Alotendiin

Alotendin on kompleksne antihüpertensiivne ravim (β-blokaator ja kaltsiumiioonide antagonist). See blokeerib kaltsiumioonide läbipääsu läbi membraani L-kanalite silelihaste kardiovaskulaarsete kiudude rakkudesse.

Selle tulemusena tekib silelihaste suhtes otsene lõõgastav toime, mis viib vererõhu languseni. Samal ajal vähendab ravim stenokardiaga seotud isheemiat, vähendades energiatarbimist ja kudede hapnikuvajadust. Lisaks blokeerib ravim β-adrenergilisi retseptoreid, vähendades südamefunktsiooni ja südame hapnikutarvet. [1]

Näidustused Alotendiin

Seda kasutatakse kroonilise stenokardia stabiilse vormi ja kõrge vererõhu raviks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 7 tükki rakuplaadi sees (4 või 8 plaati karbis) või 10 tükki blisterpakendis (3 või 9 pakki pakendi sees).

Farmakodünaamika

Amlodipiin on kaltsiumioonide antagonist. Selle hüpotensiivse toime põhimõte on seotud otsese lõõgastava toimega veresoonte silelihastele. Antianginaalne toime areneb vastavalt järgmistele põhimõtetele:

• perifeersete arterioolide laienemine, mis vähendab süsteemset perifeerset resistentsust (järelkoormuse maht). Sel juhul pulss ei muutu; on südame koormuse nõrgenemine, mis vähendab müokardi energiatarbimist ja selle hapnikuvajadust;
• peamiste koronaararterite laienemine arterioolidega müokardi tervetel ja isheemilistel aladel. Seetõttu suureneb stenokardiavariandiga inimestel müokardi siseneva hapniku maht.

Kõrgenenud vererõhuga inimestel põhjustab amlodipiini üks kord päevas kliiniliselt oluline vererõhu langus 24 tunni jooksul. Ainega kokkupuute aeglane algus ei võimalda vererõhu näitajate järsku langust. [2]

Stenokardiaga inimestel pikendab aine üldist kehalise aktiivsuse saamise perioodi kuni stenokardia tekkeni ja pikendab ka perioodi, kuni ilmneb ST segmendi märkimisväärne depressioon. Lisaks vähendab amlodipiin stenokardiahoogude sagedust ja nitroglütseriini vajadust.

Komponent ei põhjusta negatiivseid metaboolseid sümptomeid ega muutusi plasma lipiidides, mis võimaldab ravimit kasutada podagra ja AD -ga inimestel, samuti diabeetikutel.

Bisoprolool on selektiivne β1-adrenergiliste retseptorite blokaator, millel puudub ICA. Lisaks ei ole sellel märkimisväärset membraani stabiliseerivat toimet.

Blokeerib β1-adrenergiliste retseptorite aktiivsust ja vähendab katehhoolamiinide toimet neile. Sellel on antianginaalne ja antihüpertensiivne toime.

Hüpotensiivne toime areneb südame väljundi vähenemisega, perifeersete veresoonte sümpaatilise stimulatsiooni nõrgenemisega ja neerude reniini vabanemise protsesside pärssimisega.

Antianginaalne toime tekib siis, kui β1 -adrenergiliste retseptorite toime on blokeeritud, mille tõttu väheneb müokardi hapnikutarve - negatiivsete inotroopsete ja kronotroopsete mõjude tõttu. Sel viisil nõrgendab või kõrvaldab bisoprolool isheemia ilmingud.

Ravim saavutab maksimaalse terapeutilise toime 3-4 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Sageli tekib maksimaalne hüpertensiivne toime pärast 2 -nädalast Alotendini võtmist.

Farmakokineetika

Amlodipiin.

Pärast terapeutiliste annuste manustamist imendub aine hästi, saavutades vere Cmax 6-12 tunni pärast. Toidu söömine ei muuda amlodipiini biosaadavuse väärtusi - see jääb vahemikku 64-80%. Jaotusruumala näitaja on umbes 21 l / kg. In vitro katsed on näidanud, et ligikaudu 93–98% ringlevast amlodipiinist toimub valkude süntees.

