Asatiopriin

On kaks peamist puriini analoogi - 6-merkaptopuriini ja asatiopriini, kuid praegu kasutatakse kliinilises praktikas ainult viimast.

6-merkaptopuriin on hüpoksantiini analoog, milles 6-OH radikaal on asendatud tioolrühmaga. Omakorda esindab asatiopriin molekuli, mis erineb 6-merkaptopuriinist, asendades imidasooli ringi S-positsioonis. Võrreldes 6-merkaptopuriiniga imendub asatiopriin suu kaudu suu kaudu ja selle toime on pikem. Organismis metaboliseerub asatiopriin erütrotsüütide ja maksa kaudu, mille moodustavad bioloogiliselt aktiivsed molekulid (6-tioguaniin ja 6-tioesiinhapped), mis erituvad neerude kaudu.

[1], [2], [3]

Ravi taktika

Eemaldades ägeda ülitundlikkuse reaktsiooni asatiopriinile, tuleb ravi alustada katseannusega 25-50 mg päevas esimese nädala jooksul.

Seejärel suurendatakse annust 0,5 mg / kg päevas iga 4 nädala järel. Optimaalne annus on 1-3 mg / kg päevas. Ravi alguses on vajalik regulaarne vereanalüüs (trombotsüütide arvu kindlaksmääramine) regulaarselt (iga 1 nädala järel) ja stabiilse annuse saavutamisel tuleb laborit kontrollida iga 6-8 nädala järel. Tuleb meeles pidada, et asatiopriini toime hakkab ilmnema mitte varem kui 5 12 kuud alates ravi algusest. Allopurinooli saanud või neerupuudulikkusega patsientidel tuleb asatiopriini annust oluliselt vähendada (50-75%).

Üldised karakteristikud

Tegevusmehhanismist viitab asatiopriin ainete klassile, mida nimetatakse "antimetaboliidideks". Sellel on võime olla kaasatud "vale alusena" ja DNA molekulina ning seega rikkuda selle replikatsiooni. Asatiopriini peetakse faasi spetsiifilise ravimina, mis mõjutab rakke teatud kasvufaasis, peamiselt G-faasis. Suuremad annused hävitavad asatiopriini RNA ja valgu sünteesi G1 ja G2 faasides. Erinevalt alküülivatest ainetest ei sisalda asatiopriin tsütotoksilist, kuid tsütostaatilist aktiivsust.

Asatiopriini toimemehhanism

Azatiopriin põhjustab perifeerset T- ja B-lümfopeeniat, suurtes annustes vähendab T-aitajate taset, pikaajaline manustamine vähendab antikehade sünteesi. Siiski, kuna T-supressorid on eriti tundlikud asatiopriini toime suhtes preparaadi madala annuse manustamise taustal, võib antikehade süntees mõnevõrra suureneda. Asatiopriini iseloomustab vastavalt EK-rakkude ja K-rakkude aktiivsuse pärssimine, mis on seotud looduslikult ja antikehast sõltuva rakulise tsütotoksilisuse kujunemisega.

Kliiniline kasutamine

Azatiopriini efektiivsus annuses 1,25-3 mg / kg / päevas RA-s kinnitati ja kontrolliti mitmeid uuringuid. Üldiselt kliinilist efektiivsust asatiopriinist reumatoidartriidi on võrreldav tsüklofosfamiid, parenteraalselt manustatava kullapreparaatide, D-penitsillamiin ja malaariaravimite. On soovitatav, et reumatoidartriidiga tuleks ette näha asatiopriin eakatel patsientidel, kellel on algseade, mis sarnaneb reumaatilise polümialgiaga, kui steroidide säästmisefekt on vajalik.

In süsteemne erütematoosluupus, vastavalt lühiajalise järelkontrolli (1-2 aastat), olulisi erinevusi kliinilise efektiivsuse gruppide vahel ravitud patsientidest glükokortikoidide üksi või kombinatsioonis glükokortikoidide asatiopriinist ei täheldatud. Aga tulemuste hindamisel ravi 5-15 aastat leidis ta, et ravi on teatud eeliseid, sõlmida ja aeglustades neerukahjustust, vähendada ägenemiste arvu ja võimalust kasutades madalam säilitusannus glükokortikoidide. Kuid saavatel patsientidel asatiopriin, suurendab oluliselt suurendama erinevate kõrvaltoimeid, sealhulgas nakkuslik komplikatsioonidega (eriti vöötohatise), munasarja-, leukopeenia, maksakahjustus, suurenenud risk kasvajad.

Idiopaatilise põletikulised müopaatiad levinumaid annus asatiopriinist (2-3 mg / kg / päevas) vastab umbes ühel kolmandikul patsientidest resistentsed glükokortikoidide ja steroidsberegayuschee efekti täheldati pooltel juhtudel, mis on veidi halvem kui ravi metotreksaadiga. Maksimaalne kliiniline ja laboratoorne toime asatiopriini ravis tekib alles 6-9 kuud. Ravimi säilitusannus on 50 mg ööpäevas.

Väikeste kontrollitud uuringute tulemused näitavad asatiopriini efektiivsust psoriaatilises artriidis, Reiteri sündroomis, Behcet'i tõves.

[4], [5], [6], [7]