Farmorubitsiin

Doksorubitsiini poolsünteetiline analoog, mis on saadud selle molekuli epimerisatsiooni teel, tsütostaatiline koos antibakteriaalse toimega, kasutatakse mitmesuguse geneeziumi ja lokaliseerimisega seotud pahaloomuliste kasvajate raviks. Toimeaine (epitsikliinvesinikkloriid) kuulub antratsükliinide rühma. Nagu kõik kasvaja kasvu peatamiseks kasutatavad ravimid, on sellel tsütotoksilised omadused ja vajab kogenud onkoloogi hoolikat jälgimist. 

[1], [2], [3], [4],

Näidustused Farmorubitsiin

Pahaloomuliste kasvajate intravenoosne manustamine:

• paiknevad näol ja kaelal;
• rinna-, kopsu-, munasarjad ja eesnääre;
• lümf ja veri - lümfogranulomatoos, leukeemia, lümfoom ja müeloom;
• pehmete kudede ja luude - melanoom ja sarkoom;
• Seedeprotsessis osalevad organid: söögitoru, mao, alumine soolestik, pankreas.

Intraarteriaalne - maksa pahaloomuline neoplasma (hepatotsellulaarne kartsinoom).

Instillatsioonid on põie mitteinvasiivne pahaloomuline (in situ) neoplasm.

[5]

Vabastav vorm

Saadaval punase tahkisena lüofiliseeritud pulbri või poorse massi pakendatud läbipaistvates kuni 0,01 või 0,05 g toimeainet (epirubitsiinvesinikkloriid), selle külge kinnitatud, lahusti - süstevesi ampullis pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodünaamika

Ravim häirib neoplastiliste rakkude jaotumist ja arengut. Pharmorubicini toime seisneb selles, et selle aktiivne komponent on sisse ehitatud vähiraku DNA molekuli kahe spiraali vahel, moodustades selles kohas defekti, mis takistab selle replikatsiooni. Lisaks sellele on epirubitsiini vesinikkloriid võimeline pärssima topoisomeraas II ensümaatilist aktiivsust, mis katalüüsib mitmeid DNA replikatsiooniprotsesse (geeni transkriptsioon, kromosomaalne segregatsioon). Toimeaine tugeva ühendi moodustumine vähirakkude DNA-ga, muutub selle struktuur, funktsioonid, vähendab maatriksitegevust ja lõppkokkuvõttes häirib nukleiinhapete tootmist ning pahaloomuliste rakkude proliferatsioon lakkab.

Samuti aitab vähirakkude surmaga kaasa vabade radikaalide esilekutsumine epirubitsiini aktiveerumisel rakuliste mikrosoomide poolt, kusjuures nendes kohtades moodustuvad DNA heeliksi katkestused (üksikud ja kahekordsed). Kuid see võime on seotud antratsükliinide toksilise mõjuga südame lihasele. Siiski on epirubitsiini kardiotoksilisus vähem väljendunud kui tema eelkäija doksorubitsiin.

Farmakokineetika

Ravimi toimeaine, intravenoosselt süstitud, tungib elundidesse ja kudedesse hästi, ilma et kaotaks hematoentsefaalbarjääri. Seos seerumi albumiiniga on 77%, sõltumata epirubitsiini sisaldusest veres. Selle ainevahetus (oksüdatsioon) toimub maksas, epirubitsinooli (ainevahetusprodukt) seerumitaseme muutus on proportsionaalne muutumatu toimeaine jääkkoguse suhtes. Toimeaine vererõhu pooltsükkel on umbes 40 tundi. Selle jaotumine levib organismi kudedes laialdaselt ja ühtlaselt, mida tõendab kõrge puhastustegur (0,9 l / min). Eriti väljutatakse peamiselt sapiteede kaudu umbes 10% kehast läbi neerude. 

[8], [9],

Annustamine ja manustamine

Seda ravimit võib määrata üksinda või kombinatsioonis teiste ravimitega, mis pärsivad rakkude proliferatsiooni protsesse ja annavad selle sõltuvalt valitud raviskeemist, juhindudes erinõuetest.

