Tetratsükliinvesinikkloriid

Tetratsükliinvesinikkloriid on süsteemseks kasutamiseks mõeldud antibakteriaalne ravim. See kuulub süsteemsete tetratsükliinantibiootikumide alarühma.

Terapeutiline ravim mõjutab organismi peamiselt bakterirakkude ribosoomides valkudega seondumise protsesside pärssimise kaudu. Ravimi toime hõlmab laia valikut erinevaid mikroobe. Samal ajal on ravimil bakteriostaatiline toime (ravimi standardannuste kasutamisel). [ 1 ]

Näidustused Tetratsükliinvesinikkloriid

Seda kasutatakse järgmiste põletikuliste ja nakkushaiguste raviks:

• kopsupõletik bronhiidiga, septilise iseloomuga subakuutne endokardiit ja mädane pleuriit;
• gonorröa;
• amoebilise või bakteriaalse tüüpi düsenteeria;
• tonsilliit, läkaköha või sarlakid;
• tulareemia, psittakoos, brutselloos ja retsidiveeruv ehk tüüfus;
• kuseteede ja sapijuhade piirkonnas esinevad infektsioonid;
• mädane meningiit;
• nahaaluse kihi mädase kahjustusega epidermisega;
• koolera.

Lisaks saab seda kasutada infektsioonide tekke ennetamiseks pärast operatsiooni.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 10 tükki rakuplaadi sees. Karbi sees - 1 või 2 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Tetratsükliini alarühma kuuluvatel antibiootikumidel on lai valik terapeutilisi toimeid. Need toimivad grampositiivse floora - streptokokkide, klostriidide, stafülokokkide (ka penitsillinaasi tootvate), pneumokokkidega listeria ja siberi katku batsillide vastu.

Ravimi mõjule vastuvõtlike gramnegatiivsete bakterite hulka kuuluvad Escherichia coli, Klebsiella, Gonococcus, Shigella koos Bordetellaga, Salmonella ja Enterobacteria. Lisaks toimib ravim rikettsiatele, leptospiroosiga spirokeetidele ning bakteritele, mis põhjustavad ornitoosi ja trahhoomi. [ 2 ]

Tetratsükliinvesinikkloriid on inaktiivne või väga nõrga toimega Serratia, Proteuse, Pseudomonas aeruginosa, happekindlate bakterite, enamiku Bacteroides fragilis'e tüvede, gripi-, leetrite- ja polioviiruste, samuti seenbakterite vastu.

On andmeid ravimite kooleravastase toime kohta.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim seedetraktis suure kiirusega (75–77%). Toit aga vähendab imendumist. Ravim sünteesitakse hästi ka plasmavalkudega.

Ravim jaotub suure kiirusega enamikes vedelikes, sh sapis koos pleuraefusiooniga, astsiidis koos sünoviaalvedelikuga ja paranasaalsete siinuste eritistega. See akumuleerub kasvajates, põrna- ja maksarakkudes ning hammastes; läbib platsentat ja eritub rinnapiima. Terapeutiline väärtus saavutatakse 2-3 päeva pärast.

See eritub neerude kaudu CF abil, samuti väljaheitega (neerude kaudu ja koos sapiga - 60%); süntees verevalguga - 65%; poolväärtusaeg normaalses olekus on 6-11 tundi ja anuuriaga inimestel - 57-108 tundi.

Neerude sekretsioonihäirete korral võib tetratsükliini tase veres suureneda.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki; tabletid tuleb pesta puhta veega.

Terapeutilise tsükli portsjoni suuruse ja kestuse valib raviarst, võttes arvesse haiguse kliinilist pilti. Kursus peaks jätkuma vähemalt veel 3 päeva pärast patoloogia tunnuste möödumist.

Β-hemolüütilise streptokoki toimega seotud nakkuslikud infektsioonid vajavad ravi vähemalt 10 päeva jooksul.

Ühekordse annuse suurus on 0,2 g (2 tabletti), mis võetakse 6-tunniste intervallidega. Raske infektsiooni korral võib annust suurendada 0,5 g-ni, mis võetakse 6-tunniste intervallidega. Maksimaalselt võib kasutada 2000 mg ravimit päevas.

• Lastele mõeldud taotlus

Tetratsükliinvesinikkloriidi võib lastel välja kirjutada ainult üle 12-aastastele isikutele.

Kasutamine Tetratsükliinvesinikkloriid raseduse ajal

Ravimit ei ole raseduse ajal välja kirjutatud; seda võib kasutada ainult siis, kui raviarst on määranud elutähtsad näidustused.

Kui rinnaga toitmise ajal on vaja ravimeid võtta, lõpetatakse rinnaga toitmine ravi ajaks.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske isiklik talumatus ravimi komponentide suhtes;
• SKV;
• neeru-/maksapiirkonna haigused, millega kaasneb raske funktsionaalne puudulikkus;
• Kasutamine koos retinooli või retinoididega.

Kõrvalmõjud Tetratsükliinvesinikkloriid

Ravimit talutakse tavaliselt ilma tüsistusteta (soovitatud annustes manustatuna). Peamised kõrvaltoimed on:

• perikardiit;
• iiveldus, kõhukinnisus, isutus, kserostoomia, ebamugavustunne või valu kõhus, kõrvetised, oksendamine, glossiit või stomatiit;
• seedetrakti haavandid, düsfaagia, ösofagiit, proktiit, gastriit, soole düsbakterioos, hepatotoksiline toime, pseudomembranoosne koliit ja stafülokokk-enterokoliit;
• kähe hääl ja valu kurgus;
• ebakindel kõnnak, valguskartus, peavalud ja pearinglus; pikaajaline kasutamine põhjustab koljusisese rõhu tõusu (oksendamine, nägemishäired, peavalud ja nägemisnärvi turse), kuulmislangust ja mööduvat nägemiskaotust;
• trombotsütoos- või neutropeenia, eosinofiilia, hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos ja Moszkowitzi tõbi;
• nefriit, äge neerupuudulikkus, asoteemia, vaginiit ja hüperkreatinineemia;
• Quincke ödeem, TEN, makulopapuloosne lööve, anafülaktoidsed sümptomid, epidermaalne hüpereemia, valgustundlikkus, urtikaaria ja anafülaksia;
• bronhide spasm.

