Navirel

Farmakoloogilise rühma kasvajavastaste ja immunomoduleerivate ravimite Navirel meditsiinilist preparaati toodab Saksa ravimifirma Medak GmbH. Navirel on taimset päritolu orgaaniline ühend ja igihali otsene alkaloid. Rahvusvaheline nimetus on Vinorelbine.

Näidustused Navirel

Ravimit töötasid välja arstid ja apteekrid rangelt sihtotstarbeliselt, seega piirduvad Navireli kasutamise näidustused järgmisega:

• Ravimi kasutamine ainsa ravina piimanäärme pahaloomulise kasvaja viimase IV staadiumi korral, millega kaasnevad metastaasid.
• Vähirakkude vastase toime teises etapis pärast taksanaal- või antratsükliinravimitel põhinevat ebaõnnestunud keemiaravi. Samuti juhul, kui selline meetod mingil põhjusel patsiendile ei sobi.
• Mitteväikerakuline kopsuvähk, raske vorm (haiguse III, IV staadium).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Peamine ja ainus vabanemisvorm on tänaseni kontsentreeritud aine, mida kasutatakse vastavalt vajadusele infusioonilahuse valmistamiseks. Farmakoloogilise ravimi peamine toimeaine on vinorelbiin, mis sisaldub selle koostises vinorelbiintartraadi kujul. Toimeaine kvantitatiivne kontsentratsioon on 10 mg ühes milliliitris kontsentraadis. Abiaineks keemiliseks ühendiks võib nimetada puhastatud destilleeritud vett, mida kasutatakse süstimiseks.

Farmakodünaamika

Vinorelbiin on immunomoduleeriv ja kasvajavastane farmakoloogiline ravim, sellest ka Navirel'i farmakodünaamika. Ravim on kasvajavastase toimega aine igihali alkaloidide perekonnast, kuid erinevalt teistest selle taime alkaloididest ravimitest läbib vinorelbiini jääkkatarantin struktuurilise muutuse. Toimeaine Navirel mõjutab molekulaar-rakulisel tasandil tubuliini habrast dünaamilist tasakaalu rakuliste mikrotuubulite süsteemis.

Navirel ei takista kõrgmolekulaarsete ainete (polümeeride) moodustumise protsessi madalmolekulaarsete keemiliste ühendite (monomeeride), nimelt tubuliini, molekulide korduval liitumisel. Ravim seondub peamiselt selektiivselt mitootiliste mikrotuubulitega, alles suure kvantitatiivse komponendi korral hakkab see mõjutama aksonite mikrotuubuleid. Tubuliini spiraliseerumine toimub vähemal määral kui vinkristiini kasutamisel raviprotokollis. G2-M faasis blokeerib Navirel edukalt patoloogiliselt muutunud rakkude lihtsat jagunemist, mis viib nende surmani. See toimub kas raku "puhkeperioodil" (interfaasis) või järgmise paljunemistsükli (mitoos) ajal.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset boolussüsti või infusiooni iseloomustab vinorelbiini plasmakontsentratsiooni kolmeeksponentsiaalne eliminatsioonikõver. Terminaalne eliminatsioonifaas annab üsna pika poolväärtusaja, üle neljakümne tunni. Navirel'i farmakokineetika võimaldab kõrget kogukliirensit: 0,97 kuni 1,26 l/h/kg. Toimeaine jaotub organismis laialdaselt jaotusruumalaga 25,4–40,1 l/kg. Vinorelbiini tungimine kopsukoesse on märkimisväärne, kusjuures kudede ja plasma kontsentratsioonide suhe kirurgilise biopsia uuringus oli üle 300. Plasmavalkudega seondumine on üsna mõõdukas, vaid umbes 13,5%, samas kui trombotsüütidega seondumine on 78%. Navirel'i intravenoossel manustamisel annustes kuni 45 mg/m2 täheldati lineaarset farmakoloogilist ^kineetikat.

Vinorelbiini metaboliseerib peamiselt tsütokroom P450 CYP3A4. Kõik metaboliidid on identifitseeritud ja kõik on inaktiivsed, välja arvatud 4-O-deatsetüülvinorelbiin, mis on peamine metaboliit veres.

