Ta sosistas

Farmakoloogilise antineoplastiliste ja immunomoduleerivate ravimite farmakoloogilise rühma meditsiiniline ettevalmistus Navirel valmistab Saksa farmakoloogiline ettevõte Medak GmbH. Navirel on orgaaniline ühend taimse päritoluga ja otsene vinca alkaloid. Rahvusvaheline nimi on Vinorelbine.

Näidustused Ta sosistas

Ravimid arenesid arstid ja apteekrid puhtalt suuna kaudu, seetõttu on näidud Navireli kasutamise kohta:

• Ravimi kasutamine ainsa ravina rinna pahaloomulise kasvu viimasel IV faasil, mida kaalutakse metastaaside kaupa.
• Vähirakkudega kokkupuutumise teine etapp pärast taksaanravimite või antratsükliini põhjal ebaõnnestunud kemoteraapiat. Ja ka siis, kui selline tehnika mingil põhjusel patsiendile ei sobi.
• Non-small cell kopsu-, rasket vormi (III, IV haiguse staadiumist).

[1], [2], [3]

Vabastav vorm

Peamine ja ainus vabanemise vorm on täna kontsentreeritud aine, mida kasutatakse infusioonilahuse valmistamisel. Farmakoloogilise preparaadi peamine toimeaine on vinorelbiin, mis kuulub selle koostisele vinorelbiintartraadi kujul. Toimeaine kvantitatiivne kontsentratsioon on 10 mg ühes milliliitris kontsentraadis. Abiainet võib nimetada puhastatud destilleeritud veeks, mida kasutatakse süstimiseks.

Farmakodünaamika

Vinorelbiin viitab immunomoduleerivatele ja antineoplastilistele farmakoloogilistele ravimitele, seega Navireli farmakodünaamikale. Ravimit - ainet, millel kasvajavastane aktiivsus vinka alkaloid perekond, kuid erinevalt teistest ravimitega, mis on alkaloid plant, vinorelbiini järelejäänud katarantin läbib struktuurimuutusi. Molekulaarse taseme toimeaine stimuleerib rakuliste mikrotuubulite süsteemi tubuliini habras dünaamilist tasakaalu.

Navirel ei häiri kõrge molekulaarsete ainete (polümeeride) moodustumise protsessi madalmolekulaarsete keemiliste ühendite (monomeeride), nimelt tubuliini, molekulide seostamisega. Farmatseutiline preparaat seondub valikuliselt mitootiliste mikrotuubulitega, hakkab aksonaalsete mikrotuubulite mõju avaldama ainult suure kvantitatiivse komponendiga. Tubuliini spiraliseerumine toimub vähemal määral kui vinkristiini raviskeemi kasutamisel. Faasis G2-M Navirus blokeerib edukalt patoloogiliselt muudetud rakkude lihtsa jaotuse, mis viib nende surma. See leiab aset kas raku "ülejäänud" perioodil (interfaas) või järgmisel paljunemistsüklis (mitoos).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset boolussüstimist või infusiooni iseloomustab vinorelbiini kontsentratsioon vereplasmas kolmekordset ekstsisioonikõverat. Eliminatsiooni viimane faas põhjustab piisavalt pikka poolväärtusaega, mis on üle neljakümne tunni. Navireli farmakokineetika võimaldab säilitada kõrget kliirensi taset: 0,97 kuni 1,26 l / h / kg. Toimeaine on organismis laialdaselt jaotatud jaotusmahuga vahemikus 25,4 - 40,1 l / kg. Penetratsiooni vinorelbiini kopsukoes on oluline, siis koekontsentratsioonide - plasma uuringus lehe kirurgilise biopsia oli üle 300. Plasmaproteiiniga seotus näitab suhteliselt tagasihoidlik tase, vaid umbes 13,5%, kuid suhtlemist vereliistakud väljendatakse arvu 78%. Linear farmakoloogilise kineetika Navirela intravenoossel manustamisel annustes kuni 45 mg / m ².

Vinorelbiin metaboliseerub peamiselt CYP3A4 tsütokroom P450 toimel. Kõik metaboliidid identifitseeriti ja need kõik olid passiivsed, välja arvatud 4-O-deatsetüülvinorelbiin, mis on peamine metaboliit veres.

