Azalegulold

Asaleptoolil on rahusti ja antipsühhootilised omadused. Peaaegu ei tekita ekstrapüramidaalsete häirete arengut, sellepärast, et see kuulub kategooriasse "atüüpilised" neuroleptikumid.

Näidustused Azalegulold

Ravimi väljakirjutamise näideteks on skisofreenia (standardsete neuroleptikumidega ravi või patsiendi ülitundlikkus nende tulemuste puudumisel).

Vabastav vorm

Valmistatud tablettide kujul mahus 25 või 100 mg. Üks blister sisaldab 10 tabletti, üks pakend sisaldab 5 blisterplaati. Samuti võib valmistada 50 tabletti pakendis (1 pakendina). 

Farmakodünaamika

Kuigi ei olnud võimalik lõplikult kindlaks määrata toimeaine LS antipsühhootilise toime mehhanismi. See on kõige aktiivsem seoses limbilise peavalu piirkonnas asuvate dopamiini retseptoritega. Siin takistab klosapiin dopamiini sünteesi oma retseptoritega (näiteks D1 ja D2). Seda omadust ei ole nii suur kui standardses neuroleptikumid - aine sünteesitakse peamiselt nedofaminergicheskih saidid (kus on retseptorid histamiini ja serotoniini, kolinoretseptoritega ja α-adrenoretseptorite).

Klosapiinil on plasma prolaktiini kontsentratsioonil vähene mõju või see puudub üldse, kuna see ei seondu tuberopaliku tuumorite traktil olevate dopamiiniretseptoritega.

Seas tüüpiline raviomadused toimeaine - mahasurumiseks aktiveerimise reaktsioonist keskelt tingitud elektrivälja stimulatsiooniga võrgustiku moodustumise ning lisaks väljendati holinoliticheskoe kesk- ja perifeerse mõju ja perifeerse adrenolüütilisest mõjusid. Ravimil pole kataleptogeenseid omadusi. On tõendeid, et see võib aeglustada dopamiini vabanemist presünaptilistest närvijuurtest.

Kliinilised omadused - võimas antipsühhootiline toime, mis on kombineeritud rahustavate omadustega. Lisaks sellele ei ole ravimil ekstrapüramidaalsed kõrvalreaktsioonid, mis on omane teiste neuroleptikumide kasutamisele (on võimalik, et see omadus on tingitud meditsiinilise tsentraalse antikolinergilise toime olemasolust). Erinevalt aminaasiinist ja teistest alifaatsetest fenotiasiinidest ei avalda kesknärvisüsteemile tugevat üldist inhibeerivat toimet.

Farmakokineetika

Azaleptooli neeldumisnäitaja on allaneelamisel 90-95%. Imendumise aste ja selle kiirus ei sõltu toidu tarbimisest. Esimese ravikuuri jooksul metaboliseerub ravim keskmiselt mõõdukalt. Biosaadavuse tasemed - 50-60%.

Pärast ravimite 2-kordset kasutamist püsikontsentratsiooni korral toimub veresuhkru tipp keskmiselt 2,1 tundi (0,4 ... 4,2 tunni jooksul). Jaotuse maht on 1,6 l / kg. Aktiivse komponendi süntees plasmavalkudega on ligikaudu 95%.

Enne aktiivse komponendi eritumise protsessi see metaboliseerub peaaegu täielikult. Samas on ainult ainetest ainetest, desmetüülklosapiinist, üks peamisi laguprodukte, on farmakoloogiliselt aktiivsed. Selle metaboliidi omadused on sarnased klosapiini omadustega, kuid need on kerged ja nende toime on vähem pikenenud.

Aktiivse komponendi eliminatsioon viiakse läbi kahes etapis (keskmine poolväärtusaeg on 12 tundi (6-26 tundi)). Ühekordse annuse (75 mg) kasutamisel on eliminatsiooni poolväärtusaeg 7,9 tundi. See näitaja tõuseb 14,2 tunnini, kui ravim jõuab püsiva tasemeni, kuna üks annus on võetud vähemalt 1 nädala kohta päevas. Väike osa muutmata ravimitest määratakse uriiniga väljaheitega. Umbes 50% annusest eritub lagunemissaaduste kujul koos uriiniga ja veel 30% - koos väljaheitega.

Tuleb märkida, et hetkel tasakaaluline kontsentratsioon perioodi kasvamisel ravimidoosi indeksist 37,5 75/150 mg 2 korda päevas - on lineaarne (annusest sõltuv) AUC suurenemine, ning lisaks sellele minimaalse ja maksimaalse jõudluse vereplasmas.

