Tsüklofosfamiid

Tsüklofosfamiid on tsütostaatiline aine, mis kuulub oksasafosforiinide keemilisse kategooriasse. Tsüklofosfamiidi aktiveerimisprotsess viiakse läbi maksa rakkudes olevate mikrosomaalsete ensüümide abil, milles see muundatakse metaboolseks elemendiks 4-hüdroksü-tsüklofosfamiid.

Ravimi tsütotoksiline toime põhineb peamiselt desoksüribonukleiinhappe interaktsioonil selle alküülivate metaboolsete komponentidega. Selle tulemusena on DNA ahelate keemilised ristsidemed häiritud. See aeglustab rakutsükli G2 etappi.[1]

Näidustused Tsüklofosfamiid

Seda kasutatakse järgmiste haiguste ja patoloogiate korral:

• kopsu- , munasarja- või rinnavähk, lümfosarkoom, NHL ja lümfogranulomatoos, osteogeenne sarkoom , retikulosarkoom, hulgimüeloom, ALL, krooniline lümfotsüütleukeemia, endoteeli müeloom, nefroblastoom ja munandite seminoom;
• siiriku äratõukereaktsiooni arengu ennetamine;
• SLE, reumatoidartriit, hulgiskleroos ja nefrootiline sündroom (immunosupressandina).

Vabastav vorm

Ravimmaterjal vabaneb süstimiseks mõeldud lüofilisaadi kujul - 0,2 g mahuga pudelite sees.Karbi sees on 1 selline pudel.

Farmakokineetika

Tsüklofosfamiid imendub soolestikus peaaegu täielikult. Ravimi ühekordsel kasutamisel vähendatakse päeva jooksul selle näitajaid ja selle derivaatide väärtusi veres märkimisväärselt.[2]

Keskmine poolväärtusaeg on 7 tundi (täiskasvanul) ja 4 tundi (lapsel). Tsüklofosfamiidi ja selle metaboolsete elementide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Tsüklofosfamiidravi võib läbi viia ainult kogenud onkoloogi järelevalve all. Portsjoni suurus valitakse isiklikult, raviarst süstib ravimit väikese kiirusega - tilguti kaudu.

Monoteraapias kasutatakse järgmisi annustamisskeeme. Kombinatsiooni korral teiste tsütostaatikumidega on vajalik annuse vähendamine või raviprotseduuride vahelise intervalli pikendamine.

Monoteraapia annuste suurused:

• vahelduva ravi korral on vaja süstida 10-15 mg / kg ravimit 2-5-päevase intervalliga;
• pideva ravi korral kasutatakse ravimit iga päev annuses 3-6 mg / kg;
• vaheaegadega ravikuuril, kui kasutatakse suuri annuseid, kasutatakse osi 20-40 mg / kg 3-4-nädalaste intervallidega.

Kasutamine Tsüklofosfamiid raseduse ajal

Raseduse ajal on tsüklofosfamiidi kasutamine keelatud. Kui esimesel trimestril on ranged näidustused, võib ette näha abordi.

Ravim eritub rinnapiima, mistõttu tuleb ravi ajaks rinnaga toitmisest loobuda.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• tsüklofosfamiidiga seotud raske talumatus;
• raske luuüdi düsfunktsioon (eriti inimestel, kes on saanud kiiritusravi või kasutanud tsütotoksilisi ravimeid);
• tsüstiit;
• urineerimisprotsesside viivitus;
• infektsioon aktiivses vormis.

Kõrvalmõjud Tsüklofosfamiid

Peamised kõrvaltoimed:

