Ental

Ental sisaldab ainet kapetsitabiini, mis on karbamaadi fluoropürimidiini derivaat. See on allaneelatud tsütostaatik, mis aktiveerub kasvajakoes ja näitab selle selektiivset tsütotoksilist toimet. Samal ajal ei ole kapetsitabiinil tsütotoksilist toimet, kuid fluorouratsiil (5-FU) muundatakse tsütotoksiliseks elemendiks.

5-FU komponendi moodustumine kasvajakoes toimub neoplasmi angiogeense elemendi tümidiinfosforülaasi mõjul, mistõttu 5-FU kogumõju tervetele kudedele on minimaalne.

Näidustused Entsi

Seda kasutatakse sellistes olukordades:

• rinnavähk : metastaatiline või tavaline kohalik kartsinoom (kombinatsioonis dotsetakseeliga, kui kemoteraapia taksaanide ja antratsükliinidega oli ebaefektiivne või vastunäidustused nende kasutamisel patsiendil);
• kolorektaalne kartsinoom või käärsoole kartsinoom: adjuvantravi või 1. Liini aine metastaatilise kolorektaalse kartsinoomi ravis;
• kõhu- ja söögitoru kartsinoom: 1. Rida ravim tavalise kartsinoomi vormis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub tablettides - mahus 0,15 g 10 tükis rakupakendis, 6 pakendit pakendis; mahuga 0,5 g - 10 tükki pakendi plaadi sees, 12 plaati karbis.

Farmakodünaamika

Kapetsitabiini järjestikune ensümaatiline muundumine 5-FU komponendiks moodustab kasvajarakkudes kõrgemad väärtused kui tervete kudede sees. Kui ravimeid kasutavad käärsoole kartsinoomiga inimesed, on 5-FU tase kasvajakoes sees 3,2 korda suurem kui tervete kudede sees olevad näitajad. 5-FU väärtuste osakaal kasvaja kudedes ja plasmas on 21,4, samas kui tervete kudede ja plasma näitajate suhe on 8,9.

Tümidiinfosforülaasi efektiivsus primaarse kolorektaalse neoplasmi sees on neli korda suurem kui selle aktiivsus tervete kudede sees.

Neoplasmi rakkude sees on rinnanäärme, käärsoole, mao, munasarjade ja emakakaela kartsinoomiga isikutel suurem kogus tümidiinfosforülaasi, mis on võimeline 5'-DFURi 5-FU komponendiks transformeerima kui tervete kudede sees.

[8]

Farmakokineetika

Suure kiirusega ravim, mis täielikult imendub seedetraktis (söömine vähendab imendumise kiirust). Maksas läbib ravim koos karboksüesteraasidega transformatsiooni, moodustades elemendi 5-DFCT, mis deaminiseerub tsütidiindeaminaasi (neoplasmi ja maksa koe sees) mõjul, seejärel muutub see 5-DFUR komponendiks. Süntees kapetsitabiini valguga, samuti 5-DFTC, 5-FU ja 5-DFUR komponendid on vastavalt 54%, 10%, 10% ja 62%.

Kapetsitabiini Cmax väärtused määratakse 90 minuti pärast ja 5-DFCT 5-DFUR-ga 2 tunni pärast; nende poolväärtusaeg on 0,7-1,14 tundi. Cmax a-fluoro-β-alaniin, mis on 5-FU metaboolne element, määratakse 3 tunni pärast; selle poolestusaeg on vahemikus 3-4 tundi.

Eritumine toimub peamiselt uriiniga (95,5% annusest) ja 57% eritub α-fluoro-β-alaniini vormis.

Neerufunktsiooni puudulikkusega patsientidel on a-fluoro-β-alaniini QA väärtuste vähenemine 50% võrra vähenenud 114% võrra.

[9], [10], [11]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, maksimaalselt pool tundi pärast sööki.

Monoteraapia tavaliselt kasutatakse selliseid osa: puhul rinnanäärme kartsinoomi või käärsoole ja pärasoole vähk - sisseviimine 2,5 g / m ² päevas (2 kasutada, hommikul ja siis õhtul). Ravi viiakse läbi iganädalastel kursustel - narkootikumide päevane tarbimine 14 päeva jooksul ja seejärel 7-päevane vaheaeg.

Rinnakartsinoomi keerulise ravi korral kasutatakse ravimit koos dotsetakseeliga - annuses 1,25 g / m ² 2 korda päevas 2 nädala jooksul, pärast mida on vaja teha 7-päevane periood. Inimestel, kellel on mao-, käärsoole- või söögitoru kartsinoom, samuti kolorektaalse kartsinoomiga, vähendage kombineeritud ravi korral kõigepealt kapetsitabiini annust 0,8-1 g / m ², 2 korda päevas (14-päevase perioodi jooksul, mille järel nad annavad 7 päeva jooksul - igapäevane vaheaeg või kuni 625 mg / m2 ² korda päevas pideva manustamise korral.

