Tümoom täiskasvanutel ja lastel

Üsna haruldaste neoplasmide hulgas eristavad spetsialistid tümoomi, mis on tüümuse epiteeli koe kasvaja, mis on üks immuunsüsteemi peamisi lümfoid-näärme organeid.

Epidemioloogia

Kõigist vähivormidest on harknäärme kasvajate osakaal alla 1%. WHO hinnangul esineb tümoomi 0,15 juhtu 100 000 inimese kohta. Näiteks Hiinas on pahaloomulise tümoomi üldine esinemissagedus 6,3 juhtu 100 000 inimese kohta. [ 1 ]

Eesmise mediastiinumi tümoom, mis moodustab 90% kõigist harknäärme kasvajatest, moodustab 20% kasvajatest selles asukohas - rindkere ülaosas, rinnaku all.

Muudel juhtudel (mitte rohkem kui 4%) võib kasvaja esineda teistes piirkondades ja see on mediastiinumi tümoom.

Põhjused Thymomas

Harknäärmega seotud kasvajate bioloogia ja klassifikatsioon on keerulised meditsiinilised küsimused ning tüümuse tümoomi täpsed põhjused on siiani teadmata. Seda kasvajat leidub võrdselt nii meestel kui naistel ning tümoomi esineb sagedamini küpses eas täiskasvanutel.

Kuid harknääre kasvaja noortel, nagu ka tümoom lastel, on haruldane. Kuigi harknääre on kõige aktiivsem lapsepõlves, kuna arenev immuunsüsteem vajab suurt hulka T-lümfotsüüte, mida see nääre toodab.

Harknääre, mis saavutab puberteedieas oma suurima suuruse, involutseerub täiskasvanutel järk-järgult (väheneb suuruses) ja selle funktsionaalne aktiivsus on minimaalne.

Lisateavet leiate materjalist - harknäärme (tüümuse) füsioloogia

Riskitegurid

Samuti pole kindlaks tehtud pärilikke või keskkonnast tulenevaid riskitegureid, mis soodustavad tümoomi teket. Tänapäeval peetakse kliinilise statistikaga kinnitatud riskiteguriteks vanust ja etnilist päritolu.

Seda tüüpi neoplasmi risk suureneb koos vanusega: tümoomid esinevad sagedamini 40-50-aastastel täiskasvanutel, samuti 70 aasta pärast.

Ameerika onkoloogide sõnul on see kasvaja Ameerika Ühendriikides kõige levinum aasialaste, afroameeriklaste ja Vaikse ookeani saarte elanike seas; tümoom on kõige vähem levinud valgete ja hispaanlaste seas. [ 2 ]

Pathogenesis

Nagu põhjused, jääb ka tümoomi patogenees saladuseks, kuid teadlased pole kaotanud lootust seda lahendada ja kaaluvad erinevaid versioone, sealhulgas UV-kiirgust ja kiirgust.

Harknääre toodab T-lümfotsüüte, tagab nende migratsiooni perifeersetesse lümfoidorganitesse ja indutseerib B-lümfotsüütide poolt antikehade tootmist. Lisaks eritab see lümfoid-näärmeorgan hormoone, mis reguleerivad lümfotsüütide diferentseerumist ja T-rakkude keerulisi interaktsioone harknääres ja teiste organite kudedes.

Tümoom on epiteeli kasvaja ja kasvab aeglaselt - normaalsete või modifitseeritud medullaarsete epiteelirakkude (sarnased normaalsetele) vohamisega. Eksperdid märgivad, et pahaloomulise tümoomi moodustavatel epiteelirakkudel ei pruugi olla tüüpilisi pahaloomulisuse tunnuseid, mis määrab selle kasvaja tsütoloogilised omadused. Ja selle pahaloomuline käitumine, mida täheldatakse 30-40% juhtudest, seisneb sissetungimises ümbritsevatesse organitesse ja struktuuridesse.

Tümoomi ja teiste haiguste vahelise seose analüüs on näidanud, et peaaegu kõik neist on autoimmuunse iseloomuga, mis võib viidata immunokompetentsete rakkude taluvuse häirele ja püsiva autoimmuunreaktsiooni (rakulise autoreaktiivsuse) tekkele. Kõige sagedasem kaasnev seisund (kolmandikul patsientidest) on tümoomiga kaasnev müasteenia. Müasteenia gravis on seotud autoantikehade esinemisega neuromuskulaarsete sünapside atsetüülkoliini retseptorite või ensüümi lihastürosiinkinaasi suhtes.

