Azaleptin

Azaleptin on psühhoosivastane ravim, mille toimeaineks on klosapiin.

[1], [2], [3], [4]

Näidustused Azaleptin

Näidustused asaleptiini kasutamisel on kroonilised ja lisaks ka skisofreenilise sündroomi, maniakaalsete sündroomide ja maniakaalust depressiooni tüüpi psühhooside raviks.

Lisaks võib ravimit kasutada psühhomotoorse agitatsiooni või psühhootiliste seisundite korral, mis arenevad üleliigse ärrituse tagajärjel.

Mõnel juhul võib seda määrata patsientidele, kellel on resistentsus teiste neuroleptikumidega.

Vabastav vorm

Toodetud tablettide kujul. Ühes kaanega klaasist või polümeerpudelis on 50 tabletti. Üks pakend sisaldab 1 sellist pudelit.

[5]

Farmakodünaamika

Azaleptiinil on erinevusi standardsetel antipsühhootikumidega. Pärast klosapiini kasutamist ei tekkinud katalepsia sümptomeid ega standardkäitumise pärssimist, mis on põhjustatud apomorfiini või amfetamiini sisestamisest kehasse.

Azaleptin toimib nõrga D1-3, samuti D5-retseptorite blokaatoritena ja lisaks mõjutab suuresti ka D4 tüüpi retseptoreid. Ravimi toimeainetel on tugevad adrenolüütilised, antikolinergilised ja antihistamiinivastased omadused, samuti pärsib aktiveerimisreaktsiooni ja sellel on mõõdukad antiseerotonergilised omadused.

Kliiniliste uuringute tingimustel on asaleptiinil kiire ja väljendunud sedatiivne toime ning peale selle on see tugev antipsühhootiline toime. Ravimi viimast omadust täheldatakse ka skisofreenilise sündroomiga patsientidel, kes on resistentsed teiste ravimite ravimisel. Sellistel juhtudel toimib ravim efektiivselt nii produktiivsete skisofreenia sümptomite esinemise kui ka prolapsi esinemise korral.

Pärast ravimite kasutamist on kognitiivsete häiretega patsientidel kirjeldatud positiivset dünaamikat. Skisofreenia all kannatavatel patsientidel, kellele manustati Azaleptini, on enesetappude ja enesetappude katsete sagedus märgatavalt vähenenud (võrreldes patsientidega, kes seda ravimit ei kasuta). Epidemioloogilised andmed näitavad, et selliste katsete sagedus kloasapiiniga vähenes> 7 korda võrreldes patsientidega, keda ei ravitud asaleptiiniga.

Ravimil on peaaegu mingit mõju prolaktiini indeksitele ja on üldiselt hästi talutav. Kloasapiini kasutamine põhjustas aeg-ajalt patsientide raskete kõrvaltoimete tekkimist.

Farmakokineetika

Azaleptin imendub kiiresti soolestikust. Maksimaalne aktiivne kontsentratsioon jõuab 2,5 tundi hiljem. Vereplasma kontsentratsiooni tasakaalu indeksid määratakse kindlaks 8. Kuni 10. Päeval. Kloasapiini biosaadavuse indeks on ligikaudu 27-60%. Selle akumuleerumine toimub parenhüümide organites (kopsudes ja lisaks maksa neerudele). Umbes 95% toimeainest sünteesitakse valgus plasmas.

Kloasapiini metabolism toimub maksas. Selles protsessis moodustuvad madala või mitteaktiivse lagunemise tooted.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, umbes 35% eritub koos sapiga. Poolväärtusaeg kestab 4-12 tundi pärast ühekordse ravimi annust (75 mg) või 4-66 tundi ravimi puhul annuses 100 mg kaks korda päevas.

[6],

Annustamine ja manustamine

Azaleptiini kasutatakse suu kaudu. Tavaliselt võetakse see pärast sööki. Päevane annus jaguneb tavaliselt 2-3 annuseks. Hooldava ravi korral, mis ei ületa 50 mg ravimit, määratakse päevane annus ühekordse annusena (õhtul). Ravi kestust ja annuse suurust määrab eranditult arst.

Täiskasvanute jaoks on ravimit tavaliselt ette nähtud ühekordse annusena 50-200 mg. Annuse valikut esineb individuaalselt ja algab 25-100 mg-ga koos järkjärgulise suurenemisega kuni soovitud ravimi efekti. Annust suurendatakse tavaliselt 1-2 nädalat (25 ... 50 mg päevas).

