Tigacil

Tigacil on glütsüültsükliini alarühma antibiootikum; selle struktuur sarnaneb tetratsükliini antibiootikumidega.

Sisaldab elementi tigetsükliin, millel on lai valik antibakteriaalseid toimeid. Kuid tigetsükliinil puudub kaitse bakterite resistentsusmehhanismi vastu aktiivse rakkude eritumise näol, mida kodeerivad Pseudomonas aeruginosa ja Proteae kromosoomid. [1]

Tigetsükliin ei ole enamiku antibiootikumide alarühmade suhtes ristresistentne. [2]

Näidustused Tigacil

Seda kasutatakse infektsioonide tüsistuste raviks (epidermisega nahaaluse kihi piirkonnas, samuti kõhuõõnesiseses piirkonnas) ja lisaks ambulatoorse kopsupõletiku korral .

Vabastav vorm

Ravimmaterjal vabaneb infusioonivedeliku pulbri kujul, klaasist viaalides mahuga 5 ml. Pakis on 10 sellist pudelit.

Farmakodünaamika

Ravim aeglustab valkude translatsiooni mikroobides, sünteesib ribosomaalse 30S subühikuga ja lisaks blokeerib aminoatsüül-tRNA molekulide läbipääsu ribosoomi A-saidi piirkonda, mille tulemusena aminohappejääke ei kaasata peptiidide ahelate suurendamine.

Tigetsükliin suudab näidata bakteriostaatilist aktiivsust. Aine 4-kordse MIC kasutamise korral täheldati Staphylococcus aureuse, enterokokkide ja Escherichia coli kolooniate arvu poole võrra vähenemist. [3]

Bakteritsiidset toimet täheldatakse Haemophilus influenzae, pneumokoki ja Legionella pneumophila vastu.

Farmakokineetika

Imendumine.

Tulenevalt asjaolust, et tigetsükliini manustatakse intravenoosselt, on selle biosaadavus 100%.

Jaotusprotsessid.

Kui kasutatakse kontsentratsioone vahemikus 0,1-1 μg / ml, kõigub tigetsükliini valkude süntees in vitro ligikaudu vahemikus 71-89%. Inimeste ja loomade osalusel tehtud farmakokineetiliste testide käigus selgus, et aine jaotub kudedes suure kiirusega.

Kehasiseselt on tigetsükliini tasakaalutase Vd 500–700 liitrit, millest võib järeldada, et aine jaotub ulatuslikult väljaspool plasmat ja koguneb ka kudede sisse.

Puudub teave ravimi võime kohta BBB -st üle saada.

Tigetsükliini seerumi Cssmax väärtused on pooletunnise infusiooni korral 866 ± 233 ng / ml ja 1-tunnise infusiooni korral 634 ± 97 ng / ml. AUC näitaja vahemikus 0–12 tundi on 2349 ± 850 ng × tund / ml.

Vahetusprotsessid.

Vähem kui 20% ravimist osaleb ainevahetusprotsessides (keskmiselt). Väljaheites ja uriinis registreeritud peamine element on muutumatu tigetsükliin; lisaks sellele on märgitud tigetsükliin-epimeer, glükuroniid ja N-atsetüülmetaboolne komponent.

Tigetsükliin ei inhibeeri ainevahetusprotsesse, mis arenevad 6 isoensüümi (CYP1A2 ja CYP2C8 ning lisaks CYP2C9 koos CYP2C19 ja CYP2D6 koos CYP3A4) abil. Aine ei avalda konkureerivat ega pöördumatut pärssivat toimet hemoproteiin P450 suhtes.

Eritumine.

Selgus, et 59% manustatud osast eritub soolestiku kaudu (samas kui põhiosa muutumatust elemendist eritub sapiga) ja veel 33% neerude kaudu. Täiendavad eritumisteed on glükuronidatsiooniprotsessid ja muutumatu komponendi eritumine neerude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt läbi tilguti 0,5-1 tunni jooksul. Algannuse suurus on 0,1 g; tulevikus on vaja sisestada 0,05 g ainet 12-tunnise intervalliga.

Terapeutiline tsükkel infektsioonide komplikatsioonide korral kõhuõõnesiseses tsoonis või nahaaluse kihi piirkonnas koos epidermisega kestab 5-14 päeva; ambulatoorse kopsupõletiku korral 1-2 nädalat.

