Allesta

Allesta on hüpolipideemiline ühekomponentne ravim ainete alarühmast, mis aeglustab HMG-CoA reduktaasi toimet.

Simvastatiin on mitteaktiivne laktoon, mis läbib kergesti hüdrolüüsi ja sellele järgneva in vivo muundumise β-hüdroksühappeks (see aeglustab märgatavalt HMG-CoA reduktaasi aktiivsust). Läbiviidud hüdrolüüsil on peamiselt intrahepaatiline rada; selle plasma kiirus on väga madal. [1]

Leiti, et simvastatiin vähendab standardit ja suurendab LDL -kolesterooli taset. LDL elemendid moodustuvad VLDL -st; nende katabolism toimub peamiselt lõppude osalusel, millel on märkimisväärne afiinsus LDL -elementide suhtes.

Näidustused Allesta

Hüperkolesteroleemia .

Seda kasutatakse esmase hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia korral - täiendusena käimasolevale dieedile, kui reaktsioon dieedile ja muudele ravimivälistele ravimeetoditele (näiteks kehakaalu langus ja füüsiline aktiivsus) ei ole piisavalt tõhus.

Seda võib kasutada perekondliku hüperkolesteroleemia vormi (homosügootne vorm) korral - dieedi ja muude lipiidide taset alandava ravi meetodite (sealhulgas LDL -ga seotud aferees) täiendamiseks või olukordades, kus need ravimeetodid ei aita.

See on ette nähtud profülaktikaks CVS -i aktiivsusega seotud probleemide korral.

Võimaldab vähendada surma tõenäosust inimestel, kellel on CVS -i haigused, samuti haigestumust raskete aterosklerootiliste CVS -i kahjustuste või suhkurtõvega inimestele (standardse või suurenenud kolesteroolisisaldusega) - täiendav ravi, mis aitab korrigeerida teisi riskitegureid ja muid kardioprotektiivseid aineid protseduure.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena mahuga 10 ja 20 mg (10 tükki rakupakendis; 3 pakki pakendi sees), samuti 40 mg (15 tükki blisterpakendis; 2 pakendit kast).

Farmakodünaamika

Simvastatiini LDL-i vähendava toime väljatöötamise põhimõte võib hõlmata VLDL-kolesterooli taseme langust, samuti LDL-i tulemusnäitajate aktiivsuse stimuleerimist, mis põhjustab LDL-kolesterooli tootmise vähenemist ja katabolismi suurenemist. Simvastatiini kasutamise ajal vähenevad oluliselt ka apolipoproteiin B väärtused.

Koos sellega suurendab simvastatiin oluliselt HDL -kolesterooli taset ja vähendab intraplasmaatilist triglütseriidide taset. Sellised muutused põhjustavad süsteemse kolesterooli osakaalu vähenemist HDL -kolesterooli suhtes ja koos sellega LDL -kolesterooli osakaalu HDL -kolesterooli suhtes.

Farmakokineetika

Imemine.

Simvastatiini imendumine inimestel kulgeb piisavalt hästi, esinedes esmaste ulatuslike intrahepaatiliste ainevahetusprotsessidega. Ravimite sekretsiooni maksa määrab maksavereringe intensiivsus. Ravimi põhitegevus areneb maksa sees. Leiti, et β-hüdroksühappe kättesaadavus süsteemse vereringesse suukaudsel manustamisel on alla 5% annusest.

Vereplasma sees aktiivsusega inhibiitorite Cmax väärtused määratakse ligikaudu 1-2 tunni möödumisel ravimi manustamise hetkest. Toidu söömine ei muuda imendumist. Aine farmakokineetilised omadused ühekordsete ja korduvate annuste kasutuselevõtmisel näitavad, et ravim ei kumulaeru mitme annuse korral.

Jaotusprotsessid.

Vereplasmas sünteesitakse simvastatiini ja selle metaboolset elementi (terapeutilise toimega) valguga> 95%.

Eritumine.

Simvastatiin on CYP3A4 komponendi substraat. Simvastatiini peamised metaboolsed elemendid inimese vereplasmas on β-hüdroksühape ja 4 täiendavat aktiivsusega ainevahetusprodukti.

Pärast ravimi radioaktiivse toimeaine osa allaneelamist eritus 96 tunni jooksul 60% märgistatud ainest väljaheitega ja veel 13% - koos uriiniga. Väljaheites leiduv maht on samaväärne sapi sekreteeritava imendunud ainega ja lisaks imendumata elemendile.

