteekrile oma haigusloost, eriti järgmistest: soolesulgus, kuseteede ummistus, neeruhaigus, maksahaigus, verehaigused (nt aplastiline aneemia, porfüüria), teatud geneetiline häire (G6PD puudulikkus), astma, rasked allergiad, praegused/hiljutised/korduvad infektsioonid.

See ravim võib põhjustada pearinglust. Ärge juhtige autot, käsitsege masinaid ega tehke midagi, mis nõuab erksust, enne kui saate seda ohutult teha. Piirake alkoholi tarbimist. Rääkige oma arstiga, kui te tarvitate marihuaanat.

See ravim võib muuta teid päikese suhtes tundlikumaks. Piirake päikese käes viibimist. Vältige solaariume ja fluorestsentse lampe. Kasutage päikesekaitsekreemi ja kandke õues olles kaitseriietust. Pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekib päikesepõletus või nahal tekivad villid/punetus.

See ravim sarnaneb aspiriiniga. Alla 18-aastased lapsed ja teismelised ei tohi võtta aspiriini ega aspiriiniga seotud ravimeid (nt salitsülaate), kui neil on tuulerõuged, gripp või mõni muu diagnoosimata haigus või kui nad on just saanud elusviirusvaktsiini (nt tuulerõugete vaktsiini), ilma et nad oleksid eelnevalt arstiga nõu pidanud Reye sündroomi, haruldase, kuid tõsise haiguse kohta.

Kõrvalmõjud Sulfasalasiin

Kõrvaltoimed on sulfasalasiini puhul palju sagedasemad. 5-aminosalitsülaadid on üldiselt väga hästi talutavad. Paljusid kergeid kõrvaltoimeid saab vältida nende ravimite väiksemate annuste kasutamisega; tõsised kõrvaltoimed on haruldased või esinevad harva ja kaovad tavaliselt pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Enamasti kaaluvad nende ravimite võimalikud eelised üles võimalikud riskid. Enne ravi alustamist on siiski oluline olla teadlik võimalikest kõrvaltoimetest.

Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad isutus, peavalu, iiveldus, seedetrakti häired, palavik, artralgia ja lööve.

Sulfasalasiini haruldased ja potentsiaalselt tõsised kõrvaltoimed (mis esinevad vähem kui 1 protsendil ravimit tarvitavatest inimestest) on maksapõletik (hepatiit), kopsupõletik (pneumoniit), tõsine nahareaktsioon, mida nimetatakse Stevensi-Johnsoni sündroomiks, ja punaste vereliblede hävimine (hemolüüs). Võib esineda ka neerupõletikku. Neerufunktsiooni jälgimiseks tehakse rutiinseid vereanalüüse tavaliselt kuus nädalat ja kuus kuud pärast sulfasalasiini võtmise alustamist ning seejärel igal aastal.

Harva täheldatakse infektsioonidega võitlevate valgeliblede arvu vähenemist. Mõnel juhul lakkab luuüdi teatud tüüpi valgeliblede tootmine täielikult, seda seisundit nimetatakse agranulotsütoosiks. Agranulotsütoos tekib tavaliselt kahe kuu jooksul pärast sulfasalasiini kasutamise alustamist ning sellega kaasnevad tavaliselt palavik ja lööve. Enamikul inimestest kaob agranulotsütoos ühe kuni kahe nädala jooksul pärast ravimi võtmise lõpetamist. Kõigil sulfasalasiini võtvatel inimestel on soovitatav teha vereanalüüsid. Neid tuleks teha iga ühe kuni kahe nädala tagant esimese kuue nädala jooksul, iga kuu kolme kuu jooksul ja seejärel tavaliselt iga kolme kuu tagant.

Sulfasalasiini ja sulfoonamiidide allergia

Sulfaravimite suhtes allergilistel inimestel võib tekkida ristreaktsioon sulfasalasiiniga ja seetõttu ei tohiks nad seda võtta. Kui sulfasalasiin põhjustab kergeid allergilisi sümptomeid, kuid kontrollib neid väga tõhusalt, võib proovida desensibiliseerimist, mis on meetod allergilise reaktsiooni vähendamiseks või kõrvaldamiseks. Desensibiliseerimine hõlmab alustamist väga väikese sulfasalasiini annusega ja selle järkjärgulist suurendamist aja jooksul. Seda strateegiat ei kasutata tavaliselt põletikulise soolehaigusega inimeste puhul, kuna on olemas ka teisi ravimeetodeid.

Hepatotoksilisus

Nagu teisedki sulfoonamiidid, põhjustab ka sulfasalasiin iseloomulikku idiosünkraatilist maksakahjustust, millel on ravimallergia või ülitundlikkuse tunnused. Tüüpiline algus on palaviku ja lööbe äkiline teke, millele järgneb ikterus päevade kuni nädalate jooksul pärast ravi alustamist. Samuti on levinud eosinofiilia või atüüpiline lümfotsütoos. Vigastuse muster on tavaliselt segatüüpi, kuid võib olla kolestaatiline või hepatotsellulaarne ning võib olla keeruline ja pikaajaline. Sulfasalasiini on seostatud ägeda maksapuudulikkuse juhtudega, eriti hepatotsellulaarse kahjustuse mustriga. Enamik juhtumeid taandub aga pärast ravimi kasutamise lõpetamist kiiresti, tavaliselt 2–4 nädala jooksul, välja arvatud juhul, kui kolestaas on raske. Kuna sulfasalasiini manustatakse krooniliselt, on harva teatatud ravimist põhjustatud hilise algusega maksakahjustuse juhtudest, kuid kahjustuse tunnused ja muster on erinevad ning teiste ravimite ja võimalik, et ka 5-ASA rolli nendes hilise algusega juhtudel pole veel määratletud. Krooniline ravi võib olla seotud ka kerge ja mööduva ALAT-i tõusuga, kas üksi või osana üldisest ülitundlikkusreaktsioonist; nende tõusudega võivad kaasneda maksa granulomatoossed moodustised.