Närvide eritumine näitab väga madalat kiirust - vähem kui 20% manustatud kogusest. Neerupatoloogiaga inimestel on tuvastatud deatsetüülvinorelbiini madalad kontsentratsioonid, kuid enamasti on Navirel leitud muutumatul kujul uriiniga. Toimeaine vabanemine toimub peamiselt sapiteede kaudu ja koosneb metaboliitidest, peamiselt muutumatul kujul vinorelbiin.

Neerupuudulikkuse mõju toimeaine jaotumisele ei ole uuritud, kuid madala neerupuudulikkuse tõttu ei ole mingit põhjust manustatava ravimi koguse vähendamiseks. Maksa metastaasidega patsientidel täheldati keskmise vinorelbiini kliirensi muutusi ainult siis, kui see mõjutas rohkem kui 75% maksast.

Uurimust ravimi kohta eakatel (üle 70-aastastel) patsientidel, kellel ei olnud väikerakk-kopsuvähki, viidi läbi uuendusliku ravimi tootja. Need näitasid, et vanus ei mõjuta Navirela farmakokineetikat. Kuid kuna patsiendi organism "vanuses" on oluliselt nõrgestatud samaaegse patoloogiaga, tuleb vinorelbiini annuse suurendamist teostada ettevaatusega.

[8], [9], [10], [11]

Annustamine ja manustamine

Neopreenivastast ravimit Navirel kasutatakse eranditult arsti järelevalve all - onkoloogil, kellel on kemoteraapiaga ravimise kogemus. Manustamisviis ja annus määravad vinorelbiini manustamise intravenoosselt ja ainult infusioonide kujul. Ravimi intratekaalne kasutamine on rangelt vastunäidustatud.

Mitte-väikerakk-kopsuvähk. Kui ravi on Navireli ühekordseks kasutuseks põhinev ravikursus, määratakse täiskasvanud patsientidele annus 25 kuni 20 mg ruutmeetri kohta. Ravimit manustatakse patsiendile üks kord nädalas.

Kui kasutatakse kompleksset ravi, siis koos teiste tsütostaatiliste ainetega määratakse manustatava vinorelbiini täpne kogus vastavalt raviprotokollile. Peamiselt määratakse Navireli annused samades annustes nagu monoteraapiaga (25-30 mg / m2 kehapinna kohta). Vahe ravimite sisendite vahel on kohandatud ja seda saab valida ravikuuri esimese ja viienda päeva ning esimese ja kaheksanda vahel. Seda kriteeriumit määrab raviarst. Keemiaravi kestus on tavaliselt kolm nädalat.

Juhul rinna pahaloomuliste kasvajate metastaasid ja koormatud kõrget esinemust, vinorelbiini, manustatakse soodsalt koguses 25-30 mg / ruutmeetrile patsiendi pinna ainult üks kord nädalas.

Manustatav maksimaalne lubatud üksikannus oli 35,4 mg / m 2.

Kasvajavastane ravim tuleb sööta patsiendile väga hoolikalt boolussüstimise (lähemal 5-10 minutit) kohe pärast lahjendamist 50 mg / ml 5% glükoosilahust või 0,9% naatriumkloriidi koguses 20-50 ml. Ja ka lühiajaline intravenoosne tungimine (kakskümmend kuni kolmkümmend minutit) pärast lahjendamist 125 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses 50 mg / ml. Pärast tsütotoksiliste ainete manustamise protseduuri lõpetamist on vaja veeni loputada 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

Kui varem on patsiendil, kellel esineb mõõduka maksakahjustusega patoloogiline rinnavähk (metastaasid hõivavad vähem kui 75% maksa mahust), ei muutu vinorelbiini kliirens. See tähendab, et sellistel patsientidel ei ole Navirela annuse vähendamise farmakokineetilisi õigustusi.

Kohalolekul kompleksne metastaasid maksas patsiendi (st rohkem kui 75% keha asendatud pahaloomuline kasvaja), tegelikku mõju väiksemas koguses ravimi eliminatsioon maksas ei ole uuritud. Seepärast tehti selles olukorras empiiriliselt ettepanek vähendada Navirela süstimise arvu kolmandiku võrra. On vaja hoolikalt jälgida hematoloogilist toksilisust.

