Tahtlus

Intelence on süsteemse toimega viirusevastane ravim.

Etraviriini komponent on HIV-1 NNRTI-aine. See sünteesitakse otseselt pöördtüüpi transkriptaasiga ja blokeerib DNA polümeraasi aktiivsuse, mis sõltub DNA aktiivsusest koos RNA-ga, mis viib selle ensüümi katalüütiliste piirkondade hävitamiseni. Etraviriinil on kosmoses paindlik struktuur, mis võimaldab seda sünteesida vähemalt kahel viisil pöördtüüpi transkriptaasiga. Ravim ei aeglusta inimese DNA polümeraasi aktiivsust (α, β ja γ).

Näidustused Tugev

Seda kasutatakse HIV-1 toimest põhjustatud infektsioonide korral - keerulise ravi korral isikutel, kes ei ole varem saanud retroviirusevastaste ravimitega ravi.

[1], [2]

Vabastav vorm

Ravimite vabastamist rakendatakse tablettidena - 60 tükki pudeli sees; Karbis on 1 pudel ja 3 spetsiaalset silikageeli kuivatusainet sisaldavat kotti.

Farmakodünaamika

Etraviriin mõjutab üsna aktiivselt kliinilisi isolaate, aga ka laboritingimustes kasvatatud HIV-1 tüvesid, mis asuvad T-rakuliinides, inimese perifeerset tüüpi mononukleaarsetes rakkudes ja monotsüütidega makrofaagides.

Ravimil on in vitro viirusevastane toime HIV-1 M-kategooriale (A-, B- ja C-alamkategooriad koos D-ga, samuti E-ga F ja G-ga) ning lisaks on O-kategooria peamised isolaadid, kus terapeutiliselt efektiivsed keskmised näitajad (EC50) kõikuvad vahemikus 0,7-21,7 nmol.

Etraviriin ei avalda antagonistlikku toimet ühelegi tuntud retroviirusevastasele ravimile. Näitab lisaaine viirusevastast aktiivsust selliste ravimitega kombineerituna:

• ained, mis inhibeerivad proteaasi aktiivsust: atasanaviir, nelfinaviir, amprenaviir koos sakvinaviiriga ning lisaks lopinaviir, darunaviir, ritonaviir koos indinaviiriga ja tipranaviir;
• nukleotiidid või nukleosiidid, mis pärsivad pöördtranskriptaasi toimet: stavudiin, zaltsitabiin, abakaviir koos didanosiiniga ja tenofoviir;
• mitte-nukleosiidsed ained, mis pärsivad pöördtüüpi transkriptaasi aktiivsust: delavirdiin ja efavirens koos nevirapiiniga;
• fusioonivastane ravim: enfuvirtiid;
• integraasi aktiivsust pärssiv aine: raltegraviir;
• CCR5 kemokiini otsa antagonist: maravirok.

Etraviriinil on NRTI-de - lamivudiini, emtritsitabiini ja zidovudiiniga kombineerimisel - aditiivne või sünergiline viirusevastane toime.

[3], [4], [5]

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist koos toiduga märgitakse etraviriini plasma Cmax väärtused 4 tunni pärast. Omeprasooli või ranitidiini samaaegne suukaudne manustamine, mis suurendab mao pH, ei mõjuta etraviriini imendumist.

Tarbitud toidu liik ei mõjuta etraviriini näitajaid (mõlemad normaalse kalorisisaldusega, mis on 561 kcal ja rasvasisaldusega toidud - 1160 kcal).

Ravimi väärtused olid madalamad, kui neid kasutati enne sööki (17%) või tühja kõhuga (51%) võrreldes pärast kasutamist. Seetõttu tuleks aine optimaalse plasmataseme säilitamiseks kasutada ravimit pärast sööki.

Jaotamisprotsessid.

Umbes 99,9% komponendist sünteesitakse vereplasma valkudega (peamiselt albumiiniga (99,6%), samuti α1-happelise glükoproteiiniga (97,66-99,02%)).

Vahetusprotsessid.

Ravim on peamiselt seotud oksüdatiivsete ainevahetusprotsessidega, kasutades struktuuri CYP3A intrahepaatilisi isoensüüme; väiksemat osa mõjutavad CYP2C isoensüümid. Seejärel arenevad glükuroniseerimise protsessid.

Eritumine.

