Krooniline müeloidne leukeemia lastel

Krooniline müeloidne leukeemia lastel (XML) - vormis kroonilise leukeemia, mida iseloomustab suurenenud ja reguleerimata klonaalsest vohamist müeloidrakkude luuüdis, mis avaldub kasvajate moodustumine kuhu kroonilises faasis küpsete granulotsüüdid ja nende lähteainete.

Haigus on seotud nn Philadelphia kromosoomide translokatsiooni tekitamisega t (9; 22), moodustades kimäärse BCR / ABL geeni.

Krooniline müeloidleukeemia lapsel kirjeldati XIX sajandi alguses. Esimene muu hulgas onkohematoloogiliste haiguste seas. 20. Sajandi keskel. CML oli esimene onkoloogiline haigus, mis detekteeris patogeneesi molekulaarset baasi ja 20. Sajandi lõpus. - üks esimesi, kelle jaoks on välja töötatud nn punkt (suunatud) ravi, kui ravim toimib selektiivselt kasvajarakkudes molekulaarse sihtmärgi suhtes, mis käivitab kontrollimatu paljunemise.

[1], [2]

Kroonilise müeloidse leukeemia epidemioloogia lastel

Krooniline müeloidne leukeemia on tavaline kõigis vanuserühmades, kuid see on kõige sagedasem vanematel lastel ja täiskasvanutel. Kõige tavalisem on 50-60-aastane. Esinemissagedus on 1-2 inimest 100 elaniku kohta aastas, sagedamini kannatavad mehed kui naised. Lastel on CMLi esinemissagedus 0,1 -0,5-le 100 lapse laste LLC-le, mis moodustab 3-5% kõikidest leukeemia vormidest. See on sagedasem vanemate kui 10-aastaste laste puhul.

Kroonilise müeloidse leukeemia esinemissagedus on 0,12 100 000 lapse kohta aastas, st krooniline müeloidleukeemia põhjustab 3% kõigist leukeemiatest lastel.

[3], [4], [5], [6],

Kroonilise müeloidse leukeemia põhjused lastel

Kroonilise müeloidse leukeemia põhjus lastel ei ole teada. Ainus kirjeldatud CML-i riskifaktor on ioniseeriv kiirgus. Näiteks täheldatakse CML-i esinemise suurenemist inimestel, kes elasid Hiroshima ja Nagasaki aatomipommituse ajal 1945. Aastal, aga ka spondüloartriidiga patsientidel, kes said röntgenravi.

[7], [8], [9], [10], [11]

Kuidas tekib lastel krooniline müeloidne leukeemia?

Krooniline müeloidne leukeemia lastel on esimene onkoloogiline haigus, mille puhul on tõestatud geneetiline lagunemine Philadelphia kromosoomina. Nime see aberratsiooni saadud avanemise koha - linna Philadelphia, USA, 1960, kus ta esimest korda nägin ja kirjeldatud Peter Nowell (University of Pennsylvania) ja David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Sellise translokatsiooni tulemusena ühendatakse osad kromosoomidest 9 ja 22. Samal ajal on osa kromosoomi 22 BCR geenist 9-kromosoomi türosiini kinaasi (ABL) geeniga seotud. Tekib ebanormaalne BCR / ABL geen, mille produkt on ebanormaalne türosiinkinaas - 210 kDa molekulmassiga valk (tähistatud kui p210). See valk aktiveerib rakutsükli kontrollivate ensüümide kompleksse kaskaadi, kiirendades seega rakkude jagunemist, pärssides DNA parandamise (parandamise) protsesse. See põhjustab raku genoomi ebastabiilsust, muutes selle vastuvõtlikuks edasistele mutatsioonidele.

Kroonilise müeloidse leukeemia sümptomid lastel

Kroonilise müeloidse leukeemia sümptomid lastel erinevad sõltuvalt patsiendi haigusastmest. Krooniline faas on pikka aega asümptomaatiline. Ainus selle ilming võib olla põrna suurenemine. Selle perioodi diagnoosi võib teha üldise vereanalüüsi abil. Täheldatud on nõrkust, väsimust, valu ja raskustunne vasakpoolse hüpohooniaga, mis on eriti halvemad pärast söömist. Mõnikord on hingeldustunne, mis on seotud kopsu ekskursiooniga, mis piirdub suure põrnaga. Maksa tõus kroonilises kroonilises faasis on sekundaarne põrna suurenemise suhtes ja seda ei täheldatud kõigil patsientidel.

