Karboplatin

Karboplatiin on vähivastane ravim, mis sisaldab koostises plaatina ja avaldab pahaloomuliste kasvajate DNA rakkudele alküülivat toimet.

Ravimi toime areneb ristlüli moodustumise kaudu neoplasma DNA-raku heeliksis, mille tulemusena DNA struktuur ise muutub. See toob kaasa nukleiinhapete replikatsiooni pärssimise ja seejärel pahaloomulise iseloomuga kasvajate rakkude täieliku hävimise.

Näidustused Karboplatiin

Kasutatakse järgmiste häirete korral:

• seemnete rakkude kasvajad, mis mõjutavad munandeid või munasarju;
• munasarja kartsinoom;
• Seminoom;
• pahaloomulised kasvajad peas või kaelas;
• kopsuvähk;
• pahaloomuline  melanoom ;
• emaka keha ja kaela kartsinoom;
• osteogeenne sarkoom;
• kusepõie kartsinoom.

[1]

Vabastav vorm

Ravimite vabanemist rakendatakse infusioonikontsentraadi kujul pudeli sees, mahutavusega 5, 15, samuti 45 või 75 ml.

[2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokineetika

Karboplatiiniga seotud metaboolsed protsessid realiseeritakse hüdrolüüsi teel; samal ajal moodustuvad aktiivsed sidemed, mis interakteeruvad kasvaja DNA-ga. Jaotusmaht on 16 liitrit.

Intrasoplasma süntees valguga on üsna nõrk, kuid karboplatiini ja plasmavalkude kombinatsioonist moodustuvad pöördumatud plaatina kimbud elimineeruvad aeglaselt, minimaalne poolväärtusaeg on 5 päeva.

Karboplatiini poolväärtusaeg algfaasis on 65-120 minutit ja lõppfaasis 280-350 minutit. Neerude kaudu (QC väärtused on vähemalt 60 ml minutis) eritub 24 tunni jooksul 71% ravimist.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Annustamine ja manustamine

Kasvajavastased ravimid on ette nähtud nii monoteraapia kui ka teiste sarnase mõjuga ravimitega (näiteks keeruline ravi karboplatiini ja paklitakseeli sisseviimisega).

Võttes arvesse kasvaja asukohta ja suurust, kasutatakse ravimipudelit, mille mahutavus on 0,45 g / 45 ml või muud mahud. Seda manustatakse intravenoosselt infusiooni teel (tilgutades) 15-60 minuti jooksul. Kasutatakse sellistes osades:

• 0,1 g / m ² ravimi päevas 5 päeva jooksul;
• 0,3-0,4 g / m ² PM, 1 kord 1 kuu kohta.

Infusioonide kasutamise intervallid neutrofiilide suhtega 1500 / mm ² ja üle selle ning trombotsüüdid 100 000 / mm ² ja rohkem peavad olema vähemalt 1 kuu.

Enne ja pärast ravimi manustamist ei ole vaja teha sunnitud diureesi ja täiendavalt süstida patsienti vedelikega.

Hematoloogilise toksilisuse (mõõduka või raske raskusastme) korral, mille neutrofiilse leukotsüütide arv on alla 500 / mm ² ja trombotsüüdid alla 50 000 / mm ², võib osa vähendada 25%.

Neeruhaiguse ajal (QC tase alla 60 ml minutis) suurendab karboplatiini toksilise aktiivsuse tekkimise tõenäosust, mistõttu selle osi vähendatakse, võttes arvesse QC väärtusi (16-40 / 0,2 g, samuti KK 41-59 / 0,25 l / m ² ).

Vanemad inimesed (vanuses üle 65 aasta) ja lisaks sellele, kui enne müelosupressiivset ravi teostati, on vaja annust vähendada 20-25%.

Enne ravimi juurutamist peate seda hoolikalt uurima, et teha kindlaks võõrosakeste võimalik esinemine ja vedeliku värvi rikkumine.

Ravimi lahjendamine peaks toimuma 5% glükoosis või 9% NaCl-s, nii et selle kontsentratsioon oleks samal ajal 0,5-1 mg / ml. Ravimit manustatakse kohe pärast tootmist; valmis vedelikku võib hoida kuni 24 tundi.

[18], [19],

Kasutamine Karboplatiin raseduse ajal

Tehtud testid näitasid ravimi teratogeensete, mutageensete ja embrüotoksiliste toimete arengut, mistõttu seda ei kasutata raseduse ajal.

Karboplatiini ei saa rinnaga toitmise ajal ette kirjutada, sest see võib imikule toksilist toimet avaldada.

