Teofillin

Teofülliinil on bronhodilataator.

Näidustused Teofülliin

Seda kasutatakse bronhiaalse obstruktsiooni sündroomina, mis on tingitud erinevatest teguritest:

• BA (kui astma puhul valitud ravim, mis on tekitatud füüsilise koormuse tõttu ja lisaks täiendava vahendina teiste haiguse vormide jaoks);
• voolava krooniline bronhiit obstruktiivne iseloomu;
• kopsuemfüseem, hüpertensioon või süda;
• ödeemi sündroom, mis tekib neerupatoloogia tõttu (kombineeritud ravi);
• uneapnoe.

[1], [2], [3]

Vabastav vorm

Ravimi vabanemist müüakse tablettides, millel on pikaajaline vorm. Tablettide maht on 0,1, 0,2 või 0,3 g ainet. Karbis on 20, 30 või 50 tabletti.

[4], [5], [6], [7], [8],

Farmakodünaamika

Teofülliin on puriini derivaat ja bronhodilataator. Ravim inhibeerib PDE aktiivsust, mille tulemusena suureneb cAMP akumuleerumine kudedes, aitab blokeerida puriini lõppu ja samal ajal vähendab raku seina kanalite kaudu transporditavate kaltsiumioonide hulka ja vähendab silelihaste kontraktiilset aktiivsust.

Toetades veresoonte lihaste lõõgastumist (eriti epidermise ja aju neerude) ja bronhi, põhjustab ravim perifeerse vasodilataatori efekti ning lisaks võimendab neerude vereringet ja omab mõõdukat diureetilist toimet. Ravim stabiliseerib labrocüütide rakke ja inhibeerib ka allergiliste tunnuste juhtide vabanemist.

Ravim potentseerib MCC-d, parandab hingamisteede protsessi diafragmas, suurendab hingamisteede ja põie lihaste funktsionaalset võimet ning stimuleerib ka hingamiskeskuse tööd. Veres vähendab see süsinikdioksiidi ja stabiliseerib hapniku voolu. Kui hüpokaleemia võimendab kopsu ventilatsiooni.

Samuti suurendab ravim koronaarset vereringet, stimuleerib südamelihase aktiivsust, suurendab kontraktsioonide ja sageduse tugevust ning lisaks vähendab hapniku vajadust. Nõrgestab kopsude veresoonte vastupanuvõimet ja survet vereringe väikese ringi sees. Ravim laiendab sapiteid (extrahepatic) ja takistab trombotsüütide agregatsiooni, inhibeerides trombotsüütide ja PG E2-a aktivatsiooni. Lisaks suurendab see punaste vereliblede stabiilsust võrreldes deformatsiooniga, mis mõjutab positiivselt vere reoloogilisi omadusi. Aeglustab verehüübeid ja stabiliseerib mikrotsirkulatsiooni.

Toimeaine pikaajaline vabanemine viib selle terapeutiliste parameetrite saavutamiseni plasmas 3-5 tunni pärast ja võimaldab teil seda taset säilitada 10-12 tunni jooksul. Selle tulemusena võib ravimi võtmine 2 korda päevas anda püsiva ravitoime.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Farmakokineetika

Ravimil on seedetraktist hea imendumine, samuti biosaadavuse näitajad, mis on umbes 88-100%. Valguga süntees on umbes 60%. Tmax väärtused kõikuvad umbes 6-kohalise positsiooni ümber. Aine läbib platsenta ja eritub rinnapiima.

Ravim on 90% ulatuses avatud maksa ainevahetusprotsessidele, milles osalevad hemoproteiin P450 ensüümid (kõige olulisem on CYP1A2). Samal ajal vabanevad peamised metaboolsed tooted - 3-metüülksantiin, samuti 1,3-dimetüüluuruse hape.

Narkootikumide kaudu erituvad ravimite metaboolsed tooted ja nendega veel 7-13% muutumatust elemendist (lastel see näitaja ulatub 50% -ni). Kuna vastsündinute metaboolsed protsessid on puudulikud, eritub enamik ravimit kofeiini kujul.

Inimestele, kes ei suuda suitsetada, on ravimi poolväärtusaeg 6-12 tundi ja suitsetajate puhul langeb see 4-5 tunnini. Neeru- või maksahaigustega inimestel ning alkoholismil on T1 / 2 indikaator pikenenud.

Maksa- või hingamisteede ebapiisava funktsiooni korral, CHF, palavik raskes vormis, viirused ja vanuses kuni 12 kuud või üle 55-aastased, väheneb kogu kliirens.