Kiirenduse faas (haiguse kiirenemine, progresseerumine) erineb kroonilisest faasist kliiniliselt vähe. Põrna suureneb kiiresti. Vere basofiilia võib kliiniliselt avalduda histamiini vabanemisega seotud reaktsioonide (sügelus, kuumus, vedelik väljaheide). Seda faasi iseloomustab perioodiline kehatemperatuuri tõus, kalduvus nakkushaigustele. Faasi lõpus võib tekkida valu luudes ja liigeses.

Faasiline blastskriis (terminal, blastfaas) kliinilistes näidustustes sarnaneb ägeda leukeemiaga. Arenenud joodetud sündroom. Aneemiline sündroom on seotud ebapiisava erütropoeesiga. Hemorraagilise sündroomi põhjustatud trombotsütopeenia, veritsus avaldub Mikrotsirkulatoorsed (petehhiaalsed-laiguline) tüüpi - mitu petehhiatest, verevalumite, verejooksude limaskestade. Hüperplastilistes sündroom väljendub kehakaalu suurenemine põrna ja maksa, blastiline infiltratsiooni erinevate elundite ja kudede, lümfadenopaatia, luuvalu. Võrreldav suurenenud põrna suurenemist maksa näha ainult faasi CML lööklaine kriisi varasematel perioodidel põrna mahu alati suurem maksas. Sellepärast võib maksa suurendamine olla üks haiguse ebasoodsatest sümptomitest.

Kroonilise müeloidleukeemia alaealiste tüüp

Tavaliselt ilmub lapsi 2-3-aastastel ja seda iseloomustab kombinatsioon aneemia, hemorraagilise, mürgitus, proliferatiivsed sündroomid. Ajalugu ja sageli sisenedes kliinikus märgitud ekseemilised lööve. In vere analüüsimiseks eksponeerida erineva raskusastmega aneemia (kellel on kalduvus makrotsütoos), trombotsütopeenia, suurenenud ESR ja leukotsütoos järsk nihe kuni müeloblastidega (2-50% ja rohkem), juuresolekul üleminekuperioodi vorme (promüelotsüüdid, müelotsüüte, noor, torkehaav) väljendunud monotsütoos. Leukotsütoos tavaliselt jääb vahemikku 25 kuni 80 x 10 / L. Luuüdis - suurenenud tsellulaarsuse, rõhumine megakarüotsütaarsete idudest; protsent blastrakud on väike ja vastab, et perifeerses veres, kuid kõik need märgid anaplaasia. Tüüpilised laboratoorsete ilmingute juveniilse kujul ka puududa Ph'-kromosoomi kultuuris luuüdi rakkude, kõrgetasemeline lootehemoglobiini (30-70%), mis eristab seda vormi täiskasvanud tüüpi müeloidne leukeemia lastel. Mõnedel lastel on ühe seitsmenda kromosoomiparti puudumine.

Täiskasvanud tüüpi krooniline müeloidne leukeemia

Mõnikord on diagnoositud rutiinsed uuringud, vereanalüüsid kooliealiste lastega, st haigus areneb järk-järgult. Täiskasvanud tüüpi krooniline müeloidne leukeemia tekib kaks korda sagedamini kui noorukite tüüp. Hinnanguliselt on ligikaudu 40% kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel diagnoosimise ajal puuduvad kliinilised sümptomid ja neil on hematoloogiline diagnoos. Hepatosplenomegaalia on täheldatud 20% patsientidest, 54% - ainult splenomegaalia. Mõnikord algab krooniline müeloidne leukeemia kehakaalu, nõrkuse, palaviku, külmakahjustuse kaotusega. Krooniline müeloidne leukeemia on kolm faasi;

1. aeglane, krooniline (kestab umbes 3 aastat);
2. Kiirendus (kestab umbes 1-1,5 aastat), kuid sobiva raviga saab haiguse tagasi krooniliseks faasiks;
3. lõplik (terminaalne süvenemine, kiire kiirenduse faas, mis kestab 3-6 kuud ja kes tavaliselt surmaga lõppeb).

