Hemofagotsütaarne sündroom lastel: esmane, sekundaarne

Haruldast ja kompleksset haigust - hemofagotsütaarset sündroomi nimetatakse hemofagotsütaarseks lümfogüstiotsütoosiks. See tõsine haigus on seotud paljude elundite puuduse tekkimisega rakumembraanikaitse efektorkomponendi kontrollimatu aktiveerimise tulemusena.

Hemofagotsütmia sündroomiga suureneb toksiliste T-lümfotsüütide ja makrofaagide funktsionaalsus, mis põhjustab paljude põletikuvastaste tsütokiinide arengut. See omakorda tähendab seda protsessi intensiivse süsteemse põletikulise reaktsiooni ja suure hulga elundite funktsionaalse häirega.

[1], [2], [3]

Põhjused hemofagotsütaarne sündroom

Hemofagotsütaarne sündroom on sagedamini esmane - see tähendab pärilikku tüüpi makrofaagide töös geneetiliste häirete tagajärjel.

Sekundaarne hemofagotsütiline sündroom nimetatakse ka omandatuks: see on seotud erinevate nakkushaigustega, kasvajaprotsesside, autoimmuunhaiguste, kaasasündinud ainevahetushäiretega.

Klassikalises versioon pärilik tüüpi hemophagocytic sündroom lastel on sageli paigutatud ravile intensiivravis või intensiivraviosakonnas nakkushaiguste haiglad, diagnoosimiseks septiline komplikatsioone või loote generaliseerunud nakatumine. Hemofagotsütmia sündroomi otsene diagnoos on sageli leitud surmaga lõppenud tulemusena.

Kuid esmapilgul levinud, viirusliku või mikroobse päritoluga nakkushaigused võivad põhjustada selliseid tüsistusi nagu eluohtlik hemofagotsütaarne sündroom.

Täiskasvanutel on hemofagotsütiline sündroom enamikul juhtudest peaaegu alati sekundaarne: sagedamini kujuneb patoloogiline seisund lümfoproliferatiivsete haiguste ja kroonilise VEB infektsiooni taustal.

Hemofagotsütaarne sündroom lastel võib olla nii esmane kui ka sekundaarne - ülekantud nakkushaiguste (kana-vähk, meningoencefaliit jne) tõttu.

[4], [5], [6], [7]

Sümptomid hemofagotsütaarne sündroom

Sündroomi märke kirjeldati esmakordselt eelmise sajandi keskel. Identifitseeriti järgmised iseloomulikud sümptomid:

• stabiilne palavik;
• hematopoeetiliste ainete taseme langus;
• maksa ja põrna suurenemine;
• ekspressiooniline hemorraagiline sündroom.

Patsiendid saavad jälgida nähtus maksapuudulikkus, kõrge ferritiin ja transaminazina, selget pilti neuroloogilise häire KNS funktsionaalne, kõrge triglütseriidide sisaldus seerumis võib kiirendada vere hüübimist ning hüübimishäired.

Sageli leitakse haigeid laienenud lümfisõlmed, nahalööbed, sklera, naha ja limaskestade kollaseks muutumine, samuti puhitus.

Parenhüümis põrna, maksa sinusoidi kapillaarid, ninakõrvalkoobaste, lümfisõlmed, luuüdi ja kesknärvisüsteemi iseloomustab hajus infiltratsiooni makrofaagide aktiivsuse taustal hemophagocytic sümptomeid. Lümfoidkoe on tühi. Maksa uuringus on püsivat põletikku iseloomulikud kahjustused.

[8], [9], [10], [11]

Vormid

Kõigepealt on raske diferentseerida kahte kliinilist vormi.

1. Primaarne hemofagotsütaarne lümfhistitsütoos, mis on autosoomne retsessiivne patoloogia, mille arendamisel esmase tähtsusega on perforiini geeni mutatsioon.
2. Hemofagotsütaarse lümfhistitsütoosi sekundaarne vorm, mis areneb mononukleaarsete fagotsüütide ahela liigse immuunaktiivsuse tagajärjel.

[12], [13]

Tüsistused ja tagajärjed

• Nakatumise liitumine järgneva mürgistusega. Seda tüsistust iseloomustab põhifondide ja süsteemide järkjärguline kaotus, palavik, patsiendi ammendumine.
• Rakkude pahaloomuline degeneratsioon. Tavaliselt on pahaloomuline kasvu lümfoomi, leukeemia ja teiste pahaloomuliste haiguste areng.
• Autoimmuunpatoloogia - patsiendi enda immuunsuskaotuse agressiivne reaktsioon.
• Immuunsuse püsiv vähenemine immuunpuudulikkuse seisundi arenguga.
• Neeru- ja maksafunktsiooni puudumine.
• Sisemine veritsus, hemorraagia.
• Patsiendi surm kogu elundi düsfunktsioonist või septilistest komplikatsioonidest.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostika hemofagotsütaarne sündroom

Kui perekonna ajalugu ei ole koormatud, siis on esmase või sekundaarse hemofagotsütseerse sündroomi kindlaksmääramine väga raske. Täpse diagnoosi tegemiseks on vajalik hemofagotsütoosi histoloogiline diferentseerumine.