Renaalne eritumine on väga madal, alla 20% manustatud kogusest. Neerukahjustusega inimestel on tuvastatud deatsetüülvinorelbiini madalaid kontsentratsioone, kuid Navirel'i leidub uriinis peamiselt muutumatul kujul. Toimeaine eritumine toimub peamiselt sapijuha kaudu ja koosneb metaboliitidest, peamiselt muutumatul kujul olevast vinorelbiinist.

Neerufunktsiooni häire mõju toimeaine jaotumisele ei ole uuritud, kuid neerude kaudu eritumise madala määra tõttu ei ole põhjust manustatava ravimi koguse vähendamiseks. Maksa metastaasidega patsientidel täheldati vinorelbiini keskmise kliirensi muutusi ainult siis, kui maksa oli kahjustatud üle 75%.

Uuendusliku ravimi tootja viis läbi uuringuid ravimi mõju kohta eakatele (üle 70-aastastele) mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidele. Need näitasid, et vanus ei mõjuta Navireli farmakokineetikat. Kuna aga "eaka" patsiendi keha on kaasuvate patoloogiate tõttu oluliselt nõrgenenud, tuleb vinorelbiini annuse suurendamisel olla ettevaatlik.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annustamine ja manustamine

Kasvajavastast ravimit Navirel kasutatakse ainult keemiaravi kogemusega onkoloogi järelevalve all. Manustamisviis ja annus näevad ette vinorelbiini manustamist intravenoosselt ja ainult infusioonina. Ravimi intratekaalne kasutamine on rangelt vastunäidustatud.

Mitteväikerakulise kopsuvähi korral. Ainult Navirel'i kasutamisel ravikuurina on täiskasvanud patsientidele määratud annus 25 kuni 20 mg ruutmeetri kohta. Ravimit manustatakse patsiendile üks kord nädalas.

Kui kasutatakse kompleksravi koos teiste tsütostaatiliste ainetega, määratakse manustatud vinorelbiini täpne kogus vastavalt raviprotokollile. Peamiselt määratakse Navirel samades annustes nagu monoteraapias (25–30 mg/m² kehapinna kohta). Ravimite manustamise vaheline intervall on kohandatud ja selleks võib valida ravikuuri esimese ja viienda päeva, samuti esimese ja kaheksanda päeva. Selle kriteeriumi määrab raviarst. Keemiaravi kestus on tavaliselt kolm nädalat.

Piimanäärme pahaloomuliste kasvajate korral, millega kaasnevad metastaasid ja laialdane levimus, manustatakse vinorelbiini peamiselt annuses 25–30 mg/m² patsiendi kehapinna kohta üks kord nädalas.

Navirel'i maksimaalne lubatud ühekordne annus on 35,4 mg/m².

Kasvajavastast ainet tuleb patsiendile manustada väga ettevaatlikult boolusinfusioonina (viie kuni kümne minuti jooksul) kohe pärast lahjendamist 50 mg/ml 5% glükoosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses koguses 20–50 ml. Samuti lühikese intravenoosse süstina (kakskümmend kuni kolmkümmend minutit) pärast lahjendamist 125 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses 50 mg/ml. Pärast tsütostaatikumide manustamise protseduuri lõpetamist on veeni loputamine hädavajalik 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

Rinnavähiga patsientidel, kellel on anamneesis mõõdukas patoloogiline maksakahjustus (metastaasid hõlmavad vähem kui 75% maksa mahust), vinorelbiini kliirens ei muutu. See tähendab, et sellistel patsientidel ei ole Navireli annuse vähendamiseks farmakokineetilist õigustust.

Patsiendi maksas ulatuslike metastaaside korral (st üle 75% elundi mahust on asendunud pahaloomulise kasvajaga) ei ole uuritud ravimi eritumise vähenenud mahu tegelikku mõju maksas. Seetõttu pakuti sellises olukorras välja Navireli manustatud koguse empiiriline vähendamine ühe kolmandiku võrra. Sellisel juhul on vaja hoolikalt jälgida hematoloogilist toksilisust.

Kui patsiendi neerud on patoloogiliselt kahjustatud, puudub vinorelbiini annuse vähendamiseks farmakokineetiline põhjendus.