In periood kiirendus laiendatud kliiniliste ja hematoloogilised pilte haiguse tavaliselt täheldatud halb enesetunne, väsimus, nõrkus, kõhu suurenemine, valu vasakul ülakõhus, valu puudutamisel luud. Põrn on tavaliselt väga suur. Hepatomegaalia on vähem väljendunud. Lümfadenopaatia on tavaliselt minimaalne. Vere analüüsimisel leiti mõõdukas aneemia, trombotsüütide arvu normaliseerumine või suurenemine ja hüperleukotsütoos (tavaliselt üle 100 x 10 ⁹ / l). Ülekaalus leukotsüütide valemiga promüelotsüüdid, müelotsüüte, kuid on, nagu müeloblastidega (umbes 5-10%) ja metamüelotsüüte, torkehaav segmentkaarsed kujul, st. E. Nr leukomeelisi dehiscence. Suurenevad eosinofiilsete ja basofiilsete seeriate, lümfopeenia ja ESR-i vormid. Luuüdis taustal suurenes tsellulaarsuse täheldatud veidi suurenenud blastrakud väljendatakse metamielotsitarnaya ja müelotsüütne reaktsioonis. Kui Kromosoomaberratsioonide 95% patsientidest ilmneb vähe lisakromosoom 22 rühmas-nda paari - niinimetatud Philadelphia kromosoom (Ph'-kromosoomi) - tulemus tasakaalustatud translokatsiooni materjali vahel 9. Ja 22th kromosoomid. Sellise translokatsiooni käigus transporditakse protokonkogeeni, see on see geen, mis põhjustab kroonilise müeloidse leukeemia tekkimist. Ph'-kromosoom on leitud 5% -l lastel ägeda lümfoblastilise leukeemia ja 2% -l AML-st.

Terminal ägenemine krooniline müeloidne leukeemia voolab tüübi järgi ägeda blastne kriis hemorraagilise sündroomi ja mürgistuste: halli ja Kellahtava nahavärvi üldistatud lümfadenopaatia, luukahjustusteni, hüpertermia, ei ole alati seotud infektsioon.

[12], [13], [14]

Kroonilise müeloidse leukeemia klassifikatsioon

Vastavalt tänapäeva klassifitseerimise, on vastu võetud Maailma Terviseorganisatsiooni 2001. Aastal krooniline müeloidne leukeemia lastel on osa grupi müeloproliferatiivsed haigused (CMPD), mis sisaldab ka väga haruldane lapsepõlves krooniline neutrofiilleukeemia, hüpereosinofiilne sündroom (krooniline eosinofiilleukeemia), polütsüteemia, trombotsütoos, krooniline idiopaatiline müelofibroos ja klassifitseerimata CMPD. See klonaalsest (kasvaja) haigused, mille korral kasvaja substraadiks küpse diferentseeritud funktsionaalselt aktiivne müeloidse päritoluga rakud. Sel juhul pole märke düsplaasia, puudulikkus verd (aneemia ja trombotsütopeenia, leukopeenia). Peamised avaldumisvormid haiguste põhiliselt seotud hüperplastilistes sündroom (hepatosplenomegaalia, kasvaja infiltratsioon organid), suurenevad kogused erinevaid (sõltuvalt teostuses CMPD) vererakkude arvu vähenemine (erütrotsüüdid, trombotsüüdid, neutrofiilid, eosinofiilid).

KMMP peamine omadus on krooniline vool, mille kestust ei saa igal konkreetsel juhul kindlaks määrata. Tulevikus võib haigus progresseeruda, hematopoeesi düsplaasia sümptomid on ühes või mitmes idas. Vere rakkude küpsemine on katki, ilmnevad uued mutatsioonid, uued ebaküpsete tuumori kloonid, mis viib CMPZ järkjärguliseks transformeerimiseks müelodüsplastilisse sündroomi ja seejärel ägeda leukeemia tekkeks. Samuti võib olla rohkem "healoomuline" rada luuüdi asendamiseks sidekoega (müelofibroos) ja põrna müeloidse metaplaasiaga.

