Timoom täiskasvanutel ja lastel

Üsna haruldaste neoplasmide hulgast eristavad spetsialistid tümoomi, mis on harknääre epiteelkoe tuumor - immuunsüsteemi üks peamisi lümfoid-näärmeorganeid.

Epidemioloogia

Kõigi vähkkasvajate hulgas on harknääre kasvajate osakaal alla 1%. Tümoomi esinemissagedust hindab WHO 0,15 juhul 100 tuhande inimese kohta. Ja näiteks Hiinas on pahaloomulise tümoomi esinemissagedus 6,3 juhtu 100 tuhande inimese kohta. [1]

Eesmise mediastinaumi timoom, mis moodustab 90% kõigist harknäärme kasvajatest, moodustab 20% selle lokaliseerimise tuumoritest - ülaosas rinnus, rinnaku all.

Muudel juhtudel (mitte rohkem kui 4%) võib kasvaja esineda teistes piirkondades ja see on mediastiinumi tümoom. 

Põhjused tümoomid

Tüümiliste neoplaasiate bioloogia ja klassifikatsioon on keerulised meditsiinilised küsimused ning ta ei tea siiani tüümuse tümoomi täpseid põhjuseid. Seda kasvajat tuvastatakse meestel ja naistel võrdse sagedusega ning tümoomi leidub sagedamini täiskasvanud täiskasvanutel.

Kuid harknääre on noorte harknäärme tuumor, samuti lastel esinev tümoom. Kuigi  harknääre (harknääre) on  kõige aktiivsem just lapseeas, kuna moodustav immuunsüsteem nõuab suurt hulka T-lümfotsüüte, mida see nääre tekitab.

Hariliku puberteediea suurimaks tüümuseks on täiskasvanutel järk-järgult (kahaneb suurus) ja selle funktsionaalne aktiivsus on minimaalne.

Lisateavet materjalist -  harknääre (tüümuse) füsioloogia

Riskitegurid

Tümoomi tekkimisele eeldavaid pärilikke või keskkonnaga seotud riskifaktoreid pole samuti kindlaks tehtud. Ja tänapäeval peetakse riskifaktoreid, mida kinnitab kliiniline statistika, vanuseks ja rahvuseks.

Seda tüüpi neoplasmi oht kasvab vanusega: tümoome täheldatakse sagedamini 40-50-aastastel täiskasvanutel, samuti pärast 70-aastast.

Ameerika onkoloogide sõnul on Ameerika Ühendriikides see kasvaja kõige sagedamini Aasia rassi esindajate, Aafrika ameeriklaste ja Vaikse ookeani saarte elanike seas; tümoomi on kõige vähem tõenäoliselt valgenahalistel ja hispaanlastel. [2]

Pathogenesis

Nagu põhjused, jääb tümoomi patogenees saladuseks, kuid teadlased ei kaota lootust selle lahendamiseks ja kaaluvad erinevaid versioone, sealhulgas ultraviolettkiirgust ja kiirgust.

T-lümfotsüüdid toodetakse harknääre poolt, tagatakse nende migratsioon perifeersetesse lümfoidsetesse organitesse ja indutseeritakse ka B-lümfotsüütide antikehade tootmine. Lisaks sellele sekreteerib see lümfoidne näärmehormoon hormoone, mis reguleerivad lümfotsüütide diferentseerumist ja T-rakkude keerulist interaktsiooni teiste elundite tüümuses ja kudedes.

Timoom viitab epiteeli tuumoritele ja kasvab aeglaselt - normaalsete või modifitseeritud medullaarsete epiteelirakkude vohamisega (sarnaselt normaalsele). Eksperdid märgivad, et pahaloomulist tümoomi moodustavad epiteelirakud ei pruugi olla tüüpilisi pahaloomulise kasvaja tunnuseid, mis määrab selle kasvaja tsütoloogilised tunnused. Ja selle pahaloomuline käitumine, mida täheldatakse 30-40% juhtudest, on ümbritsevate organite ja struktuuride sissetung.

Tümoomi seoste analüüs teiste haigustega näitas, et peaaegu kõik neist on oma olemuselt autoimmuunsed, mis võib viidata immunokompetentsete rakkude taluvuse vähenemisele ja püsiva autoimmuunse reaktsiooni tekkimisele (raku autoreaktiivsus). Kõige tavalisem seotud seisund (kolmandikul patsientidest) on  tümoomiga müasteenia gravis  . Myasthenia gravis on seotud neuromuskulaarsete sünapside atsetüülkoliini retseptorite või ensüümi lihas-türosiinkinaasi autoantikehade olemasoluga.

