Zidolaam

Zidolam on viirusevastane ravim. See kuulub nukleotiid- ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite kategooriasse.

Näidustused Zidolama

Näidustatud HIV-i raviks – lastele alates 12. eluaastast, samuti täiskasvanutele (progresseeruvate immuunpuudulikkuse vormidega).

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena - 10 tükki 1 blisterpakendis. Üks ravimipakend sisaldab 10 tablettidega blisterpakendit.

Zidolam-n'i kasutatakse HIV-i raviks noorukitel vanuses 16 aastat ja vanemad (kaal 50+ kg), samuti täiskasvanutel.

Fikseeritud kombinatsioonravimina võib ravimit välja kirjutada, kui patsiendil on olemasolev taluvus selle toimeainete (zidovudiin, lamivudiin ja nevirapiin) suhtes. Talutavust hinnatakse pärast kombineeritud retroviirusevastast ravi nevirapiiniga säilitusannuses 200 mg kaks korda päevas, mida kasutatakse vähemalt 6-8 nädala jooksul. Ravimi säilitusannuse määramine on lubatud alles 2 nädalat pärast selle kasutamist algannuses - 200 mg päevas üks kord.

Farmakodünaamika

Lamivudiinil ja zidovudiinil on sünergistlik toime HIV-1 ja HIV-2 tüüpide viirusreplikatsiooni aeglustamisele. Ravimi aktiivsed komponendid muundatakse rakus järk-järgult trifosfaatühenditeks. Need elemendid on HIV revertaasi konkureerivad selektiivsed inhibiitorid. Kliinilised uuringud on kinnitanud, et selline kombinatsioon suudab ära hoida zidovudiiniresistentsuse teket isikutel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Lamivudiini ja zidovudiini kombinatsioon on efektiivsem kui zidovudiini ja didanosiini või zidovudiini ja zaltsitabiini kombinatsioon. Nende kombineeritud ainete lisaomaduste hulka kuulub sellise kombinatsiooni hea talutavus. Lisaks soodustab see viirusliku paljunemise suboptimaalset pärssimist ja vähendab aine kontsentratsiooni taset.

Farmakokineetika

Zidovudiin ja lamivudiin imenduvad seedetraktist hästi, biosaadavuse indeks on 80–85% (lamivudiin) ja 60–70% (zidovudiin). Nende elementide maksimaalne plasmakontsentratsioon on 1,3–1,8 mg/mmol (lamivudiin) ja 1,5–2,2 mg/mmol (zidovudiin) ning see saavutatakse vastavalt 0,5–2 tunni ja 0,25–2 tunni pärast.

Meditsiinilise annusvahemiku piires on lamivudiini farmakokineetika lineaarne ja see seondub nõrgalt plasma albumiinidega (in vitro alla 36%). Zidovudiini sünteesi määr valkudega on 34–38%.

Mõlemad ained on võimelised tungima nii tserebrospinaalvedelikku kui ka kesknärvisüsteemi.

2-4 tundi pärast Zidolami võtmist on zidovudiini ja lamivudiini taseme suhe plasmas ja koos sellega ka tserebrospinaalvedelikus vastavalt 0,5 ja 0,12.

Zidovudiini peamine laguprodukt uriinis ja plasmas on 5-glükuroniid. In vitro testid on näidanud, et lamivudiin fosforüülitakse rakusiseselt ja seejärel muundatakse aktiivseks laguproduktiks 5-trifosfaadiks.

Lamivudiin eritub peamiselt neerude kaudu ja aine eritub muutumatul kujul. Aine poolväärtusaeg on 10,5–15,5 tundi.

Zidovudiini poolväärtusaeg on ligikaudu 1,1 tundi. Ligikaudu 50–80% ainest eritub neerude kaudu 5-glükuroniidi kujul. Lisaks võib zidovudiin erituda rinnapiima.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu. Üle 12-aastastele lastele ja täiskasvanutele on ravimi annus 1 tablett kaks korda päevas. Ravimit on lubatud võtta olenemata toidu tarbimisest.