Pärast β-hüdroksühappe metaboliidi sisse / sisseviimist oli selle poolväärtusaeg keskmiselt 1,9 tundi. Inhibiitorite kujul eritub uriiniga keskmiselt ainult 0,3% annusest.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, üks kord päevas, õhtul; portsjoni suurus on vahemikus 5 kuni 80 mg. Annus valitakse vähemalt 1-kuuliste intervallidega, kuni saadakse maksimaalne päevane annus 80 mg (seda manustatakse õhtul üks kord päevas). 80 mg annust kasutatakse ainult raske hüperkolesteroleemia ja CVS -i tüsistuste tõenäosusega isikutel, kelle puhul nõutavat toimet ei teki, kui kasutada väiksemaid osi (ka juhtudel, kui tõenäolised eelised on oodatumad). Kui negatiivsete tagajärgede oht).

Hüperkolesteroleemia.

Kolesterooli taseme alandamiseks viiakse läbi standardne dieet (seda tuleb järgida kogu raviperioodi vältel koos simvastatiini kasutuselevõtuga). Põhimõtteliselt on algannuse suurus 10-20 mg päevas (üks kord õhtul). Isikutel, kes vajavad LDL-kolesterooli olulist (üle 45%) langust, võib algannus olla 20–40 mg 1 kord õhtul. Kui on vaja valida annus, tehakse see vastavalt ülaltoodud skeemile.

Hüperkolesteroleemia (homosügootne) perekondlik vorm.

Esiteks peate kasutama 40 mg ainet üks kord päevas (õhtul). Simvastatiini kasutatakse täiendavalt muule lipiidide taset alandavale ravile (näiteks LDL-aferees) või kui selline ravi on võimatu.

CVS -i funktsiooniga seotud haiguste ennetamine.

Sageli kasutatakse südame isheemiatõve suure tõenäosusega inimesi (kombinatsioonis hüperlipideemiaga või mitte) 1 kord õhtul, 20-40 mg ravimit. Meditsiinilist ravi saab kombineerida treeningu ja dieediga. Kui annuseid on vaja valida, viiakse see läbi vastavalt ülalkirjeldatud skeemile.

Täiendav ravi.

Simvastatiinil on hea efektiivsus monoteraapiana ja lisaks kombinatsioonis sapphappe sekvestrantidega. Narkootikume on vaja kasutada vähemalt 2 tundi enne sekvestrantide sisseviimist või vähemalt 4 tundi pärast nende kasutamist.

Isikutel, kes kasutavad Allesta't koos fibraatide (välja arvatud gemfibrosiil) või fenofibraadiga, on simvastatiini annus maksimaalselt 10 mg ööpäevas. Inimestel, kes võtavad ravimit koos verapamiili, amiodarooni, diltiaseemi või amlodipiiniga, ei ületa see annus päevas rohkem kui 20 mg.

Serveerimissuurused neerupuudulikkuse korral.

Raske neerupuudulikkusega inimestel kasutatakse ravimit äärmiselt ettevaatlikult - mitte rohkem kui 10 mg päevas.

Kasutamine pediaatrias (vanuses 10-17 aastat).

Lastele vanuses 10-17 aastat, kellel on perekondlik hüperkolesteroleemia (heterosügootne), kasutage esmalt 10 mg portsjonit 1 kord päevas. Enne ravi alustamist määratakse lapsele standardne dieet, mille eesmärk on alandada kolesterooli taset (seda tuleb jälgida kogu ravikuuri vältel).

Tavaliselt kasutatakse igapäevaseid annuseid vahemikus 10-40 mg; 40 mg on suurim portsjon päevas. Annuste valimine toimub isiklikult, võttes arvesse ravi eesmärki ja pediaatrilise rühma soovitusi. Portsjonid valitakse vähemalt 1-kuulise intervalliga.

• Taotlus lastele

Simvastatiini kasutamise terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse näitajaid 10–17-aastastel isikutel, kellel on perekondlik hüperlipideemia vorm (heterosügootne), uuriti kontrollitud kliiniliste testide käigus, milles osalesid poisid (Tanneri 2. Faas ja vanemad), samuti tüdrukud, kes vähemalt 1 aasta menstruatsiooni. Simvastatiini kasutavate inimeste kõrvaltoimete statistika ei erinenud üldiselt platseebot saanud inimeste statistikast. Üle 40 mg portsjonite manustamist ei ole selles ravikategoorias testitud. Selle testimise käigus ei leitud simvastatiini mõju laste puberteedile ja kasvule, samuti menstruaaltsükli pikkusele.

