Oncaspar

Onkaspar on kasvajavastane aine, mis sisaldab komponenti pegaspargazu, mis on moodustunud loodusliku L-asparaginaasi kovalentse sünteesi tulemusena, mis esineb Escherichia coli ja monometoksüpolüetüleenglükooli toimel.

Enamikul inimestel, kellel esineb leukeemia (eriti lümfisüsteemi) äge staadium, määrab pahaloomuliste rakkude elulemus L-asparagiinelemendi välise allika aktiivsuse. Terved rakud ise võivad sünteesida L-asparagiinikomponenti ja toime, mida kiirelt kõrvaldamine ensüümi L-asparaginaasi abil avaldab, on nende suhetes nõrgem. See ainulaadne terapeutiline põhimõte kasutab ravimit, mis põhineb L-asparagiini sidumisel teatud tüüpi pahaloomuliste rakkudega.

[1], [2], [3]

Näidustused Oncaspara

Seda kasutatakse kombinatsioonis teiste vähivastaste ainetega lümfoblastse leukeemia ägeda staadiumiga taasinduktsiooniks, kui patsiendil tekib L-asparaginaasi komponendi looduslike vormide talumatus.

Vabastav vorm

Komponendi vabanemine on IV ja IM süstimiseks mõeldud vedeliku kujul; karbis on 1 pudel vedelikku.

[4]

Farmakodünaamika

Pagaspargaza toimib nagu looduslik L-asparaginaas - ensümaatiliselt hävitab aminohappe L-asparagiin, mis asub vereplasmas.

Arvatakse, et see aminohape on kasvaja neoplasmide lümfoblastide aktiivsuse jaoks hädavajalik (see eristab neid normaalsetest rakkudest), sest nad ei saa ise siduda L-asparagiini, mida nad vajavad stabiilseks eluks. Selle aminohappe pegaspargaasi toimel vereplasmas hävitades areneb L-asparagiini puudumine kasvaja lümfoblastides. Tulemuseks on valgu sidumise ja rakusurma neoplasmade hävitamine.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokineetika

Pegaspargaasi plasmakarameetrid koos intravenoosse süstimisega korreleeruvad kasutatud osa suurusega. Ravimite jaotusruumala väärtused on samaväärsed selle plasmatasemega.

Pegaspargaasi poolväärtusaeg plasmas on 5,73 ± 3,24 päeva ja on pikem kui loodusliku asparaginaasi poolväärtusaeg - umbes 1,28 ± 0,35 päeva.

Pärast L-asparagiiniravimi 60-minutilise infusiooni (w / w) lõpetamist vereplasmas ei ole täheldatud; Registreerimiseks saadaoleva L-asparaginaasi plasmataseme näitajad püsivad pegaspargaasi esmakordse manustamise hetkest alates vähemalt 15 päeva.

[11], [12], [13], [14]

Annustamine ja manustamine

Sageli kasutatakse ravimit koos teiste tsütostaatikumidega. Ravimit saab kasutada konsolideerimisel, indutseerimisel ja toetamisel.

Monoteraapia puhul kasutatakse ainet indutseerimiseks ainult juhul, kui puudub võimalus kasutada teisi kompleksseid ravirežiime sisaldavaid kemoterapeutilisi ravimeid (näiteks metotreksaat, doksorubitsiin koos vinkristiiniga, daunorubitsiiniga ja tsütarabiiniga) - nende toksilisuse või muude omaduste tõttu, mis on põhjustatud patsiendile.

Ravi viib läbi kemoteraapia läbiviimise kogemusega arst, kes on teadlik kõikidest raviprotseduuride käigus tekkivatest riskidest ja mõjudest.

Muude meditsiiniliste juhiste puudumisel kasutatakse järgmisi annustamisrežiime ja raviskeeme.

Soovitatava annuse suurus on 2500 ME (ligikaudu 3,3 ml ravimit) / m ² 14-päevaste intervallidega.

Lastel, kelle kehapind on üle 0,6 m ^2, kasutatakse ka 2500 RÜ / m ² 14-päevase vahega.

Laste puhul, kelle keha suurus on alla 0,6 m ², kasutatakse 82,5 ME (0,11 ml ainet) / kg. Pärast remissiooni saavutamist viiakse läbi tugiprotseduurid, olles eelnevalt käsitlenud Onkaspari kasutamist selles ravis.

Ravim tuleb süstida metoodikasse / meetodi sisse või sisse / sisse.

Soovitatav on kasutada intramuskulaarset süstimist, et vähendada koagulopaatia, hepatotoksilisuse ja neerudega seotud seedehäirete tõenäosust, võrreldes intravenoosse süstimisega.

