Karvedilool

Karvedilool on mitteselektiivne aine, mis blokeerib β-adrenoretseptorite toime ja lisaks blokeerib selektiivselt a-retseptorite aktiivsust.

See ei näita sisemist sümpatomimeetilist toimet, vähendab aatriumi üldkoormust, blokeerides selektiivselt α-adrenoretseptoreid. Β-adrenoretseptorite mitteselektiivne blokeerimine viib neerude ASD inhibeerimisele (intraplasma reniini toime vähenemine) ja vererõhu nõrgenemisele koos südame löögisagedusega ja lisaks sellele südame väljundile. Α-retseptorite blokeerimine aitab perifeerset vasodilatatsiooni, mis viib vaskulaarse resistentsuse vähenemiseni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Näidustused Carvedilola

Kasutatakse selliste häirete korral:

• suurenenud vererõhk (monoteraapia või kombinatsioon teiste antihüpertensiivsete ravimitega);
• stabiilne stenokardia ;
• CCC ebaõnnestumine kroonilises staadiumis.

[7], [8], [9], [10]

Vabastav vorm

Tablettides toodetud ravimite vabanemine mahuga 12,5 või 25 mg. Rakupakendis - 30 sellist tabletti.

[11], [12], [13]

Farmakodünaamika

Selliste toimete kombinatsioon nagu β-retseptori aktiivsuse blokeerimine ja vasodilatatsioon põhjustavad järgmisi reaktsioone:

• IHD-ga inimesed ei saa nii valu kui ka müokardi isheemia tekkimist;
• suurenenud vererõhuga inimestel vähenevad nad;
• verevoolu puudulikkusega ja vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel väheneb vasaku vatsakese suurus, millega kaasneb suurenenud fraktsiooniline vabanemine ja hemodünaamiliste protsesside paranemine.

Ravim ei mõjuta lipiidide metabolismi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokineetika

Aine karvedilooli biosaadavus on 25%. Сmax väärtused registreeritakse pärast esimese tunni möödumist ravimi suukaudse manustamise hetkest. Ravimil on lineaarne seos vere väärtuste ja manustatud osa vahel. Biosaadavuse tase ei muutu tarbitava toidu mõju all.

Karvedilool on kõrge lipofiilsusega element. Umbes 98-99% komponendist sünteesitakse vereproteiiniga. Poolväärtusaeg on 6-10 tundi. Esimese intrahepaatilise läbipääsu mahud on 60-75%. Jaotusruumala on võrdne 2 l l / kg. Intraplasma kliirensi väärtused - 590 ml minutis.

Karvedilooli metabolismi protsessid toimuvad maksa sees glükuroniseerimise oksüdatsiooni ajal, mis toimub fenoolitsükliga. Aromaatse tsükliga seotud dimetüülimine ja hüdroksüülimine põhjustavad 3 metaboolse komponendi moodustumist, näidates β-blokeerivat toimet.

Prekliinilise faasi käigus leiti, et metaboolne element 4'-hüdroksüfenool on suurendanud 13 korda (võrreldes karvedilooliga). Metaboolsete elementide veretasemed on umbes kümme korda väiksemad kui karvedilooli tasemed. Ülejäänud 2 metaboolset komponenti (hüdroksükarbasool) iseloomustavad intensiivsed antioksüdandid ja adreno-blokeerivad omadused. Lagunemissaaduste antioksüdatiivne toime ületab 30-80 korda karvedilooli toimet.

Ravimite eemaldamine toimub sapiga (ja seejärel väljaheitega). Väike osa ravimist elimineerub neerude kaudu.

Vanematel inimestel on suurenenud karvedilooli sisaldus (kuni 50%).

Aine biosaadavuse väärtused maksatsirroosiga patsientidel neljakordistusid ja vereparameetrid - viis korda suuremad kui tervel inimesel.

Neerupuudulikkusega patsientidel (KK näitaja on ≤ 20 ml minutis) ja kõrgenenud vererõhu tasemel on registreeritud 40-55% ravimi vereväärtustest (võrreldes neerukahjustusega inimestega).