Kui patsiendi neerud on läbinud patoloogilise kahjustuse, ei ole vinorelbiini koguse vähendamiseks farmakokineetilisi põhjendusi.

Ravimi süstitava annuse piiramine või vähendamine võib olla kasvajavastase aine mürgisuse tõttu neutropeenia. 8.-12. Päeval pärast Navireli manustamist täheldati neutrofiilide taseme langust, kuid see tuvastatakse kiiresti ja see ei näita kalduvust akumuleeruda kehas.

Kui summa on väiksem kui 2 neutrofiilid tuhandete / mm ³ ja / või trombotsüütide arv on väiksem kui 75 tuhat / mm ³, tuleb ravi edasi lükata nende taset. Eeldatakse, et ravimi kasutuselevõtt lükatakse esimesel nädalal ligikaudu 35% -l ravikuuridest. Maksimaalne ühekordne ravimi kogus on 60 mg.

Kliiniline kogemus ei ilmnenud olulisi erinevusi tulemustes ja omadused tüsistuste eakatel patsientidel, kuigi ei saa välistada mõned neist suur tundlikkus ja mõju vananemisega seotud patoloogiate. Vanus ei mõjuta toimeaine Navirela farmakoloogilist kineetikat.

Vähivastaste ravimite kasutamisel tuleb võtta erilisi ettevaatusabinõusid.

Kui Navireli pihustatakse surve all, on oht tõsise ärrituse ja isegi sarvkesta haavandi moodustumise vastu. Väga oluline on vältida ravimi kokkupuudet silmadega. Kui toode satub silma, tuleb neid koheselt loputada, kasutades naatriumkloriidi isotoonilist lahust või palju vett. Pärast lahuse valmistamist tuleb pind, mis puutub farmakoloogilise preparaadiga, pühkida ning pesevad käed ja nägu.

Vinorelbiini ettevalmistamist ja manustamist viivad läbi ainult kogenud töötajad, kes võivad töötada sarnaste ainetega. Enne protseduuri peate kandma kaitseriietust: kandke ühekordselt kasutatavaid kindaid, kaitseprille ja riideid. Kui lahus lekib, tuleb see hoolikalt koguda ja koht hästi pesta. Kasutamata ravim tuleb hävitada vastavalt toksiliste keemiliste ühendite kõrvaldamise standarditele.

1. Kasvajavastast ravimit tuleb manustada veenisiseselt väga ettevaatlikult. Enne vinorelbiini infusiooni on vaja kontrollida, kas kanüül asub täpselt luuüdi vennas. Farmakoloogilise preparaadi ekstravasatsioon intravenoossel manustamisel võib põhjustada tõsist kohalikku ärritust. Sellises olukorras peatatakse infusioon kohe, kahjustatud veeni pestakse 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja ülejäänud ravim süstitakse teise käe veeni. Ekstravasatsiooni korral võib flebiiti ohu vähendamiseks manustada intravenoosselt glükokortikosteroide.
2. Ravi peab alustama hematoloogiliste näitajate määratlemisega (määrates leukotsüütide, hemoglobiini, granulotsüütide ja trombotsüütide arvu enne iga uue süstimist). Kui neutrofiilide arvu on väiksem kui 2000 / mm ³ ja / või trombotsüütide arv on alla 75000 / mm ³, tuleb ravi edasi lükata nende tase ja pead läbi pideva jälgimise patsiendile.
3. Kui patsiendil ilmnevad infektsiooni viitavad sümptomid või sümptomid, tuleb viivitamatult läbi viia põhjalik uurimine.
4. Kui maksakahjustus on märkimisväärne, tuleb annust vähendada (kuid seda teeb ainult arst - onkoloog): soovitatav peab olema ettevaatlik ja hoolikalt jälgida hematoloogilisi parameetreid.
5. Neerukahjustuse korral ei ole vajadust annuse kohandamine läbi viia madala eritumisega neerude kaudu.
6. Kiiritusravi ei tohi paralleelselt kiiritusraviga määrata, kui ravi ala sisaldab maksa.
7. CYP3A4 tõhusaid inhibiitoreid või indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega vinorelbiini kontsentratsiooni muutuste riski tõttu.
8. Reeglina ei soovitata seda ravimit kasutada koos elusate atenuovaniemi vaktsiinidega.
9. Reeglina ei soovitata seda ravimit kasutada koos itrakonasooli ja fenütoiiniga.
10. Vinorelbiinil võib olla genotoksiline toime. Seetõttu ei soovitata ravitavatel meestel kogu lapse raviperioodi vältel ja ka järgneva kuue kuu jooksul pärast ravi lõppu lapse eostamist.
11. Bronhospasmi vältimiseks, eriti samaaegsel kasutamisel mitomütsiiniga C, tuleb kaaluda sobivaid ettevaatusabinõusid. Ambulatoorselt ravitavaid patsiente tuleb teavitada, et nad peavad hingeldamise korral arsti järele nägema.
12. Soovitatav on hoolikalt mõõta manustatava ravimi annust, kui patsiendi ajalugu on diagnoositud isheemilise südamehaigusega.
13. Kuna ravi vähivastased ravimid võivad põhjustada pöördumatut viljatust, mehed, kes tahavad kogeda rõõmu isaduse tulevikus, siis on soovitav mängida see on ohutu ja pöörduda sperma külmsäilitamisest enne ravikuuri.
14. Navirela kasutamisel meditsiinilises ravis, selle võimaluse mõjutada reaktsiooni ja tähelepanu kvaliteeti juhtimismehhanismidega töötamise ja sõidukite juhtimise korral.