Seda tüüpi kasvajate seos selliste samaaegselt esinevate autoimmuunhaigustega nagu polümüosiit ja dermatomüosiit, süsteemne erütematoosluupus, erütrotsüütide aplaasia (pooltel patsientidest), hüpogammaglobulineemia (10% -l patsientidest), bulloossed dermatoosid (pemfigus), kahjulik aneemia või megal Addisoni tõbi), haavandiline koliit, Cushingi tõbi, sklerodermia, difuusne toksiline struuma, Hashimoto türeoidiit, mittespetsiifiline aortoarteriit (Takayasu sündroom), Sjogreni sündroom, hüperparatiivsus reoidism (paratüreoidhormooni liig), Simmondi tõbi (panüpopituitarism), Goodi sündroom (kombineeritud B- ja T-raku immuunpuudulikkus).

Sümptomid tümoomid

30–50% juhtudest puuduvad tüümuse epiteelkoe tuumori kasvu sümptomid ja nagu radioloogid märgivad, avastatakse tümoom kogemata rindkere röntgenuuringul (ehk KT) - muul põhjusel läbi viidud uuringu käigus.

Kui kasvaja avaldub, siis on esimesed tunnused tunda ebamugavustunde ja surve kujul rinnus ja rindkere õõnsuses, millega võivad liituda õhupuudus, püsiv köha, määramatu iseloomuga rindkerevalu ja muud ülemise vena cava sündroomi tunnused  .

Patsiendid, kellel tümoomi ajal on myasthenia gravis, kurdavad väsimust ja nõrkust (näiteks on neil raske käsi üles tõsta, et juukseid kammida), kahekordset nägemist (diploopia), neelamisraskusi (düsfaagia), ülemiste silmalaugude uppumist (ptoos). [3], [4]

Etapid

Tümoomi kasvu ja selle invasiivsuse määra määravad etapid:

I - kasvaja on täielikult kapseldatud ja ei kasva mediastinumi rasvkoesse;

IIA - kasvajarakkude olemasolu väljaspool kapslit - mikroskoopiline tungimine läbi kapsli ümbritsevasse rasvkoesse;

IIB - makroskoopiline invasioon läbi kapsli;

III - naaberorganite makroskoopiline invasioon;

IVA - on pleura või perikardi metastaasid;

IVB - lümfisõlmede või hematogeensete metastaaside esinemine ekstratorakaalses piirkonnas.

Vormid

Nende kasvajate käitumine on ettearvamatu ja enamik neist on võimelised arenema nagu vähk ja levima näärmest kaugemale. Nii et tümoomid võivad olla healoomulised või pahaloomulised; pahaloomuline (või sissetungiv) tümoom on kasvajad, mis käituvad agressiivselt. Enamik lääne eksperte omistavad tümoomi pahaloomulisele neoplaasiale. [5]

Tüümikasvajate olemasoleva klassifikatsiooni kombineerimise ja süstematiseerimisega jagasid WHO eksperdid kõik tüümuse tüübid vastavalt nende histoloogilisele tüübile.

Tüüp A - medullaarne tümoom, mis koosneb harknäärme tuumori epiteelirakkudest (ilma tuumaatüüpiata); enamasti on tuumor kapseldatud, ovaalne.

Tüüp AB on segatud tümoom, milles on segu spindlikujulistest ja ümardatud epiteelirakkudest või lümfotsütaarsetest ja epiteelikomponentidest.

Tüüp B1 on kortikaalne tümoom, mis koosneb raua ja selle ajukoore epiteelirakkudega sarnastest rakkudest, samuti tüümuse medullaga sarnastest aladest.

Tüüp B2 - kortikaalne tümoom, mille värskelt moodustatud koes on vesikulaarse tuumaga epiteeli retikulaarsed rakud ning T-rakkude ja B-raku folliikulite massiivid. Kasvajarakk võib koguneda harknääre veresoonte lähedusse.

Tüüp B3 - epiteeli või skamoidi tümoom; koosneb lamellaarselt kasvavatest polügoonsetest epiteelirakkudest koos atüüpiaga või ilma, samuti kasvajavabadest lümfotsüütidest. Seda peetakse hästi diferentseeritud tüümianikartsinoomiks.

C tüüp - tüümian kartsinoom koos rakkude histoloogilise atüüpiaga.

Kui tümoom käitub sissetungiga agressiivselt, nimetatakse seda mõnikord pahaloomuliseks.

