Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos - geneetilise autosoomne retsessiivne monogeensete haigus, mida iseloomustab vaegsekretsiooniga eksokriinnäärmetesse elutähtsatele organitele kõhrekahjutustega peamiselt hingamisteede ja seedetrakti süsteemid, rasked ja ebasoodsad prognoosiga.

[1], [2]

Epidemioloogia

Tsüstilise fibroosi esinemissagedus varieerub vahemikus 1: 2500 kuni 1: 4600 vastsündinu. Maailmas on igal aastal umbes 45000 tsüstilise fibroosiga patsienti. Sagedus geeni kandjad tsüstiline fibroos 3-4%, kogu maailmas on umbes 275 miljonit inimest - .. Kandjad geeni, millest umbes 5 miljonit elu Venemaal, umbes 12,5 eurot -. Ch riikides.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Põhjused tsüstiline fibroos

Tsüstilise fibroosi edastab autosomaalne retsessiivne tüüp. Tsüstilise fibroosi geen paikneb 7 autosoomil, sisaldab 27 eksone ja koosneb 250 000 paarist nukleotiidist.

Ühes geenis on võimalik kasutada mitmeid mutatsioone, millest igaüks on iseloomulik konkreetsele populatsioonile või geograafilisele piirkonnale. Kirjeldatakse rohkem kui 520 mutatsiooni, kõige sagedasem neist on delta-P-508, st aminohappe fenüülalaniini asendamine 508 positsioonis.

[13], [14], [15]

Pathogenesis

Tsüstilise fibroosi geeni mutatsioonide tõttu häiritakse valgu CFTR-tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaadi struktuuri ja funktsiooni. See valk mängib rolli kloriidkanalit kaasatud vees elektrolüütide metabolismi epiteelirakke bronhopulmonaarset seedetraktis, pankrease, reproduktiivse süsteemi. CFTR valgu funktsiooni ja struktuuri rikkumise tulemusena kogunevad klooriioonid rakku, Cl ^- ). See toob kaasa muutusi elektriväljas potentsiaalset valendikus väljalaskeava kanalid, seega jõudmas suurel hulgal naatriumioonid (Na ⁺ ) luumenist raku voolu ja veelgi parandanud vee absorptsiooni pericellular ruumi.

Kuna need muutused pakseneb kõige saladus eksokriinnäärmed selle evakueerimine on katki, mis viib väljendunud sekundaarse häired elundites ja süsteemides, kõige märgatavam bronhopulmonaarset ja seedesüsteemi.

Bronhid arendada krooniline põletikuline protsess erineva intensiivsusega, oluliselt häiritud funktsiooni ripsmeliste epiteeli lima muutub väga viskoosne, paks, väga raske evakueeritakse täheldati ka seda, paigalseisu moodustatud bronhiolo- ja bronhoektaasia, mis muutub üha enam levinud ajas. Need muutused põhjustavad hüpoksia suurenemist ja kroonilise kopsuarteri moodustumist.

Tsüstilise fibroosiga patsiendid on äärmiselt eelsoodud bronhopulmonaarse süsteemi kroonilise põletikulise protsessi arengus. See on tingitud kohalikust bronhopulmonaarse kaitse süsteemist (IgA, interferooni, alveolaarsete makrofaagide ja leukotsüütide fagotsüütilise funktsiooni taseme langusest) ilmsete häirete tõttu.

Oluline roll kroonilise põletiku arengus bronhopulmonaarses süsteemis kuulub alveolaarsetele makrofaagidele. Nad toodavad suurt hulka IL-8-d, mis dramaatiliselt suurendab bronhide puu neutrofiilide kemotaksist. Neutrofiilid koguneda suurtes kogustes bronhid ja koos epiteelrakud eritavad arvukate provovospalitelnyh tsütokiinide, sealhulgas IL-1, 8, 6, tuumorinekroosifaktori ja leukotrieenid.