Valmistatakse lahus järgnevalt: pudelikese sisu lisatakse lahustite (soolalahus või steriilset süstevett) põhinevad epirubitsiin 10mg / 5ml lahustis seejärel raputatakse viaali kuni keemiline materjal ei ole täielikult lahustunud.

Intravenoosne infusioon. Monoteraapia korral soovitatakse täiskasvanud patsientidel ravimi manustamist tsükli jooksul annustada 60-90 mg kehapinna ruutmeetri kohta. Infusioonitsükkel viiakse läbi sagedusega üks kord iga 21-28 päeva järel. Tsükli jaoks arvutatud annus võib sisestada ühe infusiooniga või jagada osadeks ja valada joa või tilguti kaks või kolm järjestikust päeva.

Kui kombineerituna sarnase toimega ravimitega, väheneb Pharmorubicini annus vastavalt.

Kui on vaja kasutada suuri annuseid, arvutatakse tsükliravim 90-120 mg kehapinna ruutmeetri kohta ja süstitakse üks kord, jälgides infusioonidevahelist intervalli kolme kuni nelja nädala jooksul.

Korduv infusiooni FARMORUBICIN läbi ainult sümptomite puudumisel ning tunnistas toksilise toime eelmise aasta erilist tähelepanu pööratakse normaliseerimiseks verepildi ja kadumine düspeptilisi häired.

Ravimi annustes vähendatakse neerupuudulikkusega isikuid, kelle kreatiniini plasmakontsentratsioon ületab 5 mg / dl.

Patsiendid, kellel maksatalitlushäirega eksponentfunktsioonidega bilirubiini tihedusega 1,2-3,0 mg / dl ja / või suurusjärku AST, 2-4 korda suurem kui ülemine äär kirjeldusele infusiooni doosi ühe tsükli väheneb poole võrra võrreldes standard; astendaja bilirubiin üle 3,0mg / dl AST või suurusjärku üle rohkem kui neli ülemine äär kirjeldusele infusioonannus tsükli kohta peab olema 1/4 standardit.

Inimestel, kellel on suurte annustega tsütostaatikumide töötlemise anamnees, samuti luuüdi kasvaja infiltratsiooniga, on soovitav vähendada annuseid või pikendada tsüklilist vahepealset intervalli.

Eakate patsientide esialgse ravimi annustamine viiakse läbi vastavalt üldistele standarditele.

Trombide teket ja vähendab võimalust juhusliku langemine ravimi koe saab tihedalt paigutatud süstides seda torusse infusiooni süsteemi kaasas tilkinfusiooniga lahendusi - glükoos (5%) või soolalahust. Protseduuri kestus sõltub Farmorubitsiini annusest, infusioonilahuse mahust ja jääb vahemikku 3 minutist kuni 1/3 tunnini.

Intravesikaalne infusioon. In ravirežiimidesse mitteinvasiivse põiekasvajate lisanud kaheksa iganädalast kusepõiesisene leotised farmorubitsiini. Selleks kasutage 50 mg pudeleid, mille sisu lahustatakse 25-50 ml soolalahuses. Sümptomaatika lokaalse toksilisuse avaldub keemilise tsüstiidi sümptomeid, mis - puudumisel, hilinemise või, vastupidi, sageli ja ohtralt urineerimine, öine voodimärgamine või sage urineerimine öösel, mis kõik võib kaasneda valu, põletustunne ja muud ebamugavust üle pubis, mikroskoopilised või makroskoopiline hematuria. Farmakodünaamika ravimi sümptomite olemasolu peaks motiveerima annuse vähendamist 30 mg-ni.

Kui kasvaja pahaloomulisust ei ole täpsustatud (in situ) ja patsient on hästi talutav, võib annust suurendada kuni 80 mg-ni.

Vältimaks kordumise läbivatel patsientidel transureetrilise eemaldamist pindmised põie-, kusepõiesisene tavaliselt neli süsti 50 mg epirubitsiini (üks nädal). Seejärel viivad nad aasta lõpuks sarnased menetlused igakuiselt (kokku 11 menetlust).

Ravimi põletikupreparaat viiakse läbi kateetri abil. Enne protseduuri poole päeva jooksul peaksite proovima mitte jooma üldse, et vältida uriini süstitava lahuse lahjendamist. Vedelik jääb 60 minutiks. Praegu muutub patsient perioodiliselt küljelt küljele, nii et lahus peseb kõik limaskesta osad ühtlaselt. Pärast protseduuri tuleb patsient urineerida.  