[21]

Annustamine ja manustamine

Karvedilooli võetakse suukaudselt ilma toidutarbimist arvestamata. Kui patsiendil puudub CAS-funktsioon, tuleb ravim koos toiduga võtta (see suurendab imendumist, mis võimaldab vähendada ortostaatilise kokkuvarisemise tõenäosust).

Suurenenud vererõhu väärtused.

Võtke ravimit 1-2 korda päevas. Täiskasvanutel soovitatakse võtta esimese 12 päeva jooksul 12,5 mg päevas. Hooldusosa suurus päevas on 25 mg. Kui vajadus võib olla 14-päevaste vaheaegadega (minimaalne) portsjonite järkjärguline suurendamine, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg.

Vanemad inimesed peaksid kõigepealt võtma 12,5 mg ravimit päevas. See osa on piisav hilisemaks kasutamiseks.

Suurenenud vererõhu korral lubatakse päevas võtta kuni 50 mg ravimit.

Stenokardia korral stabiilse vormiga.

Kursuse esimesed 1-2 päeva tuleks tarbida 25 mg päevas (jagada osa kaheks rakenduseks). Säilitusosa on 50 mg (2 kasutamisel). Päeva jooksul ei tohi võtta rohkem kui 0,1 g ravimit (2 annust).

Esimese 1-2 päeva jooksul peavad eakad inimesed võtma 12,5 mg ravimit 1 korda. Seejärel tehakse üleminek 50 mg hooldusosale (jagatud kaheks otstarbeks). Vanematel patsientidel on see maksimaalne annus.

CASi ebaõnnestumine, millel on krooniline vorm.

Karvedilooli kasutatakse täiendava elemendina standardravis ACE inhibiitorite, digitaalsete ravimite, diureetikumide ja vasodilaatorite sissetoomisega. Ravimi võtmise alustamiseks on vajalik, et patsient püsiks viimase kuu jooksul enne karvedilooli kasutamist stabiilsena. Ravimi võtmiseks vajate ka südame löögisagedust üle 50 löögi minutis ja süstoolne vererõhu näitaja on üle 85 mm Hg.

Esmalt võtke 6,25 mg päevas (1 kord). Kui komplikatsioone ei esine, suurendage annust järk-järgult vähemalt 14 päeva võrra: esiteks, 6,25 mg 2 korda päevas, seejärel 12,5 mg 2 korda ja seejärel 25 mg (2 korda).

Inimesele, kelle kehakaal on ≤ 85 kg päevas, võib manustada maksimaalselt 50 mg (kahel kasutamisel) ja inimestele, kelle kehakaal on ≥85 kg, 0,1 g (2 kasutusotstarbeks). Viimasel juhul, välja arvatud isikud, kellel puudub CAS-funktsioon. Suurendage ainult arsti järelevalve all toodetud annuseid

Ravi alguses võib esineda kerge haiguse ilmingute süvenemine (eriti isikutel, kes võtavad diureetikume suurtes annustes või rasket patoloogilist vormi). Selliste rikkumiste korral ei ole vaja ravimit tühistada, vaid peaksite oma osa suurendama.

Ravi ajal tuleb patsienti pidevalt jälgida terapeut (või kardioloog). Enne osa suurendamist on vaja patsienti täiendavalt uurida (uurida kaalu, maksafunktsiooni näitajaid, südame löögisageduse ja südame löögisageduse stabiilsust). Vedeliku retentsiooni või dekompensatsiooni sümptomite registreerimisel tuleb läbi viia sümptomaatilised protseduurid (diureetikumi hulga suurendamine). Samal ajal ei ole vaja suurendada ravimi osa (vähemalt seni, kuni patsiendi üldine seisund on stabiliseerunud).

Mõnel juhul on vaja vähendada ravimi annust või mõneks ajaks selle tühistada (sellistel juhtudel võib annuse tiitrimist teostada).