Neutropeenia võib olla ravimi manustatud annuse piiramiseks või vähendamiseks kasvajavastase aine toksilisuse tõttu. 8.-12. päeval pärast Navireli kasutamist täheldatakse neutrofiilide taseme langust, kuid see määratakse lühikese aja jooksul ja ei näita kalduvust organismis akumuleeruda.

Kui neutrofiilide arv on alla 2000/mm3 ^ja /või trombotsüütide arv on alla 75000/mm3 ^, tuleb ravi edasi lükata, kuni nende tase on taastunud. Eeldatakse, et ravimi manustamist lükatakse esimesel nädalal edasi ligikaudu 35% ravikuuridest. Ravimi maksimaalne ühekordne annus on 60 mg.

Kliiniline kogemus ei ole eakate patsientide tulemustes ja tüsistuste tunnustes olulisi erinevusi näidanud, kuigi ei saa välistada, et mõnel neist on suurem tundlikkus ja samaaegsete vanusega seotud patoloogiate mõju. Vanus ei mõjuta toimeaine Navirel farmakoloogilist kineetikat.

Vähivastaste ravimite kasutamisel tuleb järgida erilisi ohutusnõudeid.

Kui Navirel'i pihustatakse rõhu all, on oht tõsiseks ärrituseks ja isegi sarvkesta haavandiks. On väga oluline vältida ravimi kokkupuudet silmadega. Kui ravim satub silma, tuleb neid kohe ja põhjalikult loputada isotoonilise naatriumkloriidi lahusega või rohke veega. Pärast lahuse valmistamist tuleb pühkida kõik ravimiga kokku puutunud pinnad ning pesta käed ja nägu.

Vinorelbiini valmistamist ja manustamist teostavad ainult kogenud töötajad, kes on võimelised selliste ainetega töötama. Enne protseduuri on vaja selga panna kaitseriietus: ühekordsed kindad, kaitseprillid ja -riided. Kui lahus peaks maha voolama, tuleb see hoolikalt kokku koguda ja koht põhjalikult pesta. Kasutamata ravim tuleb hävitada vastavalt mürgiste keemiliste ühendite kõrvaldamise standarditele.

1. Kasvajavastast ravimit tuleb intravenoosselt manustada väga ettevaatlikult. Enne vinorelbiini infusiooni alustamist on vaja kontrollida, et kanüül on küünarnukiveenis täpselt paigutatud. Ravimi ekstravasatsioon intravenoosse manustamise ajal võib põhjustada tugevat lokaalset ärritust. Sellises olukorras peatatakse infusioon kohe, kahjustatud veeni loputatakse 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja ülejäänud ravim süstitakse teise käe veeni. Ekstravasatsiooni korral võib flebiidi riski vähendamiseks manustada intravenoosselt glükokortikosteroide.
2. Ravi tuleb alustada hematoloogiliste parameetrite määramisega (leukotsüütide arv, hemoglobiini tase, granulotsüüdid ja trombotsüüdid enne iga uut süsti). Kui neutrofiilide arv on alla 2000/mm3 ^ja /või trombotsüütide arv on alla 75000/mm3 ^, tuleb ravi edasi lükata, kuni nende tase on taastunud, ja patsiendi seisundit tuleb pidevalt jälgida.
3. Kui patsiendil ilmnevad infektsioonile viitavad nähud või sümptomid, tuleb viivitamatult teha põhjalik läbivaatus.
4. Märkimisväärse maksakahjustuse korral tuleb annust vähendada (kuid seda peaks tegema ainult arst - onkoloog): soovitatav on ettevaatus ja hematoloogiliste parameetrite kohustuslik hoolikas jälgimine.
5. Neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik madala neerude kaudu eritumise kiiruse tõttu.
6. Navireli ei manustata koos kiiritusraviga, kui ravitav piirkond hõlmab maksa.
7. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite või indutseerijate kasutamisel tuleb olla ettevaatlik vinorelbiini kontsentratsiooni muutuste ohu tõttu.
8. Reeglina ei ole seda ravimit soovitatav kasutada koos elusate nõrgestatud vaktsiinidega.
9. Reeglina ei soovitata seda ravimit koos itrakonasooli ja fenütoiiniga kasutada.
10. Vinorelbiinil võib olla genotoksiline toime. Seetõttu soovitatakse ravitavatel meestel hoiduda rasestumisest kogu raviperioodi jooksul ja järgmise kuue kuu jooksul pärast ravi lõppu.
11. Bronhospasmi vältimiseks, eriti mitomütsiin C-ga samaaegsel kasutamisel, tuleb kaaluda sobivaid ettevaatusabinõusid. Ambulatoorselt ravi saavatele patsientidele tuleb soovitada õhupuuduse ilmnemisel pöörduda arsti poole.
12. Kui patsiendil on anamneesis südame isheemiatõbi, on soovitatav manustatud ravimi annust eriti hoolikalt mõõta.
13. Kuna vähivastaste ravimitega ravi võib põhjustada pöördumatut viljatust, soovitatakse meestel, kes soovivad tulevikus isaduse rõõmu kogeda, enne ravikuuri alustamist mängida turvaliselt ja pöörduda sperma krüokonserveerimise poole.
14. Navireli kasutamisel meditsiinilises ravis on võimalik, et see mõjutab reaktsiooni ja tähelepanu kvaliteeti liikuvate mehhanismidega töötamisel ja sõidukite juhtimisel.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kasutamine Navirel raseduse ajal