[13]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske neeruhaigus (CC väärtused alla 15 ml minutis);
• tõsine talumatus, mis on seotud karboplatiini ja teiste plaatina sisaldavate ravimitega;
• hiljutine märkimisväärne verekaotus;
• tugev müelosupressioon.

Selliste rikkumiste puhul tuleb olla ettevaatlik:

• kuulmispuudulikkus;
• hõrenenud vereloome luuüdis (see hõlmab tingimusi, mis on täheldatud pärast kiirguse või keemiaravi läbiviimist);
• neeruprobleemid;
• kasutamine koos nefrotoksiliste ravimitega (näiteks tsisplatiin);
• hiljutine vaktsineerimine;
• seenhaiguste, bakteriaalsete või viiruslike geenide nakatumine aktiivses faasis.

[14]

Kõrvalmõjud Karboplatiin

Peamised kõrvaltoimed:

• seedehäired: kõhulahtisus, kõhuvalu, stomatiit, oksendamine, kõhukinnisus, isutus, iiveldus ja maksakahjustused (AST aktiivsuse suurenemine aluselise fosfataasiga ja seerumi bilirubiini taseme tõus seerumis);
• hematopoeetiliste protsesside häired: vereloome rõhumine luuüdis;
• NAga seotud probleemid: kõrvamüra, nägemise või kuulmise halvenemine, akumuleeruv neurotoksilisus (pikaajalise ravi korral), asteenia, kortikaalne pimedus (suurte annuste sissetoomine neeruhaigustega inimestele), polüneuropaatia (paresteesia ja vähenenud kõõluste refleksid), värviline agnosia ja täielik nägemise kaotus. Visuaalne nõrkus kaob sageli mõne nädala möödumisel ravimi kasutamise lõpetamisest;
• urogenitaalsüsteemi kahjustused: seerumisisese uurea või intraplasma kreatiniini, amenorröa või asoospermia väärtuste suurenemine;
• EBV väärtuste muutused: Na, K, Mg ja Ca plasmaindeksite vähenemine;
• allergia sümptomid: kohalikud allergilised ilmingud süstekohal, erüteemilised lööbed, urtikaaria, bronhospasm, palavik, anafülaktoidsed nähud, epidermise sügelus, vererõhu langus ja eksfoliatiivne dermatiit;
• teised: maitsehäired, alopeetsia, gripilaadsed sümptomid, müalgia või liigesvalu, HF, tserebrovaskulaarsed häired ja HUS.

Neerude aktiivsusega seotud raskeid häireid täheldati ainult juhuslikult. Tavaliselt tekivad nefrotoksilised toimed ravimi suurenenud osade või tsisplatiini kasutanud isikute puhul.

[15], [16], [17]

Üleannustamine

Karboplatiini mürgistuse korral registreeritakse ravimite negatiivsete sümptomite negatiivsed sümptomid.

Vastavad sümptomaatilised toimingud. Hemodialüüs toimib esimese kolme tunni jooksul pärast ravimi üleannustamist.

[20], [21],

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos nefro- või ototoksiliste ravimitega või aminoglükosiididega suurendab asjaomaste organitega seotud ravimi toksilisust.

Sissejuhatus koos ülejäänud müeloosi-supressoritega või kiiritusravi kaudu võimendab ravimi hematotoksilisi omadusi.

Kombinatsioon alumiiniumiga tekitab musta värvi settega.

[22], [23], [24], [25], [26]

Ladustamistingimused

Karboplatiini tuleb hoida päikesevalguse eest kaitstud kohas. Temperatuur ei tohiks olla üle 25 ° C.

[27], [28], [29], [30]

Säilitusaeg

Karboplatiinil lubatakse kasutada 24 kuu jooksul alates terapeutilise elemendi valmistamise kuupäevast.

[31], [32], [33]

Taotlus lastele

Kuna ravimite kasutamise kogemus pediaatrias on väga piiratud, ei saa seda selles patsientide rühmas kasutada.

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

Analoogid

Narkootikumide analoogideks on ained tsütoplatiin, oksiit, platinool koos düsplanooriga, tsisplatiin ja oksüplatiinid, lisaks Ekzorum, Oxatera, Texalok koos Platicadiga ja Eloxatiin koos Plaksat'iga.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Arvustused

Karboplatiin saab patsientidelt ravimi efektiivsuse kohta üsna ebajärjekindla tagasiside. On kommentaare, mis räägivad erinevate onkoloogiliste haiguste teraapia suurepärasest tulemusest, kuid on ka teateid selle kohta, et ravimil on mürgine toime ja muud negatiivsed ilmingud.

On tõenäoline, et selline tagasiside polaarsus on seotud isikliku tundlikkusega aktiivse raviaine suhtes, samuti patsiendi üldise heaolu suhtes.

[47], [48], [49], [50], [51], [52]