Zetamaks

Zetamax on makroliidantibiootikumide kategooria esimene esindaja.

Näidustused Zetamaksa

See on näidustatud raskete ja mõõdukalt raskekujuliste infektsiooniprotsesside kõrvaldamiseks, mida põhjustavad bakteritüved, millel on kõrge asitromütsiini suhtes tundlikkus:

• kroonilise mittespetsiifilise bronhiidi vorm ägenemise faasis;
• bakteriaalse sinusiidi äge staadium;
• ambulatoorne pneumoonia;
• tonsilliit või farüngiit, mis on põhjustatud streptokokkide pürogeensusest.

[1]

Vabastav vorm

Valmistatud pulbri kujul, viaalides 2 g. Üks pakend sisaldab 1 pudelit ravimit. Komplektist võib olla eraldi doseerimisseadme kaas - selleks, et määrata lisatud vett.

[2], [3]

Farmakodünaamika

Ravimi aktiivne komponent, asitromütsiin, on makroliidantibiootikumide kategooria esimene esindaja, mida nimetatakse asaliidideks. Erütromütsiin erineb selle keemilisest koostisest. Selle moodustumine tekib erütromütsiini tüüp A lämmastikuaatomi laktooniringi sisseviimisega.

Aktiivse komponendi toimemehhanism seisneb bakteri valgu seondumisprotsessi pärssimises - sünteesi teel ribosoomi 50S subühikuga, samuti peptiidi translokatsiooni inhibeerimisega. Sellisel juhul ei mõjuta aine polünukleotiidide seondumist.

Farmakokineetika

Ravimil on pikaajaline toime, mis võimaldab sellel anda täielikku antibakteriaalset toimet pärast ravimi ühekordse annuse allanemist. Tänu informatsiooni mis saadi pärast testimist farmakokineetikale (milles osalesid vabatahtlikud), sai teada, et seerumipiikkontsentratsioonid ja AUC (võrreldes standard PS millel kohese vabastamise omadused), see jõuab korraga päevas ühe vastuvõtu ravi.asitromütsiiniga graanuleid.

Ravimi suhteline biosaadavuse indeks on 83% ja aine seerumikontsentratsioon saabub hiljem peaaegu 2,5 tundi.

Ravimi koos toiduga kasutamisel vabatahtlikud, kes võtsid 2 grammi ravimeid kohe pärast toidukorda, mis sisaldasid suures koguses rasvu, näitas plasmakontsentratsiooni ja AUC suurenemist vastavalt 115% ja 23%. Pärast tavapäraste toitude manustamist vabatahtlikega ravimi kasutamisel suurenes plasmakontsentratsiooni tipp 119%, samas kui AUC indeksid jäid muutumatuks.

Kliiniliste uuringute kohaselt võib järeldada, et asitromütsiini pulbrit on paastumise korral parem taluvus.

Süntees plasmavalkudega sõltub kontsentratsioonist ja väheneb 0,02 μg / ml puhul 51% ja 2 μg / ml puhul 7%. Aine jaotumine leiab aset kõikides kudedes, jaotusmahu tasakaaluolekus on 31,1 l / kg.

Asitromütsiini kontsentratsioon plasmas ületab seerumis plasmakontsentratsiooni. Ravimite laialdane jaotumine kudede kaudu võib põhjustada ravimi aktiivsust. Komponendi antimikroobne toime sõltub pH-st. Tõenäoliselt nõrgestab see näitaja langus.

Toimeaine peamine osa eritub sapiga, modifitseerimata kujul.

Asitromütsiini sisaldus seerumis pärast ühekordset annust (2 g) vähenes mitmefaasilise mudeli järgi ja lõplik poolväärtusaeg oli 59 tundi. Selline pikaajaline lõplik poolväärtusaeg on kõige tõenäolisemalt seotud laiendatud jaotuse mahtudega.

Peamine eritumise viis peetakse silma eritumist (reeglina muutumatuks). 7 päeva jooksul võib ligikaudu 6% kasutatud annusest avastada muutumatul kujul uriiniga.

[4]

Annustamine ja manustamine

Ravimit soovitatakse juua tühja kõhuga (vähemalt 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast seda).

Pullis pudelis valage vett (60 ml - 4 supilusikatäit või kasutage jaoturit, kui see on olemas), siis tuleb see suleta ja loksutada. Seejärel peate täielikult tühjendada mahuti sisu.

Ühekordne annus täiskasvanule on 2 g.

Lahuse kasutamine võib põhjustada oksendamist. Seetõttu, kui 5 minuti jooksul pärast seda, kui inimene hakkas oksendama, peate seda ravimit uuesti võtma.

