Vapezid

Vepesiid on kasvajavastane ravim, mis sisaldab etoposiidi (pool-tehisliku podofüllotoksiini derivaadi) elementi.

Näidustused Viperidae

Seda kasutatakse vähiga inimestele, nende seas:

• väikeste rakutüüpide kopsukartsinoom;
• lümfoomi viimased etapid, samuti pahaloomuline lümfogranulomatoos;
• kasvajate munasarjade või munasarjade kasvajad;
• leukeemia leukeemia ägenemine, millel puudub mitte-lümfotsüütiline iseloom;
• koriokartsinoom;
• mitteväikerakk-kopsu neoplasmid ja muud tahked kasvajad;
• naha ja luu sarkoomi angioödeletoomia ;
• maovähk;
• trofoblastiliste vormide kasvajad;
• mitte-fibroblasti.

[1], [2], [3]

Vabastav vorm

Väljalaskmine toimub infusioonivedeliku kontsentraadi kujul, mahutis 5 ml mahuga. Karbi sees on üks selline pudel.

Ravimit müüakse ka kapslites koguses 20 pudelit, 1 pudel pakendis.

[4], [5], [6]

Farmakodünaamika

Teave tulemusena saadud eksperimentaalsete katsed on näidanud, et vepezide aitab katkestada rakutsükli G2 faasis. Ravimi in vitro aeglustab tümidiini DNAsse suurtes partiides (kuni 10 ug / ml) aitab mitootilised lüüsimisaste ja väikeses (vahemikus 0,3-10 ng / ml) - surub maha rakkude tegevust algfaasis propaas

Vepesid on efektiivne paljude uute ravimvormide korral inimestel. Etoposiidi toimete raskusaste paljudel patsientidel sõltub sellest, kui tihti ravimit kasutatakse (testides oli parim tulemus 3-5 päeva jooksul kasutamise käigus tõestatud).

[7]

Farmakokineetika

Testide ajal ei esinenud olulisi erinevusi ainevahetusprotsessides ja etoposiidi eemaldamise viisides pärast intravenoosset või suukaudset manustamist. Täiskasvanu puhul on ravimi kliirensi tase otseselt seotud QA indeksitega ja lisaks albumiini plasmakontsentratsioonidele.

Pärast etoposiidi Cmax ja AUC pärast terapeutilises vahemikus allapoole jäävate annuste manustamist on sarnane tendents väheneda nii intravenoosse manustamise kui ka allaneelamise korral.

Kapslite keskmine biosaadavus on ligikaudu 50% (varieeruvus 26-76%). Biosaadavus suureneb, kui biosaadavus langeb (testide käigus olid biosaadavuse väärtused pärast 0,1 g ravimite tarbimist 55-98% ja pärast 0,4 g võtmist 30-66%).

Jaotumisprotsessid ja aine etoposiidi eritumine on kaheetapiline struktuur. Esimesel turustusetapil poolel teel kulub 90 minutit ja teise (terminali) läbimine - 4-11 tundi. Vere-seerumi aktiivse elemendi indeksid on lineaarsed ja sõltuvad annuse suurusest. Pärast igapäeva (4-6 päeva jooksul) 0,1 g / m ² LS etoposiidi ei kogune kehas.

Vepesid ei läbida peaaegu BBB-d. Aine väljutamine toimub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 42 ... 67% annusest); Väike osa sellest (maksimaalselt 16%) eritub soolestiku kaudu. Umbes 50% ravimist eritub muutmata kujul.

[8], [9], [10], [11]

Annustamine ja manustamine

Infusioonikontsentraadi kasutusviis.

Infusioonilahuse valmistamiseks tuleks kasutada kontsentraati. Ravimi annused valitakse iga inimese kohta eraldi. Rakendusviisi, ravikuuri ja kaasnevaid meditsiinilisi protseduure saab valida ainult arst, kellel on kogemused onkoloogiliste haiguste ravis. Kompleksravi ravimite valimisel tuleb arvestada kõigi ravimite müelosupressiivset toimet ja lisaks eelneva kiirituse või keemiaravi mõju luuüdile.