Kuidas ravida sulfasalasiini kõrvaltoimeid?

• Mida teha: Kõhuvalu ja kõrvetised – sulfasalasiini võtmine paar minutit enne või pärast sööki võib aidata. Kui vajate ebamugavustunde leevendamiseks midagi, proovige võtta antatsiidi.
• Halb enesetunne – pidage kinni lihtsatest einetest ja vältige rasvaseid või vürtsikaid toite. Sulfasalasiini võtmine pärast sööki võib aidata.
• Kõhulahtisus – dehüdratsiooni vältimiseks jooge palju vedelikku, näiteks vett või kõrvitsat. Dehüdratsiooni tunnuste hulka kuuluvad: tavapärasest harvem urineerimine või tume, tugeva lõhnaga uriin. Ärge võtke kõhulahtisuse korral teisi ravimeid ilma apteekri või arstiga nõu pidamata.
• Pidage kinni lihtsatest einetest ja vältige rasvaseid või vürtsikaid toite. Sulfasalasiini võtmine pärast sööki võib aidata. Kui teil on iiveldus, proovige dehüdratsiooni vältimiseks vett juua. Dehüdratsiooni nähtudeks on: tavapärasest vähem uriini või tume uriin tugeva lõhnaga.
• Kõhuvalu – aeglane söömine ja joomine ning väiksemate ja sagedasemate toidukordade söömine võib aidata. Samuti võib aidata soojenduspadja või suletud kuumaveepudeli asetamine kõhule.
• pearinglustunne – istuge mõneks ajaks maha, kuni tunne möödub. Ärge juhtige autot, sõitke jalgrattaga ega kasutage tööriistu ega masinaid enne, kui tunnete end paremini.
• Peavalu, liigesevalu ja valud – jooge palju vett ja paluge apteekril soovitada sobivat valuvaigistit. Kui peavalu või valu püsib või on tugev ja valuvaigistid ei aita, pöörduge arsti poole.
• sügelus või kerge lööve – apteegist ostetud antihistamiinikumide võtmine võib aidata. Küsige oma apteekrilt, milline tüüp teile sobib.
• köha, suuvalu või maitsetundlikkuse muutused (metallimaitse ja magusa maitse muutus) – proovige närida suhkruvaba nätsu. Köha korral proovige sageli juua vett või muid suhkruta jooke.
• Uneprobleemid – vältige õhtul rasket toitu, suitsetamist ning alkoholi, tee või kohvi joomist. Püüdke enne magamaminekut mitte telekat vaadata ega mobiiltelefoni kasutada. Selle asemel proovige tund aega enne magamaminekut lõõgastuda.
• tinnitus (kohin kõrvus) – pöörduge arsti poole, kui see kestab kauem kui 2 päeva.

Üleannustamine

Kui keegi on üledoosi saanud ja tal tekivad tõsised sümptomid, näiteks minestamine või hingamisraskused, helistage numbril 911. Vastasel juhul helistage kohe mürgistusteabekeskusesse. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla: tugev kõhuvalu, püsiv oksendamine, äärmine unisus, krambid.

[ 6 ], [ 7 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite koostoimed võivad muuta teie ravimite toimet või suurendada tõsiste kõrvaltoimete riski. See dokument ei sisalda kõiki võimalikke ravimite koostoimeid. Pidage nimekirja kõigist teie kasutatavatest toodetest (sh retseptiravimid, käsimüügiravimid ja taimsed tooted) ja jagage seda nimekirja oma arsti ja apteekriga. Ärge alustage, lõpetage ega muutke ühegi ravimi annust ilma arsti loata.

Mõned tooted, mis võivad selle ravimiga suhelda, on järgmised: digoksiin, foolhape, meteenamiin, suu kaudu manustatav PABA.

Sulfasalasiin on mesalamiiniga väga sarnane. Ärge võtke sulfasalasiini kasutamise ajal suu kaudu mesalamiini sisaldavaid ravimeid.

See ravim võib mõjutada teatud laborikatsete tulemusi (nt normetanefriini tase uriinis, maksafunktsiooni testid), põhjustades valesid testitulemusi. Veenduge, et laboripersonal ja kõik teie arstid teavad, et te võtate seda ravimit.

Ravi ajal on oluline juua palju vedelikku ja vältida ravimi võtmist tühja kõhuga või koos antatsiididega.

Sulfasalasiin võib häirida foolhappe imendumist, seega peaksite ravimi võtmise ajal võtma ka foolhapet (1 mg päevas) ja raseduse ajal 2 mg foolhapet päevas.

Ladustamistingimused

Hoida toatemperatuuril valguse ja niiskuse eest kaitstult. Mitte hoida vannitoas. Hoida kõiki ravimeid lastele ja lemmikloomadele kättesaamatus kohas.

Ärge visake ravimeid tualetti ega valage neid kanalisatsiooni, kui teil pole teisiti öeldud. Kui ravim on aegunud või seda enam ei vajata, utiliseerige see nõuetekohaselt. Pöörduge oma apteekri või kohaliku jäätmekäitlusettevõtte poole.

[ 8 ]

Erijuhised

Sulfasalasiin on kollakasoranži värvusega. Selle tarvitajad võivad märgata, et nende uriin, pisarad ja higi võtavad oranži varjundi, mis võib riideid ja kontaktläätsi määrida.

Säilitusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg on 5 aastat. Kogu selle aja jooksul tuleb hoolitseda kvaliteetsete säilitustingimuste tagamise eest.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]