Sissejuhatus peamist maksaarterit. Selle meetodi eesmärk on tagada ravimi intensiivne toime otseselt vähkkasvaja kohale ja selle süsteemse toksilise toime vähenemine. Seda tüüpi infusiooni on soovitatav diagnoosida: primaarne hepatotsellulaarne pahaloomuline kasvaja. Selle protseduuri puhul jaotatakse epirubitsiin 60-90 mg tsükli kohta patsiendi keha pinna ruutmeetri kohta, ajavahemikku infusioonide vahel säilitatakse kolm nädalat kuni kolm kuud. Annustamine 40-60 mg ruutmeetri kohta on võimalik, protseduurid viiakse läbi iga nelja nädala tagant, et tagada ja samaaegselt vähendada kogu toksilist toimet.

[11], [12], [13]

Kasutamine Farmorubitsiin raseduse ajal

Seda ravimit võib ette kirjutada naisele, kes kannab lapse, ainult eluliste näidustuste jaoks. Loomkatsetega tehtavad laboriuuringud võimaldavad selle teratogeenset toimet lootele. Seda tüüpi patsientidega seotud uuringuid ei läbi. Seetõttu, kui on vajalik määrata Pharmorubicini kurss raseduse perioodil või raseduse ajal raviperioodil, on naine kindlasti kursis loote arengu negatiivsete tagajärgedega.

Fertiilses eas patsientidel tuleb ravimi kasutamise ajal tungivalt soovitada usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist.

Farmakoloogiline ravi võib põhjustada menstruatsioonide puudumist naistel ja varajases menopausi.

Epirubitsiini vesinikkloriidi imendumist rinnapiima ei ole läbi viidud, kuid on teada, et selle seeria preparaate on leitud rinnapiima. Selleks, et vältida ravimi negatiivset mõju lapsele, tuleb imetamine katkestada enne ravi algust Pharmarubiciniga.

Selle ravimi kasutamine võib põhjustada kromosomaalsete defektide ilmnemist meessugurakkude (spermatosoidide) korral, mistõttu tuleb meest ravi ajal kindlalt kaitsta. Ja vajadusel manustada oma seemnerakke enne ravi alustamist, sest Farmorubitsiiniravi tulemus võib olla pöördumatu viljatus.

Vastunäidustused

Üldine: tuntud patsiendile allergia antratsükliinide ja antratseendonete kasutamisel. Rasedus ja imetamine.

Intravenoosse infusiooni jaoks:

• märkimisväärne leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine veres (müelosupressioon);
• südame- ja neerude orgaaniliste kahjustuste ja funktsionaalsete häirete raske vormid;
• südame rütmihäired;
• hiljutine müokardiinfarkt ajaloos;
• hiljuti läbiviidud ravikuur, kus antratsükliini või antratsendiooni rühma kuuluvad suured annused.

Intravesikaalse infusiooni jaoks:

• kasvajad, kasvad sisse põie membraanile;
• Kuseelundite nakkus- ja põletikulised haigused.

Kõrvalmõjud Farmorubitsiin

Rikkumine vereloomet: vähendades kvantitatiivse vererakud - valgete vereliblede, vereliistakud, hemoglobiin, neutrofiilid (tavaliselt ajutise pöörduv on välja vähemalt kümme aastat hiljem või kahe nädala pärast kasutuselevõttu Farmarubitsina; lõpuks kolmandal nädalal indeks tagasi normaalse).

Südame-lihase toksilisuse ilmingud:

• Ägeda (varajane) on näidatud südamepekslemine ja südamerütmi need sümptomid võivad kaasneda mittespetsiifilised modifikatsioonid elektrokardiogramm ST segmendi ja hammaste T, võib olla aeglane pulss, tala jalgade sääre blokaad või atrioventrikulaarne (need sümptomid ennustavad tavaliselt edasilükatud tõsisem ilmingud kardiotoksilisuse mingit kliinilist tähendust ja ei nõua ravi katkestamist);
• hilinenud või hilja väljendub vähenenud süstoolne maht vasaku vatsakese kokkutõmbumise; tõenäoline või perikardi põletiku infarkt; trombemboolia, sealhulgas - kopsuemboolia, mis võib põhjustada patsiendi surma; Need sümptomid võivad ilmneda päris üksi või koos sümptomite südamepuudulikkuse (õhupuudus, galopil, kopsuturse või alajäsemete, südame laienemist ja maksas, vähendades uriinikogustega, astsiit, pleuraefusioon) - kõige tõsisem kõrvalmõjuks FARMORUBICIN piirates vajalik kogus ravimi koguse annus.