Bronhopulmonaalsüsteemi kahjustuste patogeneesi olulist rolli mängib ka ensüümi elastaasi kõrge aktiivsus. On eksogeenne ja endogeenne elastaas. Esimene on toodetud bakteriaalse taimestiku (eriti Pseudomonas aeruginosa) ja teise neutrofiilsete leukotsüütide poolt. Elastane hävitab epiteeli ja teisi bronhide struktuurielemente, mis aitab kaasa mukoksiilli transpordi edasisele häirimisele ja bronhoektaasiate kiireimale moodustumisele.

Neutrofiilsed leukotsüüdid eritavad ka teisi proteolüütilisi ensüüme. Nad neutraliseerivad proteolüütiliste ensüümide toimet ja seega kaitsevad bronhopulmonaalsüsteemi nende a1-anpripiinsiini ja leukoproteaaside sekretoorse inhibiitori kahjuliku toime eest. Kuid kahjuks tsüstilise fibroosiga patsientidel vähenevad need kaitsefaktorid märkimisväärsel hulgal neutrofiilide proteaasiga.

Kõik need asjaolud aitavad kaasa nakkuse tekkele bronhopulmonaalses süsteemis, kroonilise rüofilise bronhiidi tekkega. Lisaks tuleb märkida, et defitsiitse valgu geeni poolt kodeeritud tsüstilise fibroosi, vahetab funktsionaalse seisundi bronhiaalepiteelil, mis soodustab bakterite haarduvus bronhiaalepiteelil, eriti Pseudomonas aeruginosa.

Lisaks bronhopulmonaarse süsteemi patoloogiale tsüstilise fibroosi korral esineb ka pankrease, mao, paksu ja peensoole märgatav lõhkemist ning maksa.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Sümptomid tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos avaldub mitmesugustes kliinilistes sümptomites. Vastsündinutel võib haigus ilmneda meekoniaalse iileusega. Trüpsiini puudumise või isegi täielikkuse puudumise tõttu muutub mekoonium väga tihedaks, viskoosne, koguneb ileotsekaalse piirkonna sisse. Täiustama soolesulguse mis avaldub intensiivne oksendamine sappi, kõhupuhitus, vähene mekoonium peritoniit sümptomid, kiire kasv kliiniliste ilmingute sündroomi raske joove. Laps võib surma esimestel eluajal, välja arvatud juhul, kui tehakse operatiivset sekkumist.

Väiksematel juhtudel on tsüstilise fibroosi iseloomulik märk kujuteldav, sagedane väljaheide, salv, palju rasva, väga ebameeldiva lõhnaga. 1/3-l patsientidel on jämesoole prolaps.

Seejärel püsib soolestiku düsfunktsioon patsientidel, tekib malabsorptsioonisündroom, füüsilise arengu raske raskusaste, raske hüpovitaminoos.

Esimesel teisel aastal lapse elu on sümptomid bronhopulmonaarset süsteemi (kerge vorm haigus), mis avaldub köha, mis võib olla väga tõsine ja meenutavad köha läkaköha. Köha, millega kaasneb tsüanoos, õhupuudus, paksu röga eraldamine, esialgu limaskestade ja seejärel pankrease. Järk-järgult moodustub kliiniline pilt kroonilise obstruktiivse bronhiidi ja bronhekahastamise, kopsude emfüseemi ja hingamispuudulikkuse kohta. Lapsed on äärmiselt vastuvõtlikud ägedatele hingamisteede-viiruslikele ja bakteriaalsetele infektsioonidele, mis aitab kaasa bronhopulmonaarse patoloogia ägenemisele ja progresseerumisele. Võimalik infektsioosne sõltuv bronhiaalastmahaigus.

Kooliealiste laste tsüstiline fibroos võib avalduda kui "soolekolikosid". Patsiendid kurdavad raskeid paroksüsmaalseid valusid kõhupiirkonnas, puhitus, korduv oksendamine. Kõhupallitamisel tuvastatakse tihedad kooslused, mis paiknevad jämesoole projektsioonis - väljaheited, mis on segatud paksu tiheda limaga. Lapsed on ülitundlikud hüpokloreemilise alkaloosi tekkele, kuna sooja ilmaga liigne soolade eemaldamine on higiga, samal ajal ilmub lapse nahale naha soola-külm.