Praeguseks puudub teave Navireli kasutamise kohta raseduse ajal ja selle mõju tulemuste kohta. Loomkatsetes on leitud, et vinorelbiinil on bioloogilisele organismile teratogeenne toime, samuti embrüoletaalne ja lootele letaalne toime. Naistel soovitatakse tungivalt vinorelbiinravi ajal rasestumist vältida. Selle aja jooksul tasub end kaitsta tõhusate rasestumisvastaste vahendite abil. Te ei tohiks neist keelduda veel kolm kuud alates kõnealuse ravimi võtmise lõpetamise kuupäevast. Seda ravimit ei tohiks raseduse ajal naistele välja kirjutada. Ainsaks erandiks võivad olla juhtumid, mis on seotud meditsiiniliste näidustustega, mis on seotud patsiendi elutähtsa vajadusega. Kui naine rasestub ravi ajal, on hädavajalik teavitada sellest oma arsti ja teha geneetiline testimine loote patoloogiliste muutuste riski osas.

Ravim Navirel võib patsiendi kehale genotoksilist toimet avaldada. Seetõttu ei ole vinorelbiiniga ravitavatel meestel soovitatav last eostada kogu ravikuuri jooksul, samuti veel kuus kuud pärast selle lõpetamist.

Puudub teave toimeaine imendumise kohta rinnapiima. Seetõttu tuleb vastsündinu rinnaga toitmine enne ravimi manustamist organismi lõpetada. Seda ravimit ei ole lastele ette nähtud.

Vastunäidustused

Iga farmakoloogiline ravim on keemiliste ühendite kompleks, mis on võimeline mõjutama inimkeha nii positiivses kui ka negatiivses väljas. Seetõttu on enne selle lisamist raviprotokolli vaja hästi teada mitte ainult kasutamise põhjuseid, vaid ka Navireli kasutamise vastunäidustusi. Meie puhul on need järgmised:

• Patsiendi keha individuaalne talumatus vinorelbiini, aga ka teiste periwinkle alkaloidide suhtes.
• Madal neutrofiilide tase patsiendi veres (alla 2000 kuupmillimeetri kohta).
• Raske praegune või hiljuti, viimase kahe nädala jooksul, põdetud nakkushaigus.
• Trombotsüütide tase plasmas on alla 75 tuhande kuupmillimeetri kohta.
• Seda ei tohi manustada koos teiste nõrgestatud elusvaktsiinidega.
• Raske patoloogiliste muutuste vorm maksas, mis ei ole seotud onkoloogiliste kasvajate tekkega.
• Navirel on vastunäidustatud kasutamiseks koos kollapalaviku vaktsiiniga.
• Ravimit ei soovitata lisada reproduktiivses eas patsientide raviprotokolli, kui nad ei kasuta tõhusat rasestumisvastast kaitset.
• Itrakonasooli ja fenütoiini samaaegne kasutamine ei ole lubatud.

