Gepavirin

Hepaviriin on viirusevastane ravim, millel on otsene toime. Sisaldab ribaviriini komponenti.

Näidustused Hepaviriin

Seda kasutatakse kroonilise C-hepatiidi alatüübi C patsientidel (ainult koos peginterferoon α-2β (üle 18-aastased) või interferoon α-2β (noorukid ja üle 3-aastased lapsed) kasutamisega) kompenseeritud maksahaiguse taustal. .

Inimesed, kellele pole varem määratud α-interferooni kasutamist.

Täiskasvanu puhul: kombinatsioon peginterferoon α-2β või interferoon α-2β, suurenenud seerumi ALT-ga, samuti HCV-RNA.

Üle 3-aastased lapsed: koos α-2β interferooniga, kui vere seerumis on HCV-RNA.

Inimesed, keda ei aidanud eelnev ravi α-interferooniga.

Täiskasvanud: koos α-2β interferooniga, eelmises monoteraapias a-interferooniga, millel oli positiivne toime (ALT taseme stabiliseerumine ravi lõpus), kuid retsidiivi tekkimine tulevikus.

Kliiniliselt stabiilse HIV-infektsiooniga isikud.

Kombinatsioon peginterferoon α-2β-ga, mis on ette nähtud C-hepatiidi C-tüüpi patsientide raviks kroonilises astmes.

Vabastav vorm

Terapeutilise toimeaine vabanemine toimub 140 tükiga kapslites pudeli sees või 1000 kapslit polüetüleeni kottide sees.

Farmakodünaamika

Ribaviriin on nukleosiidi ainete kunstlik analoog ja sellel on suur hulk terapeutilist toimet DNA ja RNA viiruste vastu.

Ribaviriin inhibeerib DNA ja RNA viiruste seondumist, teostades IMP dehüdrogenaasi aktiivsuse aeglustumist.

Farmakokineetika

Kiire ribaviriini komponent imendub pärast allaneelamist, plasma Cmax väärtused märgitakse 1-3 tunni pärast (mitmeotstarbelise kasutamise korral).

Keskmine biosaadavuse väärtus on umbes 64%. Pärast ribaviriini ühekordset kasutamist rasvasisaldusega AUC väärtused suurenevad ja seerumi Cmax väärtus.

Ribaviriin ei ole plasmavalkudega peaaegu veres sünteesitud. Komponendi liikumine toimub peamiselt sub-alatüübi tasakaalustava nukleosiidi transporteri kaudu, mis asub peaaegu kõigis rakutüüpides. Võib-olla seletab narkootikumide jaotusmahu kõrget indikaatorit just see mõju mehhanism.

C-hepatiidi C-tüüpi patsientidel, kes tarbisid ribaviriini suukaudselt annustes 0,6 g, 2 korda päevas, täheldatakse ravimi tasakaalu plasmakontsentratsiooni pärast 1. Kuud. Sellise rakenduse korral on ravimi kasutamise lõpetamise poolväärtusaeg 298 tundi, millest võib järeldada, et ravim eritub üsna aeglaselt.

Puuduvad tõendid selle kohta, kas ravim tungib platsenta või rinnapiima.

Ribaviriini metaboolsed protsessid toimuvad kahes etapis: pöörduva iseloomuga fosforüülimine, samuti deribosüleerimise tüübi lagunemine koos amiidikategooria hüdrolüüsiga, milles moodustub karboksüülmärgi triasooli metaboolne produkt.

Umbes 61% radioaktiivse isotoopiga märgistatud ribaviriinist (0,6 g) eritub uriiniga 336 tunni jooksul (muutumatul kujul - 17% ainest). Metaboolsed ravimid, karboksamiid karboksüülhappega, erituvad ka uriiniga.

Neerupuudulikkusega inimestel on ravimite farmakokineetilised omadused pärast ühekordset kasutamist (nii AUCtf väärtused kui ka Cmax suurenemine) võrreldes tervisliku funktsiooniga (CC indeks on> 90 ml / min). Ribaviriini tase hemodialüüsi ajal oluliselt ei muutu.

Annustamine ja manustamine

Ravi ravimi kasutamisega peab jälgima arst, kellel on terapeutiline kogemus hepatiidi alatüübi C all kannatavatel isikutel.

Hepaviriini on keelatud määrata monoteraapia vormis, sest ribaviriin kui ainus C-hepatiidi ravim ei ole tõhus.

Ravimit kasutatakse koos toiduga, iga päev, 2 korda päevas (hommikul ja ka õhtul). Annuse osa suurus määratakse patsiendi kaalu arvesse võttes.