Alternatiivina on võimalik alternatiivmeditsiini välja kirjutada, kui patsiendil oksendamine algab 5-60 minutit pärast narkootikumide tarvitamist - sest hetkel on asitromütsiini imendumist liiga vähe.

Oksendamise alguses, pärast enam kui 1 tunni möödumist lahuse kasutamisest, ei ole ravimit vaja uuesti (patsiendil korralikult toimiva mao korral).

Kasutamine Zetamaksa raseduse ajal

Uuringuid, mis võimaldavad usaldusväärselt kindlaks määrata ravimi kasutamise võimalust rasedatel naistel, pole läbi viidud. Raseduse ajal manustatakse selle ravimi retsepti ainult siis, kui teist ravimit ei ole võimalik kasutada.

Puuduvad andmed aine imendumise kohta emapiimale. Imetamise ajal võib seda kasutada ainult oluliste näidustuste jaoks, kui alternatiivset ravi ei ole.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgast: erütromütsiini ja asitromütsiini talumatus ning lisaks muudele ketoliidsete antibiootikumide või makroliidide, samuti muude ravimite elementidele. Samuti ei saa seda ravimit lastele manustada.

Kõrvalmõjud Zetamaksa

Peamiselt (69% kõigist juhtudest) negatiivsed tagajärjed saavad narkootikume sai häired seedetraktis - kõhulahtisus ja kõhulahtisus, kõhuvalu ja oksendamine, koos iivelduse. Tavaliselt olid need reaktsioonid keskmise raskusega ja möödusid 2 päeva pärast (68% juhtudest). Mõnel juhul oli patsientidel vaginiit või suukaudne kandidoos. Muud kõrvaltoimed:

• rahvusassamblee töö häire: kõige sagedamini peavalud; tekib mõnikord düsgeusia või pearinglus;
• probleemid kuulmise ja tasakaaluga: üksikjuhtudel - vertiigo;
• südame töö häired: aeg-ajalt võib tunda südame rütmi;
• seedetrakti funktsioonihäired: lisaks ülaltoodule võib harva esineda kõhukinnisust või gastriiti, samuti düspepsiat;
• nahaalused kuded, samuti nahk: harva esineb nahal lööve, üksikute juhtudel areneb lööve;
• üldised häired: mõnikord on rinnus valulikkus, võib tekkida asteenia.

Inimesed, kellel olid erinevate analüüside normaalsed indeksid, olid kliiniliste ravimiuuringute käigus märgatavalt kõrvalekalded, millel ei olnud mingit põhjust seostuda testitud ravimiga:

• lümfi- ja hematopoeetilised süsteemid: mõnikord tekkis neutrofiilne või leukopeenia;
• laboratoorsed uuringud: enamasti vähenes leukotsüütide tase, verega vähenenud bikarbonaatide arv ja eosinofiilid suurenesid. Selliste näitajate, nagu bilirubiini, kreatiniini ja karbamiidi tase, samuti ALAT ja ASAT aktiivsuse sagedasem tõus ja lisaks kaaliumisisalduse muutumine veres. Edasised tähelepanekud on näidanud, et sellised muudatused on pöörduvad.

Üleannustamine

Kliiniliste uuringute tulemusel saadud teave näitab, et kui ravimi üleannustamine tekitab reaktsioone, mis sarnanevad nõutavate annustega ravimite võtmise kõrvaltoimetega. Negatiivsete ilmingute kõrvaldamiseks on vaja üldisi meditsiinilisi meetmeid - toetav ja sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Ettevaatlikult tuleb kasutada koos QT-intervalli pikendavate ravimitega (nagu tsüklofosfamiid haloperidooliga ja kinidiin ja ketokonasool terfenadiini ja liitiumiga).

Antatsiidid - kombineerimisel magadritega ühekordse annusena 20 ml ei muutu Zetamaxi aktiivse komponendi imendumise aste ja kiirus. Kõik muud asitromütsiini koostoime testid viidi läbi koheselt vabastavatel ravimitel ja neil oli samuti võrreldavad AUC väärtused (annuste vahemikud olid vahemikus 500 kuni 1200 mg).

Kombinatsioonis tsetirisiiniga ei esinenud QT-intervallis märkimisväärseid muutusi, samuti mõlema ravimi tasakaalukontsentratsiooni vahel ilmnenud farmakokineetilisi koostoimeid.

HIV-nakkusega patsientidel ei mõjutanud dideoksünosiin kombinatsioonis asitromütsiini tasakaalustatud didanosiini ravimite farmakokineetiliste omadustega (võrreldes platseeboga).

Kombineeritud sissevõtmine digoksiiniga tuleb läbi viia ettevaatlikult, kuna digoksiini plasmakontsentratsioon võib suureneda.