Annustamine ja manustamine

Kasutamine tuleb võtta pärast sööki suu kaudu 2-3 korda päevas. Ühekordne annus täiskasvanud patsiendile on 50-200 mg. Ühe päeva jooksul on lubatud tarbida 200-400 mg ravimit. Tavaliselt algab raviprotsent annusega 25-50 mg ja see tõuseb järk-järgult (iga päev 25-50 mg) päevasele annusele 200-300 mg 1-2 nädala jooksul.

Hooldava raviga ja ambulatoorsed patsiendid peavad võtma 25-200 mg päevas (õhtul on lubatud ühekordne annus).

Ravimi tühistamise korral peate annust 1-2 nädalat järk-järgult vähendama. Päeval on lubatud võtta mitte rohkem kui 600 mg.

[2]

Kasutamine Azalegulold raseduse ajal

Raseduse ajal peaksite võtma ravimeid. Määrake see ainult juhtudel, kui uimastite kasutamise eelised on suuremad kui lootele avalduvatest negatiivsetest mõjudest.

Neonataalsed toime antipsühhootikumide (sh klosapiin ja) ajal 3. Trimester tiinus võib suurendada kõrvaltoimete riski (sealhulgas ekstrapüramidaalnähtude häire või võõrutussündroomi), mis arendavad pärast sündi ja võib varieeruda kestuse ja raskusastme. Sümptomid täheldatud vererõhu tõus, erutus, uimasus, hingamishäirete või tarneprotsessis. Seetõttu peab vastsündinu seisund hoolikalt jälgima.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• kui esineb muutusi veres (agranulotsütoosi või granulotsütopeenia areng);
• Alkohol ja muud psühhoosid, mida põhjustavad toksiinid;
• lastetegeanial;
• epilepsia;
• kardiovaskulaarsüsteemi raskete haigusvormide ja lisaks sellele neerudele või maksale;
• hematopoeesi süsteemi patoloogia;
• suletud nurga tüüpi glaukoom;
• eesnäärme hüpertroofia;
• soole anotoon;
• koma seisund;
• mis tahes päritoluga kesknärvisüsteemi funktsiooni pärssimine veresoonte kollapsis või supressioon;
• soole obstruktsiooni paralüütiline vorm.

Kõrvalmõjud Azalegulold

Kõrvaltoimete tekkimise või suurenemise võimalus suureneb ravimi manustamisel annuses üle 450 mg (päevas). Nende hulgas:

• agranulotsütoos või granulotsütopeenia, mis ilmnevad peamiselt ravikuuri esimese 18 nädala jooksul;
• võib tekkida tundmatu päritoluga leukotsütoos või eosinofiilia (eriti esimese ravinädala jooksul);
• tekitab tihti rasket väsimust või unisust. Võib esineda peavalu, peapööritust, epilepsiahoogusid ja lisaks ka konvulssi tõmblemist. Harva esineb ekstrapüramidaalseid häireid, tavaliselt kergekujulises vormis. Samuti on andmeid värisemise väljanägemise, jäikus ja peale selle ka akatiisia. Areneb neuroleptilise sündroomi pahaloomuline vorm;
• suuõõne kuivus, higistamise, majutuse või termoregulatsiooni rikkumine. Ka hüpertermia või pemalismi areng;
• võib arendada tahhükardiat või ortostaatilist kollapsit. Harvematel juhtudel võib tekkida minestamine (eriti ravi esimestel nädalatel). Suurenenud vererõhku ei ole sageli täheldatud. Vahel on kokkuvarisemine, millega kaasneb hingamisprotsessi pärssimine või selle peatus. EKG näidustustest ilmnevad muutused, müokardiit, arütmia, trombemboolia või perikardiit;
• võib tekkida kõhukinnisus või oksendamine koos iiveldusega. Maksaensüümide aktiivsus suureneb. Harva esineb pankreatiiti, intrahepaatilist kolestaasi või tavalist kolestaasi, samuti düsfaagiat;
• on teavet kusepidamatuse arengu kohta või vastupidi - viivitus. Täheldatakse priapismi, tubulointerstitsiaalset nefriiti ja kreatiinfosfokinaasi taset;
• kehakaalu tõus. On allergia nahale.

On olemas teave patsientide äkksurmade kohta, mis esinevad võrdselt sageli psüühikahäiretega ja antipsühhootikumide ravimisel ning patsientidel, keda ei ole ravitud.

