Temozolomiid

Temozolomiidil on immunosupressiivne ja kasvajavastane toime.

Näidustused Temozolomiid

Seda kasutatakse pahaloomuliste glioomide ravis ja lisaks ka relapsi kujunemise või haiguse progresseerumise pärast seda, kui patsient on läbinud standardse ravikuuri.

Samuti on ette nähtud pahaloomulise melanoomi ravi, millel on tavaline vorm ja mille vastu metastaasid arenesid (peamise seeria ravimina).

[1], [2], [3]

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub viaalides (koguses 5 või 20 tk) kapslites, mille maht on 5, 20 ja ka 100, 140 ja 250 mg.

[4], [5]

Farmakodünaamika

Temozolomiid on alküülivate omadustega ravim, millel on kasvajavastane toime. Ravimi struktuur - imidasotetrasiin.

Vereringesüsteemi sees (füsioloogilisel pH-l) toimub aine kiire keemiline muundamine, mille käigus moodustub MTIC aktiivne komponent. Mõnede aruannete kohaselt on selle komponendi tsütotoksilisus peamiselt tingitud guaniini alküülimisprotsessist (O6 tüüpi asendis), samuti täiendava alküülimisprotsessi (N7-tüüpi asendis). Tõenäoliselt aktiveerub tekkiv tsütotoksiline kahjustus mehhanism, milles toimub metüüljäägi ebareguline vähendamine.

[6], [7], [8]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim kiiresti seedetraktist. Pärast temosolomiidi ühekordse annuse manustamist täheldatakse Cmaxi plasmataset keskmiselt 30-90 minutit (mis tahes tingimustel peab see olema vähemalt 20 minutit). Toiduga söömise korral registreeriti Cmax-s 33% ja AUC-s 9%.

Ravimpreparaat läbib BBB-d suurel kiirusel ja siseneb CSF-i. Intratsellulaarse valgu süntees on 10-20%.

Aine poolväärtusaeg plasmast on umbes 1,8 tundi. Eritumine toimub suurel kiirusel (peamiselt neerude kaudu).

24 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist leitakse ligikaudu 5-10% annusest uriiniga (muutumatu aine). Jääk eritub vesinikkloriidi 4-amino-5-imidasoolkarboksamiidi kujul või määramata polaarsed laguproduktid.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Annustamine ja manustamine

Kapslid tuleb alla neelata tervena, pesta veega. Tehke seda tühja kõhuga, 60 minutit enne söömist.

Esmane portsjon täiskasvanule - 0,2 g / m ², ühekordne päevas 5 päeva järjest jooksul 4-nädalase raviperioodi vältel.

Isikud, kes olid varem kemoteraapiliste vajalike menetluste vähendada esialgset suurust doosi 0,15 g / m ². Peale selle on suurenenud standardsele 0,2 g / m ² kohta 2. Tsükli.

Terapeutilise tsükli kestus valitakse individuaalselt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Kasutamine Temozolomiid raseduse ajal

Rasedus ei tohi kasutada rasedatel naistel ega imetavatel naistel.

Reproduktiivse vanuse saanud naised ja mehed peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid vähemalt pool aastat pärast ravi lõpetamist Temozolomide'ga.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkuse esinemine ravimi suhtes;
• Müelosupressioon tõsisel määral.

Ravimite kasutamise ajal peab olema ettevaatlik, kui patsiendil on probleeme maksa- või neerudega, samuti üle 70-aastastele inimestele ja neile, kellel on töökohal suur tähelepanu pööramine.

[16], [17]

Kõrvalmõjud Temozolomiid

Ravimi võtmine võib käivitada teatud kõrvaltoimete ilmnemise:

• seedetrakti mõjutavad häired: oksendamine, anoreksia, iiveldus ja kõhuvalu, lisaks kõhulahtisus ja kõhukinnisus, maitse ja düspepsia nähud;
• kesknärvisüsteemi probleemid: peavalu, paresteesia, väsimus või unisus ja peapööritus;
• dermatoloogilised tunnused: alopeetsia, nahalööve või sügelus;
• hingamisteede häired: hingeldus;
• hematopoeesi häired: aneemia, leuko- või pantsütopeenia, samuti 3. Või 4. Raskusastme trombotsütopeenia või neutropeenia;
• teised: asteenia, külmavärinad, palavik, halb enesetunne ja kehakaalu langus.

[18], [19], [20], [21]

Üleannustamine

Mürgistuse nähtude hulgas on neutropeenia areng. Trombotsütopeenia võib esineda ka - puhul vastuvõtu PS üksik- osad, mis kujutavad 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombinatsioon valproehappega vähendab Temozolomide kliirensi väärtusi.

Ravimi kombinatsioon teiste luuüdi pärssivate ravimitega suurendab müelosupressiooni tekke tõenäosust.

[31], [32], [33], [34]

Ladustamistingimused

Temozolomiidi tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Säilitusaeg

Temozolomiidi lubatakse kasutada 36 kuud alates terapeutilise aine valmistamise kuupäevast.

[35],

Laste taotlus

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta alla 3-aastastel lastel, kellel on poliglobiumi glioblastoom, ja ka alla 18-aastastel isikutel, kellel on pahaloomuline melanoom. Samuti on teave ainult ravimi kasutamise kohta glioomiks alla 3-aastastel isikutel.

[36], [37], [38], [39]

Analoogid

Drug analoogid on Tezalom narkootikume Temomid koos temodaal ning lisaks sellele Temozolomide Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL ja Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Arvamused

Temozolomiid demonstreerib astrotsütoomi anaplastilise vormi ravis suurt efektiivsust. Lisaks sellele nimetatakse ta kiiritusravi protseduuride ajal ja lõpuks. Seda ravimit kasutatakse ka äsja avastatud polüklobulaalse glioblastoomi raviks. Täna on glioblastoomiga inimeste peamine raviks Temozolomide ja kiiritusravi kombinatsioon.

Uuringute põhjal võib narkootikumide kõrvaltoimed olla kerged, kuna ravimi kumulatiivne toksilisus on üsna väike. Kuid ikkagi on soovitatav seda rakendada ainult siis, kui on olemas registreeritud ennustatavaid ravimi efektiivsuse tegureid (kõige suurem on MGMT-i elemendi metüülimise tase).