Parnasan

Parnasanil on antipsühhootilised ja antipsühhootilised omadused.

[1]

Näidustused Parnasana

Seda kasutatakse järgmiste tingimuste käsitlemiseks:

• skisofreenia (ägenemiste korral ning ka pikaajalise ja toetava ravi korral, et vältida retsidiivi). See on ette nähtud ka skisofreenia taustal esinevate psühhootiliste häirete korral, millega kaasnevad produktiivsed (sh hallutsinatsioonid, tülid ja automatismid) või negatiivsed (sotsiaalse aktiivsuse halvenemine, emotsionaalne lamedus ja kõne vaesumine) ja erinevad afektiivsed häired;
• BAR (monoteraapia või kombineerimine valproehappe või liitiumravimitega) - ägeda looduse või segatüüpide maniakaalsete rünnakutega, millega kaasnevad (või mitte) psühhootilised sümptomid, kiirete muutustega (või ilma);
• mania ägenemise ärahoidmine bipolaarse häire indiviididel (kui ravim näitab maniakaalse faasi ravis efektiivsust).

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub tablettides mahuga 2,5, 5, samuti 7,5, 10, 15 ja 20 mg. Blisterpakendi sees - 10 tabletti. Pakendis - 3 sellist paketti.

Farmakodünaamika

Element olansapiin on neuroleptikumide rühma kuuluv antipsühhootiline aine, millel on suur hulk ravimi aktiivsust.

Antipsühhootiline toime areneb, blokeerides mesokortikaalsete ja mesolimbiliste süsteemide D2-otsad.

Sedatiivne toime ilmneb pärast aju tüve moodustumise adrenoretseptorite blokeerimist.

Aneteetilised toimed on ette nähtud emeetilise keskuse vallandamispiirkonna D2-otsade blokeerimise teel.

Ravimite hüpotermilised omadused - hüpotalamuses dopamiini lõppude blokeerimise tagajärg.

Koos sellega on ravimil mõju adrenergilisele, muskariinsele, H1-histamiinile ja teatud alamklassidele serotoniini lõppu.

On teada, et olansapiin nõrgestab produktiivset (hallutsinatsioonid koos pettustega) ja negatiivset (kahtlustuse ja vaenulikkuse tunnet, samuti sotsiaalse ja emotsionaalse loomuse autismi). Vahel viib ekstrapüramidaalsete häirete tekkeni.

Farmakokineetika

Olansapiini imendumine on üsna kõrge; selle tase ei sõltu toidu kasutamisest. Tmax suukaudsel manustamisel on 5-8 tundi. Pärast annuste võtmist vahemikus 1–20 mg muutuvad ravimi plasmakontsentratsioonid lineaarselt, vastavalt portsjoni suurusele. Plasmaindeksite 7-1000 ng / ml juures on valgusüntees 93% (enamik aine on seotud nii α1-happelise glükoproteiiniga kui ka albumiiniga). Ravim läbib histohematogeensed tõkked, mille hulgas on ka BBB.

Metaboolsed protsessid toimuvad maksas, konjugatsiooniga oksüdeerimise teel; siiski ei täheldata aktiivsete metaboolsete toodete teket, ravimite peamist terapeutilist toimet pakub olansapiin. Peamine ringlev metaboolne produkt on glükuroniid; aine ei läbi BBB. N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülolansapiini metabolismiproduktide moodustamisse on kaasatud nii CYP1A2 tüüpi isoensüümid kui ka CYP2D6 tsütokroom P450 süsteemid.

Sugu, vanus ja suitsetamine mõjutavad aine kliirensi väärtusi plasmas ja selle poolestusaega:

• mittesuitsetajate kategooria - poolväärtusaeg on 38,6 tundi ja kliirens on 18,6 l / h;
• suitsetamise kategooria - poolväärtusaeg - 30,4 tundi, kliirensid - 27,7 l / tunnis;
• naised - T1 / 2 - 36,7 tundi, kliirensitase 18,9 l / h;
• mehed - kliirens väärtused - 27,3 l / h, poolväärtusaeg - 32,3 tundi;
• üle 65-aastased inimesed - kliirens on 17,5 l / h ja poolväärtusaeg 51,8 tundi;
• alla 65-aastased inimesed - kliirens on 18,2 l / h ja poolväärtusaeg 33,8 tundi.

Maksapuudulikkusega patsientide, mittesuitsetajate ja naiste plasmakliirensisisalduse väärtused on madalamad võrreldes vastavate patsientide kategooriatega.

Elemendi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (60%) metaboolsete toodete kujul.

Annustamine ja manustamine

Tabletid võetakse suukaudselt, ilma et viidataks toidu tarbimisele, pestakse läbi lihtsa veega.

Skisofreenia raviks - algannuse suurus on 10 mg päevas.

