Bikulide

Bitsuliid on mittesteroidse iseloomuga anti-androgeenne ravim. Ei mõjuta endokriinsüsteemi.

Ravim sünteesitakse androgeense otsaga, põhjustamata aktiivset geeniekspressiooni, mis viib androgeensete stiimulite inhibeerimisele. Selline pärssimine viib eesnäärme kasvajate regressiooni tekkeni. Ravimi ärajätmise korral võivad mõnedel patsientidel tekkida ravimi ärajätmise sündroom.

Näidustused Lõika välja

Seda kasutatakse eesnäärme kartsinoomi (hilisemates etappides) kombinatsioonis lutropiini vabastava teguri analoogidega või kirurgilise kastreerimisega.

Vabastav vorm

Ravimikomponendi vabastamine toimub tablettides - 50 tükki pudeli sees. Rakendatakse ka rakupakendis - 15 tükki. Lahtris - 2 sellist paketti.

Farmakodünaamika

Bitsuliid on ratseemiline segu antiandrogeensete omadustega. See näib peaaegu eranditult (R) -enantiomeeri vormis.

Farmakokineetika

Ravim imendub suukaudsel manustamisel hästi. Puuduvad tõestatud andmed selle kohta, et toidul on kliiniliselt oluline mõju ravimi biosaadavusele.

(S) -enantiomeer eritub palju kiiremini (R) -enantiomeeriga; viimase poolväärtusaeg on ligikaudu 7 päeva.

Ravimi igapäevase manustamise korral koguneb (R) -enantiomeer (pika poolväärtusaja tõttu) vereplasmas 10-kordses koguses.

Pärast 50 mg ravimi manustamist päevas täheldatakse ligikaudu 9 μg / ml (R) -enantiomeerindikaatorite platoo. Stabiilsel etapil moodustab valdavalt aktiivne (R) -enantiomeer 99% organismi sees ringlevatest enantiomeeridest.

On teavet, et raske maksahaigusega inimestel eritub (R) -enantiomeer plasmast aeglasemalt.

Bitsuliidil on kõrge valgusünteesi kiirus (ratsemaat on 96% ja (R) -enantiomeer on> 99%); ta osaleb ka intensiivsetes metaboolsetes protsessides (oksüdatsiooniga glükuroniseerimine). Metaboolsed komponendid erituvad võrdselt sapiga ja uriiniga.

Kliinilistes testides olid (R) -bikalutamiidi keskmised väärtused meessoost spermas (patsiendid võtsid 0,15 g ravimit) 4,9 µg / ml. Bikalutamiidi maht, mis teoreetiliselt tungib naise kehasse seksuaalkontakti ajal, on madal ja võrdub ligikaudu 0,3 μg / ml. See näitaja on allpool taset, mis põhjustas lootele kahjulikke tagajärgi.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud mehed (ka eakad) peavad kandma suukaudselt 50 mg (vastab esimesele tabletile) 1 kord päevas.

Bitsuliidi vastuvõtt tuleb alustada mitte varem kui 3 päeva enne ravi alustamist lutropiini vabastava faktori analoogidega või samaaegselt kirurgilise kastreerimisega.

[1]

Kasutamine Lõika välja raseduse ajal

Bikuliidi kasutatakse eesnäärme raviks, seega ei ole see naistel näidustatud. 

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• intolerantsuse sümptomite olemasolu aktiivse elemendi või teiste abiainete suhtes, mis on ravimi osa;
• kombinatsioonis astemisooli, terfenadiini või tsisapriidiga.

Kõrvalmõjud Lõika välja

Ravimit talutakse tavaliselt ilma komplikatsioonide ilmnemiseta. Ainult aeg-ajalt tekkinud rikkumised nõudsid ravimi kaotamist.

Peamised kõrvalmärgid on:

Lümfi- ja veresüsteemi kahjustused: aneemia (see hõlmab selle rauapuudulisi ja hüpokroomseid vorme);

Immuunsüsteemi häired: angioödeem, isiklik talumatus ja urtikaaria;

Metaboolsed ja toitumishäired: isutus;

Vaimsed probleemid: depressioon, vähenenud libiido ja ärevus;

NAga seotud häired: uimasus või unetus, pearinglus, paresteesiad ja peavalud;

Kardiovaskulaarse süsteemi töö häired: QT-intervalli pikenemine, kuumahood, müokardiinfarkt (on surmaga lõppevaid tulemusi) ⁴, hüpertensioon ja CH ⁴;