Pärast 14C-märgistatud komponendi suukaudset manustamist väljaheidete ja uriini järgi täheldati 93,7%, samuti 1,2% sellest annusest. Väljaheite sees olev muutumatu element on 81,2-86,4% ulatuses süstitud annusest. Uriini sees ei täheldata muutumatut ainet. Ravimi poolväärtusaeg on lõplikult umbes 30-40 tundi.

[6], [7]

Annustamine ja manustamine

Intelence't tuleb kasutada ainult kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega. Ravi peab läbi viima arst, kellel on piisavalt kogemusi HIV-ravi käigus.

Isikud, kes on üle 18-aastased, peavad pärast söömist sööma esimesel tabletil suu kaudu (0,2 g) kaks korda päevas.

Inimesed vanuses 6-17 aastat.

Arvutage selle patsiendikategooria annus nende kaalule. Kasutage ravimeid pärast sööki.

Annuse osade suurused, võttes arvesse patsiendi kehakaalu:

• ≥16- <20 kg - 0,1 g 2 korda päevas;
• vahemikus 20 - <25 kg - 0,125 g 2 korda päevas *;
• Vahemikus ≥25- <30 kg - 0,15 g 2 korda päevas *;
• ≥30 kg - 0,2 g kaks korda päevas.

* peab kasutama 25 mg mahuga tablette.

Probleemid maksa tööga.

Ravimi farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud. Seetõttu ei tohiks selliste häirete korral Intelens'i määrata.

Vastuvõturežiim järgmise osa vahelejätmisel.

Kui ravimi manustamisest on möödunud vähem kui 6 tundi, peab patsient kohe ravimit võtma (alles pärast sööki) ja seejärel rakendama seda tavarežiimis.

Kui läbisõit on üle 6 tunni, ei võeta vahelejäänud osa vastu, jätkates kasutamist vastavalt standardskeemile.

Tabletid tuleb täielikult ära kasutada ilma närimiseta, tavapärase veega maha pesta. Kui patsiendi neelamisprotsess on raske, võib tableti purustada ja vees lahustada vastavalt järgmisele skeemile:

• tabletid valatakse vedelikuga koguses, mis on piisav nende täielikuks katmiseks (või valatakse ühe teelusikaga, võrdne 5 ml);
• ravimit tuleb segada, kuni tablett on täielikult lahustunud - vedelik muutub piimvalgeks;
• vajadusel võib seda segu lahjendada piimaga või apelsinimahlaga (samal ajal lahjendati ravim algselt ainult puhta veega);
• pärast seda peate saadud lahust kohe jooma;
• klaasi ravimi all loputatakse mitu korda piima või apelsinimahlaga, seejärel jooge sisu, et tagada ravimi maksimaalse annuse võtmine.

Ravimi lahjendamiseks on keelatud kasutada gaseeritud või kuuma (> 40 ° C) vett.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Kasutamine Tugev raseduse ajal

Inteleni kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev isiklik tundlikkus etraviriini või teiste ravimi elementide suhtes;
• rinnaga toitmise periood;
• kombinatsioonis nelfinaviiri, efavirensi, ritonaviiri või tipranaviiriga ning lisaks nevirapiinile, fenobarbitaalile, rilpiviriinile, karbamasepiinile ja indinaviirile. Samuti on selles nimekirjas naistepuna, rifapentiin ja rifampitsiin koos fenütoiiniga;
• maksafunktsiooni puudumine raskes staadiumis.

[8], [9]

Kõrvalmõjud Tugev

Sageli põhjustab ravimi kasutamine lööbe tekkimist.

Sageli ilmuvad ka sellised märgid:

• vererõhu väärtuste tõus;
• aneemia või trombotsütopeenia;
• polüneuropaatia, ärevus, müokardiinfarkt, unetus, väsimus ja peavalud;
• oksendamine, GERD, gastriit, puhitus, kõhupiirkonna valu, kõhulahtisus ja iiveldus;
• neerupuudulikkus;
• hüperglükeemia, a-lipideemia, α-kolesteroleemia, triglütseriidemia, suhkurtõbi, öine higistamine ja lipohüpertroofia;
• lipaasi, Xc, kreatiniini ja triglütseriidide ning amülaasi, ALT ja LDL suurenemine AST-ga ja suhkruga, samuti leukotsüütide arvu vähenemine neutrofiilidega.

