Artikli meditsiiniline ekspert
Uued väljaanded
Ravimid
Vero-fludarabiin
Viimati vaadatud: 23.04.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Vero-Fludarabine on antineoplastiline ravim, mis on puriini struktuurne analoog. Ravim sisaldab fludarabiinfosfaati. See on viirusevastase aine vidarabiini (element 9-β-D-ara-A) nukleotiidanaloogi fluoritud vorm, mis on suhteliselt vastupidav ADA komponendi deaminatsioonile.
Inimkeha sees on ravimi aktiivne element suure kiirusega defosforüülitud, moodustades 2-fluoro-ara-A, mida rakud absorbeerivad. Lisaks sellele fosforüülitakse see intratsellulaarselt deoksükütidiini kinaasi toimel 3-fosfaadi suhtes (element 2-fluoro-ara-ATP).
Näidustused Vero-fludarabiin
Seda kasutatakse patsientidel, kellel on kroonilises staadiumis B-rakkude lümfotsüütiline leukeemia, samuti vähese pahaloomulise kasvajaga NHL-is.
Farmakodünaamika
See metaboolne komponent aeglustab DNA polümeraasi ribonukleotiidi reduktaasiga ja lisaks α-, δ-ga e-DNA primaasiga, samuti DNA ligaasiga, mille tulemuseks on DNA sidumise aeglustumine. Koos sellega viiakse läbi RNA polümeraasi 2 osaline inhibeerimine, samuti valgu seondumise vähenemine.
Puudub kinnitatud teave 2-fluoro-ara-A farmakokineetiliste parameetrite ja vähiravi efektiivsuse selge seose kohta. Kuid hematokriti muutus ja neutropeenia ilmnemine kinnitavad fludarabiinfosfaadi tsütotoksiliste omaduste tõttu annusest sõltuvat vereloome pärssimist.
Farmakokineetika
Fludarabiin on vees lahustuva iseloomuga (2-fluoro-ara-A) eelravim, mis on inimese kehas suure kiirusega defosforüülitud ja muundub nukleosiidiks (2-fluoro-ara-A). Seondumine plasmavalkudega on üsna nõrk.
2-fluoro-ara-AMP elemendi 1-kordne infusioon 25 mg / m 2 doosiga inimestele, kellel oli pool tundi tunnis CLL-ga, on 2F-ara-A plasma Cmax väärtused infusiooniprotseduuri lõpuks 3,5–3,7 μm. 2-fluoro-ara-A vastavad väärtused pärast viiendat osa kogunevad mõõdukalt; keskmine Cmax väärtus infusiooni lõpus on 4,4-4,8 mikronit. 5-päevase ravi korral on 2-fluoro-ara-A madalad plasmaväärtused ligikaudu kahekordistunud. Kumulatsioon 2F-ara-A pärast mõnda ravikuuri ei arene.
Maksimaalsed indeksid vähenevad kolme farmakokineetilise faasi perioodil, mille algusaeg on umbes 5 minutit. Vahepealne poolväärtusaeg on umbes 1-2 tundi; lõplik - umbes 20 tundi.
2-fluoro-ara-A eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Uriiniga eritub 40-60% IV süstimise teel manustatud annusest.
Nõrgenenud neerufunktsiooniga inimestel väheneb süsteemne kliirens, mistõttu tuleb ravimi annust vähendada.
2-fluoro-ara-A komponent liigub aktiivselt leukeemiliste rakkude sees, läbides seal refraktsiooni monofosfaadi ja seejärel 2- ja 3-fosfaadiga. Viimane on peamine intratsellulaarne metaboolne element (see on ainus, millel on tsütotoksiline toime).
2-fluoro-ara-ATP Cmax väärtused CLL-ga inimeste muutunud lümfotsüütides on keskmiselt 4 tunni pärast täheldatud ja neile on iseloomulik märkimisväärne isiklik varieeruvus. Leukeemiarakkudes püsivalt 2-fluoro-ara-ATP indikaatorid ületavad oluliselt komponendi 2-fluoro-ara-A plasmataset Cmax, millest võib järeldada, et akumulatsioon on spetsiifiline.
2-fluoro-ara-ATP eritumine sihtrakkude paikadest saavutatakse keskmise poolväärtusajaga 15 ja 23 tundi.
Annustamine ja manustamine
Ravimit manustatakse IV tunni jooksul tilgutades pool tundi. Ravi viiakse läbi kogenud ja kvalifitseeritud arsti järelevalve all, kes on eelnevalt ravinud kasvajavastast ravi.
On vaja kasutada 25 mg / m 2 ravimit - iga päev 5 päeva jooksul; sellised kursused tuleks läbi viia 28-päevaste intervallidega. Lüofilisaadi viaale lahjendatakse süstevees (2 ml). Iga 1 ml saadud vedelikku sisaldab 25 mg fludarabiinfosfaadi komponenti.
Vajalik osa (see arvutatakse inimese kehapinna suurust arvesse võttes) tõmmatakse süstla sisse. Booluse süstimiseks lahustatakse see ravimiosa 0,9% NaCl-s (10 ml). Infusiooni lõpuleviimiseks tuleb süstlasse kantud annus lahjendada 0,1 liitri ülalmainitud lahusega.
Terapeutilise tsükli kestus sõltub ravi tõhususest ja Vero-Fludarabina suhtes tolerantsuse kujunemisest.
CLL-iga patsiendid peavad kasutama ravimit kuni maksimaalse ravivastuse saavutamiseni (osaline või täielik remissioon on täheldatud pärast 6 kursust). Pärast seda tühistatakse ravimite kasutamine.