Tüdrukuid tuleb teavitada rasestumisvastaste vahendite kasutamisest Allesta kasutamise ajal. Alla 18 -aastastel inimestel ei ole uuritud ravimi ohutust ja efektiivsust üle 48 nädala; puudub teave füüsilise, seksuaalse ja vaimse arenguga kaasnevate võimalike pikaajaliste tagajärgede kohta.

Narkootikumide toimet ei ole uuritud alla 10 -aastastel inimestel, tüdrukutel enne menstruatsiooni algust ja lastel enne puberteeti.

Kasutamine Allesta raseduse ajal

Te ei saa simvastatiini raseduse ajal kasutada, kuna puuduvad tõestatud andmed selle määramise ohutuse kohta kindlaksmääratud ajavahemikul. Kontrollitud kliinilisi uuringuid rasedate osavõtul ei ole läbi viidud. Aeg-ajalt ilmus teavet kaasasündinud kõrvalekallete ilmnemise kohta HMG-CoA reduktaasi aeglustavate ainete kokkupuutel emakas. Kuid umbes 200 rasedal naisel, kes kasutasid simvastatiini või muid sarnaseid aineid, mis aeglustavad HMG-CoA reduktaasi esimesel trimestril, tehtud vaatluste käigus saadud teabe analüüs näitas, et kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus vastab ligikaudu üldpopulatsioonis täheldatud esinemissagedusele.

Kuid tuleb meeles pidada, et simvastatiini kasutamisel võib täheldada mevalonaadi (kolesterooli biosünteesi eelkäija) looteindikaatorite langust. Ateroskleroos on krooniline protsess, mistõttu sageli mõjutab lipiidide taset langetavate ravimite kaotamine raseduse ajal mõningast mõju primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalistele riskidele. Seetõttu on simvastatiini kasutamine rasedatel, raseduse kahtluse korral, samuti selle planeerimise ajal keelatud. Ravi selle ainega tuleb katkestada raseduse perioodiks või kuni raseduse välistamiseni.

Puudub teave selle kohta, kas ravim eritub ema piimaga. Kuna paljud ravimid võivad erituda rinnapiima ja lisaks tuleb simvastatiini kasutavatel naistel tõsiste kõrvalnähtude suure tõenäosuse tõttu rinnaga toitmine ravi ajaks katkestada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus, mis on seotud simvastatiini või teiste ravimi elementidega;
• maksa patoloogiad aktiivses faasis või tundmatu iseloomuga transaminaaside väärtuste püsiv tõus seerumis;
• manustamine koos tugevate CYP3A4 toime inhibiitoritega (ravimid, mis suurendavad AUC taset umbes viis korda või rohkem). Nende hulka kuuluvad ketokonasool ja vorikonasool koos itrakonasooli ja posakonasooliga, bocepreviir ja klaritromütsiin koos nefasodooniga; loend sisaldab ka erütromütsiini, telapreviiri koos telitromütsiiniga ja HIV proteaasi (sealhulgas nelfinaviiri) aktiivsust aeglustavaid aineid;
• kasutada koos tsüklosporiini või gemfibrosiiliga, samuti danasooliga.

Kõrvalmõjud Allesta

Kõrvaltoimete hulgas:

• veresüsteemi ja lümfiga seotud häired: harva esineb aneemiat;
• psüühikat mõjutavad probleemid: aeg -ajalt ilmneb unetus. Võib tekkida depressioon;
• Rahvusassamblee tegevuse häired: aeg -ajalt täheldatakse paresteesiat, peavalu, polüneuropaatiat ja pearinglust. Tekib üksik mäluhäire;
• mediastiinumi ja rinnaku organite või hingamissüsteemiga seotud kahjustused: võimalik on interstitsiaalse kopsuhaiguse ilmnemine;
• seedetrakti häired: aeg -ajalt on täheldatud puhitus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, oksendamine, düspepsia, pankreatiit ja iiveldus;
• probleemid maksa ja sapiteede aktiivsusega: aeg -ajalt tekib ikterus või hepatiit. Üksik - maksapuudulikkus (võib lõppeda surmaga);
• nahaaluse kihiga epidermise kahjustused: aeg -ajalt ilmneb sügelus, lööve või alopeetsia;
• sidekoe ja lihasstruktuuri häired luustikuga: harva täheldatakse müopaatiat (võib hõlmata müosiiti), müalgia, rabdomüolüüsi (täiendatud või mitte täiendatud ägeda neerupuudulikkusega) ja lihasspasme. Võimalik on tendinopaatia areng, mis mõnikord on purunemise tõttu keeruline;
• piimanäärmeid ja viljakust mõjutavad probleemid: võib tekkida impotentsus;
• süsteemsed ilmingud: aeg -ajalt täheldatakse asteeniat;
• raske talumatuse sündroom: aeg-ajalt dermatomüosiit, eosinofiilia, Quincke ödeem, polümüalgia, reumaatiline iseloom, trombotsütopeenia, luupusetaoline sündroom, urtikaaria, artralgia, kuumahood, suurenenud ESR-märgid ja lisaks artriit, palavik ja valgustundlikkus, mittediboomiad
• testinäitude muutus: aeg -ajalt suurenevad transaminaaside (ASAT, ALAT ja ka GGT), kreatiinkinaasi ja ALP väärtused seerumis.