Täiskasvanute bronhopulmonaalse süsteemi katkestamine

Lüüasaamist bronhopulmonaarset süsteemi patsientidel tsüstiline fibroos (kopsuarteri haiguse vorm) iseloomustab arengut kroonilise mädase obstruktiivne bronhiit, krooniline kopsupõletik, emfüseem, hingamispuudulikkus, kopsuarteri süda. Mõned patsiendid töötatud õhkrinna ja muud komplikatsioonid tsüstiline fibroos: atelektaasid kopsuabstsessi, hemoptysis kopsuverejooksu, infektsioon sõltuva bronhiaalastma.

Patsiendid kurdavad valulikku paroksüsmaalset köha, millel on väga viskoosne, raskesti eraldatav mukopurulentne röga, mõnikord koos segu verega. Peale selle on düspnoe kõigepealt füüsilisel stressil väga iseloomulik ja seejärel puhkusel. Düspnea tuleneb bronhiaalastest obstruktsioonidest. Paljud patsiendid kurdavad polüpoosi ja sinuitiiti põhjustatud kroonilist nohu. Samuti on märkimisväärne nõrkus, tulemuslikkuse järkjärguline vähenemine, sagedased ägedad hingamisteede viirushaigused. Uurimisel pööratakse tähelepanu naha kõrile, näo tupele, nähtavate limaskestade tsüanoosile, väljendunud düspnoele. Dekompenseerunud kopsu südame tekkimisel ilmneb jalgade tursed. Käte sõrmede terminali falangeid võivad olla paksenemised trummipulgadena ja küüned tuhavärvi kujul. Rindkere omandab barreljooni (tänu emfüseemi arengule).

Kui kopsude löökpillidega määratakse emfüseemi sümptomid - kasti heli, kopsu serva liikumise terav piiramine, kopsude alumise piiri langus. Kopsude auskkulatsiooniga ilmneb pikaaegne väljahingamine, hajunud kuiva hingeldused, niiskes keskkonnas ja väikeste mullide röövidega. Kopsude esinev emfüseem on hingamine tugevasti nõrgenenud.

[25], [26], [27]

Tsüstilise fibroosi ekstroraktiivsed ilmingud

Tsüstilise fibroosi ekstrapulmonaalsed ilmingud võivad olla üsna väljendunud ja tekkida sageli.

[28], [29]

Kõhunäärme kaotus

85% -l tsüstilise fibroosiga patsientidest täheldatakse pankrease eksokriinse funktsiooni puudulikkust erineval määral. Kerge kahjustuse pankrease seedimispuudulikkusl ja malabsorptsioonisündroomide puudub, on ainult laboratoorsete ilmingute endokriinne puudulikkus (madal trüpsiini ja lipaasi veres ja kaksteistsõrmiku sisu, väljendatakse sageli steatorröad). On teada, et väsimuse sündroomi ärahoidmiseks sekreteeritakse ainult 1 kuni 2% kogu lipaasi kogusest. Kliiniliselt ilmnevad ainult olulised välise sekretoorse funktsiooni rikkumised.

Tavalistes tingimustes tekib kõhunäärme aciniini ensüümide rohkema vedeliku konsistentsi sekretsioon. Väljaheidetava kaudu sekretsiooni kulgemisega rikastatakse see vett ja anioone ning muutub veelgi vedelamaks. Tsüstilise fibroosi tõttu häireid struktuuri ja funktsiooni transmembraanse regulaatori (kloriidikanalid) kõhunäärmes saladus ei ole saanud piisavalt vedelik muutub viskoosne ja kiirust oma kõrgemasse ductless aeglustab oluliselt. Salajased valgud ladestuvad väikeste väljalaskekanalite seintele, mille tagajärjel nende takistused arenevad. Nagu kulgenud haiguse areneb lõpuks hävitamine ja atroofia acinus - moodustatud krooniline pankreatiit koos eksokriinne kõhunäärmepuudulikkus. See on kliiniliselt peegeldunud maldigestia ja malabsorptsiooni sündroomide arengus. Pankrease puudulikkus on rasva malabsorptsiooni peamisteks põhjusteks tsüstilise fibroosi korral, kuid reeglina täheldatakse seda märkimisväärse lipaasi vaegusega. Forsher ja Durie (1991) näitavad, et selle puudumisel pankrease lipaasi ja imendub rasva lõhustatakse 50-60% tänu juuresolekul mao- ja süljeeritust (sublingvaalne) lipaasiaktiivsus mis on lähedane normi alumine piir. Koos rasvade lõhkumise ja imendumise rikkumisega rikutakse valkude lõhustamist ja reabsorptsiooni. Mis väljaheitega on, umbes 50% toiduga söödetavast proteiinist on kadunud. Sõltumata α-amülaasi puudusest kannatab süsivesikute imendumine vähem, kuid süsivesikute ainevahetust võib oluliselt halveneda.

