Zofetron

Zofetron on antiemeetilise toimega ravim. Selle toimeaine on ondansetroonvesinikkloriid, mis on 5HT3 alatüübi serotoniini lõpp-punktide antagonist.

Ravimi antiemeetilise toime tekkemehhanisme ei ole veel võimalik usaldusväärselt kindlaks teha. On teavet, mis kinnitab, et tsütotoksilise või kiiritusravi keemiaravi kasutamine põhjustab serotoniini (5HT alatüüp) vabanemist peensooles asuvatest spetsiaalsetest enterokromafiinrakkudest.

Näidustused Zofetrona

Seda kasutatakse kiiritusravi või tsütotoksilise keemiaravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise korral.

See on ette nähtud ka postoperatiivse iivelduse ja oksendamise kõrvaldamiseks ja ennetamiseks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul, 5 tükki blisterpakendis. Pakendi sees on 2 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Okserefleksi teke toimub serotoniini ja 5HT3 otste interaktsiooni tõttu, mis paiknevad vagusnärvi piirkonnas (selle aferentsed otsad). Pärast viimase aktiveerimist võib serotoniini vabanemine toimuda kesknärvisüsteemis (päästiku kemoretseptori kohast, mis asub neljanda ajuvatsakese põhjas). Arvatakse, et ondansetroon suudab blokeerida okserefleksi aktiveerimist nii vagusnärvi aferentsete otste piirkonnas kui ka serotoniini otstes, mis asuvad vagusnärvi keskmistes piirkondades.

Ondansetroonil on rahustav toime, kuid see ei muuda plasma prolaktiini taset ega nõrgenda patsiendi psühhomotoorset aktiivsust.

Ondansetrooni antiemeetilise toime põhimõtete osas postoperatiivsel perioodil pole seda küsimust veel eriti hästi uuritud.

Farmakokineetika

Ravimi biosaadavuse indeks on 60%. Aine läbib organismis aktiivseid ainevahetusprotsesse, metaboolsed komponendid erituvad väljaheite ja uriiniga. Alates ravimi võtmisest kuni Cmax väärtuste saavutamiseni kulub 1,5 tundi. Intraplasmaatiline valgu süntees on ligikaudu 73%. Põhiosa manustatud annusest osaleb intrahepaatilises metabolismis.

Poolväärtusaeg on 3-4 tundi; eakatel inimestel - umbes 6-8 tundi. Vähem kui 10% ravimi toimeainest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Ondansetrooni metabolismi in vitro uuringutest saadud teave näitab, et aine on inimese maksa hemoproteiini P450 ensüümistruktuuri substraat (see hõlmab nii CYP1A2 koos CYP2D6 kui ka CYP3A4). Ondansetrooni metabolismi protsessid toimuvad peamiselt ensüümi CYP3A4 toimel. Kuna aktiivse komponendi metabolismi saab läbi viia mitme hemoproteiini P450 struktuuri ensüümi osalusel, siis ükskõik millise ensüümi puudulikkuse korral ondansetrooni kogukliirens ei muutu oluliselt, kuna ühe ensüümi puudulikkust saavad kompenseerida teised.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu.

Annustamisskeem tuleb valida, võttes arvesse kasvajavastase ravi emetogeense toime intensiivsust ja määrates selle individuaalselt.

Mõõdukad emetogeensed kiiritus- või keemiaravi protseduurid.

Enne ravi on vaja võtta 8 mg ravimit 60-120 minutit, millele järgneb 8 mg ravimi kasutamine 12-tunnise intervalliga.

Hilinenud või pikaajalise iiveldusega oksendamise vältimiseks tuleb pärast esimest 24-tunnist perioodi võtta 8 mg ravimit 12-tunnise intervalliga 5 päeva jooksul. Annuse valimisel tuleb arvestada oksendamise raskusastmega. Kõhupiirkonna osalise kiiritamise korral suurte portsjonitega on vaja võtta 8 mg 8-tunnise intervalliga.