Kui ravi katkestatakse, tuleb seda jätkata minimaalsest annusest (üks ühekordne annus päevas 6,25 mg). Seejärel suurendatakse annust järk-järgult, järgides ülaltoodud juhiseid.

Ravimi kaotamise korral on vaja 1-2 nädala jooksul osade järkjärgulist vähenemist.

[27], [28], [29], [30]

Kasutamine Carvedilola raseduse ajal

Karvedilooli kasutamine rinnaga toitmise ja raseduse ajal on keelatud. Loomade osalusega testimine ei kinnitanud ravimite teratogeenset toimet, kuid kliinilistes uuringutes oli liiga vähe uuringuid selle kasutamise ohutuse kohta selles naiste rühmas. Ravim võib vähendada platsenta vereringe väärtusi, mis võivad põhjustada loote surma emakas või enneaegset sünnitust. Ravimi kasutamine raseduse ajal võib põhjustada hüpoglükeemiat vastsündinul või lootel, ning lisaks hüpotermiale, raskele bradükardiale või kopsupuudulikkusele ja kardiorespiratoorsetele tüsistustele.

Narkootikumide kasutamine rasedatel naistel on lubatud ainult olukordades, kus selle haldamise tõenäoline kasu on oodatust suurem kui lapse jaoks negatiivsete tagajärgede oht. Rasedatele mõeldud ravimite võtmisel tuleb see lõpetada 2-3 päeva enne manustamiskuupäeva. Kui seda soovitust ei järgita, tuleb vastsündinu seisundi jälgimiseks jälgida esimest 2-3 päeva.

Loomade osalusel katsetamisel ilmnes, et molekulil on metaboolsed elemendid emapiimaga eritumiseks. Seetõttu peate selle aja jooksul ravimite kasutamisel loobuma rinnaga toitmisest.

[22], [23]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• CCC funktsiooni rike dekompenseeritud faasis;
• bronhopulmonaarset süsteemi mõjutavad obstruktiivsed haigused (krooniline staadium);
• AV plokk (klass 2–3);
• JA;
• kardiogeenne šokk;
• bradükardia (südame löögisageduse näitajad on ≤50 lööki minutis);
• allergia sümptomid, mis on seotud ravimi toimeaine või teiste elementidega; 
• SSS (see hõlmab sinoaurikulaarset südame blokeerimist);
• stenokardia;
• töötlemata feokromotsütoom;
• kombinatsioon verapamiili või diltiaseemi parenteraalsete süstidega vaskulaarses piirkonnas;
• tugev rõhu langus süstoolse vererõhuga alla 85 mm Hg;
• perifeersete veresoonte haigusseisundid;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• hüpolaktaasia, mis on pärilik;
• laktaasi Lappa puudumine.

[24]

Kõrvalmõjud Carvedilola

Kõrvaltoimete hulgas:

• hematopoeetilise funktsiooni kahjustus: kerge trombotsütopeenia staadium;
• metaboolsed häired: hüpervoleemia, -kolesteroleemia või -glükeemia, vedelikupeetus ja perifeersed tursed. Hüperglükeemia areneb tavaliselt diabeetikutel;
• KNS häired: unehäired, pearinglus, sünkoop, depressioon, peavalud ja paresteesiad;
• nägemishäired: silmade ärritus, visuaalse funktsiooni häired ja pisarate tootmise vähenemine;
• kusiti mõjutavad probleemid: kusiti häired, perifeersed tursed ja neerufunktsiooni häired;
• seedetrakti häired: kõhulahtisus, iiveldus, kuivad suuõõne limaskestad, kõhupiirkonda mõjutav valu, kõhukinnisus, oksendamine ja suurenenud transaminaaside väärtused;
• seksuaalne düsfunktsioon: impotentsus või turse, mis mõjutab suguelundeid;
• CVS-i funktsiooni kahjustus: perifeerse vere voolu protsesside häire, bradükardia või ortostaatiline kollaps;
• ODA häired: jäsemetega seotud valu;
• hingamisfunktsiooni probleemid: düspnoe (obstruktiivne sündroom) COPD-ga patsientidel ja nina limaskesta ninakaudus;
• nahaaluste kihtide ja epidermisega seotud ilmingud: sügelus, allergiline laad, lööve, urtikaaria, psoriaasile sarnased sümptomid või samblike planus. Kui patsiendil on psoriaas, võivad tema epidermaalsed ilmingud süveneda;
• muu: süsteemne nõrkus;
• harvaesinevad häired: AV-blokaad, perifeersete veresoonte haigusseisundite süvenemine (vahelduv klaudatsioon, Raynaud 'tõbi jne) või stenokardia.