Pankrease lüüa väljendub maldigestia ja malabsorptsiooni sündroomi kujunemises märkimisväärse kaalukadvuse, rikkaliku rasvhappega väljaheitega.

Development alaseedumise ja malabsorptsioonisündroomide soodustab ka raske soole nääre düsfunktsiooni, pidurdatud vabanemisega ja soolestiku mahla sisalduvad soole ensüüme.

Maldigestia sündroomi ja malabsorptsiooni nimetatakse ka tsüstilise fibroosi soolevormiks.

Tsüstilise fibroosiga patsientidel on haiguse hilises staadiumis (2% lastest ja 15% täiskasvanutest) kõhunäärme suurenenud funktsiooni (diabetes mellitus) rikkumine.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Maksa- ja sapiteede kahjustused

Seitsme ja soole tsüstilise fibroosiga patsientidel esineb tsirroos. See on tüüpiline W128X, delta-P508 ja X1303K mutatsioonide korral. 5-10% -l patsientidest leiti poriini hüpertensiooniga sapiteede tsirroos. Welchi, Smithi (1995) sõnul on 86% -l tsüstilise fibroosiga patsientidest leitud maksakahjustuse kliinilised, morfoloogilised, laboratoorsed, instrumentaalsed nähud.

Paljudel tsüstilise fibroosiga patsientidel tekib ka krooniline koletsüstiit, sageli kumerne.

Suguelundude funktsiooni rikkumine

Tsüstilise fibroosiga patsientidel võib esineda azoospermia, mis on viljatuse põhjustaja. Vähene viljakus on naistele samuti iseloomulik.

Etapid

Tsüstilise fibroosi kopsu vorm on kolme raskusastmega.

Kõhu tsüstilise fibroosi vormile on iseloomulikud haruldased ägenemised (sagedamini kui üks kord aastas), remissiooni perioodidel kliinilisi ilminguid praktiliselt puudub, haige on võimeline töötama.

Mõõduka raskusastme - ägenemist vaadeldakse 2-3 korda aastas ja see kestab umbes 2 kuud ja kauem. Akuutses faasis täheldatakse raskesti eraldiseisva röga intensiivset köha, hingeldamist isegi ebaolulise füüsilise koormusega, keha madalamal, üldist nõrkust, higistamist. Samal ajal on pankrease eksokriinse funktsiooni rikkumine. Remissiooni faasis ei ole töövõime täielikult taastatud, füüsilise koormuse ajal säilib düspnoe.

Raskekujulist haigust iseloomustavad väga sagedased haiguse ägenemised. Praktikas pole mingeid tagasimakseid. Kliinilises pildil on esirinnas raske hingamispuudulikkus, kroonilise kopsuarteri sümptomid, sageli dekompenseeritud, mida iseloomustab hemoptüüpe. Kehakaalu märkimisväärne langus on patsientidel täiesti keelatud. Tavaliselt kaasneb raske bronhopulmonaarpatoloogiaga kõhunäärme funktsiooni tugev väljendunud langus.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]