[19], [20], [21],

Kasutamine Entsi raseduse ajal

Ärge kasutage Ental'i raseduse või imetamise ajal, sest ravimit peetakse teratogeeniks.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev tundlikkus ravimite elementide suhtes;
• diagnoositud DPD elemendi puudumine;
• raske trombotsütoosi, leuko- või neutropeenia staadium;
• raske maksapuudulikkus;
• raske neerufunktsiooni häire (CC väärtused on alla 30 ml minutis);
• kasutada kombinatsioonis sovarudiini või selle analoogidega.

[12], [13], [14], [15], [16]

Kõrvalmõjud Entsi

Kõrvaltoimete hulgas:

• neuroloogilise tüübi häired: väsimus, asteenia, silmade ärritus, paresteesiad, polüneuropaatia ja nõrkus, samuti maitsehäired, pearinglus, rebenduse tugevnemine, peavalu ja segasus. Võimalik on ka unisus, ajukahjustused (ataksia düsartriaga, samuti koordineerimis- ja tasakaaluprobleemid), unetus, entsefalopaatia ja konjunktiviit.
• probleemid kardiovaskulaarsete iseloomu angiin, infarkti või müokardi isheemia, aneemia, südamepuudulikkus, false stenokardia, tahhükardia ja kardiomüopaatia samuti flebiit, pantsütopeenia, arütmia supraventrikulaarset tüüpi ekstrasüstolid vatsakese tromboflebiit, suurendada või vähendada vererõhu väärtused, luuüdi supressioon käitamine ja äkksurma;
• hingamisfunktsiooni häired: köha, düspnoe, RDS-sündroom, valu kurgus, kopsude veresooni mõjutav emboolia ja bronhide spasm;
• seedehäired: kõhulahtisus, kõhupuhitus, stomatiit, isutus, anoreksia, kõhukinnisus, kserostoomia, iiveldus, kõhuvalu ja väljaheite järjepidevuse muutused. Lisaks võib täheldada maksapuudulikkust, hüperbilirubineemiat, suukaudset kandidoosi, kolestaatilist tüüpi hepatiiti ja haavandite põletikulise iseloomuga kahjustusi (duodeniiti, gastriiti, gastrointestinaaltrakti verejooksu ja söögitoru).
• ODA kahjustused: valu jäsemetes või alaseljas, liigesvalu, jalgade turse või müalgia;
• epidermaalsed sümptomid: alopeetsia, epidermaalne kuivus, punetus, LPS (koorimine, tuimus, villid, kihelus, terav valu, paresteesia ja turse), samuti dermatiit, hüperpigmentatsioon ja epidermaalsed praod. Lisaks esineb erüteemilisi lööbeid, küünte nakkust, sügelust, fokaalset tüüpi koorimist, valgustundlikkust, onühholüüsi, samuti värvimuutust, düstroofiat ja rabeid naelu;
• teised: hüperglükeemia, sepsis, ninaverejooks, müelosupressiooniga seotud infektsioonid, kehakaalu langus, limaskesta-ninasüsteemi mõjutav stenoos, rinnaku valu, AST või ALT muutused ja dehüdratsioon.

[17], [18]

Üleannustamine

Mürgistuse tunnused: mukosiit, verejooks, oksendamine, luuüdi funktsiooni pärssimine, seedetrakti ärritus ja kõhulahtisus.

Toimuvad sümptomaatilised toimingud.

[22]

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos kumariini antikoagulantidega (näiteks fenprokumoon või varfariin) põhjustab verejooksu ja vere hüübimise protsesside katkemist. Sarnased märgid ilmnesid mitme päeva / kuu jooksul alates ravi algusest; kui selline rikkumine tekkis pärast 1 kuu möödumist ravi lõppemisest.

Magneesium või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid põhjustavad kapetsitabiini ja esimese metaboolse elemendi (5'-DFCR) plasma näitajate kerget tõusu.

Sissejuhatus kombinatsioonis sovarudiini või selle analoogidega võib põhjustada kliiniliselt olulist koostoimet (koos 5-FU komponendiga), mis areneb seoses DPD inhibeerimisega soirudiini mõjul. Selle tulemusena suurenevad fluoropürimidiinide toksilised omadused, mis võivad isegi lõppeda surmaga. Seetõttu ei kasutata Ental'i koos sorivudiini või selle aine keemiliste analoogidega (näiteks brivudiiniga).

Kombineeritud ravi kapetsitabiin-dotsetakseel või kapetsitabiin-tsisplatiin on keelatud olukordades, kus viimased ravimid on patsiendile vastunäidustatud.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Ladustamistingimused

Enthali tuleb hoida temperatuurivahemikus 15-25 ° C.

Säilitusaeg

Enthali võib kasutada 36-kuulise perioodi jooksul alates raviaine realiseerimisest.

[30], [31], [32]

Taotlus lastele

Puuduvad andmed ravimi ohutuse ja ravimi efektiivsuse kohta alla 18-aastastel isikutel.

Analoogid

Ravimite analoogideks on ravimid Xeloda, Capecibex koos Apsibiniga, Tsitin ja Kapetero koos kapetsitabiiniga, samuti Newcapibin ja Caponco.