Üleannustamine

Mürgistusnähtude hulka kuuluvad oksendamine koos iiveldusega. Ravimi äärmiselt suurte annuste kasutamine põhjustab hematuuriat ja kristalluuriat. Eespool nimetatud kõrvaltoimete (näiteks talumatuse ilmingute) raskusaste võib tugevneda.

Tetratsükliinvesinikkloriidil puudub vastumürk. Tehakse sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Fe soolad, suukaudselt manustatud Zn, Ca, Mg, Al ained, vismut (sh vismutsubsalitsülaat) ja muud ülaltoodud katioone sisaldavad ravimid (sh antatsiidid, magneesiumi sisaldavad lahtistid ja sukralfaat), naatriumvesinikkarbonaat, kolestipool kolestüramiiniga ja kaoliin-pektiin moodustavad tetratsükliiniga kombineerimisel kelaate (inaktiivsed). Samuti vähendab nende ravimitega kombineerimine tetratsükliini imendumist.

Seetõttu on vaja keelduda ravimi kasutamisest kirjeldatud ravimitega, didanosiiniga (kompositsioon sisaldab täiendavaid Mg ja Ca sisaldavaid komponente) ja kinapriiliga (kompositsioon sisaldab Mg-karbonaati). Kui selline kombinatsioon on vajalik, tuleb tetratsükliini kasutada võimalikult pika ajaintervalliga (2 tundi enne või 4-6 tundi pärast nimetatud ravimite manustamist).

Strontsiumranelaat võib vähendada seerumi tetratsükliini taset, seega tuleks seda kombinatsiooni vältida. Strontsiumranelaadi manustamine tuleb tetratsükliinvesinikkloriidiga ravi ajal lõpetada.

Tetratsükliiniga koosmanustamisel võib liitiumi ja digoksiini seerumitase suureneda.

Metüsergiidi ja ergotamiini samaaegsel kasutamisel suureneb ergotismi oht.

Bakteriostaatilise antibiootikumina võib ravim häirida teiste antibiootikumide (tsefalosporiinide, penitsilliinide ja β-laktaamantibiootikumide) bakteritsiidset toimet. Sel põhjusel sellist kombinatsiooni ei kasutata.

Ravimi kombineeritud kasutamine erütromütsiini või oleandomütsiiniga põhjustab sünergistlikku efekti.

Kaudsed antikoagulandid, sh fenindioon koos varfariini ja tromboosivastaste ainetega.

Tetratsükliin võib nende ravimite aktiivsust võimendada, aeglustades nende intrahepaatilisi ainevahetusprotsesse ja vähendades plasma protrombiiniindeksit - on vaja hoolikalt jälgida PT väärtusi ja vajadusel vähendada antikoagulantide annust.

Atovakvooni samaaegne kasutamine viib selle plasmaväärtuste vähenemiseni.

Metoksüfluraaniga koosmanustamine võib põhjustada nefrotoksilisi toimeid (nt seerumi kreatiniini ja vere uurea lämmastiku taseme tõus) ja ägedat neerupuudulikkust (mõnikord surmaga lõppevat).

Metotreksaadiga koosmanustamisel võib selle toksiline aktiivsus suureneda; seetõttu tuleb seda kombinatsiooni kasutada ettevaatusega. Kui selline kombinatsioon on vajalik, tuleb toksilisuse taset pidevalt jälgida.

Retinoidid (isotretioniin, atsitretiin ja tretinoiin (akneravi)) koos retinooliga võivad põhjustada koljusisese rõhu healoomulist tõusu, mistõttu neid ei tohiks koos tetratsükliiniga kasutada. Selle häire tekke vältimiseks retinoididega akneravi ajal tuleb pärast tetratsükliini kasutamist jälgida ajavahemikku.

Ravimi kasutuselevõtt hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise ajal põhjustab nende toime nõrgenemist (planeerimata rasestumist) ja läbimurdeverejooksude sagenemist. Seetõttu tuleks ravimi kasutamise ajal ja veel 7 päeva jooksul pärast ravikuuri lõppu kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Diureetikumidega koosmanustamine peaks toimuma ettevaatusega, kuna dehüdratsioon suurendab nefrotoksilisuse riski.

Koos hüpoglükeemiliste ainetega (insuliin ja sulfonüüluurea derivaadid, sh gliklasiid koos glibenklamiidiga) tugevneb nende diabeedivastane toime.

Kümotrüpsiin suurendab tetratsükliini vereringe kestust ja taset veres.

Ravimit tuleb hepatotoksiliste ravimitega koosmanustamisel kasutada ettevaatusega.

Antibakteriaalsed ravimid, sh tetratsükliin, võivad nõrgendada BCG ja suukaudselt manustatava tüüfuse vaktsiini meditsiinilist toimet. Sel põhjusel ei saa vaktsineerimist antibiootikumide tarvitamise ajal läbi viia.

Kui ravimit võetakse koos toidu, piimatoodete ja piimaga, on tetratsükliini imendumine häiritud.

Ladustamistingimused

Tetratsükliinvesinikkloriidi tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

Säilitusaeg

Tetratsükliinvesinikkloriidi võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on tetratsükliin koos Polcortolone TS-ga ja Oletetrin koos tetratsükliini salviga.