Vormid

1. Bronhopulmonaalsed kahjustused
   • Korduv ja korduv püstolümpnoonia.
   • Absperteeritud pneumoonia, eriti imikutel.
   • Krooniline kopsupõletik, eriti kahepoolne.
   • Bronhiaalastma, vastupidavus tavapärasele ravile.
   • Korduv bronhiit, bronhioliit, eriti Pseudomonas aeruginosa külvamisega.
2. Seedetrakti muutused
   • Meekoniaalne iileus ja selle ekvivalendid.
   • Tundmatu päritoluga nõrgendatud seedetrakti imendumise sündroom.
   • Kõhukinnisuse obstruktiivne liik uroloogi pikkusega.
   • Maksa tsirroos.
   • Suhkurtõbi.
   • Gastroösofageaalne refluks.
   • Holelitiaz.
   • Pärasoole prolaps.
3. Muutused muudes organites ja süsteemides
   • Kasvu ja arengu häired.
   • Viivitatud seksuaalne areng.
   • Meeste viljatus.
   • Nina polüübid.
   • Tsüstilise fibroosiga patsientide perekondadest pärit lapsed.

[42], [43], [44]

Tüsistused ja tagajärjed

Seedetrakti tüsistused hõlmavad järgmist:

• Diabeet mellitus areneb 8-12% -l üle 25-aastastelt patsientidelt.
• Fibrootiline kolonopaatia.
• Mekoonium soolesulguse vastsündinuperioodil (12% väikelastel CF kaugem soolesulgus sündroom, emaka, haavandtõbi ja gastroösofageaalse reflukshaiguse.

Maksa tüsistused:

• Maksa rasvade degeneratsioon (30-60% patsientidest),
• Fokaalne biliaarne tsirroos, mitmeliigiline biliaarne tsirroos ja sellega seotud portaalne hüpertensioon.

Portaali hüpertensioon põhjustab mõnikord surma söögitoru veenilaiendite tõttu.

Koletsüstiidi ja kolelitiaasi esinemissagedus on tsüstilise fibroosiga patsientidel kõrgem kui teistes.

Viivitusega puberteet, viljakuse vähenemine ja muud tüsistused. Enamikul meestest on azospermia ja vas deferensi vähene areng.

[45], [46], [47]

Diagnostika tsüstiline fibroos

Tavalist vereanalüüsi iseloomustab erineva raskusastmega aneemia, tavaliselt normo- või hüpokroom. Aneemia multifaktoriaalne geneesia (rabanduse ja vitamiin B12 imendumise vähenemine soolestikus malabsorptsioonisündroomi arengu tõttu). Võimalik leukopeenia, mille käigus tekib pankrease bronhiit ja kopsupõletik - leukotsütoos, ESR tõus.

Uriini üldanalüüs - ilma oluliste muutusteta, harvadel juhtudel on vähene proteinuuria.

Koproloogiline läbivaatus - on steatorröa, creatorrhea. Becker (1987) soovitab mõõta kümotrüpsiini ja rasvhapete väljaheites. Enne chütotripiini määramist väljaheites tuleb seedeproovide võtmine tühistada vähemalt 3 päeva enne testi. Tsüstilise fibroosi mitmeid kümotrüpsiin väljaheites väheneb ning Rasvhapet suurenenud (normaalse release rasvhappeid, - alla 20 mmol / päev). Tuleb arvestada, et suurenenud eritumine rasvhapete väljaheitega on täheldatav ka siis, kui:

• puudust konjugeeritud rasvhapete peensoole maksapuudulikkus, sapijuha obstruktsioon märkimisväärne kolonisatsiooni bakteritega peensooles (sellega kaasneb intensiivne hüdrolüüs sapphapete);
• nail;
• tsöliaakia (koos malabsorptsioonisündroomi arenguga);
• enteriit;
• soole lümfoomid;
• Whipple'i haigus;
• toiduallergiad;
• erinevate toidumasside kõhulahtisuse kiirenemine, kartsinoid sündroom, türotoksikoos.

Biochemical vereanalüüsil - vähendamise valgu koguhulgast ning albumiini tase suureneb alfa 2 ja gammaglobuliinidega, bilirubiini ja transaminaaside (maksahaigetele), vähenenud aktiivsus amülaasi, lipaasi, trüpsiini ja raua tase kaltsiumi (arengu sündroom seedimispuudulikkusl, malabsorbtsiooni).