Ravimit kasutatakse kogu kiiritus- ja keemiaravi tsükli vältel ning lisaks veel 1-2 päeva (vajadusel - 3-5 päeva) pärast selle lõpetamist.

Tugevalt emetogeensed keemiaravi protseduurid.

Täiskasvanu peaks võtma 24 mg Zophetroni suu kaudu (koos deksametasoonfosfaadiga) 60–120 minutit enne keemiaravi protseduuride algust.

Hilinenud oksendamise vältimiseks tuleb pärast esimest 24 tundi võtta ravimit 8 mg 2 korda päevas (kogu ravikuuri vältel ja seejärel veel 5 päeva pärast selle lõppu).

Üle 4-aastaste laste annused valitakse nende kehakaalu või kehapindala põhjal. Kui ondansetrooni 2 mg annus ondansetrooni on vaja, kasutage sobiva annusega ravimit.

Portsjoni suuruse valimine kehapindala põhjal.

Enne ravi alustamist manustatakse ondansetrooni süstelahuse kujul üks kord annuses 5 mg/m² ⁽ intravenoosse annuse suurus ei ületa 8 mg). Ravimi suukaudne manustamine algab 12 tunni pärast ja jätkub järgmise 5 päeva jooksul. Kokku ei tohi päevas manustada rohkem kui 32 mg ravimit.

Annuste valik, võttes arvesse kaalu.

Enne keemiaravi protseduure on ravimi ühekordse süsti suurus 0,15 mg/kg kehakaalu kohta (ravimi maksimaalne intravenoosne annus on 8 mg). Seejärel on lubatud kaks intravenoosset süsti 4-tunnise intervalliga. Maksimaalselt võib kasutada 32 mg ravimit päevas. Zofetroni võib võtta suu kaudu 12 tunni pärast ja jätkata kuni 5 päeva.

Kaaluga üle 10 kg manustatakse esimesel päeval intravenoosselt kuni 3 annust 0,15 mg/kg 4-tunniste intervallidega. 2.–6. päeval võetakse ravimit suu kaudu – 4 mg 12-tunniste intervallidega.

Postoperatiivne oksendamine koos iiveldusega.

Täiskasvanutel eespool nimetatud häirete tekke vältimiseks manustatakse ravimit suu kaudu annuses 16 mg 60 minutit enne anesteesia manustamist. Maksimaalselt on lubatud 32 mg ondansetrooni päevas.

Sellistel juhtudel tuleb lapsele ainet süstida.

Mõõduka maksafunktsiooni häirega inimesed.

Selliste häiretega inimestel on ravimi kliirens märkimisväärselt vähenenud ja selle seerumi poolväärtusaeg pikeneb. Sellistele patsientidele ei tohi manustada rohkem kui 8 mg ravimit päevas.

[ 3 ]

Kasutamine Zofetrona raseduse ajal

Ondansetrooni kasutamine rasedatel naistel on keelatud. Puudub teave aine eritumise kohta rinnapiima, mistõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev isiklik tundlikkus ravimi komponentide ja teiste serotoniini 5HT3 lõpp-retseptorite selektiivsete antagonistide suhtes;
• raske maksafunktsiooni häire;
• operatsioonide läbiviimine kõhukelme piirkonnas.