Intrahepaatiliste ainevahetusprotsesside käigus moodustuvad metaboliidid, millel puudub terapeutiline aktiivsus. Muutumatul kujul amlodipiin eritub uriiniga (10%) ja väljaheitega (20-25%); metaboliitide kujul eritub 60%.

Plasma poolväärtusaeg on 35-50 tundi, mistõttu saab ravimit kasutada üks kord päevas.

Bisoprolool.

Kuni 90% ainest imendub seedetraktis. Esimese intrahepaatilise läbipääsu raskusaste on üsna madal (umbes 10%), biosaadavuse indeks on 90%. Plasma poolväärtusaeg on 10–12 tunni jooksul, mis tagab ravimi toime 24 tunni jooksul ühe ravimi võtmisega päevas.

Jaotusruumala on 3,5 l / kg. Valkude süntees on 30%.

Bisoprolooli eritumine toimub kahel viisil. 50% ravimist intrahepaatiliste ainevahetusprotsesside käigus muundatakse inaktiivseteks metaboliitideks ja eritub seejärel neerude kaudu. Ülejäänud 50% (muutumatul kujul) eritub neerude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Alotendini tuleb võtta suu kaudu. Kõrgenenud vererõhu standardannuse suurus on 1 tablett päevas. Nõutava toime puudumisel võib annust suurendada 10 mg tabletini 1 kord päevas.

• Taotlus lastele

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Kasutamine Alotendiin raseduse ajal

Puudub teave Alotendini kasutamise ohutuse kohta raseduse ja B -hepatiidi ajal. Seda tuleks määrata ainult olukordades, kus turvalisema analoogi kasutamine pole võimalik.

Loomade osalusel tehtud testid näitasid ravimite negatiivset mõju reproduktiivfunktsioonile.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske talumatus amlodipiini ja dihüdropüridiinide suhtes;
• äärmiselt madal vererõhk;
• šokiseisund (ka kardiogeenne šokk);
• obstruktsioon, mis mõjutab vasaku vatsakese väljavoolutrakti (näiteks aordi stenoosi väljendunud vorm);
• ebastabiilne stenokardia;
• 8 päeva jooksul alates müokardiinfarkti kõige ägedama staadiumi tekkimisest;
• südamepuudulikkuse aktiivne vorm või dekompensatsiooni ilmingud;
• AV-blokaadi 2-3. Aste;
• SSSU;
• sinoatriaalne blokaad;
• raske astma staadium;
• kellel on raske oklusiooni vorm perifeersete arterite piirkonnas;
• ravimata feokromotsütoom;
• metaboolne atsidoosi tüüp.

Kõrvalmõjud Alotendiin

Peamised kõrvaltoimed:

• vere- ja lümfisüsteemi häired: trombotsütoos või leukopeenia;
• metaboolsed probleemid: hüperglükeemia;
• vaimsed häired: meeleolu labiilsus, unetus, depressioon, ärevus ja segasus;
• neuroloogilised kahjustused: unisus, düsgeusia, pearinglus, minestus, hüpertoonilisus ja värisemine, lisaks paresteesia, tsefalalgia, hüpesteesia, ekstrapüramidaalsed sümptomid ja polüneuropaatia;
• tajuelunditega seotud häired: nägemishäired, sealhulgas diploopia;
• probleemid kuulmis- ja labürindifunktsiooniga: kõrvahelina tekkimine (tinnitus);
• südamehäired: müokardiinfarkt, südame löögisageduse tõus ja arütmia (ka bradükardia, tahhükardia ja kodade laperdus);
• veresoonte kahjustused: vererõhu langus, kuumahood ja vaskuliit;
• hingamisteede häired: köha, hingeldus ja nohu;
• seedeprobleemid: oksendamine, soole motoorika häired, kõhuvalu, kserostoomia, iiveldus ja kõhukinnisus / kõhulahtisus. Lisaks hepatiit, ikterus, pankreatiit, gastriit, kolestaas, igemete hüperplaasia ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
• epidermise sümptomid: lööve, urtikaaria, purpur, Quincke ödeem, alopeetsia, sügelus, naha värvimuutus ja eksanteem. Lisaks valgustundlikkus, hüperhidroos, SS, eksfoliatiivne dermatiit ja erüteem polüform;
• ODA -d mõjutavad kahjustused: artralgia, valu seljas ja lihastes, jalgade turse ja lihaskrambid;
• Urogenitaalsüsteemi häired: noktuuria, suurenenud urineerimine ja kuseteede häired;
• reproduktiivprobleemid: impotentsus, günekomastia ja psoriaas;
• teised: väsimus, kehakaalu tõus / langus, paistetus ja valu rinnaku piirkonnas.