[19], [20], [21], [22]

Kasutamine Ta sosistas raseduse ajal

Praeguseks ei ole andmeid Navireli kasutamise kohta raseduse ajal ja selle kokkupuute tulemusi. Loomadega läbi viidud uuringutes leiti, et vinorelbiinil on bioloogilisel organismil teratogeenne toime, samuti embrüo-surmav ja fetoletaalne toime. Naistel soovitatakse ravi ajal vinorelbiiniga vältida imetamist. Selleks ajaks on tasub end kaitsta, kasutades tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Ärge jätke neid veel kolm kuud alates kõnealuse ravimi katkestamise kuupäevast. Seda ravimit ei tohi anda naistele raseduse ajal. Erandiks võivad olla ainult juhud, mis on põhjustatud patsiendi elutähtsusega seotud meditsiinilistest näidustustest. Kui raviperioodil naine rasestub, on vaja isiklikult oma arsti informeerida ja teha geneetilisi uuringuid loote patoloogiliste muutuste ohu kohta.

Ravim Navirel võib genotoksiliselt mõjutada patsiendi kehast. Seetõttu ei soovitata meestel, keda ravitakse vinorelbiiniga, lapse ülesehitamist kogu ravikuuri jooksul ja veel kuus kuud pärast selle lõpetamist.

Puuduvad andmed toimeaine tungimise kohta ema piimale. Seetõttu tuleb vastsündinud lapse toitmine lõpetada enne ravimi manustamist kehasse. Seda ravimit ei määrata lastele.

Vastunäidustused

Ükskõik milline farmakoloogiline preparaat on keemiliste ühendite kompleks, mis võivad mõjutada inimkeha nii positiivses kui ka negatiivses valdkonnas. Seetõttu peate enne raviprotokolli sisestamist teadma mitte ainult kasutamise põhjuseid, vaid ka Navireli kasutamise vastunäidustusi. Meie puhul on see järgmine:

• Patsiendi keha individuaalne talumatus vinorelbiini ja teiste vinca alkaloidide suhtes.
• Vähene neutrofiilide sisaldus patsiendi veres (vähem kui 2000 tuhande kuupmeetri kohta).
• Raske vool või hiljuti viimase kahe nädala jooksul üleantud nakkushaigus.
• Plasma trombotsüütide arv on alla 75 000 kuupmeetri kohta.
• Ärge võtke põhjalikku ravi koos teiste elusate atenuovannymi vaktsiinidega.
• Raskekujuline patoloogilised muutused maksas, mis ei ole seotud vähi arenguga.
• Navireli kasutamine koos kollapalaviku vaktsiiniga on vastunäidustatud.
• Ravimit ei soovitata raviprotokolli sõlmimiseks paljunemisperioodi jooksul, kui nad ei kasuta efektiivset rasestumisvastast kaitset.
• Ärge kasutage koos itrakonasooli ja fenütoiiniga.

Kategooriliselt ei ole ravimi intratekaalset manustamist võimalik (ravimi manustamine selgroo ja aju või aju vatsakeste alasesse ruumi).