Mõnikord täheldatakse järgmisi sümptomeid:

• insult, millel on hemorraagiline iseloom, kodade virvendus või stenokardia;
• sünkoop, hüpesteesia, desorientatsioon, krambid, segasus, paresteesia, amneesia ja hüpersomnia ning lisaks treemor, unehäired või uimasus, õudusunenäod või ebatavalised unenäod, närvilisus ja tähelepanuhäired;
• visuaalne udustamine;
• peapööritus;
• düspnoe, mis ilmneb treeningu ajal või bronhide spasm;
• stomatiit, kõhupuhitus, emeetilised häired, kõhukinnisus, pankreatiit, kuivad suukaudsed limaskestad ja oksendamine koos verega;
• rasva maksa degeneratsioon, hepatomegaalia ja hepatiit (samuti tsütolüütiline olemus);
• lipodüstroofia;
• hüperhüdroos, epidermaalne kuivus, näo turse ja prurigo;
• angioödeem või polüforme erüteem;
• düslipideemia, ravimite talumatus, anoreksia, letargia tunne ja immuunsuse taastumise sündroom;
• günekomastia.

Mõnikord täheldatakse SSD ilmumist; üks - kütteelementide arendamine. Samuti on võimalik esineda rabdomüolüüs.

[10], [11], [12]

Üleannustamine

Intelensiga mürgitamise korral võib esineda märke, mis esinevad kõige sagedamini kõrvaltoimetena: nende hulgas on kõhulahtisus, lööve, peavalu ja iiveldus.

Kui esineb viiteid, on võimalik oksendamise teel välja lülitada ravimi imendumata aktiivne komponent. Lisaks sellele kasutatakse selleks otstarbeks aktiivsütt. Samaaegselt võetakse sümptomaatilisi meetmeid, mille hulgas on kõige olulisemate füsioloogiliste parameetrite ja kliinilise pildi jälgimine. Etraviriini suhtes ei ole antidooti; dialüüs on ebaefektiivne.

[19], [20], [21], [22]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mis mõjutavad plasma etraviriini taset.

Ravim läbib metaboolseid protsesse, kasutades CYP3A4 isoensüüme koos CYP2C9 ja CYP2C19; täiendavad metaboolsed komponendid osalevad uridiin-2-fosfaadi glükuronosüültransferaasi kasutamisel glükuronisatsioonis. CYP3A4 aktiivsust stimuleerivate ravimite kasutamine koos CYP2C9 või CYP2C19-ga võib põhjustada etraviriini kliirensi kiiruse suurenemist, mis vähendab selle plasma väärtusi.

Ravimi kombineerimisel ainetega, mis aeglustavad CYP3A4 aktiivsust CYP2C9 või CYP2C19-ga, väheneb selle kliirensi väärtus, mis viib plasmataseme tõusuni.

Ained, mida etraviriini manustamine võib mõjutada.

Ravimil on kerge indutseeriv toime CYP3A4 isoensüümile. Kombinatsioon ravimitega, mille ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt CYP3A4-ga, võivad põhjustada nende plasmaväärtuste vähenemist ja vähendada nende ravimi toimet.

Etraviriin aeglustab ka CYP2C9 isoensüümide aktiivsust CYP2C19 ja P-glükoproteiiniga.

Intelence'i kombinatsioon ainetega, mille ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt koos CYP2C9 või CYP2C19 osalemisega ja mida transporditakse ka P-glükoproteiini mõjul, võivad suurendada nende plasmaväärtusi ning võimendada või pikendada nende ravimite poolt põhjustatud aktiivsust ja kõrvaltoimeid.

[23], [24], [25], [26], [27]

Ladustamistingimused

Inteleni tuleks hoida lastele suletud kohas. Temperatuuri tase ei ületa 30 ° С.

Säilitusaeg

Intelensil on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[28], [29], [30], [31]

Taotlus lastele

Alla 6-aastastele või alla 16 kg kaaluvatele inimestele ravimi manustamisel puudub teave ravimi ohutuse ja toime efektiivsuse kohta.

Analoogid

Narkootikumide analoogid on Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirens koos Neviviriga ning lisaks Efamath, Nevimun, Favir koos Nevipaniga, Eferven koos Efaviriga ja Nevirapiniga. Samuti on nimekirjas Stocrin ja Efkur koos Effachop 600-ga.

[32], [33]