Ravimi intratekaalne manustamine (ravimi manustamine seljaaju ja aju subarahnoidaalsesse ruumi või aju vatsakestesse) on rangelt keelatud.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kõrvalmõjud Navirel

Farmakoloogiline aine liigitatakse toksiliseks kemikaaliks. Seetõttu on Navireli kõrvaltoimed monoteraapia korral üsna ulatuslikud ja mõjutavad enamasti seedetrakti ja luuüdi. Samuti on vaja mõista, et toimeaine kasutamine kombineeritud keemiaravis koos teiste kasvajavastaste ravimitega põhjustab allpool loetletud kõrvaltoimeid sagedamini kui monoteraapia korral. Samal ajal on nende avaldumise intensiivsus palju eredam. Ei tohiks alahinnata spetsiifilisi kõrvaltoimeid ja ravikuuri tandemravimeid.

• Sekundaarne infektsioon progresseeruva superinfektsiooniga - erinevate lokalisatsioonide seen-, viirus- või bakteriaalne infektsioon.
• Aneemia.
• Harvemini võib täheldada rasket sepsist koos siseorganite rikkega.
• Üksikjuhtudel diagnoositakse keeruline septitseemia.
• Paralüütiline iileus. Luuüdi funktsiooni pärssimine, mis enamikul juhtudel põhjustab neutropeeniat (kolmas või neljas aste – monoteraapia korral).
• Trombotsütopeenia ägedad ilmingud.
• Allergia, mis avaldub nahareaktsioonina - punetus, sügelus ja lööve, samuti probleemid hingamissüsteemiga.
• Üksikjuhtudel on esinenud Quincke ödeemi ja anafülaktilist šokki.
• Hüponatreemia on naatriumioonide madal tase veres.
• Kõhukinnisus.
• Sügavate kõõluste reflekside vähenenud reaktsioon.
• Neuroloogilised häired.
• Seedetrakti paresteesia koos sensoorsete ja motoorsete sümptomitega.
• Alumiste jäsemete lihaste aktiivsuse nõrgenemine.
• Harvadel juhtudel võib täheldada kardiovaskulaarsüsteemi negatiivseid sümptomeid: südame isheemiatõbi, tahhükardia, müokardiinfarkt, südame rütmihäired.
• Arteriaalne hüpotensioon.
• Jäsemete tundlikkuse häire.
• Jäsemete termoregulatsiooni häired.
• Düspnoe.
• Bronhide kudede spasmid. Selline reaktsioon võib ilmneda nii kohe pärast ravimi sisenemist kehasse kui ka mõne tunni pärast.
• Interstitsiaalne kopsuhaigus.
• Üksikjuhtudel esineb hingamispuudulikkust.
• Maksafunktsiooni häire (aluselise fosfataasi, aspartaadi aminotransferaasi, alaniini aminotransferaasi ja üldbilirubiini taseme tõus).
• Nõgestõbi.
• Naha erüteemne kahjustus, mis paikneb peopesadel ja talladel.
• Müalgia on lihaskoes esinev valulik sümptom.
• Artralgia on valu ilmnemine liigestes.
• Harvem esineb valu lõualuu piirkonnas.
• Suurenenud kreatiniini tase.
• Keha üldise toonuse vähenemine, kiire väsimus.
• Palavik.
• Punetus, valu ja flebiit süstekohas. Harvem - tselluliit ja koenekroos süstekoha ümbruses.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Üleannustamine

Kõikide kasvajavastaste ravimite puhul tuleb olla äärmiselt ettevaatlik. See kehtib ka Navireli kohta. Ravimi suurema annuse manustamisel tekib üledoos ja patsiendi keha on võimeline reageerima patoloogiliste sümptomitega. See võib olla:

• Luuüdi hüpoplaasia on kudede vähearenenud areng.
• Võib kaasneda sekundaarne infektsioon – superinfektsioon.
• Palavik.
• Paralüütiline soolesulgus.

Selliseid üledoosi sümptomeid ravitakse toetava sümptomaatilise raviga, näiteks vereülekannete või laia toimespektriga antibiootikumidega. Ühtset vastumürki praegu ei teata.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kõnealune ravim käitub mitmes mõttes sarnaselt kõigi tsütotoksiliste ravimitega. Kuna seda kasutatakse onkoloogiliste haiguste keemiaravis, on vaja pöörata erilist tähelepanu Navireli koostoimetele teiste ravimitega.

Vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioon (üsna sageli kasutatav kombinatsioon) ei mõjuta mõlema ravimi farmakokineetilisi omadusi. Granulotsütopeenia tekkimise tõenäosus Navirel'i ja tsisplatiini kombinatsiooni kasutamisel on aga suurem kui kõnealuse ravimi monoteraapia korral.

L-asparaginaas võib vähendada vinorelbiini kliirensit maksas, suurendades selle toksilisust. Selle koostoime ilmingute vähendamiseks tuleb Navirel'i manustada 12–24 tundi enne L-asparaginaasi kasutamist.

Takroliimuse või tsüklosporiini määramisel tuleb arvestada liigse immunosupressiooni tekkeriskiga koos lümfoproliferatsiooniga.
Vinka alkaloidide ja mitomütsiin C samaaegne kasutamine suurendab bronhospasmi ja düspnoe tekkimise riski. Üksikjuhtudel, eriti mitomütsiiniga kombinatsioonis kasutamisel, on täheldatud interstitsiaalse kopsupõletiku juhtumeid.

Kuna CYP3A4 osaleb peamiselt vinorelbiini metabolismis, võib selle ensüümi indutseerijate (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal) või inhibiitoritega (nt ketokonasool, ritonaviir, itrakonasool, erütromütsiin ja klaritromütsiin) kombineerimine põhjustada vinorelbiini farmakoloogilise kineetika muutusi.

Itrakonasooli ei tohi manustada samaaegselt Navireliga, kuna esineb progresseeruva neurotoksilisuse võimalus.

Vinorelbiin on P-glükoproteiini substraat, mistõttu selle samaaegne manustamine inhibiitoritega (näiteks kinidiin, tsüklosporiin, verapamiil) või selle transportvalgu indutseerijatega võib mõjutada kõnealuse ravimi toimeaine kontsentratsiooni.

Kui patsient saab antikoagulantravi, on vaja suurendada hüübimisindeksi (INR) jälgimise sagedust, kuna hüübimistaseme individuaalne varieeruvus haiguse käigus on suur ja suukaudsete antikoagulantide ja vähivastase keemiaravi vahel on võimalik koostoime.

Arvatakse, et Navirel suurendab metotreksaadi seondumist rakkudega, kui neid ravimeid samaaegselt manustatakse. Sellises olukorras on terapeutilise efekti saavutamiseks vaja vähendada manustatud metotreksaadi kogust. Navirel-ravi ajal ei tohiks kasutada kollapalaviku vaktsiine, kuna on üsna suur tõenäosus haigestuda patoloogiasse, mis võib viia patsiendi surmani. Teisi elusaid nõrgestatud vaktsiine ei tohiks paralleelselt kasutada (eriti patsientidel, kellel on olemasoleva haiguse tõttu madal immuunkaitse), kuna on võimalik süsteemse, võimalik, et surmaga lõppeva haiguse tekkimise oht. Inaktiveeritud vaktsiine tuleks kasutada, kui need on olemas (näiteks poliomüeliidi vastu).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ladustamistingimused

Vähivastase ravimi Navirel säilitamistingimused nõuavad ruumi, mis vastab teatud nõuetele.

• Toatemperatuur on kaks kuni kaheksa kraadi üle nulli (külmkapp).
• Ravimit ei tohiks külmutada.
• Kaitse valguse ja otsese päikesevalguse eest.
• Koht peaks olema lastele kättesaamatu.

[ 32 ], [ 33 ]

Säilitusaeg

Kõnealuse ravimi kõlblikkusaeg on kolm aastat. Pakendil peavad olema märgitud tootmiskuupäev ja aegumiskuupäev ning aegumiskuupäeva on vaja väga hoolikalt järgida. Kui ravimit ei ole soovitatava aja jooksul kasutatud, on selle edasine kasutamine rangelt keelatud.

Pärast lahuse valmistamist jälgitakse Navireli füüsikalist ja keemilist stabiilsust veel ühe päeva (24 tundi), kui säilitustemperatuur varieerus kahe kuni kaheksa kraadi võrra üle nulli. Mikrobioloogilisest vaatepunktist tuleb toodet pärast lahjendamist kohe ära kasutada. Asjakohaste näitajate eest vastutab spetsiaalne meditsiinitöötaja.

[ 34 ], [ 35 ]