Päeval on lubatud võtta kuni 600 mg ravimit.

Kui saavutatakse patsiendi tervise paranemine, tuleb toetusannuseid vahetada. Keskmiselt on säilitusannus päevas 150-200 mg. Mõnikord võib see arv olla väiksem - 25-100 mg ravimi kohta.

Patsiendid, millel on lihtne vorm patoloogia ja peale seda vanemad inimesed või inimeste halb mass massi samuti vaevuste korral südames või neeru ja ajuveresoonkonna patoloogia - ei saa liigitada rohkem kui 200 mg päevas.

Ravimit tuleb annust järk-järgult vähendada.

Kasutamine Azaleptin raseduse ajal

Azaleptin on raseduse ajal keelatud. Kloasapiiniga ravimisel peavad reproduktiivse vanusega naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamise ajal ei ole ravimit soovitatav võtta. Seda saab määrata alles pärast konsulteerimist raviarstiga ja ka pärast rinnaga toitmise kaotamist.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravim on keelatud patsientidele, kes on ülitundlikud ravimi toimeaine või abiainete suhtes;
• Patsientide ravis, kellel on varem võimalikud vereanalüüside muutused (eriti kui need on seotud neuroleptikumide või tritsükliliste ainete kasutamisega), ei ole võimalik kasutada;
• on keelatud kasutada käigus all kannatavate patsientide raviks toksiline psühhoos (kaasa arvatud alkohoolne), patoloogiate kardiovaskulaarse süsteemi raskemat vormi (samuti südamepuudulikkuse sümptomid ja häired vereringe protsessid), müasteenia, ja lisaks, maksa- või neeruhaiguse koos häire nende üksuste ;
• on vastunäidustatud võtta asepatiin ja epilepsia, glaukoomi, eesnäärme hüpertroofia ja lisaks soole anotooniat või infektsioone;
• meditsiin on ka lastele keelatud.

Azaleptini kasutamise ajal on keelatud autot juhtida ja masinatega töötada, mis võib kujutada endast ohtu inimesele ja tervisele.

Kõrvalmõjud Azaleptin

Põhimõtteliselt patsiendid taluvad asaleptiini hästi. Kuid ravimi võtmise korral, kui päevane annus on üle 450 mg, suureneb kõrvaltoimete tõenäosus.

Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• hematopoeetilise süsteemi elundid: eosinofiilia, granulotsütopeenia ja teadmata päritoluga leukotsütoos. Lisaks võib areneda agranulotsütoos, mida saab ennetada pideva verearvu jälgimisega (esimese 18 ravinädala jooksul - iga päev ja seejärel pika intervalliga). Kui patsiendil on agranulotsütoos, tuleb ravimi võtmine tühistada ja viia see intensiivravi;
• NA organid: välimus peavalu või pearinglus, uimasus või raske väsimus, ekstrapüramidaalne häire (enamasti nõrgalt väljendatud) või termoregulatsiooni häired majutust, samuti higi. Lisaks on linnusus või hüpertermia. Ümarvari välimus jäseme värisemine täheldatud, akatiisia, rigiidsus, ning lisaks sellele pahaloomuliseks neuroleptikumi sündroomi vormid;
• seedetrakti organid: oksendamise või väljaheidete tekke häired, samuti suuõõne suuõõne limaskestade kuivuse areng. Lisaks põhjustab kolestaasi areng või maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• kardiovaskulaarsüsteemi elundid: tahhükardia või ortostaatiline kollaps, lisaks vererõhu või teadvusekaotuse tõstmine. Inimestel patsientidel tekib hingamisprotsessi, müokardiidi, arütmia, samuti EKG muutuste kokkukukkumine;
• Muu: urineerimise edasilükkamine või vastupidi, tema kusepidamatus, naha allergiate tekkimine. Äkitselt suri patsient äkki. Ravimi pikaajaline kasutamine võib põhjustada kehakaalu tõusu.

[7], [8]

Üleannustamine

Kui suurte annuste kasutamisel on asaleptiin, võivad patsiendil esineda segadust, põnevust või unisust, arflexia tekkimist või vastupidi - refleksi suurenemist. Lisaks võivad tekkida hallutsinatsioonid või krambid, tahhükardia, müriasia tekkimine, temperatuuri muutus, vererõhu langus, südamelihase juhtimine või südamelöökide rütm. Võib esineda ka pentavalismi ja nägemisteravuse halvenemist. Kõige tõsisematel juhtudel tekkisid hingamisprotsesside probleemid ja lisaks ka kooma kahanemine.