Muud reaktsioonid:

• diabeedi areng ja glükoositaluvuse vähenemine;
• deliiriumi areng või segaduse ilmnemine;
• kardiomüopaatia, aneemia, libiido trombotsütopeenia;
• Düskineesianähtude;
• maksa kiire progresseeruv nekroos;
• ketoatsidoosi, hüperglükeemia ägeda vormi ja lisaks hüpertriglütserideemia või hüperkolesteroleemiaga, samuti mitte-ketoneemilise kooma seisundit;
• hingamisprotsessi rõhumine või selle vahistamine.

[1]

Üleannustamine

Üledooside ilmnemise seas:

• uimasuse tunne, ärevus või segasus;
• hallutsinatsioonide, krampide või hingelduse ilmnemine;
• tahhükardia, müriasia, arütmiate, ekstrapüramidaalsete häirete, kollapsi, kopsupõletiku aspiratsioonivormi arengut ja selle linnustumist;
• deliirium, letargia või kooma;
• onflexioon või vastupidi hüperrefleksia;
• nägemisteravuse kadu;
• vererõhu alandamine;
• kehatemperatuuri muutused;
• probleemid südamelihasejuhtimisega;
• hingamisfunktsiooni või selle peatamise inhibeerimine.

Selliste ilmingute kõrvaldamiseks tuleks teha maoloputus ja vajadusel anda patsiendile aktiivsüsi. Samuti tehakse sümptomaatilist ravi hingamisteede ja kardiovaskulaarsete süsteemide kontrolliga; Lisaks on vaja kontrollida vee-elektrolüüti ja happe-aluse tasakaalu.

Kui vererõhu tase on langenud, ei saa patsiendile määrata adrenaliini ja selle derivaate.

Vähemalt 4 päeva jooksul peaksite nägema arst, et välistada hilinenud reaktsioonide risk.

Peritoneaaldialüüsi teel teostatav hemodialüüs ei anna soovitud tulemust.

Koostoimed teiste ravimitega

Klosapiin võimendamiseks tsentraalsed toimed etüülalkoholi, narkootikumid, mis pärsivad kesknärvisüsteemi (nagu bensodiasepiini derivaadid, antihistamiinikumid ja opiaadid), ning lisaks sellele MAO inhibiitorid. Juhul ühendit narkootikume bensodiasepiinide, ning lisaks sellele kasutamisel Azaleptola varsti pärast ravi bensodiasepiinide suurendab võimalust reaktsioonide korral, ning lisaks arengut respiratoorse depressiooni ja kokkuvarisemise protsessi või peatamiseks.

Kombineerituna võib vastastikku tugevdada asaleptooli ja antihüpertensiivsete ja kolinolüütiliste toimete ravimite ning hingamisfunktsiooni pärssivate ravimite toimet.

Kloasapiini sidumine plasmavalkudega efektiivselt sünteesitud ravimitega (nt varfariiniga) võib mis tahes aktiivse komponendi vaba fraktsioon veres suureneda, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid.

Azaleptooli on keelatud kasutada ravimitega, mis pärsivad medulaarfunktsiooni.

Suure annuse manustamisel koos asaleptooliga ja erütromütsiini või tsimetidiiniga suureneb klosapiini plasmakontsentratsioon ning tekivad ka kõrvaltoimed.

On üksikuid informatsioon suurendades klosapiin näitajad vereseerumis Saadud ühendit fluvoksamiini või teised selektiivsed serotoniini tagasihaarde vastupidine (see on sertraliin või fluoksetiin ja paroksetiin või tsitalopraam).

Ravimid, mis suurendavad hemoproteiini süsteemi P450 ensüümide aktiivsust, võivad alandada asaleptooli toimeaine plasmakontsentratsiooni. Samaaegselt kasutatava karbamasepiini katkestamise tõttu suurenes kloasapiini plasmakontsentratsioon. Fenütoiiniühend vähendab klosapiini plasmakontsentratsioone ja ravimi efektiivsus väheneb.

Kombineerimine liitiumravimitega ja kesknärvisüsteemi toimet mõjutavate ravimitega võib suurendada neuroleptilise sündroomi pahaloomulise vormi ilmnemise võimalust.

Kuna Azaleptol on adrenolüütilisest omadused, siis on võimalik vähendada noradrenaliini hüpertensiivsetel efekti aine, ning lisaks sellele teisi ravimeid, millel on soodsam α-adrenergilise omadused. See võib ka kõrvaldada adrenaliini pressi efekti.

[3]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb säilitada tavapärastes tingimustes - väljaspool päikest, lapsi ja niiskust. Temperatuur on maksimaalselt 25 kraadi.

Säilitusaeg

Azaleptool sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates selle ravimi valmistamise kuupäevast.