• infektsioosset tüüpi infektsioonid: sageli luuüdi aktiivsuse tugeva pärssimisega areneb agranulotsüütiline palavik ja ilmnevad sekundaarse iseloomuga infektsioonid, mis sarnanevad kopsupõletikuga ja arenevad seejärel sepsiseni. Mõnikord põhjustavad sellised lüüasaamised surma;
• immuunsüsteemi häired: harva tekivad talumatuse sümptomid, millega kaasneb lööve, bronhide spasm, külmavärinad, tahhükardia, palavik, kuumahood, hingeldus, turse ja vererõhu järsk langus. Üksikud anafülaktoidsed ilmingud võivad areneda anafülaksia tekkeks;
• probleemid lümfi- ja vereloome tööga: võttes arvesse portsjoni suurust, võivad tekkida erinevat tüüpi luuüdi supressioonid: leukeemia-, neutro- ja trombotsütopeenia koos suurenenud aneemia ja verejooksu tõenäosusega. Tuleb arvestada, et luuüdi funktsiooni tugeva pärssimise korral tekivad sekundaarsed infektsioonid ja agranulotsüütiline palavik. Esimesel ja teisel ravinädalal täheldatakse leukotsüütidega trombotsüütide minimaalset arvu. Luuüdi regeneratsioon toimub üsna kiiresti ja vere koostis tavaliselt stabiliseerub 20 päeva jooksul. Aneemia arengut täheldatakse alles pärast mitut järjestikust ravikuuri. Kõige tõsisem luuüdi aktiivsuse pärssimine on oodata isikutel, kes läbisid keemia- või kiiritusravi kuuri vahetult enne tsüklofosfamiidi kasutamist, ning lisaks ebapiisava neerufunktsiooniga inimestel;
• häired NS töös: ilmnevad neurotoksilised sümptomid, paresteesiad, polüneuropaatia, maitsehäired, neuropaatiline valu ja krambid;
• seedesüsteemi kahjustused: kõige sagedamini esineb iiveldust koos oksendamisega (need on annusest sõltuvad sümptomid). Mõnikord täheldatakse kõhulahtisuse, anoreksia, kõhukinnisuse ja põletiku esinemist limaskestal (stomatiidi tekkest haavandite moodustumiseni). Võimalik on pankreatiidi, hemorraagilise koliidi ja seedetrakti verejooksu aktiivse vormi ilmumine. Mõnikord ilmnevad maksafunktsiooni häired (aluselise fosfataasi, transaminaaside, GGT ja bilirubiini taseme tõus). Mõnel patsiendil, kes kasutas allogeense luuüdi siirdamise ajal suuri osi tsüklofosfamiidi kombinatsioonis busulfaaniga või keha kiirgust, täheldati maksa veresooni kahjustavat kustutavat endoflebiiti. Soodustavateks teguriteks on maksafunktsiooni häired ja hepatotoksiliste ainete kasutamine kombinatsioonis keemiaravi kursustega suurtes osades. Maksa entsefalopaatiat täheldatakse üksikult;
• häired urogenitaalsüsteemi piirkonnas: uriini kinni jäänud ravimite metaboolsed elemendid põhjustavad põiega seotud muutusi. Hemorraagiline tsüstiit ja mikrohematuuria sõltuvad annuse suurusest ja arenevad kõige sagedamini selle ravimi kasutamisel (sellistel juhtudel peate selle kasutamise lõpetama). Sageli ilmneb tsüstiit. Mõnikord on verejooks, skleroos või karbamiidi seinte turse ja interstitsiaalne põletik. Suured annused põhjustavad mõnikord neerufunktsiooni häireid. Uromiteksaani kasutamine või suure koguse vedeliku joomine võib oluliselt vähendada urotoksiliste negatiivsete märkide sagedust ja intensiivsust. On teavet hemorraagilise tsüstiidi ilmnemise kohta, mis põhjustab surma. Võib tekkida toksilise tüübi nefropaatia ja neerufunktsiooni kahjustus aktiivses või kroonilises vormis. Harva täheldatakse spermatogeneesi (oligo- ja asoospermia) või ovulatsiooni häireid, östrogeeni taseme langust ja amenorröa arengut;
• verevooluga seotud kahjustused: kardiotoksilisus areneb järgmiste sümptomitega: vererõhu nõrkade kõikumiste ilmnemine, EKG näitude muutused, arütmia ja sekundaarset tüüpi kardiomüopaatia koos vasaku vatsakese funktsiooni halvenemisega ja südamepuudulikkuse teke. Kardiotoksilisuse kliiniliste ilmingute hulgas on stenokardiahood või torakalgia. Ravimite ühekordne süstimine põhjustab kodade virvendust või vatsakeste virvendust, perikardiiti, müokardiiti, südameatakki või isegi südame seiskumist;
• hingamisfunktsiooni häired: köha, bronhospasm ja hingeldus arenevad kõige sagedamini. Hävitavat tüüpi kopsu endoflebiit, kopsuemboolia, turse või hüpertensioon, kopsupõletik või kopsupõletiku interstitsiaalne vorm esinevad üksikuna. On tõendeid RDS -sündroomi ja raske surmaga lõppenud hingamispuudulikkuse tekkimise kohta;
• healoomulised ja pahaloomulised kasvajad: sekundaarsete neoplasmide ja nende lähteainete ilmnemise tõenäosus suureneb. Suureneb risk urogenitaalsüsteemi organite kartsinoomi ja müelodüsplastiliste häirete tekkeks, mis mõnikord areneb aktiivseks leukeemiaks. Loomkatsetes leiti, et uromiteksaani kasutamine vähendab oluliselt põievähi tekke tõenäosust;
• kahjustused epidermis ja allergia tunnused: fookustüüpi alopeetsia areata (võib täheldada täielikku kiilaspäisust) on pöörduv ja esineb üsna sageli. On teateid dermatiidi, epidermise pigmentatsiooni rikkumise kohta jalgadel ja kätel, samuti erütrodüüsist. Aeg -ajalt esineb SJS, TEN, šokk ja palavik;
• ainevahetusprotsesse ja hormonaalsüsteemi mõjutavad probleemid: märgitakse dehüdratsiooni, Parkhoni sündroomi, hüponatreemiat ja normotensiivset hüperaldosteronismi;
• nägemishäired: võib tekkida konjunktiviit, ähmane nägemine ja silmalaugude turse;
• veresooni kahjustavad kahjustused: trombemboolia, perifeerne isheemia, hemolüütiline sündroom ja levinud intravaskulaarne hüübimine (kemoteraapia ravimiga suurendab nende häirete esinemissagedust);
• süsteemsed ilmingud: onkoloogiaga inimestel areneb väga sageli palavik, halb enesetunne ja asteenia. Mõnikord ilmnevad süstekohal erüteem, põletik või flebiit.