Vedeliku sisseviimine peaks toimuma väikese kiirusega (0,5-1 tunni jooksul). Keskmine doos portsjon võrdub 0,05-0,1 g / m ² päevas, 4-5-minutilise ajavahemiku kohta päevas. Selliseid 4-5-päevaseid ravikuure tuleb korrata 3-4-nädalaste intervallidega.

Alternatiivseks meetodiks - on kasutusele infusiooni suurus 100-125 mg / m ² päevas, mis sagedust "päevas" (protseduur peaks toimuma 1., 3. Ja 5. Päeval muidugi).

Ravi tsüklite korrata saab ainult pärast perifeerse vere väärtuste normaliseerimist.

Infusioonilahuse valmistamiseks lahjendatakse vajalikku kontsentraadi osa NaCl soolalahuses või 5% -lise glükoosiga infusiooniks. Infusioonivedeliku lõplikud indeksid peaksid olema 0,2-0,4 mg / ml.

Meditsiiniliste kapslite kasutamise skeem.

Ravimit kasutatakse sees. Doosi suurust valib arst, kellel on kogemused onkoloogiliste patoloogiate ravimisel. Valides ravikuuri tuleb arvestada müelosupressiivsele mõju, mida teised ravimid, mis on osa raviskeemi ja lisaks sellele mõju luuüdi istungid toimuvad enne keemiaravi või kiiritusravi.

Kapslid sageli päevane manustatav osa 50 mg / m ², perioodis 3 nädalat. Selliseid tsükleid korratakse iga 28 päeva tagant. Alternatiivina on 5 järjestikuse päeva jooksul võimalik kasutada režiimi 0,1-0,2 g / m ² LS päevas päevas . Sarnaseid 5-päevaseid kursusi korratakse sageli 21-päevaste intervallidega.

Terapeutiliste kursuste läbiviimine on lubatud alles pärast seda, kui moodustunud veresätete väärtused on stabiliseerunud. Enne uute ravitsüklite alustamist ja lisaks sellele jälgitakse kogu ravikuuri jooksul perifeerse vere väärtusi.

[19], [20], [21]

Kasutamine Viperidae raseduse ajal

Vapsid ei ole ette nähtud rasedatele naistele. Kui naine rasestub, tuleb teda hoiatada tüsistuste ja ravimi toksiliste omaduste võimalikust arengust.

Ravimil on toksiline toime reproduktiivsele aktiivsusele. Nii naised kui mehed, kohaldades etoposiid raviks vajalik sel perioodil kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid - sealhulgas võimalik negatiivne mõju ravimite suhtes spermatogeneesi, samuti teratogeenne ja embrüotoksiline avaldatavat tsütostaatikumidest.

Imetamise ajal on ravim lubatud ainult siis, kui rinnaga toitmine on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• On keelatud välja kirjutada ravim, kui on tekkinud ülitundlikkus etoposiidi või täiendavate elementide suhtes;
• ja kontsentreerida kapslid ei kasutata teraapias inimestel Müelosupressiooniga (siin on need, kellel on indeksid ja neutrofiilid alla 500 / mm ³ ja vereliistakud alla 50000 / mm ³ );
• Tõsiste haigusjuhtude korral ei saa seda määrata raskete infektsioonidega inimestele.

[12], [13], [14]

Kõrvalmõjud Viperidae

Monoteraapiaga ravimite kasutamine põhjustab sageli leukopeenia tekkega patsiente. Samal ajal täheldati sageli minimaalseid näitajaid ravi 7-14. Päeval. Trombotsütopeenia arengut registreeriti harvemini, minimaalsete indikaatorite ilmnemisega 9. Kuni 16. Päeval. Ravitsükli kolmanda nädala lõpuks on enamikus inimestel veresuhkru tase stabiliseerunud.