[16], [17], [18], [19], [20]

Annustamine ja manustamine

Soovitatav on valida ravimi annus iga patsiendi kohta eraldi.

Esialgse annuse keskmine suurus päevas on 0,4 g. Kui ravimit selles annuses talutakse ilma tüsistusteta, on selle 1-kordne suurenemine umbes 25%. On vaja suurendada annuseid 2-3-päevaste intervallidega, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline tulemus.

Maksimaalne lubatud ööpäevane annus, mida võib võtta teofülliini vereparameetrite jälgimisel, on: 18 mg / kg (12 ... 16-aastased noorukid) ja 13 mg / kg (vanusegrupp 16 aastat vana).

Eespool nimetatud dooside võtmise mõju (vajadus suurendada annust) või toksiliste ilmingute tekkimise puudumise korral tuleb edasine ravi teostada ravimite vereväärtuste regulaarse jälgimise taustal. Kõige optimaalsemaid annuseid peetakse vahemikku 10-20 μg / ml. Väiksematel annustel ei ole nõutavat efektiivsust ning suuremad annused ei põhjusta märkimisväärset ekspositsiooni tugevnemist, vaid suurendavad oluliselt negatiivsete sümptomite tekkimise tõenäosust.

[31], [32], [33]

Kasutamine Teofülliin raseduse ajal

Rinnaga toitmise määramine või rasedus on lubatud ainult aeg-ajalt ja äärmiselt ettevaatlikult.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• hüperhappe gastriit;
• haavandid seedetraktis ägedas staadiumis, samuti verejooks samas piirkonnas;
• epileptilised krambid;
• vähenenud või kõrgenenud vererõhu väärtused tõsise raskusega;
• hemorraagiline insult;
• rasked tahhüarütmiad;
• verejooks silma võrkkestas;
• tugev tundlikkus teofülliini suhtes ja lisaks sellele teistele ksantiini derivaatidele (pentoksifülliin teobromiini ja kofeiiniga).

Sellistel juhtudel tuleb olla ettevaatlik:

• raske südamepuudulikkus (see hõlmab müokardiinfarkti ja stenokardia ägeda staadiumi);
• hüpertrofiline kardiomüopaatia, millel on obstruktiivne vorm;
• veresoonte ateroskleroos;
• CHF;
• maksa või neerude rike;
• sageli tekivad vatsakeste ekstrasüstool;
• paranenud konvulsiivne valmisolek;
• eesnäärme adenoom;
• varem diagnoositud haavand seedetraktis või hiljutine verejooks samas piirkonnas;
• pikaajaline hüpertermia;
• hüpotüreoidism või hüpertüreoidism;
• GERD;
• eakate inimeste kasutamine.

[21], [22], [23]

Kõrvalmõjud Teofülliin

Ravimi võtmine võib põhjustada järgmisi sümptomeid:

• kesknärvisüsteemi häired: pearinglus, treemor, ärrituvus, ärevus või ärevus, lisaks unetus ja peavalud;
• südame-veresoonkonna süsteemi talitlushäired: südamepekslemine, kardiaalsus, tahhükardia (täheldatakse ka lootele narkootikumide kasutamise korral 3. Trimestril), arütmiad, vererõhu langus ja stenokardia rünnakute suurenemine;
• seedetrakti kahjustused: kõhulahtisus, haavandite ägenemine, kõrvetised, gastralgia, iiveldus ja GERD, oksendamine ja söögiisu halvenemine (pikaajaline kasutamine);
• allergia sümptomid: sügelus ja lööve epidermisel ning lisaks sellele palavikuline seisund;
• muu: rinnaku valu, hematuuria, tahhüpnoe, hüperhüdroos, näo punetus, hüpoglükeemia, diureesi võimendamine ja albumiinia.

Sageli nõrgeneb negatiivsete sümptomite raskusaste koos ravimi osa vähenemisega.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Üleannustamine

Mürgistus ravimiga põhjustab selliseid häireid: kõhulahtisus, seedetrakti verejooks, söögiisu nõrgenemine, iiveldus, oksendamine (mõnikord verine) ja gastralgia. Lisaks on näo hüpereemia, ventrikulaarne arütmia, tahhükardia ja tahhüpnea. Samuti esineb ärevus, treemor, unetus, motivatsioon, krambid ja fotofoobia.

Raskete mürgistuste korral võib tekkida epileptoidsed krambid (eriti lastel), segasus, hüpoksia, metaboolne atsidoos, hüperglükeemia ning skeletilihaste nekroos, hüpokaleemia, vererõhu langus ja müoglobüuuriaga neerupuudulikkus.