Ravimi kasutamisel / manustamise korral manustatakse tilguti - protseduur kestab 1-2 tundi. Aine lahustatakse 5% dekstroosi vedelikus või 0,9% NaCl-s (0,1 1).

I / m süstide puhul ei tohiks korraga manustatud aine kogus olla suurem kui 2 (lapsed) või 3 ml (täiskasvanud). Kui teil on vaja kasutada kõrgemat osa, siis rakendatakse seda mitme erineva süstimise teel.

Ravimi vedeliku sadestumise või hägususe korral on selle kasutamine keelatud. Samuti ärge raputage ainet.

[16], [17]

Kasutamine Oncaspara raseduse ajal

Te ei saa määrata Onkaspar'i rinnaga toitmise või raseduse ajal.

Puuduvad andmed selle kohta, kas aine võib ema piima sattuda, mistõttu, kui vaja on ravimi juurutamist, on ravi ajal rinnaga toitmine keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• pankreatiidi esinemine ravi alguses või selle ajaloos;
• tõsised hemorraagilised komplikatsioonid, mis tulenevad L-asparaginaasi töötlemisest ajaloos;
• anamneesis allergilised sümptomid (raske) seoses ravimi toimeaine või abiainetega (kõri paistetus, urtikaaria üldine vorm, vererõhu langus ja bronhide spasm), samuti muud ravimiga seotud kõrvaltoimed, millel on tõsine raskusaste.

Kõrvalmõjud Oncaspara

Kõrvaltoimete hulgas:

• laboratoorsete uuringute andmete muutused: sageli suurenevad vere amülaasi väärtused;
• häired, mis on seotud hemostaasiga, lümfis ja vereringesüsteemiga: sageli esineb müelosupressiooni, mis mõjutab kõiki 3 hemopoieesi idu (valguse ja mõõduka intensiivsusega), veritsust, vere hüübimishäireid, mis on tingitud valgu seondumise muutustest, tromboosist ja DIC-st. Ligikaudu pool tromboosist ja raskest verejooksust tekivad aju veresoonte piirkonnas ja võivad põhjustada krampe ning lisaks sellele peavaluga ja teadvuse kaotusega. Hemolüütilise iseloomuga aneemia esineb üksikult;
• NA tööd mõjutavad ilmingud: sageli esineb kesknärvisüsteemi häire - depressiooni seisund, põnevustunne või segasus, samuti hallutsinatsioonid või unisus (kerged teadvushäired) ja lisaks muutus EEG väärtustes (a-laine aktiivsuse vähenemine ja θ- ja δ-efektiivsuse suurenemine) - lained) - tõenäoliselt hüperammoneemia arengu tõttu. Mõnikord tekivad krambid ja tõsised teadvushäired (näiteks kooma) või ADHD. Üks tremor mõjutab sõrme;
• kahjustused seedetraktis: peamiselt tekivad seedetrakti häired (kerge või mõõdukas) - iiveldus, kõhulahtisus, anoreksia, kõhupiirkonna valu kõhupiirkonnas, oksendamine ja kaalulangus. Sageli esineb ka eksokriinse kõhunäärme aktiivsuse häireid (kõhulahtisus nende taustal) ja äge pankreatiit. Mumpsi täheldatakse mõnikord. Vahel tekib pankreatiit, millel on nekrootiline või hemorraagiline iseloom. Ükshaaval täheldatakse surmaga lõppevat pankreatiiti, millega kaasneb ägeda parotiitide staadium, samuti pseudoküsti pankrease piirkonnas;
• urogenitaaltrakti mõjutavad häired: esineb aeg-ajalt peataja;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: allergilised sümptomid tekivad sageli. TENi on eraldi täheldatud;
• endokriinse funktsiooniga seotud probleemid: sageli esineb endokriinse pankrease aktiivsuse häireid, kus tekib suhkurtõve ketoatsidoos ja lisaks on hüperosmolaarse hüperglükeemia;
• metaboolsed häired: peamiselt muutused vere lipiidide väärtustes (kolesterooli suurenemine või vähenemine, VLDL ja triglütseriidide suurenemine ning lisaks lipoproteiini lipaasi aktiivsuse suurenemine ja LDL väärtuste vähenemine). Tavaliselt ei põhjusta need häired kliiniliste sümptomite teket. Ka ekstrarenaalsete ainevahetushäirete tõttu suurenevad (sageli) vereaurea väärtused (sõltumata annuse suurusest). Mõnikord tekib hüperurikeemia või ammoniaak;
• nakkuslikud või invasiivsed häired: infektsioonide ilmnemine;
• süsteemsed häired ja sümptomid süstekohas: tavaliselt turse ja valu. Sageli on liigesed, selja- ja kõhuvalu ning kõrgenenud temperatuur. Mõnikord on hüperpüreksia eluohtlik;
• immuunnähtused: sageli esineb allergia tunnuseid (hüpertermia, urtikaaria, müalgia, lokaalne erüteem, sügelus, õhupuudus ja angioödeem), tahhükardiat, anafülaksiat, bronhide spasme ja vererõhu langust;
• maksa- ja sapiteede funktsioonidega seotud probleemid: peamiselt toimub maksaensüümide aktiivsuse muutus (ei sõltu annuse suurusest, seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemisest, bilirubiinist, leeliselisest fosfataasist ja LDH-st) ning maksa rasvade infiltratsiooni või hüpoalbuminoemia tekkimine, mis võib põhjustada erinevaid sümptomeid, sealhulgas turset. Mõnikord võib tekkida kollatõbi, kolestaas, nekroos, mis mõjutab maksarakke, ja maksapuudulikkus, mis võib põhjustada surma.