Kõrvalmõjud Zofetrona

Kliinilised uuringud näitasid, et kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kõhukinnisus, peavalud, kuumahood või soojustunne. Muude häirete hulka kuulusid:

• immuunkahjustus: aeg-ajalt esinevad kohesed allergia tunnused. Võivad tekkida rasked häired – bronhide spasmid, anafülaksia ja veresoonte turse;
• kesknärvisüsteemi toimimisega seotud probleemid: sageli täheldatakse krampe või liikumishäireid (sealhulgas ekstrapüramidaalseid sümptomeid - düstoonilised tunnused, okulogüüriline kriis, samuti düskineesia, millel puuduvad stabiilsed kliinilised tüsistused). Mõnikord tekib paresteesia või kesknärvisüsteemi toimimine on pärsitud;
• nägemiskahjustus: aeg-ajalt esinevad nägemishäired (ähmane nägemine);
• kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: mõnikord esineb bradükardiat, tahhükardiat koos arütmiaga või valu südame piirkonnas (kaasneb ST-segmendi depressiooniga või mitte) ning vererõhu tase langeb või tõuseb;
• hingamisteede ja rinnaku häired: mõnikord täheldatakse köha või luksumist;
• seedetrakti probleemid: sageli esineb suukuivus või kõhulahtisus;
• hepatobiliaarse funktsiooniga seotud ilmingud: mõnikord täheldatakse maksafunktsiooni väärtuste asümptomaatilist suurenemist või selle toimimise häiret;
• süsteemsed sümptomid: minestamine või nõrkus. Sellised häired esinevad peamiselt inimestel, kes kasutavad tsisplatiini sisaldavaid keemiaravi ravimeid.

[ 1 ], [ 2 ]

Üleannustamine

Mürgistuse tunnused: kõhukinnisus, vererõhu langus, nägemiskahjustus ja vasovagaalsed häired koos mööduva atrioventrikulaarse blokaadiga.

Ravimi kasutamine on vajalik lõpetada ning määrata toetavaid ja sümptomaatilisi meetmeid. Oksendamise vastaseid protseduure ei tohiks läbi viia, sest ravimil endal on selline toime. Antidooti ei ole.

Koostoimed teiste ravimitega

Ondansetrooni ainevahetusprotsessid realiseeruvad hemoproteiini P450 ensümaatilise struktuuri osalusel, mistõttu ained, mis indutseerivad või inhibeerivad mikrosomaalseid ensüüme, on võimelised muutma ravimi kliirensi kiirust ja poolväärtusaega.

Sel põhjusel tuleb Zofetroni kombineerida ettevaatusega ensüümindutseerijatega (karbamasepiin, tolbutamiid, barbituraadid glutetimiidiga, karbamasepiin, fenütoiin ja karisoprodool griseofulviini, rifampitsiini ja papaveriiniga, samuti lämmastikoksiidi ja fenüülbutasooniga) ja inhibiitoritega (sh tsimetidiin, erütromütsiin, makroliidid disulfiraamiga, allopurinool, diltiaseem, MAO inhibiitorid, ketokonasool ja kloramfenikool fluorokinoloonidega, samuti naatriumvalproaat, kinidiin, östrogeeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid, omeprasool valproehappega, verapamiil flukonasooli ja metronidasooliga, samuti isoniasiid, kiniin ja lovastatiin propranolooliga).

Ravim ei interakteeru furosemiidi, alkohoolsete jookide, propofooli, tamasepaami ja tramadooliga. Ravimi farmakokineetilised parameetrid ei muutu etoposiidi, karmustiini ja tsisplatiini mõjul.

Ravim võib nõrgendada tramadooli valuvaigistavat toimet.

Ravimite kasutamine koos ainetega, mis pikendavad QT-intervalli, võib põhjustada selle edasist pikenemist.

Ravimi ja kardioloogiliste ravimite (näiteks antratsükliinide) kombinatsioon võib suurendada arütmia tõenäosust.

[ 4 ]

Ladustamistingimused

Zofetroni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 30°C.

[ 5 ]

Säilitusaeg

Zofetroni võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimaine valmistamiskuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Seda Zofetroni vormi ei ole ette nähtud alla 4-aastastele isikutele.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Granitron, Osetron, Emtron ja Domegan koos Emesetiga ning lisaks sellele Zoltem, Emetron, Omtron ja Zofran koos Setrononiga, Tropisetron koos Isotroniga, samuti Emesetron, Navoban ja Ondansetron.