[ 1 ]

Kasutamine Zidolama raseduse ajal

See ravim on rasedatele vastunäidustatud.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide talumatus;
• raske neutropeenia staadium (neutrofiilide arv alla 0,75 x 109/l) või aneemia (hemoglobiini tase alla 7,5 g/dl või 4,65 mmol/l);
• polüneuropaatia;
• neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirensi koefitsient on alla 50 milliliitri minutis);
• laktatsiooniperiood;
• alla 12-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Zidolama

Ravimi kasutamise tulemusena võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed: väsimus ja halb enesetunne, peavalud, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja iiveldus. Lisaks võib esineda palavikku, neuropaatiat, isutust, unetust või külmavärinaid. Nina limaskesta kahjustuse sümptomeid, lihasluukonna valu, neutropeenia või kiilaspäisuse teket, löövet või köha ning lisaks bilirubiini ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist.

Üleannustamine

Ravimi üledoosi korral on vajalik toetav ravi ja sümptomite kõrvaldamisele suunatud protseduurid. Zidolami üledoosi raviks ei ole spetsiifilist antidooti.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna ravim sisaldab kahte toimeainet (zidovudiin ja lamivudiin), on see võimeline mõlema omaduste tõttu omavahel suhtlema.

Ravimi kombineerimisel müelosupressiivsete või nefrotoksiliste ravimitega (sh pentamidiini süsteemne kasutamine pürimetamiiniga, samuti dapsoon, flutsütosiin, ko-trimoksasool ja interferoon, samuti amfoteritsiin B, gantsükloviir doksorubitsiiniga ja vinblastiin vinkristiiniga) on vajalik pidev hematoloogilise taseme ja neerufunktsiooni jälgimine. Vajadusel vähendatakse annust.

Zidolamiga koosmanustamisel on vaja jälgida fenütoiini taset veres.

Kodeiin koos aspiriini ja morfiiniga, samuti oksasepaam ketoprofeeniga, indometatsiin naprokseeni ja tsimetidiiniga, samuti dapsoon oksasepaami ja isoprinosiiniga võivad mõjutada zidovudiini metabolismi (aeglustades konkureerivalt selle glükuroniidi moodustumise protsesse või pärssides otseselt aine metabolismi mikrosomaalsete maksaensüümide abil).

Probenetsiid võib zidovudiini taset tõsta, pärssides glükuronisatsiooni protsessi või vähendades aine eritumise kiirust neerude kaudu.

Flukonasooli kasutamine mõjutab zidovudiini metabolismi ja kliirensi kiirust.

Valproehape aeglustab zidovudiini maksametabolismi esimest faasi, suurendades seeläbi viimase biosaadavust. Seetõttu on nende ainete kombineeritud kasutamisel soovitatav jälgida patsientide tervist, et õigeaegselt avastada zidovudiini kasutamise negatiivsete reaktsioonide sageduse suurenemist.

Teatud nukleosiidi analoogid võivad mõjutada leukotsüütide/erütrotsüütide funktsiooni ja arvu, suurendada zidovudiini toksilisi omadusi vererakkude suhtes ja lisaks DNA replikatsiooni protsessi.

Ribaviriin antagoniseerib zidovudiini viirusevastast toimet HIV-viiruse vastu (in vitro).

Oportunistlike organismide põhjustatud nakkusprotsesside ennetamiseks või raviks on lubatud kasutada aineid pürimetamiini, trimetoprimi ja atsükloviiri koos sulfametoksasooliga, kuna nende ravimite piiratud kasutamise korral nende toksilised omadused ei tugevne.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Zidolami tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas ja see peab vastama ravimite säilitamise standardtingimustele. Temperatuur peab olema 15–30 °C.

Säilitusaeg

Zidolami tuleb kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.