Bipolaarse häire põhjustatud maaniaepisoodide puhul võtke 15 mg ainet (monoteraapia) või 10 mg päevas (kombineerituna valproehappe või liitiumravimitega). Samas annuses ja säilitusravis.

Et vältida maniakahjustuste kordumist BAR-iga, peate esmalt võtma 10 mg päevas remissiooni ajal. Inimesed, kes on varem kasutanud Parnasan'i maniakaalsete episoodide raviks, kusjuures säilitusravi määras sama annuse. Uute depressiivsete, maniakaalsete või segatud episoodide tarvitamisel on vajalik vajadusel annust suurendada, täiendavalt ravida meeleoluhäireid (võttes arvesse kliinilisi sümptomeid).

Ravimi päevase osa suurus mania, skisofreenia ja BAR-i kordumise vältimiseks võib olla vahemikus 5-20 mg päevas (võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit). Soovitud algsest suurusest suurema osa suurendamine on lubatud alles pärast patsiendi korrektset korduvat kliinilist läbivaatamist ja seda tehakse tavaliselt vähemalt 24-tunniste intervallidega.

Eakate ravi.

Sageli ei ole soovitatav alustada esialgset annust (kuni 5 mg päevas), kuigi see on lubatud 65-aastastele inimestele, kui on olemas riskitegurid.

Neeru- või maksahaigusega inimesed.

Algannust on vaja vähendada 5 mg-ni päevas. Mõõduka maksakahjustuse korral muutub algannuseks 5 mg päevas. Hiljem saab seda suurendada, kuid äärmiselt ettevaatlikult.

Kui patsiendil on rohkem kui esimene tegur, mis võib mõjutada ravimi imendumist (eakad, naised, mittesuitsetajad), võib osutuda vajalikuks alandada selle esialgset osa. Vajadusel võib annus veelgi suureneda, kuid väga hoolikalt.

[3]

Kasutamine Parnasana raseduse ajal

Kuna ravimi kasutamise kohta raseduse ajal on väga vähe teavet, on soovitatav seda kasutada ainult juhul, kui kasu naisele on tõenäolisem kui lootele kahjustamine. Naine peaks arstiga Parnasan-ravi ajal teatama planeeritud või juba esinevast rasedusest. Üks aruanne esitati uimasuse, värisemise, unisuse ja vererõhu suurenemise kohta imikutel, kes olid sündinud kolmandas trimestril olansapiini võtnud naistel.

Testid on näidanud, et ravim läheb rinnapiima. Keskmine portsjoni suurus (mg / kg), mida laps saab pärast Css-väärtuste saavutamist naistel, on 1,8% narkootikumide annusest. Ravi ajal on keelatud imetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• talumatuse esinemine aktiivse ravimi elemendi ja selle teiste komponentide suhtes;
• hüpolaktaasia või laktaasi puudumine ja lisaks sellele glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamisel olla ettevaatlik:

• neeru- või maksafunktsiooni puudumine;
• eesnäärme hüperplaasia, millel on healoomuline iseloom;
• suletud nurga glaukoom;
• soole obstruktsioon, millel on paralüütiline vorm;
• epileptilised krambid;
• krampide sündroom;
• leuko- või neutropeenia, millel on erinev päritolu;
• erineva iseloomuga müelosupressioon (see hõlmab müeloproliferatiivseid patoloogiaid);
• hüpereosinofiilne sündroom;
• aju- või südame-veresoonkonna haigused või muud seisundid, mis suurendavad madalamate vererõhu väärtuste tõenäosust;
• fenüülketonuuria;
• QT-intervalli suurenemise kaasasündinud olemus EKG lugemites (korrigeeritud QT-intervalli pikenemine) või tegurite olemasolu, mis teoorias võivad viia QT-intervalli suurenemiseni (näiteks kombinatsioon ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli taset);
• hüpomagneseemia või Kalikaliemia;
• CHF;
• eakad;
• kombinatsioon ravimitega, millel on keskne kokkupuuteviis;
• fikseeritud olekus.