[12], [13], [14], [15],

Kõrvalmõjud Ta sosistas

Ravim liigitatakse toksiliste kemikaalide rühma. Seetõttu on Navirel'i kõrvaltoimed monoteraapiaga üsna ulatuslikud ja mõjutavad kõige sagedamini seedetrakti ja luuüdi. Samuti on vajalik mõista, et toimeaine kasutamine kombinatsioonis kemoteraapias koos teiste kasvajavastaste ravimitega tekitab sagedamini järgmisi kõrvaltoimeid kui monoteraapia korral. Samal ajal on nende manifestatsiooni intensiivsus palju erksam. Ravikäsiraamatu spetsiifilisi kõrvalreaktsioone ja tandemipreparaate ei ole vaja alla hinnata.

• Järk-järgulise superinfektsiooni sekundaarne nakkus on erineva lokaliseerimisega seotud seenhaigused, viirus- või bakteriaalsed kahjustused.
• Aneemia.
• Vähem sagedamini on teil võimalik jälgida rasket sepsist siseorganite ebapiisava toimimisega.
• Üksikjuhtudel on täheldatud komplitseeritud septitseemiat.
• Soole paralüütiline obstruktsioon. Luuüdi rõhk, mille tagajärjeks on enamasti neutropeenia (kolmas või neljas aste - monoteraapiaga).
• Trombotsütopeenia ägedad ilmingud.
• Allergia, mis väljendub naha reaktsioonis - punetus, sügelus ja lööve, samuti hingamisteede probleemid.
• Quincke turse ja anafülaktiline šokk on haruldased.
• Hüponatreemia on madal naatriumisisaldus veres.
• Kõhukinnisus.
• Sügavate kõõluste reflekside reaktsiooni vähenemine.
• Neuroloogilise iseloomu rikkumine.
• Seedetrakti paresteesia koos sensoorsete ja motoorsete sümptomitega.
• Alajäsemete lihaste aktiivsuse nõrgendamine.
• Harvadel juhtudel saab vaadata negatiivsete sümptomite veresoonkond: Südame isheemiatõbi, tahhükardia, müokardi infarkt, südame rütmi ebaõnnestumisi.
• Arteriaalne hüpotensioon.
• Kõrvaltoimed jäsemetel.
• Eredite termoregulatsiooni ebaõnnestumine.
• Hingeldus.
• Bronhide kudede krambid. Selline reaktsioon võib ilmneda kohe pärast ravimi manustamist kehasse ja mõne tunni pärast.
• Interstitsiaalne kopsuhaigus.
• Hingamispuudulikkuse juhtumid on haruldased.
• Maksa töölangused (leelisfosfataasi, aspartaataminotransferaasi, alaniinaminotransferaasi ja kogu bilirubiini parameetrite tõus).
• Taru.
• Naha erütmiline kahjustus koos peopesade ja talla lokaliseerimisega.
• Müalgia on valu sümptomaatika lihaskoes.
• Artralgia - valu ilmnemine liigeses.
• Harvade ala harvem valu.
• Kreatiniinisisalduse tõus.
• Üldise tooni vähendamine, kiire väsimus.
• Palavik
• Punetus, valu ja flebiit süstekohas. Harvemini - süstimise koha ümber paiknevate kudede tselluliit ja nekroos.

[16], [17], [18],

Üleannustamine

Kõigi kasvajavastaste ravimitega peate olema väga ettevaatlik. See kehtib Navirela kohta. Kui saate ravimi suurema annuse, tekib selle üleannustamine ja patsiendi keha suudab reageerida patoloogiliste sümptomitega. See võib olla:

• Luuüli hüpoplaasia - kudede puudulikkus.
• Võib kaasneda sekundaarne infektsioon - superinfektsioon.
• Palavik.
• Soole paralüütiline obstruktsioon.

Sellised üleannustamise sümptomid on ära hoitud sümptomaatilise ravi käigus, nagu näiteks vereülekanded või laia spektriga antibiootikumid. Täna ainus antidoot pole teada.

[23], [24], [25]

Koostoimed teiste ravimitega

See ravim mõjutab mitmes mõttes sarnaselt kõikidele tsütotoksilistele ravimitele. Kuna seda kasutatakse vähi kemoteraapias, tuleb pöörata erilist tähelepanu Navireli koostoimetele teiste ravimitega.