Ainet kasutatakse kombinatsioonis peginterferoon α-2β ja interferoon α-2β-ga. Keerulise ravi valik tehakse iga patsiendi jaoks eraldi. See võtab arvesse valitud kombinatsiooni eeldatavat ohutust ja terapeutilist efektiivsust.

Kasutamine Hepaviriin raseduse ajal

Hepaviriinil on keelatud imetavate ja rasedate naiste kasutamine. Võite alustada ravimi kasutamist alles pärast raseduse puudumise kinnitamist. Ravi ajal ja pool aastat pärast selle lõpetamist peaksid naised, kes on fertiilses eas, samuti nende partnerid kasutama vähemalt 2 usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Kuna lapsele on olemas negatiivne mõju, tuleb enne ravi alustamist rinnaga toitmine tühistada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ribaviriini või teiste ravimikomponentide suhtes esineva talumatuse olemasolu;
• rasked südamehaigused (nende hulgas kontrollimatud või ebastabiilsed vormid), mis esinesid vähemalt kuus kuud enne ravi alustamist;
• hemoglobinopaatia (näiteks Quli aneemia või sirprakuline aneemia);
• raske haigusseisund (ka kroonilise neerufunktsiooni puudulikkusega või CC-tasemega alla 50 ml / min);
• maksakirroosi rasket iseloomu või dekompenseeritud maksakahjustust;
• kasutamine noorukitel ja lastel, kellel on kliinilised või anamneesilised tõendid raske psüühikahäire kohta (eriti suitsiidimõtteid, depressiooni või enesetapukatseid);
• autoimmuunne hepatiit või teised autoimmuunsed patoloogiad, mis esinevad anamneesis (kombinatsioonis interferoon α-2β-ga).

[1], [2], [3], [4]

Kõrvalmõjud Hepaviriin

Hepaviriini kasutamise tõttu tekib kõige sagedamini hemolüütiline aneemia (hemoglobiini indeks on väiksem kui 10 g / l). Häire teke võib tekkida 1-2 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Aneemia esinemise tõttu võivad tekkida hingamisteede ja vaimse süsteemi mõjutavad tüsistused, samuti NA ja SSS.

• lümfi- ja vereloome süsteemi häired: aneemia või hemoglobiini vähenemine. Üksikult märgitakse trombotsüütide, neutro- või lümfopeenia, aplastilise iseloomuga aneemia, purpura trombotsütopeeniline vorm ja lümfadenopaatia;
• kardiovaskulaarse süsteemi tööd mõjutavad probleemid: südamelöögid, arütmia, tahhükardiaga seotud müokardiit ja lisaks perifeersed tursed, südameatakk, kardiomüopaatia ning vererõhu väärtuste vähenemine või suurenemine;
• hingamisfunktsiooni kahjustus: ninakinnisus, hingamishäire, rinnaku ja kurgu valu, sinusiidiga bronhiit, samuti nohu, nohu, mitteproduktiivse tüübi köha ja kopsupõletik;
• Kesknärvisüsteemi kahjustused: migreenihood, segasuse tunne või uimasus, peavalud, hüpoesteesia või hüperesteesia, palavik ja pearinglus. Lisaks paresteesia, unetus, krambid, isheemia ja insult, treemor, ataksia, entsefalopaatia ja vaimsed häired;
• vaimsed probleemid: depressiooni, ärevuse, närvilisuse, vaenulikkuse või apaatia seisund, samuti emotsionaalne ebastabiilsus, ärevus, luupainajad, psühhoos, agressiivne käitumine ja hallutsinatsioonid. Samuti oli kompleksse raviga patsientidel mõtted enesetapu ja enesetapukatsete kohta;
• immuunsüsteemi kahjustused: SLE, angioödeem, reumatoidartriit, vaskuliit ja lisaks sarkoidoos, anafülaksia ja bronhide spasm;
• endokriinsed häired: türeotoksikoos, hüpotüreoidism või diabeet;
• metaboolsed häired: kaudse bilirubiini või kusihappe, hüperglükeemia, kromatuuria või anorkia väärtuste suurenemine ning lisaks polüuuria, omandatud lipodüstroofia, hüpokaltseemia, dehüdratsioon, kehakaalu langus ja söögiisu suurenemine;
• nägemisfunktsiooni probleemid: kseroftalmia, nägemishäired ja silmade valu;
• kuulmishäired: kõrva müra, kuulmis- ja peapööritus;
• seedetrakti häired: maitsehäired, haavandiline stomatiit, kõhulahtisus ja valu kõhu piirkonnas. Lisaks sellele, cheilitis, periodontaalhaigus ja verejooksud, janu, düspepsia ja gingiviit, samuti iiveldus, hamba kahjustused, koliit, kõhupuhitus, kõhukinnisus ja oksendamine. Sellega võivad tekkida hepatotoksikoos, hepatomegaalia või hüperbilirubineemia ja pankreatiit (harva);
• nahaaluse koe ja epidermise kahjustused: lööve, psoriaas, sügelus, urtikaaria, hüperhüdroos, akne ja alopeetsia, samuti ekseem, dermatiit ja valgustundlikkus. Samuti on täheldatud Stevens-Johnsoni sündroomi, makulopapulaarset löövet, multiformse erüteemi, PET-i ja juuste struktuuri rikkumist;
• ODA aktiivsuse häired: artriit, liigesvalu, müosiit või müalgia ja lihasvalu;
• probleemid urogenitaalsüsteemi tööga: polüuuria, amenorröa, prostatiit, urogenitaaltrakti infektsioonid, impotentsus, menstruatsioonihäired, düsmenorröa, libiido nõrgenemine ja mittespetsiifilised seksuaalsed häired;
• muud sümptomid: infektsioonid (seen- või hingamisteed, levinud herpes, konjunktiviit ja südamelihase keskkõrvapõletik), gripitaoline haigus, nasofarüngiit, asteenia, üldine nõrkus, minestus, verejooks, turse ja kõhupuhitus.