Kõrvalmõjud Parnasana

Ravimi kasutamine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• rahvusassamblee tööd mõjutavad häired: sageli on unisus. Samuti ilmnevad sageli akatiisia, düskineesia, pearinglus ja parkinsonismiga asteenia. Mõnikord täheldatakse konvulsiivset sündroomi (peamiselt nendel, kellel on selle ajaloos rikutud). Düstoonia esineb üksteisega (see hõlmab silma kõverust), ZNS ja düskineesia hilisemas staadiumis. Ainuüksi ravimite tarbimise järsk lõpetamine toob kaasa selliste ilmingute tekkimise nagu oksendamine, hüperhüdroos, treemor, unetus, iiveldus ja ärevus;
• Südame-veresoonkonna süsteemi talitlushäire: sageli täheldatakse vererõhu langust (see hõlmab ortostaatilist kokkuvarisemist) Mõnikord ilmub bradükardia (võib kaasneda kokkuvarisemine või mitte). Ühekordne QTc-intervalli pikenemine esineb EKG näidustuste, vatsakeste fibrillatsiooni või tahhükardia ja äkksurma ning ka trombemboolia korral (see hõlmab DVT ja PEH);
• seedehäiretega seotud probleemid: sageli tekivad ajutised antikolinergilised sümptomid, sealhulgas suu limaskesta kuivus ja kõhukinnisus, samuti asümptomaatiline mööduv maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine (ASAT ALT-ga, eriti ravi algstaadiumis). Mõnikord ilmneb hepatiit (see hõlmab kolestaatiliste, hepatotsellulaarsete või segatud vormidega maksakahjustusi). Pankreatiit esineb üksi;
• metaboolsed häired: sageli kaalu suurenemine. Hüpertriglütserideemia tekib sageli või söögiisu suureneb. Hüperglükeemia või suhkurtõve dekompenseerimine, mis mõnikord avaldub ketoatsidoosi või koomoseisundis (mis võib põhjustada surma), ning lisaks hüpotermia ja hüperkolesteroleemia on eraldi välja toodud;
• hematopoeetiline düsfunktsioon: sageli tähistatakse eosinofiiliat. Mõnikord ilmub leukopeenia. Trombotsüto- või neutropeenia areneb individuaalselt;
• ODA struktuuri kahjustused: harva täheldatakse rabdomüolüüsi;
• häired urogenitaalsüsteemis: esineb üks priapism või viivitusprotsess;
• epidermise sümptomid: aeg-ajalt lööve. Mõnikord esineb fotosensitiivsuse märke. Alopeetsia areneb individuaalselt;
• allergia ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse löövet. Ühtsus - angioödeem, urtikaaria, anafülaktoidsed sümptomid või sügelus;
• teised: sageli esineb perifeerne turse või asteenia. Tühistamise sündroom avaldub eraldi;
• laboratoorsete uuringute andmed: sageli esineb hüperprolaktineemia, kuigi selle kliinilised tunnused (sealhulgas galaktorröa koos günekomastiaga, samuti piimanäärmete suuruse suurenemine) esineb ainult harva. Paljudel patsientidel stabiliseerus prolaktiini tase iseseisvalt, ilma ravi katkestamata. ASAT aktiivsuse asümptomaatilist mööduvat suurenemist ALT-ga täheldatakse harva. Mõnikord areneb CPK aktiivsuse suurenemine. Bilirubiini või leeliselise fosfaadi väärtused suurenevad individuaalselt ning plasma suhkru tase tõuseb (näitajatele üle 200 mg / dl, mis on tegur suhkurtõve võimaliku esinemise või 160-200 mg / dl väärtuste puhul, mida peetakse hüperglükeemia tekkimise võimalikuks sümptomiks) inimestel, kellel on \ t glükoosi algväärtused alla 140 mg / dl. Samuti esinesid triglütseriidide (+ 20 mg / dl algväärtuse) või kolesterooli (+0,4 mg / dl) suurenemise ja asümptomaatilise eosinofiilia tekkimise.

Dementsuse all kannatavatel eakatel patsientidel registreeriti testide ajal surmade ja ajuinsuliinide (TIA või insult) suurem esinemissagedus. See patsientide grupp on äärmiselt tavaline, et kogeda languseid ja kõndimishäireid. Samuti teatati sageli pneumooniast, erüteemist, uriinipidamatusest, letargiast, palavikust ja visuaalsetest hallutsinatsioonidest.

Ravimi poolt põhjustatud psühhoosiga inimestel (dopamiini agonistide kasutamise tõttu) on väriseva paralüüsi taustal sageli täheldatud hallutsinatsioone ja parkinsonismide ilmingute halvenemist.

Teave neutropeenia esinemise kohta (4,1%) on bipolaarse maniaga patsientidel valproehappega ravimite kombineeritud kasutamise korral. Kombinatsioon liitiumiga või valproehappega suurendab suukaudse limaskesta, treemori, kehakaalu suurenemise ja söögiisu suurenemise juhtude esinemissagedust (üle 10%). Lisaks täheldati ka kõnehäireid (1-10%).

[2]

Üleannustamine

Mürgistuse tunnused: tihti esineb agressiooni või põnevuse tunne, tahhükardia, düsartria, teadvuse taseme halvenemine (alustades letargia tunnetest ja komaatliku seisundi saavutamisest) ja mitmesugustest ekstrapüramidaalsetest häiretest. Mõnikord võivad tekkida krambid, SNS, deliirium, aspiratsioon, kooma, vererõhu väärtuste vähenemine või suurenemine, hingamisteede pärssimine ja arütmiad. Kardiopulmonaalse funktsiooni ebaõnnestumine areneb individuaalselt.