Ravi kestus valitakse, võttes arvesse infektsiooni lokaliseerimist ja selle raskusastet, samuti kliinilist ravivastust ravile.

• Taotlus lastele

Puudub teave ravimi ohutuse ja terapeutilise efektiivsuse kohta, kui seda kasutatakse pediaatrias (alla 18 -aastastel inimestel).

Kasutamine Tigacil raseduse ajal

Tigacili määramine rasedatele on lubatud ainult rangete näidustuste korral, kui oodatav kasu naisele on tõenäolisem kui loote tüsistuste oht.

Puudub teave selle kohta, kas tigetsükliin eritub ema piima. Kui HB jaoks on vajalik ravimi määramine, tuleb ravi ajaks rinnaga toitmisest keelduda.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• väljendunud isiklik tundlikkus ravimi elementide suhtes;
• raske talumatus tetratsükliini antibiootikumide suhtes.

Ettevaatus on vajalik raske maksapuudulikkusega inimestel.

Kõrvalmõjud Tigacil

Kõrvaltoimete hulgas:

• vere hüübimisfunktsiooni rikkumised: sageli suurenevad PTT / INR või APTT väärtused;
• probleemid vereloome süsteemi tööga: mõnikord täheldatakse eosinofiilia. Eraldi märgitakse trombotsütopeenia arengut;
• allergia ilmingud: täheldatakse üksikuid anafülaktoidseid / anafülaktilisi sümptomeid;
• kesknärvisüsteemi häired: sageli esineb pearinglust;
• CVS -i kahjustavad kahjustused: sageli areneb flebiit. Mõnikord ilmneb tromboflebiit;
• seedehäired: enamikul juhtudel ilmnevad oksendamine, kõhulahtisus ja iiveldus. Sageli esinevad kõhuvalu, anoreksia ja düspepsia. Mõnikord esineb hüperbilirubineemia, pankreatiit aktiivses faasis ja kollatõbi ning ALAT koos ASAT -iga suureneb. Maksapuudulikkus ja rasked maksafunktsiooni häired ilmnevad ükshaaval;
• dermatoloogilised kahjustused: sageli täheldatakse lööbeid ja sügelust;
• probleemid seksuaalfunktsiooniga: mõnikord esineb soor, leukorröa või tupepõletik;
• kohalikud nähud: mõnikord on süstepiirkonnas valu, flebiit, põletik või turse;
• teised: sageli tekib asteenia või peavalu ning haavade paranemine aeglustub. Mõnikord täheldatakse külmavärinaid;
• testinäitude muutus: sageli areneb hüpoproteineemia või suureneb seerumi leeliselise fosfataasi, vere uurea lämmastiku ja seerumi amülaasi sisaldus. Mõnikord tekib hüponatreemia, β-glükeemia või β-kaltsium, samuti suureneb kreatiniini sisaldus veres.

Üleannustamine

Puuduvad andmed Tigacili mürgituse kohta. Kui ravimit manustati vabatahtlikele intravenoosselt 0,3 g (1-tunnine infusioon), suurenes oksendamine koos iiveldusega.

Hemodialüüsi abil on võimatu tigetsükliini organismist väljutada.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi koos varfariiniga (üks kord 25 mg) kasutamisel väheneb S- ja R-varfariini kliirens (23% ja 40%) ning lisaks varfariini AUC vähenemine (29% ja 68%)... Kirjeldatud koostoime mehhanismi pole veel võimalik kindlaks teha. Tigetsükliini võime tõttu tõsta PTT / INR ja APTT taset, tuleks ravimite koos antikoagulantidega manustamise korral pidevalt jälgida vastavate hüübimistestide andmeid.

Antibiootikumi kombineerimine suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega võib nõrgendada viimase efektiivsust.

T-kujulise kateetri kaudu manustamise korral ei sobi Tigacil diasepaami, omeprasooli, liposomaalse amfoteritsiin B-ga ja lihtsalt amfoteritsiin B-ga, samuti esomeprasooliga.

Ladustamistingimused

Tigacilit tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuri väärtused- maksimaalselt 25 ° C.

Säilitusaeg

Tigacilit võib kasutada 18 kuud alates ravitoote valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimite analoogid on ained Floracid, Furamag koos Tigecycline'i ja Dalatsiniga.