Karvedilooli kasutamine võib tekitada varem varjatud suhkurtõve, olemasoleva diabeedi kulgemise halvenemise ning suhkru seerumiväärtuste ebaõige reguleerimise.

Ravimite tiitrimise tulemusena võib müokardi kontraktiilsust harva vähendada.

[25], [26]

Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada tõsist vererõhu langust, bradükardiat, südamepuudulikkust, oksendamist, bronhide spasme, teadvuse kaotust, hingamisteede häireid, kardiogeenset šokki, krampe ja südame seiskumist.

Kui keha peamiste süsteemide funktsiooni jälgimiseks on vaja ravi. Mürgistuse all kannatavad isikud tuleks vajadusel paigutada intensiivravi.

Toetavad tegevused: raske bradükardia vältimiseks - 0,5-2 mg atropiini sisse- ja väljaviimisel; südame-veresoonkonna süsteemi töö säilitamine - glükagooni kasutamine (alguses reaktiiv i / v meetodil 1-10 mg ja seejärel intravenoosne infusioon 2-5 mg tunnis). Kasutatakse ka sümpatomimeetikume (dobutamiin või isoprenaliin koos epinefriiniga), mille osa määrab patsiendi kaal.

Bradükardia korral, mis on ravimiravi suhtes resistentne, viiakse läbi südame elektriline stimulatsioon. Bronhiaalse spasmi kõrvaldamiseks kasutatakse β-sümpatomimeetikume IV infusiooni või inhalatsiooni teel; lisaks toimib see aminofülliini kasutamisel hästi. Krambid kõrvaldatakse, manustades diatsepaami väikese kiirusega.

Kuna karvedilooli sünteesitakse suure kiirusega vereproteiiniga, on hemodialüüs ebatõhus.

Tõsise joobeseisundi korral viiakse tugiprotseduurid läbi juba pikka aega, sest ravimite ümberjaotamine ja eritumine toimub aeglaselt. Selle kursuse kestus sõltub patsiendi seisundist (kuni saavutatakse stabiilsus).

[31]

Koostoimed teiste ravimitega

Antiaritmilised ravimid ja Ca antagonistid.

Pärast karvedilooli ja diltiaseemi kombineeritud kasutamist areneb mõnikord amiodaroon või verapamiil, hüpotensioon või bradükardia. Sellistel patsientidel on vaja jälgida vererõhu tasemeid ja EKG väärtusi.

Ravimite ja Ca antagonistide sünergistlik toime võib põhjustada südame kõrvalekaldeid dekompensatsiooni ilmnemisega.

On vaja hoolikalt jälgida patsiente, kes kombineerivad ravimit 1. Klassi või amiodarooni antiarütmiliste ainetega. On leitud tõendeid bradükardia, ventrikulaarse fibrillatsiooni või südame seiskumise esinemise kohta pärast karvedilooli manustamist amiodarooni kasutavate isikute poolt.

Antiarütmikumi parenteraalse manustamise korral võib täheldada CVS-i funktsiooni puudulikkust (klassi Іa või Ic antiarütmikumid).

On tõendeid bradükardia tekkimise kohta metüülpopi või guanetidiini sisaldava aine ja lisaks guanfatsiini, reserpiini või MAOI (välja arvatud IMAO-B) kombinatsiooni korral. Selliste kombinatsioonide puhul peate jälgima südamelöögi rütmi.