Ägeda surmaga lõppeva mürgistuse korral on Parnasani minimaalse osa suurus 0,45 g. Mürgistuse maksimaalne annus, millele järgnes patsiendi elulemus, oli 1,5 g.

Ravimil puudub vastumürk. Oksendamist on keelatud. Vajalik on mao niisutamine, aktiivsöe kasutamine (vähendab narkootikumide biosaadavust 60%) ja sümptomaatiliste protseduuride rakendamine, jälgides samaaegselt elutähtsate süsteemide tööd (see hõlmab hingamisteede aktiivsuse säilitamist, ortostaatilise kollapsi ravimist ja vererõhu alandamist).

Dopamiini, epinefriini ja teiste sümpatomimeetikumide kasutamine β-adrenomimeetiliste omadustega on keelatud, kuna viimane võib suurendada vererõhu väärtuste vähenemist. Rütmihäirete kindlakstegemiseks peate jälgima CASi tööd. Ohver peab jääma pideva meditsiinilise järelevalve alla kuni täieliku taastumiseni.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna olansapiin metaboliseeritakse CYP1A2 isoensüümi kasutamisega, võivad ravimi farmakokineetikat muuta ka ained, mis indutseerivad või aeglustavad tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust ning millel on spetsiifiline toime CYP1A2 funktsioonile.

CYP1A2 aktiivsust indutseerivad ravimid.

Ravimi kliirensi väärtused võivad suitsetajatel karbamasepiiniga kombineerimisel suureneda, mille tulemuseks on madalam olansapiini tase plasmas. Kliiniline kontroll on vajalik, sest mõnel juhul võib osutuda vajalikuks Parnasani annuse suurendamine.

Vahendid, mis aeglustavad CYP1A2 aktiivsust.

Fluvoksamiin on CYP1A2 elemendi spetsiifiline inhibiitor ja vähendab oluliselt olansapiini kliirensit. Mittesuitsetajate naiste puhul oli fluvoksamiini kasutamisel ravimi Cmax väärtuste keskmine tõus 54% ja suitsetavate meeste puhul 77%. Samal ajal on nende patsientide gruppides ravimi AUC-väärtuste keskmine tõus vastavalt 52 ja 108%.

Isikud, kes kasutavad fluvoksamiini või muud CYP1A2 isoensüümi aktiivsuse inhibiitorit (näiteks tsiprofloksatsiini), on ravi Parnasan'iga vajalik alandatud annustega. Olansapiini annuse vähendamine võib olla vajalik isoensüümi CYP1A2 aktiivsust aeglustavate ainete raviks.

Muud koostoimed.

Aktiivsüsi vähendab pärast suukaudset manustamist olansapiini imendumist 50–60% võrra, mida võib võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast ravimi tarbimist.

Fluoksetiin aeglustab CYP1A2 isoensüümi toimet (ühekordne annus 60 mg või sarnane mitmekordne annus 8 päeva jooksul) suurendab Cmax taset 16% võrra ja vähendab olansapiini kliirensit sama 16% võrra. Neil muutustel ei ole kliinilist väärtust, seetõttu ei ole vaja ravimi annust kohandada.

Ravim on võimeline vähendama dopamiini agonistide efektiivsust (otsene või kaudne).

In vitro testides ei inhibeeri ravimite toimeaine peamisi tsütokroom P450 isoensüüme (nende hulgas 1A2 ja 2D6, samuti 2C9 alates 2C19 ja 3A4). In vivo uuringutes ei täheldatud selliste aktiivsete elementide metaboolsete protsesside pärssimist: teofülliin (CYP1A2), tritsüklilised ravimid (CYP2D6) varfariiniga (CYP2C9) ja diasepaam (CYP3A4 ja 2C19 komponendid).

Ravim tuleb väga hoolikalt kombineerida teiste ravimitega, millel on keskne mõju. Kuigi alkohoolsete jookide ühekordne annus (45 mg / 70 kg) ei oma farmakokineetilist toimet, siis kui te tarvitate alkoholi samal ajal kui ravimit, võib täheldada sedatiivse toime tugevnemist kesknärvisüsteemile.

[4], [5]

Ladustamistingimused

Parnasanit tuleb hoida väikestele lastele ligipääsuta kohas. Temperatuuri tase on 25 ° C.

Säilitusaeg

Parnasani võib kasutada 36 kuu jooksul pärast raviaine vabanemist.

Taotlus lastele

Parnasani kasutamine lastel (kuni 18-aastased) on keelatud, sest puuduvad andmed ravimi ohutuse ja ravitoime kohta.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Egolanza, Olanzapine ja Zalasta.