Kroonilise müeloidse leukeemia tekke mehhanismid lastel on hästi uuritud. CML käigus eristatakse kolme faasi:

• krooniline faas;
• kiirendusfaas;
• blastskriis.

Kroonilisel faasil on kõik KMMP omadused. Granulotsütopoeesi ja hüperplaasiat luuüdis megakarüotsütopoeesi avaldub muutusi üldises analüüs verest leukotsütoos nihkega vasakule, järgneb trombotsütoos. Selle perioodi kliinilises pildis on põrna suurenemine kõige iseloomulikum.

Kiirendusfaasi ülemineku kriteeriumid on järgmised:

• välimus veresoonte rakkude üldanalüüsis> 10%, kuid <30%;
• blastide ja promüelotsüütide hulk üldises vereanalüüsis> 20%;
• basofiilide arv üldises vereanalüüsis> 20%;
• trombotsüütide arvu vähenemine alla 100 000 / mm3, mis ei ole seotud raviga;
• 4-nädalase põrna suuruse suurenemine 50% võrra;
• täiendavad kromosoomaberratsioonid (näiteks 2. Philadelphia kromosoom, Y-kromosoomi kadumine, trisoomia 8, isokromosoom 17 jne).

Blastskriisile ülemineku kriteeriumid on järgmised:

• lööklainete arv kogu vereanalüüsis ja / või luuüdis ületab 30%;
• luude-, maksa-, põrna- või lümfisõlmede väljaspool elundite ja kudede blastiline infiltratsioon.

[15], [16], [17], [18]

Kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimine lastel

Enamikul juhtudest võib krooniline müeloidne leukeemia lastel kahtlustada üldise vereanalüüsi põhjal. Anamnees ja kliinilised ilmingud on reeglina vähese spetsiifilisusega. Uurimise ajal tuleb suurim tähelepanu pöörata põrna ja maksa suuruse hindamisele. Muutused üldises vereanalüüsis CML-is on erinevad haiguse erinevatel perioodidel.

Biokeemilises vereanalüüsis määratakse laktaatdehüdrogenaasi, kusihappe, elektrolüütide aktiivsus. Need indikaatorid on vajalikud rakkude lagunemise protsesside intensiivsuse hindamiseks - mis tahes kasvajaprotsessi lahutamatuks komponendiks. Hinnata järelejäänud lämmastiku näitajad - uurea ja kreatiniini tasemete ja aktiivsust maksaensüümide (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), mille sisu otsesed ja kaudsed bilirubiini.

Laste kroonilise müeloidse leukeemia lõpliku diagnoosimise kindlakstegemiseks on vaja läbi viia luuüdi uuringud - punktsioonibiopsia ja trepanondioopsia. Protsessi käigus kogutud materjali suhtes tehakse tsütoloogilisi ja geneetilisi uuringuid.

Kroonilises faasis müelogramm (luuüdi tsütoloogiline analüüs) avastatakse granulotsüütide ja megakarüotsüütide hemopoeesi hüperplaasia. Kiirendusfaasis täheldatakse ebaküpsete vormide suurenemist, blastide väljanägemist, mille arv ei ületa 30%. Luuüdi pilt blastskriisiajas sarnaneb ägeda leukeemiaga.

Luuüdi geneetiline uuring peab hõlmama karüotüpiseerimist (standardne tsütogeneetiline uuring), milles tehakse metafaasi tuumades kromosoomide morfoloogiline hindamine. Seega on võimalik mitte ainult kinnitada diagnoosi, paljastades Philadelphia kromosoom 1 (9; 22), vaid ka täiendavaid aberratsioonid et nimetatud kriteeriumi üleminek kroonilises faasis haiguse kiirenduse faasis.

Lisaks läbiviimiseks molekulaarse Geeniuuringu hübridiseerimistehnika in situ (FISH) ja multipleks polümeraasi ahelreaktsiooni saab tuvastada mitte ainult kimäärgeeni BCR / ABL, mis kinnitab diagnoosi KML vaid ka määrata erinevate splaissvariandid (molekulaarse iseärasusi BCR / ABL geeni - konkreetsed punktid, kus tekkisid kromosoomide 9 ja 22 fusioon).