[5]

Üleannustamine

Hepaviriini mürgistus võib viia ravimite negatiivsete sümptomite võimendumiseni.

Häirete kõrvaldamiseks tühistatakse ravim ja seejärel võetakse sümptomaatilised meetmed.

[6], [7]

Koostoimed teiste ravimitega

Antatsiidsed ained.

Ribaviriini biosaadavuse tase 0,6 g portsjoni kohta väheneb, kui seda kasutatakse kombinatsioonis alumiiniumi või magneesiumi sisaldava antatsiidi või simetikooniga; AUCtf väärtused vähenevad 14%. Eeldatakse, et biosaadavuse vähenemine selles testis oli tingitud ribaviriini liikumise hilinemisest või pH muutustest. Sellisel juhul arvatakse, et sellel interaktsioonil ei ole kliinilist tähtsust.

Nukleosiidide analoogid.

Ribboniriini in vitro testimine võib pärssida stavudiini fosforüülimist zidovudiiniga. Sellise teabe kliiniline tähtsus ei ole lõplikult kindlaks määratud, kuid need viitavad sellele, et ravimi konkureeriv kasutamine nende ainetega võib põhjustada HIV plasmakontsentratsiooni suurenemist. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida RNA-HIV arvu vereplasmas isikutel, kes kasutavad Hepaviriini koos mõne sellise ravimiga.

RNA-HIV plasmaväärtuste suurenemise korral tuleb uuesti kaaluda vajadust kombineeritud ravi järele pöördtranskriptaasi inhibeerivate ainetega.

Nukleosiidi ravimite analoogide lisamine monoteraapiasse või kombinatsioonis teiste nukleosiididega võib põhjustada laktatsidoosi ilmnemist. Ribaviriini komponent suurendab puriin-tüüpi nukleosiidide fosforüülitud metaboolsete produktide väärtusi. See toime võib võimendada puriinnukleosiidide (näiteks abakaviiri või didanosiini) poolt põhjustatud laktatsidoosi tekkimise tõenäosust.

On keelatud kombineerida ravimit didanosiiniga. On tõendeid mitokondriaalse toksilisuse tekkest (pankreatiit või laktatsidoos); mõnel juhul põhjustasid need rikkumised surma.

HIV-i kasutavad inimesed, kes kasutavad HAART-i, suurendavad ka laktatsidoosi tekkimise tõenäosust. Seetõttu tuleb väga hoolikalt läbi viia kompleksne ravi koos HAARTiga.

Ravimi koostoime tekkimise tõenäosus säilib järgmise 2 kuu jooksul alates ravi lõpetamise hetkest (vastab 5 ribaviriini poolestusajale), mis on seotud ravimite pika poolväärtusajaga.

Ravimit ei tohi kombineerida stavudiini, zidovudiini või didanosiiniga.

[8], [9], [10], [11],

Ladustamistingimused

Hepaviriini tuleb hoida lastele suletud kohas. Temperatuuriväärtused - 15-30 ° C piires.

[12]

Säilitusaeg

Hepaviriini võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi vabastamisest.

[13], [14], [15], [16]

Analoogid

Ravimi analoogideks on Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano koos Ferroviriga ja Inviso, Pegasys, Sofolanork ja Intron A. Lisaks on nimekirjas Wellferon, Maksvirin, Sofosvel koos Infergeniga, Daclatasvir, Alfarekin ja Derfine ning Brainworm ja Brainworm ja Brainworm. Sovaldi.