Et kõrvaldada häired, peate tühistama ravimi, viima läbi maoloputust, määrama aktiveeritud süsi ja lahtistid ning lisaks tegema soolestiku loputamist (kasutades polüetüleenglükooli ja elektrolüüte). Lisaks viiakse läbi plasma sorptsiooni, sunddiureesi ja hemosorptsiooni protseduurid; Samuti võib teostada hemodialüüsi, kuid see on ebaefektiivne. Samuti on ette nähtud sümptomaatilised meetmed.

Raske iivelduse korral oksendamisega tuleb süstida intravenoosset metoklopramiidi või ondansetrooni.

Krampide ilmnemisel on vajalik tagada ja kontrollida hingamisteede kanalisatsiooni avatust ning teha sellega hapniku ravi. Rünnak on võimalik lõpetada diasepaamiga (0,1-0,3 mg / kg (maksimaalselt 10 mg) intravenoosselt).

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Koostoimed teiste ravimitega

Teofülliini kliirens langeb allopurinooli, linomütsiini ja makroliididega ravimite kombinatsiooniga ning lisaks tsimetidiinile, propranoloolile, suukaudsetele rasestumisvastastele vahenditele ja isoprenaliinile.

Kasutamine koos β-adrenergiliste blokaatoritega (eriti mitteselektiivsete) võib põhjustada bronhokonstriktsiooni, mille tõttu nõrgeneb teofülliini bronhodilatoorset toimet ja lisaks on võimalik β-adrenergiliste blokaatorite aktiivsus.

Teofülliini terapeutiline toime on võimendatud, kui seda kasutatakse koos kofeiiniga, mis stimuleerib nii β2-adrenergiliste retseptorite aktiivsust kui ka furosemiidi.

Aminoglutetimiid suurendab teofülliini eritumist, mille tõttu võib ravimi toime olla nõrgenenud.

Kombinatsioon disulfiraami või atsükloviiriga suurendab ravimite taset veres, mis võimendab ka kõrvaltoimete tõenäosust.

Samaaegsel kasutamisel diltiaseemi, nifedipiini, samuti felodipiini või verapamiiliga on sageli vähe või mõõdukat toimet ravimi vereväärtustele, kuid see ei muuda bronhodilataatori toime raskust (on teatatud negatiivsete ilmingute tugevnemisest, kui neid kombineeritakse verapamiili või nifedipiiniga).

Ravimi kasutamine koos liitiumisooladega võib nende ravimite omadusi nõrgendada.

Ravimi kombinatsioon fenütoiiniga põhjustab terapeutilise efektiivsuse vastastikuse nõrgenemise ja nende aktiivsete elementide toimimise vähenemise.

Ravimi toime ravimile on nõrgenenud kombineerituna isoniasiidiga, karbamasepiiniga ja ka sulfiinpürasooniga, fenobarbitaaliga või rifampitsiiniga.

Kui seda kasutatakse koos enoksatsiini või teiste fluorokinoloonidega, tekib ravimite vereväärtuste märkimisväärne suurenemine.

[41], [42], [43], [44], [45]

Ladustamistingimused

Teofülliini tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50]

Säilitusaeg

Teofülliini võib kasutada 36 kuu jooksul pärast raviaine valmistamist.

[51], [52],

Taotlus lastele

Tavapärasel suukaudsel kujul ei tohi teofülliini kasutada alla 3-aastastel lastel; pikemaajalised tabletid on keelatud kasutada alla 12-aastastel lastel.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59],

Analoogid

Ravimite analoogideks on ravimid Euphyllinum, Theobromin, Theofedrin-H koos diprofilliiniga ja ka neoofedriin.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Arvustused

Teofülliin saab arstidelt üsna head ülevaadet, kuigi see ei ole 100% positiivne, sest ravimil on veel mõningaid negatiivseid ilminguid. Selle põhjuseks on asjaolu, et ravimi väljakirjutamisel võib osaleda ainult kogenud arst, kellel on selleks vajalikud teadmised. Näiteks peaks ta teadma, et ravim on ägedate rünnakute kõrvaldamisel ebaefektiivne, kuid näitab pikaajalise raviga suurepäraseid tulemusi. Samal ajal tuleb arvesse võtta patsiendi ajalugu, individuaalset tundlikkust, kaasnevate patoloogiate olemasolu, teiste ravimite kasutamist ja ülejäänud seda, mida tavaline inimene, kellel ei ole asjakohast meditsiinilist praktikat, ei saa teha. Seetõttu on vaja kasutada teofülliini ainult arsti määramisel - sel juhul on ravi tulemus positiivne.