Seedehäirete: isutus, igemepõletiku, hüperpimentatsiooni suu limaskesta, iiveldus, oksendamine, koliit, kõhulahtisus, söögitorupõletik, kõhuvalu (põlemine ja lõikamine) erosiive gastropaatia, seedetrakti verejooks.

Maksakatsed: suurenenud ALAT ja ASAT, samuti bilirubiini kontsentratsioonid.

Kuseteede häired: esimesel kahel päeval pärast ravimi manustamist on uriin punane; liigne kusihape uriinis.

Silmad: väliskesta ja / või sarvkesta põletik.

Endokriinsüsteemi häired: kuumahood, menstruatsioonipuudus, mis tavaliselt pärast ravi lõppu taastub, aga esineb risk varajase menopausiga; ejakulaadi mahu vähenemine, spermatosoidide puudumine selles (mõnikord pärast pikka perioodi pärast ravi lõppu on neid indikaatoreid võimalik taastada).

Nahk: juuste väljalangemine, nõgestõbi, sügelus, hüperemia, naha pigmentatsioon, sensibiliseerimine ultraviolettkiirgusele, fotoallergia.

Üldine: nõrkus, väsimus, asteenia, palavik, palavik, äge lümfoom või müeloleukeemia, anafülaksia.

Kohalikud toimed: erütematoosset löövet riba võib täheldada mööda venoosset anumat, kuhu lahus infundeeriti; Aja jooksul võib sama laager kujuneda põletik, skleroosilised muutused või verehüübed (eriti pärast korduvat infusiooni). Kui teil tekib venoosse verevarustuse tõttu Pharmorubicin, voolab see veenidest nahale - on tõenäoline, et mõjutatud kudede lokaalne reaktsioon muutub kuni nende nekrootilisteks muutusteks.

Drug inkorporeerimist arteri võib viia negatiivsed tagajärjed vormis mürgistuse ja lisaks, haavandid limaskestade seedetrakti (mao- ja kaksteistsõrmiksoole) hüpoteetiliselt tulemusena vastupidises heideti mao arteri ja / või skleroseeriva põletik sapijuhade strictures avalduvad neil.

[10]

Üleannustamine

Ekspresseeritud müelosupressiivne sümptomatoloogia, põhiliselt leukotsüütide ja trombotsüütide kvantitatiivsete parameetrite tugev vähenemine; põletikuvastane erostav kahjustus seedetraktist suuõõne ja soolestiku sisse; müokardi toksilise toime ägedad ilmingud.

Ravimeetmed on kooskõlastatud manustatavate sümptomitega (Pharmomubicin'i antidoot ei ole teada).

[14]

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon teiste ravimitega, mis inhibeerivad rakkude proliferatsiooni, võimendab nende vastastikust toimet ja suurendab ravimi mürgistust, seda eriti müelosupressiooni ja mukosiidi ilmnemise suhtes.

Kombinatsioon südame lihasega mürgiste ravimitega ja kaltsiumikanali blokaatoritega nõuab südame hoolikat jälgimist kogu ravikuuri jooksul.

Tsimetidiini samaaegsel kasutamisel ei soovitata, kuna see kombinatsioon vähendab Pharmorubicini eritumist organismist.

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega ega leeliselahustega (toimeaine hüdrolüüsi vältimiseks). 

[15]

Ladustamistingimused

Ei vaja erilisi ladustamistingimusi. Valmislahust ei tohi säilitada rohkem kui kahe päeva jooksul jahedas (4-10 ° C) ja pimedas kohas või toatemperatuuril - mitte rohkem kui üks päev.

[16],

Säilitusaeg

Pakendil on näidatud säilivusaeg (mitte rohkem kui 4 aastat).

[17]