Statiinide, sealhulgas simvastatiini kasutamine võib tühja kõhuga manustamisel suurendada Hba1c väärtusi ja seerumi glükoosisisaldust.

On tõendeid kognitiivsete talitlushäirete (näiteks unustamine, segasus, mälukaotus või mäluhäired) tekkimise kohta, mis olid põhjustatud statiinide (ka simvastatiini) võtmisest. Tavaliselt olid need juhtumid kerged ja pöörduvad ning kadusid pärast statiinide kasutamise lõpetamist.

Üksikuid teateid tekkis IONM, autoimmuunse iseloomuga müopaatia, mis oli põhjustatud statiinide kasutamisest. IONM -i korral täheldatakse proksimaalse lihase nõrkust ja seerumi kreatiinkinaasi taseme tõusu (see protsess püsib isegi siis, kui statiinide manustamine tühistatakse) ning lisaks tekivad lihasbiopsia andmetel nekrotiseeriva müopaatia sümptomid (ilma tõsise põletikuta) ja paranemine seoses raviga immunosupressantidega.

Teatud statiinide kasutamine võib põhjustada järgmisi negatiivseid märke:

• unehäired, sealhulgas õudusunenäod;
• seksuaalse aktiivsuse rikkumine;
• suhkurtõbi: selle arengu tõenäosus määratakse kindlaks riskitegurite puudumise või olemasolu tõttu (tühja kõhu veresuhkru väärtused ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, vererõhu tõus ja triglütseriidide taseme tõus).

Üleannustamine

Hetkel on andmeid mitme Allesta mürgituse juhtumi kohta. Suurim lubatud annus oli 3600 mg. Kõigi selliste patsientide taastumine möödus ilma negatiivsete tagajärgedeta.

Mürgistuse spetsiifiline ravi puudub - viiakse läbi toetavad ja sümptomaatilised toimingud.

Koostoimed teiste ravimitega

Koostoime farmakodünaamilised parameetrid.

Müopaatia (sealhulgas rabdomüolüüsi) tekkimise tõenäosus suureneb, kui ravimit kombineeritakse fibraatidega. Lisaks areneb koostoime ainega gemfibrosiil, mis põhjustab simvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu.

Mõnel juhul areneb rabdomüolüüs või müopaatia, kuna ravimit kombineeritakse niatsiini lipiide muutvate osadega (≥ 1 g päevas).

Koostoime farmakokineetilised omadused.

Kasutada koos ainetega, millel on tugev CYP3A4 aktiivsust pärssiv toime (nende hulgas vorikonasool ja itrakonasool koos posakonasooli ja ketokonasooliga ning lisaks klaritromütsiin ja erütromütsiin koos telitromütsiiniga), lisaks bocepreviir, tsüklosporiin, telapreviir ja danasib, nefasodoon ja HIV proteaasi inhibiitorid (sh nelfinaviir) on keelatud.

Kombinatsioonis teiste fibraatidega (välja arvatud fenofibraat) võite kasutada mitte rohkem kui 10 mg simvastatiini päevas.

Ravimi kasutamine koos fusidiinhappega on keelatud.

Kui ravimit määratakse koos amlodipiini, diltiaseemi, samuti amiodarooni ja verapamiiliga, peaks ravimi ööpäevane annus olema maksimaalselt 20 mg.

Allesta -ravi ajal ei tohi te juua greibimahla.

Ladustamistingimused

Allesta’t tuleb hoida kohas, mis on väikelaste tungimise eest suletud. Temperatuur - maksimaalselt 25 ° C.

Säilitusaeg

Allesta't võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Zokor, Vasilip, Simvatin koos Vasostatiga ja lisaks Simvastatiin ja Simvastat.