Tüsistused ja tagajärjed

Tümoomi tagajärjed ja tüsistused on tingitud nende kasvajate võimest kasvada lähedalasuvateks elunditeks, mis põhjustab nende funktsioonide rikkumist.

Metastaasid piirduvad tavaliselt lümfisõlmede, pleura, perikardi või diafragmaga ning harva täheldatakse rindkere (ekstratorakaalseid) metastaase - luude, skeletilihaste, maksa, kõhu seina.

Tümoomi olemasolul on vähktõve tekkimise oht peaaegu neli korda suurem ja sekundaarseid pahaloomulisi kasvajaid võib leida kopsudest, kilpnäärmest ja lümfisõlmedest.

Lisaks võib tümoom - isegi pärast täielikku resektsiooni - korduda. Nagu kliiniline praktika näitab, ilmnevad 10 aastat pärast eemaldamist tümoomi ägenemised 10-30% juhtudest.

Diagnostika tümoomid

Lisaks anamneesile ja uurimisele hõlmab tümoomi diagnoosimine tervet hulka uuringuid. Määratud testid on suunatud nii seotud haiguste ja paraneoplastilise sündroomi esinemise  tuvastamisele kui ka tuumori võimaliku leviku kindlakstegemisele. See on üldine ja täielik kliiniline vereanalüüs, antikehade analüüs, kilpnäärmehormoonide ja paratüreoidhormooni taseme, ACTH jne. [6]

Instrumentaalne diagnostika hõlmab visualiseerimist kohustusliku rindkere röntgenograafia (otseses ja külgmises projektsioonis), ultraheli ja kompuutertomograafia abil. Samuti võib osutuda vajalikuks teha rindkere MTR või PET (positronemissioontomograafia).

Rentgenogrammil olev tümoom on ühtlaselt või kergelt lainelise kujuga ovaalse kujuga - pehmete kudede lobe tihedus, rinna keskosa suhtes veidi küljele nihutatud.

CT-l esineval timomil on oluline neoplastiliste kudede akumuleerumine mediastiinumis.

Peennõelaga aspiratsioonibiopsia abil (CT kontrolli all) saadakse kasvaja koeproov selle histoloogiliseks uurimiseks. Ehkki võime neoplasmi tüübi võimalikult täpselt kindlaks teha pakub ainult operatsioonijärgne histoloogia - pärast selle eemaldamist: harknääre histoloogilise heterogeensuse tõttu, mis raskendab nende klassifitseerimist teatud tüüpi.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoosimisel tuleb arvestada tõenäosusega, et patsiendil on: tümmeomegaalia, harknääre hüperplaasia, tümolipoom, lümfoom, retrostiilise struuma sõlmeline vorm, perikardi tsüst või intrathoracic lümfisõlmede tuberkuloos .

Ravi tümoomid

I etapi harknäärme näärme epiteeli kasvaja ravi algab tüümoomi eemaldamise operatsiooniga (täieliku mediaalse sternotoomia abil) koos harknääre samaaegse resektsiooniga - thimektoomia. [7]

II staadiumi kasvaja kirurgiline ravi hõlmab ka harknääre täielikku eemaldamist võimaliku adjuvandi kiiritusraviga (kõrge riskiga neoplasmi korral).

IIIA-IIIB ja IVA etappidel ühendatakse järgmised operatsioonid: operatsioon (sealhulgas metastaaside eemaldamine pleuraõõnes või kopsudes) - enne või pärast  keemiaravi  või kiirituskursust. Perfusioonkeemiaravi, siht- ja kiiritusravi võib kasutada juhtudel, kui kasvaja eemaldamine ei anna oodatud efekti või kui kasvaja on eriti invasiivne. [8]

Keemiaravis kasutatakse doksorubitsiini, tsisplatiini, vinkristiini, sunitiniibi, tsüklofosfamiidi ja muid  vähiravimeid . Keemiaravi antakse kõigile operatiivsetele patsientidele. [9],  [10], [11]

Tümoomi ravi IVB staadiumis toimub individuaalse kava kohaselt, kuna üldisi soovitusi ei töötata välja.

Prognoos

Tümoomid kasvavad aeglaselt ja eduka paranemise väljavaated on palju suuremad, kui neoplasm avastatakse varases staadiumis.

On selge, et III-IV astme tüümuse korral - võrreldes I-II staadiumi kasvajatega - on prognoos ebasoodsam. Ameerika vähiühingu statistika kohaselt on I etapis viie aasta ellujäämiseks hinnanguliselt 100%, II etapis - 90%, siis III etapis jätavad tümoomid 74% ja IV etapis alla 25%.