Ravimite kasutuselevõtt võib põhjustada seedetrakti toksilisust ja mõnikord põhjustada oksendamise iiveldust. Kui patsient oksendab, anna talle antiemeetikumid. Seedetraktist põhjustatud toksilisus oli Vepesidi infusioonide kasutamisel vähem väljendunud. Väljaheide, isutus kaotus ja stomatiidi välimus registreeriti eraldi.

Infusioonide kasutamine võib põhjustada vererõhu langust ja histamiini sümptomeid, kuid ilma kardiotoksilisuse sümptomideta. Kui teil esineb histamiini toime ja vererõhu langus, peate kohe lõpetama ravimi süstimise. Vererõhu languse vältimiseks on vajalik ravimi manustamine väikese kiirusega läbi tilguti (reaktiivse süstiga, negatiivsete sümptomite suurenemise oht).

Etoposiidiga ravimisel võivad patsiendil tekkida allergilised sümptomid, sealhulgas bronhospasm, hüpertermia, düspnoe ja tahhükardia. Kui patsiendil tekib talumatus, tuleb tema käsutusse anda antihistamiinikumi, adrenergilisi või kortikosteroidi ravimeid (täpsem skeem sõltub meditsiinilistest näidustustest).

Kasutades Vepeside võib põhjustada arengut alopeetsia, polyneuropathies (sellise rikkumise välimus on tõenäolisem kui ravim koos ravimitega, mis sisaldavad barvinkovy alkaloid), valgustundlikkus, tunnet unisust või väsimust, ja pealegi aktiivsuse suurendamise maksa transaminaaside action.

Nefrotoksiline või hepatotoksiline toime ei ole etoposiidi jaoks iseloomulik, kuid kogu raviperioodi vältel tuleb regulaarselt jälgida neerude maksafunktsiooni.

[15], [16], [17], [18]

Üleannustamine

Kui te süstite 2,4-3,5 g / m ³ ravimit iga päev 3 päeva jooksul , põhjustab see luuüdi kudede tugevat mürgistust ja põletiku tekkimist limaskestadel. Samuti võib ravimite suurte annuste kasutamine põhjustada atsidoosi ainevahetust ja hepatotoksilisi sümptomeid.

Etoposiidiga mürgitatud inimestel tuleb kohe määrata detoksikatsiooni ja sümptomaatilist tegevust. Kui üleannustamine on vajalik elutähtsate süsteemide toimimise jälgimiseks ja perifeerse vere toime jälgimiseks. Pärast joobumist otsustab etoposiidi kasutamise jätkamise üle raviarst.

[22], [23]

Koostoimed teiste ravimitega

Vepesidi kombineerimisel tsisplatiiniga suureneb esimese ravimi kasvajavastane toime. On vaja arvestada, et inimestel, kes enne tsisplatiini kasutasid, on etoposiidi eritumine häiritud ja negatiivsete reaktsioonide tekkimise tõenäosus suureneb.

Ravimil on immunosupressiivsed omadused, mis võivad elusvaktsiinide kasutamisel põhjustada tõsiseid nakkusi. Vepesidi-ravi ajal on vaktsineerimisprotseduurid, milles kasutatakse elusaid ravimeid, kategooriliselt keelatud (elusainete immuniseerimine on lubatud vähemalt 3 kuud pärast etoposiidi viimast annust).

Ravimi müelosupressiivne toime tugevneb, kui see on kombineeritud teiste tsütostaatikumide või ravimitega, mis võivad soodustada müelosupressiooni arengut.

[24], [25], [26], [27],

Ladustamistingimused

Vapeziidi hoitakse väikelastele suletud kohtades, kus päikesevalgus ei tungi. Ravimit tuleb hoida terapeutiliste ainete standardsetes temperatuuritingimustes.

[28], [29]

Säilitusaeg

Vapeziidi on lubatud kasutada 36 kuu jooksul pärast ravimi vabanemist.

[30]

Laste taotlus

Pediaatril on ravimit keelatud kasutada.

[31], [32], [33], [34]

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Lusteth ja fütosiid koos etoposiidiga.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]