Ravimi manustamine dihüdropüridiinidega on keelatud, sest see võib põhjustada CASi puudulikkust või tõsist vererõhu langust.

Koos nitraatidega väheneb vererõhk.

Ravimi manustamine digoksiiniga põhjustab digoksiini ja digoksiini tasakaaluindeksite tõusu (13% ja 16%). Sellise kombinatsiooni kasutamisel on vaja määrata digoksiini vereväärtused enne ravi alustamist ja ajaks, mil tugiosa valimine on lõpetatud.

Ravim võimendab teiste farmakoloogiliste kategooriate ravimite antihüpertensiivset toimet (barbituraadid, vasodilataatorid, fenotiasiinid, millel on tritsüklilised, alkohoolsed joogid ja α1 retseptori antagonistid).

Manustamine koos tsüklosporiiniga nõuab selle vere väärtuste määramist, sest need võivad suureneda.

Diabeedivastased ravimid (nende hulgas insuliin).

Ravim on võimeline hüpoglükeemia sümptomeid tasandama; lisaks võib see suurendada hüpoglükeemiliste ainete ja insuliini toimet. Sellega seoses on vaja nendel patsientidel pidevalt jälgida suhkru seeruminäitajaid.

Uimastite kasutuselevõtuga koos klonidiiniga ja vajadusega tühistada mõlemad ravimid peate kõigepealt karvedilooli tühistama, seejärel järk-järgult vähendama klonidiini kogust.

Inhaleeritava anesteesia kasutamise vajaduse korral tuleb meeles pidada, et narkootikumidega kombineerituna põhjustavad anesteetikumid negatiivse inotroopse ja antihüpertensiivse toime ilmnemist.

Ravimi terapeutiline efektiivsus on nõrgenenud, kui seda kombineeritakse ainetega, mis jäävad naatriumisisaldusega vedelikuga organismis (põletikuvastased anesteetikumid, östrogeenid ja GCS).

Inimesed, kes kasutavad fluoksetiini, verapamiili, tsimetidiini koos haloperidooliga, barbituraate, ketokonasooli koos rifampitsiiniga või erütromütsiini (ained, mis aeglustavad või indutseerivad H450 ensüümide toimet) peavad olema meditsiinilise kontrolli all, sest karvedilooli tase võib süstimise tõttu suureneda süstimise teel. Induktorite kasutamisel).

Sissejuhatus koos ergotamiiniga tekitab tugeva vasokonstriktsiooni efekti.

Neuromuskulaarset aktiivsust blokeerivate ainetega kombineerimine toob kaasa selle efekti blokeerimise.

Kasutamine koos sümpatomimeetikumidega (a- ja β-adrenomimeetikumid) suurendab vererõhu suurenemise ja tugeva bradükardia tekkimise tõenäosust.

[32], [33], [34]

Ladustamistingimused

Karvedilooli hoitakse väikestest lastest pimedas ja suletud kohas. Temperatuuriväärtused - vahemikus 15-25 ° C

[35], [36]

Säilitusaeg

Karvedilooli võib kasutada 36-kuulise perioodi jooksul alates ravimi vabastamisest.

[37], [38]

Taotlus lastele

Alla 18-aastastel isikutel ei ole Carvedidol'i määratud, sest selle ravirühma kohta ei ole teavet selle terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analoogid

Ravimite analoogid on ained Corvazan, Dilatrend ja Coriol koos Acridiloliga.

[45], [46], [47], [48]

Arvustused

Karvedilool saab meditsiinitöötajatelt head ülevaadet - seda peetakse efektiivseks südamefunktsiooni puudulikkuse ravis, aga ka vahendit AV-juhtimise protsesside jälgimiseks kodade virvenduse korral. Lisaks sellele on lubatud määrata see kõrgendatud vererõhu väärtuste vähendamiseks, mis suurendab selle väärtust ravimina.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],