Madala kvaliteediga NHL-i patsiendid peavad ravi jätkama kuni maksimaalse ravivastuse saavutamiseni (osaline või täielik remissioon). Soovitud efekti saavutamisel kaalutakse võimalust teha veel 2 konsolideeritud ravi kursust. Ülalnimetatud patoloogiaga inimeste kliinilises testimises läbis enamik neist 8 ravikuuri.
Neeruhäiretega patsiendid peavad ravimi annust kohandama. Kui QC tase on vahemikus 30-70 ml minutis, vähendatakse osa 50% -ni. Mürgisuse näitajate hindamiseks tuleb teostada hoolikas hematoloogiline jälgimine.
Vero-fludarabiini ei tohi manustada QA väärtustega alla 30 ml minutis.
Kasutamine Vero-fludarabiin raseduse ajal
Raseduse ajal ja rinnaga toitmine ei ole ette nähtud.
Vastunäidustused
Peamised vastunäidustused:
- tugev isiklik tundlikkus ravimi ja selle koostisosade suhtes;
- neerukahjustus (CC väärtused alla 30 ml minutis);
- hemolüütilise iseloomuga aneemia dekompenseeritud faasis.
[9]
Kõrvalmõjud Vero-fludarabiin
Peamised kõrvaltoimed:
- veret moodustavate organite kahjustused: trombotsüto- või neutropeenia, samuti aneemia. Neutrofiilide arv väheneb keskmiselt 13 päevani (3-25. Päeval) alates ravi algusest ja trombotsüütide arv - 16. Päeval (vahemikus 2-32. Päev). Sel juhul võib müelosupressioon olla kõrge intensiivsusega ja kumulatiivne. Fludarabiini pikaajalise kasutamise korral täheldatud T-lümfotsüütide arvu vähenemine võib suurendada oportunistlike infektsioonide tõenäosust, kaasa arvatud reaktivatsiooni tõttu tekkinud varjatud viiruse kahjustused (näiteks progressiivse iseloomuga multifokaalne leukoentsefalopaatia);
- metaboolsed häired: neoplasma lüüsi tõttu võib tekkida hüperfosfateemia, kalemia või uriurikemia ning lisaks hüpokaltseemia, metaboolne atsidoos, uraat-tüüpi kristalluuria, hematuuria ja neeruhäired. Neoplasmi lüüsi esimest sümptomit peetakse hematuuriaks ja ägeda valu ilmnemiseks;
- PNS-i ja kesknärvisüsteemi funktsiooni kahjustus: polüneuropaatia. Harva täheldatakse elevust või koomat, samuti segadust ja epileptofoobseid krampe;
- probleeme organite tööga: nägemisnärvi mõjutava neuriidi teke, nägemishäired või neuropaatia, samuti pimedus;
- hingamisteede infektsioon: kopsupõletiku ilmumine. Vahel esineb kopsupõletikku, kopsuinfiltratsiooni või kopsufibroosi, mille taustal on köha ja düspnoe;
- seedetrakti häired: anoreksia, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus või oksendamine. Mõnikord põhjustab trombotsütopeenia seedetrakti verejooksu ja suurendab ka pankrease ja maksaensüümide aktiivsust;
- CVS funktsiooni häired: harva täheldatakse arütmiaid või CVSi puudulikkust;
- probleemid urogenitaaltrakti tööga: aeg-ajalt tekib hemorraagiline tsüstiit;
- nahaaluskoe kahjustused epidermisega: lööve. Vahel ilmub TEN või SSD;
- autoimmuunseid ilminguid: sõltumata autoimmuunprotsesside olemasolust või puudumisest ning lisaks Coombsi testi andmetele on teatatud ka eluohtlikest ja mõnel juhul surmavatest autoimmuunsetest sümptomitest (trombotsütopeenia autoimmuunsordid või hemolüütilise iseloomuga aneemia, vesiikulid). Trombotsütopeeniline purpura ja Evans'i sündroom) koos fludarabiinraviga või pärast selle lõpetamist;
- muud sümptomid: külmavärinad, halb enesetunne, palavik ja väsimus, infektsioon, nõrkus ja perifeersed tursed (tüüpilised sümptomid).
[10]
Üleannustamine
Liiga kõrge Vero-Fludarabina portsjonite sissetoomisega tekib ravimatu KNS kahjustus, mis viib pimeduse ja kooma tekkeni. Täheldati ka trombotsüütide ja neutropeenia esinemist raskekujulisena.
Vastumürk puudub. On vaja tühistada ravimite kasutamine ja teha sümptomaatilisi protseduure.
Koostoimed teiste ravimitega
Fludarabiini kasutamine koos pentostatiini ainega refraktaarse CLL ravis põhjustab sageli surma (kuna sellel kombinatsioonil on kopsudele suur toksilisus). Seetõttu tuleb need ravimid välja kirjutada koos.
Dipüridamooli või teiste adenosiini krampide inhibiitorite manustamisega võib kahjustada fludarabiini ravimi efektiivsust.
Vero-Fludarabina intravenoosne vedelik ei tohi seguneda teiste ravimitega.
Tähelepanu!
Teabe tajumise lihtsustamiseks tõlgendatakse seda juhendit ravimi "Vero-fludarabiin" kasutamiseks ja esitatakse erilisel kujul ravimite meditsiinilise kasutamise ametlike juhiste alusel. Enne kasutamist lugege otse ravimile lisatud märkust.
Kirjeldus on esitatud informatiivsel eesmärgil ja see ei ole juhend enesehoolduseks. Selle ravimi vajadust, raviskeemi eesmärki, ravimeetodeid ja annust määrab ainult raviarst. Enesehooldus on teie tervisele ohtlik.