Üleannustamine

Üleannustamise nähud: tahhükardia, pearinglus, pikaajaline vererõhu langus, bradükardia ja AV -blokaad.

On vaja läbi viia protseduure, mis toetavad CVS -i aktiivsust, jälgida BCC indikaatoreid, diureesi, kopsu- ja südamefunktsiooni ning võtta ka sümptomaatilisi meetmeid. Dialüüsi jõudlus on väga madal.

Koostoimed teiste ravimitega

Amlodipiin.

Ainet tuleb hoolikalt kombineerida pikaajalise toimega nitraatidega, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, diureetikumide, β-adrenergiliste retseptorite blokaatorite, keelealuse nitroglütseriini, antibiootikumide ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega.

Teiste ravimite toime amlodipiinile.

Ravimid, mis aeglustavad CYP 3A4 aktiivsust.

Ravimi kasutamine koos mõõdukate või tugevate inhibiitoritega (asooli antimükootikumid, proteaasi inhibiitorid, diltiaseem või verapamiil ja makroliidid (näiteks klaritromütsiin või erütromütsiin)) võib põhjustada amlodipiini ekspositsiooni olulist suurenemist, mis suurendab hüpotensiooni tõenäosust. Nende muutuste kliiniline toime võib eakatel olla tugevam. Vajalikuks võib osutuda patsiendi seisundi kliiniline jälgimine ja annuse kohandamine.

Ravi ajal amlodipiiniga on keelatud greibimahla või greibimahla tarbimine, kuna mõnedel inimestel võib see põhjustada aine biosaadavuse suurenemist, mistõttu tugevneb antihüpertensiivne toime.

Ravimid, mis indutseerivad CYP 3A4 toimet.

Puuduvad andmed CYP 3A4 indutseerijate toime kohta amlodipiinile. Ravimi kombineerimisel naistepuna või rifampitsiiniga on võimalik vähendada amlodipiini taset plasmas, mistõttu kasutatakse selliseid kombinatsioone väga ettevaatlikult.

Dantroleeni infusioon.

Pärast dantroleeni ja verapamiili intravenoosset manustamist tekkis loomadel surmav vatsakeste virvendus, samuti hüperkaleemiaga seotud CVS -i kokkuvarisemine.

Hüperkaleemiaohu tõttu peaksid inimesed, kellel on kalduvus pahaloomulisele hüpertermiale, ja ka selle haiguse ravis, lõpetama Ca -kanali blokaatorite (amlodipiini) kasutamise.

Amlodipiini mõju teistele ravimitele.

Amlodipiini antihüpertensiivne toime suurendab teiste antihüpertensiivsete ainete hüpotensiivset toimet.

Takroliimus.

Kombinatsioonis amlodipiiniga võib takroliimuse sisaldus veres suureneda, kuid selle koostoime farmakokineetikat ei saanud täielikult kindlaks teha.

Takroliimuse toksiliste mõjude tekkimise vältimiseks on vaja pidevalt jälgida selle vereparameetreid ja vajadusel kohandada annust.

Tsüklosporiin.

Amlodipiini kasutavate neerusiirdamiste korral kaaluge tsüklosporiini jälgimist ja vajadusel annuse vähendamist.

Simvastatiin.