Koos CML diagnoosimiseks vajaliku punktsioonibiopsiaga on vaja läbi viia luuüdi trepanondioopsia koos biopsiaproovide järgneva histoloogilise uurimisega. See võimaldab meil hinnata luuüdi rakulist olekut ja fibroosi taset, et tuvastada võimalikke düsplaasia märke, mis võivad olla varajased muutumishäired.

Definitsioon peamisi kompleks koeühtesobivuse (HLA-kirjutades) patsiendi ja tema perekonna liikmed (õed ja vanemad) viiakse läbi hulgast esmase diagnostilisi meetmeid, et määrata potentsiaalse doonori vereloome tüvirakkude arvu.

Kliinilistes uuringutes vajalike uuringute hulka kuuluvad kõhuõõne elundite ultraheliuuringud ja retroperitonaalruum, elektrokardiograafia, rindkere röntgenuuring.

[19]

Diferentsiagnostika

KML diferentseeritud diagnoosimisel kasutatakse neutrofiilseid leukeemilisi reaktsioone, mida sageli leidub raskete bakteriaalsete infektsioonidega patsientidel. Erinevalt CML-st ei suurenda põletiku ägeda faasi kunagi basofiilide taset, vähem leukotsütoosi. Peale selle on leukeemiliste reaktsioonidega patsientidel ebapiisav põrna suurenemine. Soovitatud määramiseks alkaliinfosfataas neutrofiilid (leukemoid tuvastasime reaktsiooni käigus) jaoks eristusdiagnoosis haiguse ja müeloomproliferatiivne leukemoid neutrofiilide kõige raskemates juhtumite vaieldav.

Hiljutine järeldus CML-iga patsiendi olemasolu või puudumise kohta võib teha geneetiliste uuringute põhjal, Philadelphia kromosoomi ja BCR / ABL geeni olemasolu kindlaksmääramisel.

CML diferentseeritud diagnoos teiste CMP-dega toimub täiskasvanutel. Seoses teise KMMP-i casuistilise haruldusega lastel on CML eristatud ainult noorte müelomonotsüütide leukeemiaga (JMML). See on üsna haruldane haigus (esinemissagedus 1,3 per 1 000 000 last aastas või 2-3% laste leukeemiatest). See esineb 0-14-aastastel lastel (75% juhtudest - kuni 3 aastat). Nagu CML, jätkub granulotsüütide idu tõrjumatu levik, tekib hepatosplenomegaalia.

Kodumaise kirjanduse kuni hiljuti ühe variandina kaaluda YUMML CML. Kuid YUMML erineb põhimõtteliselt erinev pahaloomuliste muidugi ebastabiilsuse ravi KML ja väga halva prognoosiga. WHO klassifikatsioon 2001. Aastal eraldati spetsiaalse grupi YUMML müeloomproliferatiivne / müelodüsplastiliseks haiguste, mis koos kontrollimatu leviku müeloidraku päritoluga iseloomustab märke düsplaasia - defektide luuüdi diferentseerumise rakkudes. Erinevalt KML YUMML ühenduseta Philadelphia kromosoom (või BCR / ABL geen). Suhe YUMML monotsütoosiga erineb perifeerses veres (rohkem 1h109 / l). YUMML-is luuüdis olevate blastide arv on alla 20%. Diagnoosi kinnitamiseks YUMML vaja ka 2 või rohkem järgmistest kriteeriumidest: kõrgemat lootehemoglobiini, esinemine ebaküpsed granulotsüüdid perifeerses veres leukotsütoos üle 10x10 ⁹ / L, avastamis- kromosoomaberratsiooni (enamasti - monosoomiana 7), ülitundlikkus müeloidse eellastest toimele kolooniaid stimuleerivad faktorid ( GM-CSF) in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Kroonilise müeloidse leukeemia ravi lastel

Toitumise ja režiimi põhimõtted, patsiendi hooldamise korraldus on sama, mis ägeda leukeemia korral. Splenektoomia ei ole näidustatud. Blastskriiside korral toimub ravi vastavalt ägeda müeloidse leukeemia programmidele. Noorte variatsioon on ravi suhtes palju vastupidavam ja selle ravi skeem pole välja töötatud. Pange ravi vastavalt VAMP, CAMP ja teiste skeemidele.