Paljusid haigusi on raske kindlaks teha, kasutades ainult teavet, mis on saadud koe biopsiatelt: lümfisõlmedest, maksa- ja luuüdist.

Immunoloogilised uuringud, mis võimaldavad meil näha NK-raku struktuuride inhibeeritud funktsiooni ja suurendada interleukiin-2 retseptori sisaldust, ei saa aluseks diagnoosida. Lisaks võetakse arvesse kliinilise pildi tunnuseid, kesknärvisüsteemi kahjustusi ja häireid ning patsiendi verepreparaadi muutusi.

Diagnoosi viimane punkt on molekulaarse geneetilise analüüsi andmed.

[18], [19]

Diferentseeritud diagnoos

Haiguse diferentseerimine on äärmiselt raske, kusjuures lähenemine määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest. Pediaatril on oluline võimalikult varakult tuvastada hemofagotsütaarse sündroomi geneetilisi vorme, analüüsides kõiki võimalikke tegureid, mis võivad viidata pärilikele patoloogilistele nähtudele.

Seega kiire areng sündroom esimese 12 elukuu mitte koormata pere ajalugu tüüpiline vorme esmane hemophagocytic sündroom. Vaadeldud ekspressiooni perforiin NK-rakustruktuuride meetodiga flow tsütofluorimeetrias ja molekulaargeneetilised uuringud perforiin aidata luua õige diagnoos ligikaudu 30% juhtudest pärilik hemophagocytic sündroom. Sellise sündindiga tuvastatakse haiguse üheaegne ilmnemine albinismi taustal:

• Chediak-Higashi sündroom;
• Griessely'i sündroom.

Kui pärilikul on X-seotud tüüp, see tähendab, et kui haigus areneb sarnaste isasloomadega emale, siis on kõige tõenäolisem autoimmuunse lümfoproliferatiivse sündroomi esinemine.

Sekundaarse hemofagotsütiidi sündroomi puhul on peamine asi õigeaegselt tuvastada pahaloomulisi tuumoreid, mis sageli on sündroomi põhjused täiskasvanueas.

Ravi hemofagotsütaarne sündroom

Hemofagotsütaarse sündroomi ravi on üsna keeruline: sellise ravi edukus sõltub suuresti patsiendi vanusest ja sellest, kuidas haigus avastati õigeaegselt.

Terapeutiline süsteem, millesse hemophagocytic sündroom tähenda rakendus glükokortikosteroidse narkootikume (deksametasooni), tsütostaatikumid (etoposiid, tsüklosporiin A). Tsütotoksilisi aineid manustada mahasurumiseks proinflammatoorsed toime fagotsüüdid veelgi tüvirakkude allogeense siirdamise.

Hemofagotsütmia sündroomi jaoks kasutatud üksiku raviskeemi pole veel kindlaks määratud. Etiotroopset ravi peetakse sündroomi vastu võitlemiseks ebapiisavaks ning immunosupressorite kasutamine võib kahjustada viirusliku bakteriaalse protsessi kulgu.

Soovitatav on süstida suuremaid immunoglobuliini annuseid, võttes aluseks 1-2 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta päevas.

Hüperkütotokineemia kontrollimiseks võib plasmaphoresis ette kirjutada patogeneetilise ravina.

Ravi aluseks on splenektoomia ja doonori luuüdi siirdamine.

Ärahoidmine

Praegu ei ole eksperdid selget teavet primaarse hemofagotsütrioosündroomi vältimise meetodite kohta, kuna selle patoloogia põhjuseid ei ole täielikult mõista.

Sekundaarse hemofagotsütiidi sündroomi puhul võivad ennetusmeetmed olla järgmised:

• viiruslike ja mikroobsete nakkuste pädev ja õigeaegne ravi;
• reumatoloogilise profiili meditsiinitöötaja järelevalve all autoimmuunpatoloogiate kvalifitseeritud ravi.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Prognoos

Hemofagotsütaarse sündroomi prognoosi peetakse väga ebasoodsaks, mida võib näha statistilistest andmetest: seitse juhtumit kuus surmajuhtumit. Praegu on ellujäämise maksimaalne kestus kaks aastat.

Hemophagocytic sündroomi peetakse väga keeruline ja salakaval haigus, mis täna "konkureerib" ainult immuunpuudulikkuse viirus ja mõjude sagedust isegi ületab HIV.

[27]