Ravimi kombinatsioon zidovudiiniga avaldab nõrga mõju farmakokineetilistele omadustele või viimaste eritumisele (koos glükuroniidide produktsiooni lagunemisega). Samuti on täheldatud, et asitromütsiini kasutuselevõtuga suureneb kliiniliselt aktiivse lagunemisprodukti (fosforüülitud zidovudiini) indeks vere mononukleaarsetes rakkudes. Samal ajal ei olnud võimalik seda asjaolu ravimtavat väärtust avaldada.

Asitromütsiini mõjutab vähe koos hemoproteiini P450 maksa süsteemiga. On tõendeid selle kohta, et ravim ei mõjuta erütromütsiini ega ka teiste makroliidide omadusi. Asitromütsiin ei kutsu hemoproteiini P450 esile ega neelanud inaktiveeritu hemoproteiini metaboliidikompleksi poolt.

Indooli alkaloidide derivaatidega kombineerimine ei ole soovitatav, kuna nende ravimite samaaegne kasutamine teoreetiliselt võib põhjustada ergotismi.

Samuti kontrolliti farmakokineetikat koos asitromütsiini kombinatsiooniga järgmiste ravimitega, mida metaboliseeriti hemoproteiin P450:

• atorvastatiin - selle ravimi kombinatsioonis ei muutunud selle indeksid plasmas (GMK-CoA reduktaasi aeglustumise analüüsi andmed);
• karbamasepiin - kombinatsioonis asitromütsiiniga jääb see (ja ka aktiivse lagunemise produkt) plasmakontaktid muutumatuks;
• tsimetidiin - selle aine kasutamise korral kaks tundi enne asitromütsiini kasutamist ei muutu patsiendi farmakokineetika;
• suukaudseks manustamiseks mõeldud antikoagulandid (nagu kumariin) - kui vabatahtlikel tarbis asitromütsiin, ei mõjutanud varfariini antikoagulantomadusi. Antikoagulandi toimete tõus näitab, kui asitromütsiin on kombineeritud selliste ravimitega nagu kumariin. Seetõttu, kuigi nende ravimite vahel ei olnud võimalik seost luua, on sageli vajalik protrombiiniaja jälgimine ülaltoodud ravimite kombineeritud kasutamise korral;
• Tsüklosporiin - samaaegsel kasutamisel koos selle ainega suurenes tippkontsentratsioon ja AUC tsüklosporiini vahemikus 0-5. Seepärast on ravimite andmete ühendamine ettevaatlik. Kui on vajalik ühine kohtumine, tuleb ravi ajal jälgida näitajaid ja kohandada annuseid vastavalt neile;
• efavirens - nende ainete kombinatsiooniga ei ilmnenud nende farmakokineetikas märgatavaid muutusi;
• Asitromütsiini kombinatsioon flukonasooliga ei muuda viimase omadusi. AUC ja poolväärtusaeg asitromütsiini Samuti ei muutunud ühendi flukonasooli, kuid siiski esines langus plasmast näitajad (18%), kuigi see muutus ei olnud kliinilises mõju organismile;
• kui ravimit kombineeritakse metüülprednisolooniga, indinaviiriga ja midasolaamiga, ei muutu eespool nimetatud ainete farmakokineetilised omadused;
• kombinatsioonis nelfinaviiriga suureneb tasakaalustatud asitromütsiini sisaldus seerumis. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel ei pea te asitromütsiini annust kohandama, kuid eeltingimusena on asitromütsiini kõrvaltoimete võimaliku arengu jälgimine ettevaatlik;
• koos rifabutiiniga ei mõjuta nende ainete seerumitaset, kuid selle kombinatsiooni tulemusena tekib mõnikord neutropeenia. Usutakse, et see häire on tingitud rifabutiini kasutamisest, kuid suhe ravimite kombineeritud manustamise ja selle kõrvaltoime arengu vahel ei ole kindlaks tehtud;
• näidanud mingit olulist muutmist maksimaalse kontsentratsiooni ja AUC parameetreid kui koos ravimi sildenafiil, samuti interaktsiooni ravimi terfenadiin ja teofülliiniga ainetega ja triasolaam;
• samaaegsel kasutamisel trimetoprimiga või sulfametoksasooliga ei täheldatud märkimisväärset toimet nende tippude, ekskretsiooni ja AUC-de näitajatele. Asitromütsiini seerum jäi ka muutumatuks.

[5]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida tihedalt suletud pakendis. Maksimaalne temperatuur on 30 ° C.

Säilitusaeg

Zetamax sobib kasutamiseks 3 aastat pärast ravimi vabanemist. Pärast suspensiooni lahjendamist saab valmislahust kasutada 12 tundi.