Manustamine koos teiste vereloomet pärssivate ravimitega nõuab sageli annuse kohandamist. Tsütotoksiliste ravimite osade muutmiseks on vaja kasutada sobivaid tabeleid.

Üleannustamine

Tsüklofosfamiidil pole vastumürke, mistõttu tuleb seda kasutada äärmiselt ettevaatlikult. Ravim eritub dialüüsi ajal. Mürgistus põhjustab annusest sõltuvat luuüdi supressiooni ja leukopeeniat. On vaja hoolikalt jälgida vereanalüüside väärtusi, samuti patsiendi üldist seisundit. Kui tekib trombotsütopeenia, tuleb trombotsüütide kadu täiendada.

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos diabeedivastaste ravimitega võimendab nende terapeutilist toimet.

Kombinatsioon kaudsete antikoagulantidega põhjustab vere hüübimisvastase toime halvenemist.

Tsüklofosfamiidi ja allopurinooli kasutuselevõtt võimendab müelotoksilisust.

Kasutamine koos tsütarabiini, daunorubitsiini ja doksorubitsiiniga võib põhjustada kardiotoksilist toimet.

Ravimi määramine koos immunosupressantidega suurendab sekundaarsete neoplasmide ja infektsioonide tekkimise tõenäosust.

Ravimi ja lovastatiini kombinatsioon suurendab lihasnekroosi ja ägeda neerupuudulikkuse tõenäosust.

Ladustamistingimused

Tsüklofosfamiidi tuleb hoida laste tungimise eest suletud kohas. Temperatuurinäitajad ei ületa 10 ° C.

Säilitusaeg

Tsüklofosfamiidi võib kasutada 36 kuud alates raviaine valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Ribomustin, Endoxan ja Leukeran koos Alkeraniga ning lisaks sellele Holoxan ja Ifosfamide.

Arvustused

Tsüklofosfamiid saab üldiselt positiivseid ülevaateid kui ravim, mis on efektiivne süsteemse vaskuliidi ravis.