[15]

Üleannustamine

Ravimil puudub vastumürk. Kui ilmnevad anafülaksia sümptomid, tuleb kohe manustada GCS-i, epinefriini ja antihistamiini, ning kasutada hapnikku.

Kolme tuhande IU patsiendile süstiti intravenoosselt 10 000 RÜ / m ² ravimit. Ühel oli kerge maksa transaminaaside väärtuste tõus, teine 10 minuti möödumisel infusiooni järel, ilmnesid lööbed, mis kaovad pärast protseduuri kiiruse ja antihistamiinide kasutamist. Kolmandal osalejal ei olnud negatiivseid sümptomeid.

[18], [19]

Koostoimed teiste ravimitega

Pegaspargaasi mõju all olevate valkude seeruminäitajate vähenemise tõttu on võimalik suurendada teiste valkudega sünteesitud ainete toksilisust.

Samal ajal viib valgu sidumise ja raku replikatsiooni pärssimine asjaolule, et phegaspargaz võib muuta metotreksaadi aktiivsust, mille terapeutilised omadused on seotud rakkude replikatsiooniprotsessidega.

Pagaspargaza on võimeline tugevdama teiste ravimite toksilist toimet, mis mõjutab maksa aktiivsust.

Pagaspargaza võib mõjutada teiste ravimite ainevahetusprotsesse, eriti intrahepaatilisi.

Pegaspargazy kasutamine aitab kaasa vere hüübimisfaktorite näitajate muutumisele, mis suurendab tromboosi või verejooksu tõenäosust. Sellega seoses tuleb Onkaspar'i kasutada väga ettevaatlikult kombinatsioonis ainetega, mis mõjutavad trombotsüütide agregatsiooni ja vere hüübimist (dipüridamool, kumariin aspiriiniga, MSPVA-d ja hepariin).

Vinkristiini sissetoomine enne pagaspargazy kasutamist või koos sellega põhjustab toksilise aktiivsuse suurenemist ja suurendab anafülaktiliste ilmingute tekkimise tõenäosust.

Prednisolooni kasutamine koos ravimiga suurendab verehüübimissüsteemis esinevate häirete tõenäosust (nende hulgas antitrombiin-3 indeksite vähenemine, samuti fibrinogeeni sisaldus vereseerumis).

Tsitarbiin koos metotreksaadiga võib arendada pegaspargasaga koostoimet mitmel viisil: nende ravimite varasema kasutamisega on pegaspargaasi toime võimendatud; kui ravimit kasutatakse pärast ravimi manustamist, võib ekspositsioon olla antagonistlik.

Elusvaktsiine kasutades vaktsineerides suurendab keeruliste keemiaravi sessioonide läbiviimine väljendunud nakkuste tõenäosust, mis võib olla tingitud ka haiguse mõjust. Seetõttu peaks immuniseerimine elusvaktsiinide kasutamisel olema vähemalt 3 kuud pärast vähivastase ravi tsükli lõppu.

Onkaspariga ravi ajal on keelatud alkoholi juua.

[20]

Ladustamistingimused

Onkaspar on kohustatud hoidma pimedas kohas, suletud laste sissetungimisest. Vedeliku külmutamine on keelatud. Temperatuuriväärtused - vahemikus 2-8 ° C

Säilitusaeg

Onkasparit võib kasutada 2 aasta jooksul alates raviaine valmistamisest.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Segidrin, Glytsifon koos Boramlanomi ja Refnotiga.

[21], [22], [23]