Rinnaku, mediastiini ja hingamisteede kahjustused: düspnoe, farüngiit, ILD (on olemas surm), kopsupõletik, suurenenud köha, riniit, bronhiit ja gripitaoline sündroom;

Seedehäiretega seotud probleemid: oksendamine, puhitus, kõhupiirkonna valu, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus ja kõhukinnisus;

Maksa ja sapiteede häired: maksapuudulikkus ² (andmed surmajuhtumite kohta), hepatotoksilisus, suurenenud aluseline fosfataas, kollatõbi ja suurenenud transaminaas ¹;

Nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: sügelus, alopeetsia, kuiv epidermis, hirsutism või juuste kasvu taastumine, valgustundlikkus ja lööve;

Neeru- ja kuseteede häired: kusiti infektsioon, viivitus, uriinipidamatus või urineerimise, nturtuuri või hematuuria suurenemine;

Probleemid piimanäärmete ja reproduktiivorganite tööga: impotentsus, günekomastia ja rinnaga seotud valu ³;

Süsteemsed ilmingud: valu rinnaku piirkonnas, süsteemne valu ja asteenia;

Katseandmed: kaalu või kaalu suurenemine;

Endokriinsüsteemi häired: hüperglükeemia või diabeet;

Luu- ja lihaskonna kahjustused: selja, vaagna või luude valu, patoloogilised luumurrud, artriit või müasteenia.

¹ maksakahjustusel on aeg-ajalt tõsine iseloom ning need kaovad sageli või kaovad ravi jätkamise või tühistamise järel.

² puudulikkuse maksatalitusega vahetevahel täheldatud manustatuna Bikulida, kuid ühenduse loomiseks kasutamisega ravim ei olnud võimalik sel juhul. Tuleb kaaluda maksa aktiivsuse perioodilist jälgimist.

³ kastreerimise ajal võimalik nõrgenemine.

⁴ täheldati farmakoloogilis-epidemioloogilises testis lutropiini vabastavate faktorite agonistide, samuti anti-androgeenide kasutamist eesnäärme kartsinoomi ravi ajal. Risk suureneb, kui ravimit kasutatakse koos lutropiini vabastava faktori agonistidega. Kui monoteraapiat manustati eesnäärme kartsinoomi raviks 0,15 g bitsuliidiga, ei suurenenud risk.

Samal ajal on vaja näidata kõrvaltoimeid, mis ilmnesid kliinilise testimise ajal koos ravimi manustamisega koos lutropiini vabastava faktori analoogiga, kuid samal ajal ei olnud seos ravimiga selgelt kindlaks tehtud:

• südame-veresoonkonna haigustega seotud häired: sünkoop, stenokardia, aju- või koronaarverevoolu häired, arütmia, verejooks, sügav loodus tromboflebiit, kodade virvendus, ajuisheemia ja bradükardia;
• NA-funktsiooniga seotud probleemid: neuropaatia või segasus;
• seedetrakti häired: kuivus, mis mõjutab suukaudseid limaskestasid, seedetrakti vähki, melena, periodondi abstsess, rektaalne hemorraagia, düsfaagia, gastriit, rektaalne haigus ja soole ummistus;
• lümfi- ja vere kahjustused: trombotsütopeenia või ekhümoos;
• metaboolsed häired: kreatiniini või vere uurea, podagra, hüperkaltseemia või kolesteroleemia, dehüdratsiooni ja hüpoglükeemia suurenemine;
• lihas-skeleti funktsiooniga seotud probleemid: müalgia, luuhaigus ja krambid, mis mõjutavad jalgu;
• hingamisteede häired: sinusiit, häälemuutused, kopsuhäired, pleuraefusioon või astma;
• epidermaalsed kahjustused: nahavähk, herpes zoster, samuti epidermaalne hüpertroofia või naha haavandid;
• visuaalse töö häired: nägemishäired, katarakt või konjunktiviit;
• probleemid uriini- või neerufunktsiooniga: balaniit, hüdronefroos, neerukalkulaator, düsuuria, eesnäärme häired ja põie stenoos;
• süsteemsed sümptomid: kaelavalu või jäikus, külmavärinad, tuumorid, hernia, näo turse, tsüstid, palavik ja sepsis.

Üleannustamine

Inimestel puudub teave narkootikumide mürgistuse kohta.

Antidooti ei ole; Toimuvad sümptomaatilised raviprotseduurid. Dialüüsil ei ole mõju, sest ravim sünteesitakse oluliselt proteiiniga, ilma et see oleks uriinis muutumatul kujul avastatud. Mürgistuse korral viiakse läbi üldised toetavad meetmed (samuti elutähtsa süsteemi jälgimine).