Sümptomite kõrvaldamiseks spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral on vaja kiiresti maoloputust ja anda patsiendile enterosorbendid. Samuti on vaja jälgida südame-veresoonkonna ja hingamisteede toimimist. Arst võib määrata sümptomaatilise ravi.

[9]

Koostoimed teiste ravimitega

Azaleptinil on keelatud määrata ravimeid, kellel on luuüdi leevendav toime, ravitavatele patsientidele.

Ravimit ei saa kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, kuid lisaks pürasolooni derivaatidele, türeostaatilistele ja antimalaarsete ravimitele ning kuldvahenditele.

Azaleptin tuleb olla ettevaatlik koostoimes antipsühhootikumid, antidepressandid, mikroobivastaste ravimite ja krambivastaste ja lisaks sulfonüüluurea derivaadid ja diabeedivastased ained.

Kui toimeaineks MAO inhibiitorite, bensodiasepiinide, uimastid narkoosi, etanool, antihistamiinravimid ja muude ainete lisamisega, mis suruvad alla KNS võimendati central selliste ravimite toime. Äärmise ettevaatusega tuleb kasutada Azaleptin inimesed võtavad (või olete hiljuti kasutanud) bensodiasepiinide või teiste psühhotroopsete ravimitega, sest sel juhul, suurendades võimalust kokkuvarisemist (antud juhul saab alustada protsessi respiratoorse depressiooni ja südame seiskumine tekkida).

Antihüpertensiivseid ja antikolinergilisi ravimeid, samuti hingamisfunktsiooni pärssivaid ravimeid tuleb klozapiiniga olla ettevaatlik.

Saadud ühendit Azaleptinum ravimitega oluliselt seondu plasmavalkudega, võib suurendada kõrvaltoimete riski (tänu nihkumise elementide tõttu plasmavalkudega ning suurendades plasmakontsentratsiooni Piiranguteta komponent).

Koos ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt hemoproteins P450 1A2 ja P450 2D6, võib suurendada plasmakontsentratsiooni toimeaine Azaleptinum. Testimine näitas no gain kokkupuutest narkootikumidega klosapiin tõttu tritsüklilised ühendid, fenotiasiiniga samuti IC antiarütmikumid kategoorias (metaboliseeritakse kus osalevad hemovalgu P450 2D6). On võimalik, et mõjul klosapiin suurenes näitaja kontsentratsioonid rohtude plasma, nii et kui nende ühendamine on vaja jälgida patsiendi seisundit ja annust fenotiasiinil ja teiste ravimitega, mis läbivad metabolismi kaudu hemovalgu P450 2D6, välimus selline vajadus.

Azaleptin nõrgendab levodopa ja teiste dopamiimulantide meditsiinilist toimet.

Tsimetidiin Erütromütsiiniga ja ravimeid, mis suruvad maha serotoniini vastupidine püüdmisprotsessidest (nagu fluvoksamiin ja paroksetiini) puhul ühendite suurenenud Azaleptinum näitajad viimase toimeaine plasmas.

Koos hemoproteiini P450 indutseerijatega (nt karbamasepiiniga) väheneb klosapiini kontsentratsioon plasmas ja selle meditsiiniline toime nõrgeneb.

Asaleptiini ja liitiumravimite kombinatsiooni tulemusena suureneb neuroleptilise sündroomi pahaloomulise vormi tekkimise oht.

Toimeaine Azaleptinum vähendab raskust hüpertensiivsetel toimet noradrenaliini, samuti teisi ravimeid, millel on eelistatult adrenergilise omadused, ning lisaks sellele vähendab märgatavalt mõju vasopressoorseks adrenaliin.

Ravimi imendumine soolestikust aeglustub koos antatsiidide geelitaolise vormiga, aga ka kolestüramiiniga.

[10], [11]

Ladustamistingimused

Azaleptiini tuleb hoida tingimustes, mis on enamiku ravimite jaoks vastuvõetavad - kuivas kohas, mis on päikesest suletud ja lastele kättesaamatud. Temperatuur peaks jääma vahemikku 15-30 kraadi.

[12]

Säilitusaeg

Azaleptiini võib kasutada maksimaalselt 3 aasta jooksul pärast ravimi vabanemist.

[13],