Samuti on kindlaks tehtud korrelatsioon seda tüüpi kasvajate ja samaaegselt esinevate autoimmuunhaiguste vahel, nagu: polümüosiit ja dermatomüosiit, süsteemne erütematoosluupus, erütrotsüütide aplaasia (poolel patsientidest), hüpogammaglobulineemia (10% patsientidest), bulloossed dermatoosid (pemfigus), pernicious või megaloblastiline aneemia (Addisoni tõbi), mittespetsiifiline haavandiline koliit, Cushingi tõbi, sklerodermia, difuusne toksiline struuma, Hashimoto türeoidiit, mittespetsiifiline aortoarteriit (Takayasu sündroom), Sjögreni sündroom, hüperparatüreoidism (liigne parathormoon), Simmondsi tõbi (panhüpopituitarism), Goodi sündroom (kombineeritud B- ja T-rakkude immuunpuudulikkus).

Sümptomid Thymomas

30–50% juhtudest ei esine tüümuse epiteeli koes kasvaja kasvu sümptomeid ja nagu radioloogid märgivad, avastatakse tümoom kogemata rindkere röntgenpildil (või kompuutertomograafial) muul põhjusel läbi viidud uuringu käigus.

Kui kasvaja avaldub, on esimesed märgid ebamugavustunde ja rõhu kujul rinnus ja retrosternaalses ruumis, millega võivad kaasneda õhupuudus, püsiv köha, määratlemata iseloomuga valu rinnus ja muud ülemise õõnesveeni sündroomi tunnused.

Tümoomiga müasteenia gravisega patsiendid kurdavad väsimust ja nõrkust (näiteks raskusi käe tõstmisega juuste kammimiseks), kahelinägemist (diploopia), neelamisraskusi (düsfaagia) ja ülemiste silmalaugude allavajumist (ptoos). [ 3 ], [ 4 ]

Etapid

Tümoomi kasv ja selle invasiivsuse aste määratakse etappide kaupa:

I – kasvaja on täielikult kapseldatud ega kasva mediastiinumi rasvkoesse;

IIA – kasvajarakkude olemasolu väljaspool kapslit – mikroskoopiline tungimine läbi kapsli ümbritsevasse rasvkoesse;

IIB – makroskoopiline invasioon läbi kapsli;

III – makroskoopiline invasioon külgnevatesse organitesse;

IVA – esinevad pleura või perikardi metastaasid;

IVB – lümfi- või hematogeensete metastaaside esinemine ekstratorakaalsetes piirkondades.

Vormid

Nende kasvajate käitumine on ettearvamatu ja enamik neist on võimelised arenema vähiks ja levima näärmetest kaugemale. Seega võivad tümoomid olla healoomulised või pahaloomulised; pahaloomuline (või invasiivne) tümoom on kasvaja, mis käitub agressiivselt. Enamik lääne eksperte liigitab tümoomi pahaloomuliseks neoplaasiaks. [ 5 ]

Olles ühendanud ja süstematiseerinud varasemad tüümuse kasvajate klassifikatsioonid, jagasid WHO eksperdid kõik tümoomitüübid vastavalt nende histoloogilisele tüübile.

A-tüüp on medullaarne tümoom, mis koosneb tüümuse neoplastilistest epiteelirakkudest (ilma tuumaatüüpiata); enamasti on kasvaja kapseldatud ja ovaalse kujuga.

AB-tüüp on segatüüpi tümoom, millel on segu spindli- ja ümarepiteelirakkudest või lümfotsüütidest ja epiteelikomponentidest.

Tüüp B1 on kortikaalne tümoom, mis koosneb näärme ja selle ajukoore epiteelirakkudega sarnastest rakkudest, samuti tüümuse medullaga sarnastest piirkondadest.

Tüüp B2 on kortikaalne tümoom, mille äsja moodustunud koes on paistes epiteeli retikulaarsed rakud vesikulaarsete tuumade ning T-rakkude ja B-rakkude folliikulite massiividega. Kasvajarakud võivad koguneda tüümuse veresoonte lähedale.

Tüüp B3 – epiteliaalne või lamerakuline tümoom; koosneb lamellaarselt kasvavatest hulknurksetest epiteelirakkudest atüüpiaga või ilma, samuti mitteneoplastilistest lümfotsüütidest. Seda peetakse hästi diferentseerunud tüümuse kartsinoomiks.

C-tüüp – tüümuse kartsinoom histoloogilise rakkude atüüpiaga.

Kui tümoom käitub agressiivselt ja invasiivselt, nimetatakse seda mõnikord pahaloomuliseks.