Amlodipiini (10 mg) mitme annuse kombinatsioon 80 mg simvastatiiniga suurendas viimase ekspositsiooni 77% võrra (võrreldes ainult simvastatiini manustamisega). Inimesed, kes võtavad amlodipiini, peaksid piirama simvastatiini ööpäevast annust 20 mg -ni.

Bisoprolool.

Kombineeritud kasutamine on keelatud.

Kaltsiumi antagonistid (verapamiil, samuti diltiaseem (vähem aktiivne)) mõjutavad negatiivselt vererõhku, AV juhtivust ja kontraktsiooni. Kui verapamiili kasutavad isikud, kes kasutavad β-adrenergiliste retseptorite blokaatoreid, võib vererõhu väärtus oluliselt väheneda ja AV-blokaad areneda.

Tsentraalse toimega hüpertensiivsed ained (metüüldopa, rilmenidiin koos klonidiini ja moksonidiiniga) kombinatsioonis bisoprolooliga aeglustavad südame löögisagedust, veresoonte laienemist ja vähendavad südame väljundit. Ravimi järsu ärajätmisega suureneb võõrutussündroomi tõenäosus vererõhu väärtuste suurenemise näol.

Ained, mida tuleb bisoprolooliga hoolikalt kombineerida.

Dihüdropüridiini Ca-antagonistid (nt nifedipiin) võivad suurendada HF-i tõenäosust ja alandada vererõhku.

I klassi arütmiavastased ravimid (nt kinidiin, propafenoon koos disopüramiidiga, flekainiid ja fenütoiin koos lidokaiiniga) suurendavad müokardi inotroopse aktiivsuse ja AV juhtivuse negatiivset mõju.

III klassi arütmiavastased ravimid (nt amiodaroon) võivad suurendada kokkupuudet AV juhtivusega.

Parasümpatomimeetikumidega kombineerituna võib AV juhtivusperioodi pikendada, mis suurendab bradükardia tõenäosust.

Kohalikud ained, mis sisaldavad elemente, mis blokeerivad β-adrenergilisi retseptoreid (silmatilgad, mida kasutatakse glaukoomi ravis), on võimelised täiendama bisoprolooli süsteemset toimet.

Suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid ja insuliin võimendavad diabeedivastast toimet. Β-arenoretseptorite blokeerimise tõttu võib hüpoglükeemia tunnuseid varjata.

Kasutamine koos SG -ga pikendab AV juhtivust ja vähendab südame löögisagedust.

Manustamine koos MSPVA -dega nõrgendab hüpotensiivset toimet.

Kasutamine koos β-sümpatomimeetikumidega (dobutamiin või isoprenaliin) võib vähendada mõlema ravimi toimet.

Sümpatomimeetikumid, mis aktiveerivad α- ja β-adrenergiliste retseptorite (sh norepinefriin koos adrenaliiniga) aktiivsust, tõstavad vererõhku. See efekt on tõenäolisem mitteselektiivsete β-adrenoretseptorite blokaatorite kasutuselevõtu korral.

Ergotamiini derivaadid süvendavad perifeerse verevoolu häireid.

Barbituraadid, tritsüklilised ained, fenotiasiinid ja teised antihüpertensiivsed ained suurendavad vererõhu alandamise tõenäosust.

Süsivesikute derivaadid ja inhalatsioonianesteesia ained (halotaan, kloroform, metoksüfluraan ja tsüklopropaan) suurendavad koos β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ravimitega müokardi aktiivsuse pärssimise tõenäosust ja antihüpertensiivsete sümptomite teket.

Neuromuskulaarse ülekande mitte-depolariseerivate blokaatorite toimet võimendab ja pikendab ravimite toime, mis blokeerivad β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Meflokviin suurendab bradükardia tõenäosust.

MAOI-d (välja arvatud MAOI-B) võimendavad β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ravimite antihüpertensiivset toimet ja suurendavad hüpertensiivse kriisi tõenäosust.

Ladustamistingimused

Alotendiini tuleb hoida temperatuuril 15-30 ° C.

Säilitusaeg

Alotendini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoog on ravim Sobikombi.