Koostoimed teiste ravimitega

Puuduvad andmed, mis kinnitavad ravimi ja lutropiini vabastava faktori analoogide farmakokineetilist või dünaamilist koostoimet.

In vitro testid näitasid, et R-bikalutamiid aeglustab CYP 3A4 toimet, millel on samuti vähem väljendunud pärssiv toime CYP 2С9 aktiivsusele, samuti 2C19 koos 2D6-ga.

Kuigi kliinilised uuringud, mille käigus antipüriini kasutati hemoproteiini P450 (CYP) aktiivsuse markerina, ei näita teoreetilist koostoimet ravimitega, siis midasolaami (AUC) keskmised väärtused suurenesid 80% -ni, kui neid kombineeriti Biculidiga 28-päevase tsükli jooksul. Kitsase farmatseutilise spektriga ravimite puhul võib selline suurenemine olla oluline. Seetõttu ei ole võimalik ravimit kombineerida tsisapriidi, astemisooli või terfenadiiniga.

Samal ajal kombineeritakse ravim väga hoolikalt Ca-kanali aktiivsuse ja tsüklosporiinide blokaatoritega. Võib tekkida vajadus vähendada osa nendest vahenditest, eriti kui esineb sümptomeid ravimi aktiivsuse suurendamiseks või kui selle manustamisel ilmnevad negatiivsed tunnused. Tsüklosporiini vastuvõtmise ajal on vaja hoolikalt jälgida selle plasmaparameetreid ja patsiendi kliinilist seisundit (pärast bitsuliidravi alustamist ja lõppu).

Ettevaatus on vajalik ravimite manustamisel ravimitega, mis võivad inhibeerida toodete oksüdatsiooni (sh ketokonasool koos tsimetidiiniga). Teoreetiliselt võib see põhjustada bitsuliidi plasmataseme tõusu, suurendades selle kõrvaltoimeid.

In vitro testid näitasid, et ravim suudab kumariini antikoagulandid (varfariin) oma valgusünteesi piirkondadest välja viia. Sellepärast peate selliste antikoagulante juba kasutavate inimeste jaoks ravimite kasutuselevõtuga hoolikalt jälgima PTV väärtusi. Vajadusel muutub osa antikoagulandi muutusest.

Androgeenide, antiandrogeenide ja lutropiini vabastava teguri analoogi kombinatsioon ravimitega, mis pikendavad QTc-intervalli väärtusi, võivad põhjustada tahhükardia ("pirouette" tüüpi) teket. Seda tegurit tuleb arvesse võtta bikalutamiidi kasutamisel koos ainetega, mis on teoreetiliselt võimelised pikendama QTc intervalli. Nende ravimite hulgas (mittetäielik loetelu):

• antidepressandid (nortriptüliin koos amitriptüliiniga);
• IA alamkategooria antiarütmikumid (dinopüramiid koos kinidiiniga);
• III alamkategooriad (dofetiliid, dronedaroon koos amiodarooniga, ibutiliidiga ja sotalooliga);
• Ic alamkategooriad (propafenoon koos flekainiidiga);
• malaariavastased ravimid (kiniin);
• antipsühhootikumid (näiteks kloorpromasiin);
• 5-hüdroksütrüptamiini otsade antagonistid (nende hulgas ondsetron);
• opioidid (näiteks metadoon);
• makroliidid koos nende analoogidega (klaritromütsiin koos erütromütsiini ja asitromütsiiniga), samuti kinoliinid (näiteks moksifloksatsiin);
• asooli alarühmast pärit antimükootikumid;
• β2-adrenoretseptorite analoogid (näiteks salbutamool).

[2], [3]

Ladustamistingimused

Bikuliidi tuleb hoida väikeste laste suletud kohas. Temperatuurinäidikud - mitte üle 30 ° C.

Säilitusaeg

Bitsuliidi võib kasutada 5-aastase (viaali) ja 3-aastase (blistrite) kestel alates ravimi valmistamisest.

Taotlus lastele

Puuduvad tõendid lastele manustatava bikalutamiidi (mittesteroidsete antiandrogeenide) terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta. Seetõttu ei kasutata pediaatrias bitsuliidi.

Analoogid

Narkootikumide analoogid on ained Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine koos Kalumid'iga ning lisaks sellele Bicalutamide-Teva, Xgandi ja Flutafarm.