Penitsillamiin

Penitsillamiin (3,3-dimetüültsüsteiin) on trifunktsionaalne aminohape, mis sisaldab karboksüül-, amino- ja sulfhüdrüülrühmi, loodusliku aminohappe tsüsteiini analoogi. Asümmeetriliselt paikneva süsiniku aatomi tõttu võib penitsillamiin esineda D- ja L-isomeeridena. Penitsilliini kontrollitud hüdrolüüsi käigus toodetud penitsillamiin esineb ainult D-isomeeri kujul, mida praegu kasutatakse kliinilises praktikas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kasutamis- ja doseerimisnähud

Alguses ravi on soovitav välja kirjutada ravimi üks kord päevas annuses 125-250 mg 1-2 tundi enne hommikusööki hetkel fraktsioneeriva teise annuse penitsillamiin tuleks võtta 2-3 tundi enne õhtusööki. See on tingitud asjaolust, et toit vähendab märkimisväärselt ravimi imendumist ja biosaadavust.

Penitsillamiini manustatakse pärast sööki ainult siis, kui sissevõtmine enne sööki põhjustab seedetrakti kahjustuste sümptomeid.

8 nädala pärast suurendatakse ravimi annust 125 ... 250 mg / päevas. Arvatakse, et penitsillamiini kliinilise efektiivsuse hindamiseks on optimaalne aeg 8 nädalat. Annuse suurendamine annuses 125 mg / päevas on näidustatud iivelduse, oksendamise, isukaotuse ja muude toksilisuse nähtude ilmnemisega. Kui penitsillamiini päevane annus jõuab 1 g, jaguneb see kaheks doosiks. Ravi ajal ei tohi kasutada ravimi fikseeritud annust, vaid proovige valida optimaalne annus sõltuvalt kliinilisest efektiivsusest.

Penitsillamiini ravimisel on soovitatav määrata B6-vitamiin (püridoksiin) annusena 50-100 mg päevas ja multivitamiinsed täiendused, eriti patsientide toitumishäirete korral. Kuigi püridoksiini puudulikkusega seotud kliinilisi tunnuseid täheldatakse väga harva, kirjeldatakse perifeerse neuropaatia patsientide vaatlusi, mida saab juhtida ainult püridoksiini kasutuselevõtuga.

Ravi käigus tuleb patsientide hoolikas jälgimine, sealhulgas kliiniline läbivaatus, vereanalüüs (sh trombotsüütide arv) ja uriiniga ravi esimestel kuudel iga kahe nädala järel. Ja siis vähemalt kord kuus.

Üldised karakteristikud

Vees lahustuv aine on penitsillamiin hästi seedetrakti ülaosas adsorbeeritud, eritub uriinist oksüdeeritud metaboliitidena. On võimeline jääma kudedesse pikka aega pärast ravi lõpetamist.

Penitsillamiini toimemehhanism

Penitsillamiini toimemehhanism reumaatilistel haigustel pole täielikult teada. Kuid ravimit kasutatakse põletikuliste reumaatiliste haiguste korral, sest patsientide ravis in vitro on see mitmesugune immunoloogiline ja põletikuvastane toime

1. Vees lahustumatud aktiivse sulfhüdrüülrühmast testiti D-võib põhjustada kelaatsidemete raskemetalle, sealhulgas vaske, tsinki, kogu elavhõbeda ning osale reaktsioonis sulfgidrildisulfidnogo vahetada. On soovitatav, et see mehhanism määrab D-penitsillamiini võime alandada vase sisaldust hepatolendikulise degeneratsioonis (Wilson).
2. D-penitsillamiini interaktsioon kollageeni aldehüüdrühmadega viib kollageeni molekulide ristsidumise ja vees lahustuva kollageeni sisalduse suurenemiseni.
3. Exchange ahelatevahelistele sulfhüdrüüllõhustamisega (SH) rühmad molekuli, ja D-penitsillamiin disulfiidsidemed viib moodustamine IgM RF polümeermolekulide eraldi subühikud snizany SS-sillad.

Penitsillamiini põletikuvastane toime on tingitud:

• CD4 T-lümfotsüütide (T-aitajate) aktiivsuse selektiivne inhibeerimine; gamma-interferoonide ja IL-2 CD4 T-lümfotsüütide sünteesi pärssimine;
• RF-sünteesi pärssimine, CEC moodustamine ja RF-sisaldavate immuunkomplekside dissotsiatsioon;
• antiproliferatiivne toime fibroblastidele.

Penitsillamiini kõrvaltoimed

Penitsillamiinravi taustal on võimalik arendada erinevaid kõrvaltoimeid.

Sage mitterahuldav (ei vaja ravimi võtmist):

• maitsetundlikkuse vähenemine;
• dermatiit;
• stomatiit;
• iiveldus;
• isukaotus.

Sage raske (nõuavad ravi katkestamist):

• trombotsütopeenia;
• leukopeenia; proteinuuria / nefrootiline sündroom.

Harva rasked:

• aplastiline aneemia;
• autoimmuunsed sündroomid (müasteenia, pemfigus, süsteemne erütematoosne luupus, Goodpasture'i sündroom, polümüosiit, Sjogreni kuiv sündroom).

Peamine tegur, mis piirab penitsilliumi kasutamist reumatoloogias, sagedased kõrvaltoimed. Mõned neist on annusest sõltuvad, neid saab kustutada lühiajalise ravi katkestamise või ravimi annuse vähendamisega. Muud kõrvaltoimed on seotud isiksütmiaga ja ei sõltu annusest. Enamik penitsillamiini kõrvaltoimeid tekib esimesel 18 ravikuul, teistel raviperioodidel esineb vähem kõrvaltoimeid.

Penitsillamiini kliiniline efektiivsus

Penitsillamiin kasutatakse raviks aktiivse reumatoidartriidi, sealhulgas erinevate süsteemsete nähud (vaskuliit, Felty sündroom, amüloidoosi reumaatilise kopsukahjustus); palindroomne reumatism; mõnda alaealiste artriidi vormid ravimireservina.

Ravimi kasutamine on efektiivne ka difusioonse sklerodermia korral.

Ravim ei ole AC-süsteemis efektiivne.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],