Esimesed katsed kroonilise müeloidse leukeemia raviks lastel tehti tagasi XIX sajandil. Ainus raviaine oli arseen, mille abil oli võimalik lüheneda kasvaja lühikese aja jooksul, vähendada põrna suurust ja vähendada leukotsütoosi. XX sajandil. Peamised ravimid CML raviks on muutunud hüdroksüuureaks, tsütarabiiniks, müelosaks, interferooniks. Nende abiga oli võimalik saada mitte ainult hematoloogilist (kliiniliste sümptomite ja haigusseisundite puudumine vere ja luuüdi üldanalüüsis), vaid ka tsütogeneetiline (mutatsiooni BCR / ABL-i puudumine) remissioon. Siiski olid remissioonid lühiajalised ja väikestes kogustes täheldati mutantse geeni kadumist. Sellise ravi peaeesmärk oli kiirendatud faasi ülekandmine kroonilisele faasile, kroonilise faasi kestuse pikenemine, haiguse progresseerumise vältimine.

Vereloome tüvirakkude allogeense siirdamise meetodi (TSCC) kasutuselevõtt võimaldas saavutada olulist edu CML-i ravimisel. Näidati, et HLA-ga ühilduva seotud doonori (vend või õde) TSCS-i läbiviimine haiguse kroonilise faasi alguses võimaldab 87% -l lastest ravimist saavutada. Tulemused on mõnevõrra halvemaks HSCT seoseta ja (või) HLA-kokkusobimatud doonori ajal ravifaasiks kiirendatud või blastne kriis, samuti hilisemal ajal alates hetkest diagnoosi ja taustal konservatiivse ravi.

SCT meetodiga on võimalik mitte ainult asendada mõjutatud alajaama kontrolli holyu patsiendi vereloomesüsteemi tervislik, vaid ka läbi viia ennetamise haiguse kordumise, kasutades aktiveerimist kasvajavastase immuunsuse, mis põhineb immunoloogilise fenomen "siiriku leukeemia". Siiski tuleb märkida, et selle meetodi kasutamine peaks olema kooskõlas TSCC-protseduuri komplikatsioonide riskiga, mis põhjustab sageli surma.

Uued võimalused CML-i ravimisel ilmnesid pärast selle kasutuselevõtmist XXI sajandi alguses. BCR / ABL-türosiinkinaasi inhibiitorite kliinilises praktikas, millest esimene (ja siiani ainult Venemaal) on imatiniib (glivec). Erinevalt narkootikume ravile, valib empiiriliselt, sel juhul molekulaarset toimemehhanismi suunatud võtmeelemendiks haiguse patogeneesis - patoloogiline BCR / ABL-türosiini kinaas. See ensüüm on tunnistatud kimäärse BCR / ABL geeni substraadiks, see käivitab protsessid kontrollimatu raku jagunemise ja rikke DNA reparatsioonisüsteemis. Seda lähenemisviisi vähi ravis nimetatakse punkti (suunatud) raviks.

Kroonilise müeloidse leukeemia ravi imatiniibiga lastel võimaldab enamikul patsientidel saavutada püsiva täieliku hematoloogilise ja tsütogeneetilise ravivastuse. Kuid aja jooksul on mõnedel patsientidel ravimi suhtes resistentsus, mis põhjustab haiguse kiiret arengut. Imatiniibi resistentsuse ületamiseks võib lähitulevikus kasutada muid türosiini kinaasi inhibiitoreid (dasatiniib / nilotiniib jne), mis on praegu kliiniliste uuringute staadiumis. Samuti arendavad nad CML-i patogeneesi teiste molekulaarsete sihtmärkidega ravimeid, mis võimaldavad tulevikus CML-i teraapiat teha mitutpidi. Aastal 2005 avaldati esimesed julgustavad andmed vaktsineerimise kohta spetsiaalse vaktsiiniga BCR / ABL.