Mumpsimanalüüs - suure hulga neutrofiilsete leukotsüütide ja mikroorganismide esinemine (rögaemõõduga).

Peensoole neeldumisfunktsiooni ja kõhunäärme eksokriinse funktsiooni uurimine - tuvastatakse märkimisväärsed rikkumised.

Kopsude röntgenuuring - näitab muutusi, mille raskusaste sõltub haiguse raskusastmest ja faasist. Kõige iseloomustavad muutused on:

• peribronhiaalse interstitsiaalse muutuse tõttu kopsu mustri intensiivsuse suurenemine;
• kopsude juurte laiendamine;
• kopsude lobulaarse, subsegmentide või isegi segmentide atelkeaas;
• kopsuväljade suurem läbipaistvus, peamiselt ülemistes osades, madala seisundi ja ebapiisava diafragma liikuvus, vaginaalse ruumi laienemine (kopsude emfüseemi nähud);
• kopsukoe segmentaalne või polüsegmentne infiltratsioon (koos pneumooniaga).

Bronchography - muutuste tuvastamiseks põhjustatud mine obstruktiivne bronhiaalne viskoosse röga (bronhiaal- killustumine täidise Seevastu ebaühtlane kontuurid bronhid purunemise nähtus, olulist langust mitmeid külgharud) ja bronhoekgazy (silindrilised, sega), lokaliseeritud peamiselt alumise kopsudesse.

Bronhoskoopia - tuvastab hajutatud mürgise bronhiidi koos rohkesti paksu, viskoosse röga ja fibriinide kilega.

Spirography - isegi algstaadiumis haiguse paljastab obstruktiivne hingamishäired tüüpi (vähendamine FVC FEV1 index Tiffno), piiravad (vähendatud VC) või sagedamini obstruktiivne piiravate (vähenenud vitaalkapasiteet, FVC FEV1 Tiffno indeks).

Gibsoni ja Cooki higikatse (higi-elektrolüütide uuring) - elektrokeemilise pilo-karfiiniga elektrokroforeesi abil higistamise stimulatsioon, millele järgneb määramine higi-kloriidis. Doerehuk (1987) kirjeldab näidist järgmiselt. Elektroforees pilokarpiin toodetakse küünarvarre alas, elektrivool on 3 mA. Pärast naha puhastamist destilleeritud veega kogutakse higi filtripaberiga, mis on stimuleeritud alale paigaldatud ja mis on kaetud marliga, et vältida selle aurumist. 30-60 minuti pärast eemaldati filterpaber ja elueeriti destilleeritud veega. Mõõda kogutud higi kogus. Usaldusväärsete tulemuste saamiseks tuleb koguda vähemalt 50 mg (eelistatavalt 100 mg) higi.

Kloriidikontsentratsiooniga üle 60 mmol / l arvatakse tsüstilise fibroosi diagnoosimist tõenäoliseks; kloriidikontsentratsioonil üle 100 mmol / l - usaldusväärne; samas kui kloori ja naatriumi kontsentratsiooni erinevus ei tohiks ületada 8-10 mmol / l. Hadson (1983) soovitab piirväärtus naatriumi ja kloriidi higi proovi seatud prednisooni (5 mg vastuvõtu suukaudselt 2 päeva järgneb määramiseks elektrolüüdid higi). Inimestel, kellel puudub tsüstiline fibroos, väheneb higi naatriumisisaldus normi alumise piiri väärtusega, tsüstilise fibroosiga - see ei muutu. Kõigile kroonilise köhaga lapsele soovitatakse higistamisproov.

Kõige tundlikum ja spetsiifiline diagnostiline test on tsüstilise fibroosi geeni suuremate mutatsioonide korral veresoonte või DNA proovide analüüs. Kuid see meetod sobib riikide jaoks, kus delta-P508 mutatsioonide sagedus on üle 80%. Lisaks on tehnika väga kallis ja tehniliselt keerukas.