Tüsistused ja tagajärjed

Tümoomi tagajärjed ja tüsistused tulenevad nende neoplasmide võimest kasvada lähedalasuvatesse organitesse, mis viib nende funktsioonide häidumiseni.

Metastaasid piirduvad tavaliselt lümfisõlmede, pleura, perikardi või diafragmaga ning ekstratorakaalsed (väljaspool rindkere) metastaasid – luudesse, skeletilihastesse, maksa, kõhuseina – on haruldased.

Tümoomi esinemisel on patsientidel peaaegu neljakordne risk haigestuda vähki ning sekundaarseid pahaloomulisi kasvajaid võib leida kopsudest, kilpnäärmest ja lümfisõlmedest.

Lisaks võib tümoom – isegi pärast täielikku resektsiooni – korduda. Nagu kliiniline praktika näitab, esineb tümoomi kordumist 10 aastat pärast eemaldamist 10–30% juhtudest.

Diagnostika Thymomas

Lisaks anamneesile ja läbivaatusele hõlmab tümoomi diagnostika tervet hulka uuringuid. Määratud testid on suunatud seotud haiguste ja paraneoplastilise sündroomi esinemise tuvastamisele, samuti kasvaja võimaliku leviku määramisele. See on üldine ja täielik kliiniline vereanalüüs, antikehade analüüs, kilpnäärmehormoonide ja paratüreoidhormooni taseme, AKTH jne määramine. [ 6 ]

Instrumentaalne diagnostika hõlmab kohustuslikku rindkere röntgenülesvõtet (otse- ja külgprojektsioonis), ultraheli ja kompuutertomograafiat. Vajadusel võib osutuda vajalikuks ka rindkere MRI või PET (positronemissioontomograafia).

Röntgenpildil paistab tüümoom ovaalse, ühtlaselt või kergelt lainelise kontuuriga varjuna – pehmete kudede lobulaarne tihedus, mis on rindkere keskosa suhtes veidi küljele nihutatud.

KT-l ilmneb tüümoom mediastinaalses piirkonnas suure neoplastilise koe kogunemisena.

Peennõela aspiratsioonibiopsia abil (KT kontrolli all) võetakse histoloogiliseks uuringuks kasvajakoe proov. Kuigi neoplasmi tüüpi on kõige täpsem määrata ainult postoperatiivse histoloogia abil - pärast selle eemaldamist: tümoomide histoloogilise heterogeensuse tõttu raskendub nende klassifitseerimine konkreetseks tüübiks.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoosis tuleks arvestada patsiendi võimalusega esineda: tümomegaalia, tüümuse hüperplaasia, tümolipoom, lümfoom, retrosternaalse struuma nodulaarne vorm, perikardi tsüst või intratorakaalsete lümfisõlmede tuberkuloos.

Ravi Thymomas

Reeglina algab I staadiumi epiteliaalse tüümuse kasvaja ravi tümoomi eemaldamise operatsiooniga (täieliku mediaansternotoomia abil) koos tüümuse samaaegse resektsiooniga – tümektoomiaga. [ 7 ]

II staadiumi kasvajate kirurgiline ravi hõlmab ka tüümuse täielikku eemaldamist koos võimaliku adjuvantse kiiritusraviga (kõrge riskiga kasvajate korral).

IIIA-IIIB ja IVA staadiumis kombineeritakse järgmist: kirurgiline sekkumine (sh metastaaside eemaldamine pleuraõõnes või kopsudes) – enne või pärast keemiaravi või kiiritusravi kuuri. Perfusioonkeemiaravi, sihipärast ja kiiritusravi saab kasutada juhtudel, kui kasvaja eemaldamine ei anna oodatud efekti või on kasvaja eriti invasiivne. [ 8 ]

Keemiaravis kasutatakse doksorubitsiini, tsisplatiini, vinkristiini, sunitiniibi, tsüklofosfamiidi ja teisi vähivastaseid ravimeid. Keemiaravi antakse kõigile opereerimatutele patsientidele. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

IVB staadiumi tümoomi ravi toimub individuaalse plaani kohaselt, kuna üldiseid soovitusi pole välja töötatud.

Prognoos

Tümoomid kasvavad aeglaselt ja eduka ravi võimalused on palju suuremad, kui kasvaja avastatakse varases staadiumis.

On selge, et III-IV staadiumi tümoomide prognoos on I-II staadiumi kasvajatega võrreldes ebasoodsam. Ameerika Vähiliidu statistika kohaselt on I staadiumi viieaastane elulemus hinnanguliselt 100%, II staadiumi puhul 90%, siis III staadiumi tümoomide puhul 74% ja IV staadiumi puhul alla 25%.