Kuigi mõned täiskasvanud patsiendid on otsustanud loobuda TSCC-st ravi kasuks türosiini kinaasi inhibiitoritega, ei ole see probleem lastele imatiniibi kestuse tõttu lõplikult lahendatud. TSCA ja türosiini kinaasi inhibiitorite ning teiste CML-i (interferooni, hüdroksüureaa jne) raviks kasutatavate traditsiooniliste ravimite selgitamiseks lastel on praegu käimasolevad multitsentrilised uuringud.

Patsientide ravi kroonilises faasis ja kiirenduse faasis erineb peamiselt kasutatavate ravimite annustes. Lööklaine kriisi faasi, kus haigus struktuuris meenutab äge leukeemia, suurtes annustes keemiaravi viiakse läbi, kasutades skeemi ravi ägeda lümfoblastse leukeemia ja akuutne nonlymphoblastic leukeemia (sõltuvalt ümbritsevatest kloon blastrakud). Maailma kogemus näitab, et kiirendus- või blastskriisi faasis pärast esialgset konservatiivset ravi ei ole TSCC alternatiivi. Hoolimata asjaolust, et kõnealuste haigusseisundite perioodide jooksul annab TSCC oluliselt väiksema efekti võrreldes CML kroonilises faasis kasutatavate tulemustega.

Prognoos kroonilise müeloidse leukeemia korral lapsel

Haiguse prognoos sõltub paljudest teguritest, kaasa arvatud manifestumis vanusest, põrna suurusest, blastide, trombotsüütide, eosinofiilide ja basofiilide arvust perifeerses veres. Lisaks sellele peetakse praegust prognoosi olulist tegurit pidevaks raviks. Avaldatud uuringutes on keskmine eeldatav eluiga pärast KML diagnoosi kinnitamist 42-117 kuud. Tuleb märkida, et nendes uuringutes ei võetud arvesse kliinilises praktikas kasutatavaid türosiini kinaasi inhibiitoreid CML raviks ainult viimastel aastatel, mis eeldatavasti suurendab oluliselt KML patsientide oodatavat eluiga.

Noorte tüüpi prognoos on ebasoodne - patsiendid surevad esimesel raviaastal. Täiskasvanud kehas on haiguse kestus mitu aastat. Mõned patsiendid elavad 10 aastat või kauem. Pärast edukat luuüdi siirdamist ja kogu kiiritusravi kroonilise müeloidse leukeemia vormides on võimalik taastumine.

Ambulatoorsed tähelepanekud ja soovitused

Krooniline müeloidne leukeemia lastel on krooniline haigus, seega peab hematoloog viivitamatult jälgima kõiki patsiente. Imatiniibravi saavate patsientide uuringud viiakse läbi üks kord nädalas esimese kolme ravikuu jooksul, järgmisel perioodil - üks kord 2 nädala jooksul. Kui põrna suuruse hindamiseks on vajalik kliiniline uuring, tuleb tuvastada CML sümptomid ja imatiniibi kõrvaltoimed. Üldise vereanalüüsi määramine määratakse retikulotsüütide taseme ja leukotsüütide valemiga ning biokeemiline vereanalüüs laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse hindamisega.

Perifeersete vereliblede leukotsüütide molekulaarse geneetilise uuringu abil mõõdetakse kimäärse BCR / ABb geeni kogust iga kuu. Luuüdi lõikamine morfoloogiliste ja tsütogeneetiliste uuringutega kroonilise faasi ülemineku varajaseks diagnoosimiseks kiirendusfaasile määratakse 1 korda 3 kuu jooksul. Iga kuue kuu järel on vaja kindlaks määrata müelofibroosi määr luuüdi trepanondioopsia. Tähelepanek kolmanda raviaasta jooksul jätkub sõltuvalt ravi kliinilisest-hematoloogilisest ja molekulaar-geneetilisest mõjust.

Pärast TSCS-i jälgitakse patsiente tavaliselt spetsiaalses siirdamiskeskuses vastavalt spetsiaalselt välja töötatud skeemidele, olenevalt kasutatud TSCT meetodist. Lisaks diagnostilisele ja raviprotseduurile, mis on vajalikud haiguse leevendamise seisundi jälgimiseks, hinnake siiriku, nakkusliku seisundi, immunoloogilise reaktsiooni "transplantaat versus peremehe" järjepidevust.

[26], [27], [28],