Tsüstilise fibroosi sünnieelne diagnoos - määratakse leeliselise fosfataasi isoensüümid amnionivedelikus. See meetod on võimalik 18-20 rasedusnädalaga.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimise peamised kriteeriumid on järgmised:

• nägemused lapseea pidurdumise ajaloos füüsilises arengus, korduvad kroonilised hingamisteede haigused, düspeptilised häired ja kõhulahtisus, tsüstilise fibroosi esinemine lähisugulates;
• krooniline obstruktiivne bronhiit, sageli korduv, koos bronhekahia ja emfüseemi arenguga, sageli korduv kopsupõletik;
• krooniline korduv pankreatiit, millel on märkimisväärne eksokriinse funktsiooni langus, malabsorptsiooni sündroom;
• patsiendi higi suurenenud kloori sisaldus;
• viljatus koos säilinud seksuaalfunktsiooniga.

Tsüstilise fibroosi edukas diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika on hõlbustanud riskigruppide tuvastamine.

Tsüstilise fibroosi uurimise programm

1. Vere, uriini, röga üldine analüüs.
2. Röstitud bakterioloogiline analüüs.
3. Koproloogiline analüüs.
4. Biochemical vereanalüüsil: määramist koguproteiin ja valgufraktsioone, glükoos, bilirubiini, transaminaaside, aluseline fosfataas, gamma-glutamüültranspeptidaasi, kaaliumi, kaltsiumi, rauda, lipaas, amülaas, trüpsiin.
5. Pankrease eksokriinse funktsiooni ja soole imendumise funktsiooni uurimine.
6. Röntgen- ja kopsuradiograafia, kopsu CT.

7. EKG.
8. Ehhokardiograafia.
9. Bronhoskoopia ja bronhograafia.
10. Spirograafia.
11. Higi test.
12. Konsultatsioon geneetikuga.
13. Veresoonte või DNA proovide analüüs tsüstilise fibroosi geeni suurte mutatsioonide jaoks.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Ravi tsüstiline fibroos

Tsüstilise fibroosi sümptomite tüüp ja raskus võib olla väga erinevad, seetõttu puudub tüüpiline raviskeem, see on iga juhtumi puhul individuaalne.

Ravi koosneb järgmistest ravimeetoditest:

• Hingamise harjutused ja posturaalne drenaaž, mis aitab vabaneda kopsudes akumuleeruvast paksust lima. Mõned meetodid hingamisteede puhastamiseks vajavad abi pereliikmetelt, sõpradelt või pulmonoloogilt. Paljud inimesed kasutavad täispuhutavat rinnatüki, mis vibreerib sagedusega.

• Inhaleeritavad ravimid, mis avaldavad bronhodilataatorit, drenaaži (mukolüütikumid) ja antibakteriaalseid toimeid (nt fluorokinoloone).
• Preparaadid, mis sisaldavad käärsoole ensüüme seedimise parandamiseks. Neid ravimeid võetakse koos toiduga.
• Multivitamiinid (sealhulgas rasvlahustuvad vitamiinid).

FDA kiitis 2015. Aastal heaks teise ravimi tsüstilise fibroosi raviks, mis mõjutab puudulikku valku, mida tuntakse CFTR-iga. Esimene ravim, nn CFTR-modulaator, kiideti heaks 2012. Aastal. Eeldatakse, et CFTR-modulaatorid võivad pikendada tsüstilise fibroosiga inimeste elu kümneid aastaid.

Järgmiste hingamisteede komplikatsioonide raviks võib osutuda vajalikuks kirurgiline ravi:

• Pneumotooraks, massiline korduv või püsiv hemoptüüs, nasaalsed polüübid, püsiv ja krooniline sinusiit.
• Meekoniaalne obstruktsioon, jämesoolepõletik, jämesoole prolaps.

Kopsu siirdamine toimub haiguse lõppfaasis.

Prognoos

Tsüstilise fibroosiga patsientide ellujäämise keskmine vanus varieerub vahemikus 35 kuni 40 aastat. Meeste elulemuse keskmine vanus on kõrgem kui naistel.

Tänu tänapäevastele ravistrateegiatele jõuab 80% patsientidest täiskasvanueas. Kuid tsüstiline fibroos piirab oluliselt patsiendi funktsionaalset võimekust. Selle haiguse ravim ei ole veel välja töötatud.

[54], [55]