Vinorelbiini kasutamine kombinatsioonis tsisplatiiniga (üsna sageli kasutatav kombinatsioon) ei mõjuta mõlema ravimi farmakokineetilisi omadusi. Kuid Granelotsütopeenia tekkimise tõenäosus koos Navireli ja tsisplatiini kombinatsiooniga on suurem kui kõnealuse ravimi monoteraapia korral.

L-asparaginaas võib vähendada vinorelbiini kliirensit maksas, suurendades selle toksilisust. Selle seose ilmingute vähendamiseks tuleb Navirel määrata 12-24 tundi enne L-asparaginaasi manustamist.

Takroliimuse või tsüklosporiini määramisel tuleks kaaluda ülemäärase immunosupressiooni tekke riski lümfoproliferatsiooniga.
Vinkaga alkaloidide ja mitomütsiin C samaaegne kasutamine suurendab bronhospasmi ja düspnise ohtu. Mõnel juhul, eriti kui seda kasutatakse koos mitomütsiini kasutamisega, on esinenud interstitsiaalse pneumooniat.

Nagu vinorelbiini metabolismis osalevate peamiselt CYP3A4, kombinatsioonis indutseerijatega (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenobarbitaal) või selle ensüümi inhibiitorid (nt ketokonasool, ritonaviir, itrakonasool, erütromütsiin ja klaritromütsiin) võivad muuta farmakoloogilise kineetika vinorelbiini.

Itrakonasooli ei tohi manustada paralleelselt Navirel'iga neurotoksilisuse progresseerumise võimaluse tõttu.

Vinorelbiin on substraat P-glükoproteiini, mistõttu võib samaaegsel inhibiitorid (nt kinidiin, tsüklosporiin, verapamiil) või indutseerijatega tranportproteiin saab mõjutada kontsentratsioon peetakse toimeaine preparaati.

Kui patsient saab antikoagulantravil, on vaja sageduse suurendamiseks Seirenäitajate koagulatsioonimarkerite (INR) kaudu kõrge individuaalse varieeruvuse vere hüübimise kogu haiguse kulgu ja võimalust vastastikmõju suukaudsete antikoagulantide ja vähivastase kemoteraapiat.

Navirel arvatavasti suurendab sidet metotreksaadirakkudega juhul, kui ravimeid kasutatakse samaaegselt. Sellises olukorras on terapeutilise toime saavutamiseks vaja manustatud metotreksaadi kogust vähendada. Navireli ravi ajal ei tohiks kollapalaviku vaktsiine kasutada, kuna patsiendil on võimalik surma põhjustada võiva patoloogia tekkimise tõenäosus. Muid elusaid nõrgestatud vaktsiine ei saa paralleelselt kasutada (eriti olemasoleva haiguse tõttu vähese immuunpuudulikkusega patsientidel) võimaliku süsteemse, tõenäoliselt surmava haiguse tekke riski tõttu. Inaktiveeritud vaktsiine tuleks kasutada, kui see on olemas (nt poliomüeliidi).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Ladustamistingimused

Narkootikumide Navireli säilitamise tingimustes on vaja teatud tingimustele vastavat ruumi.

• Toatemperatuur on 2-8 kraadi võrra suurem (külmkapp).
• Ravimit ei tohi külmutada.
• Kaitse valguse ja otsese päikesevalguse eest.
• See koht ei tohiks lastele juurde pääseda.

[32], [33]

Säilitusaeg

Kolm aastat on asjaomase ravimi kõlblikkusaeg. Pakendil peab olema märgitud tootmise kuupäev ja lõppkuupäev ning on vaja hoolikalt jälgida kasutusaja lõppkuupäeva. Kui ravimit pole soovitataval ajavahemikul kasutatud, on selle edasine kasutamine rangelt keelatud.

Pärast lahuse valmistamist täheldatakse Navirela füüsikalis-keemilist stabiilsust veel 24 tundi, kui säilitustemperatuur muutub vahemikus kahe kuni kaheksa kraadi üle nulli. Mikrobioloogilisest vaatepunktist tuleb toodet kasutada lahjendamise järel. Vastutust asjakohaste näitajate eest kannab meditsiinitöötaja.

[34], [35],