Dotsetakseel

Dotsetakseel on keemiaravi ravim, mida kasutatakse erinevat tüüpi vähi raviks. See kuulub taksaanidena tuntud ravimite klassi. Dotsetakseel toimib, blokeerides vähirakkude võimet jaguneda ja kasvada, mis aitab aeglustada või peatada kasvaja kasvu.

Seda ravimit kasutatakse tavaliselt rinnavähi, kopsuvähi, eesnäärmevähi, munasarjavähi ja muude vähivormide raviks. Dotsetakseeli manustatakse tavaliselt intravenoosselt infusioonina, sageli kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimite või sihtraviga.

Lisaks vähiravile võib dotsetakseeli kasutada ka muude haiguste, nagu sarkoidoos või immuunsüsteemi häired, raviks, kuid need on harvemad kasutusviisid ja nõuavad hoolikat retsepti väljakirjutamist ja arstipoolset jälgimist.

Näidustused Dotsetakseel

1. Rinnavähk: dotsetakseeli võib kasutada koos teiste keemiaravi ravimitega metastaatilise või korduva rinnavähi raviks.
2. Kopsuvähk: seda võib määrata primaarse või metastaatilise kopsuvähi raviks kas üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega.
3. Eesnäärmevähk: dotsetakseeli võib kasutada metastaatilise eesnäärmevähi raviks meestel, eriti kui muud ravimeetodid on ebaõnnestunud.
4. Munasarjavähk: seda saab kasutada koos teiste ravimitega erinevat tüüpi munasarjavähi raviks.
5. Muud vähivormid: teatud kliiniliste stsenaariumide korral võib dotsetakseeli kasutada ka põie-, aju-, emakakaela-, söögitoru-, mao-, maksa-, pankrease- ja muude vähivormide raviks.

Vabastav vorm

Dotsetakseel on saadaval infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadina.

Ravim on saadaval erineva suurusega pudelites, mis sisaldavad enne intravenoosset manustamist lahjendamiseks mõeldud kontsentraati.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism:

   • Dotsetakseel kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse taksaanideks. See on mikrotuubuleid siduv aine, mis häirib mikrotuubulite normaalset talitlust.
   • Mikrotuubulid on raku tsütoskeleti olulised komponendid ja osalevad rakkude jagunemisprotsessides.
   • Dotsetakseel seondub beeta-tubuliiniga, mis viib mikrotuubulite stabiliseerumiseni, pärssides nende dünaamilist ebastabiilsust.
   • See põhjustab vähirakkude mitootilise (rakkude) jagunemise häireid ja apoptoosi (programmeeritud rakusurma).

Farmakokineetika

1. Imendumine: dotsetakseeli manustatakse tavaliselt intravenoosselt. Pärast ravimi manustamist saavutab see maksimaalse kontsentratsiooni veres umbes 1 tunni pärast.
2. Jaotumine: Dotsetakseel seondub suurel määral plasmavalkudega (üle 94%). See jaotub erinevatesse keha kudedesse, sealhulgas kasvajatesse.
3. Metabolism: dotsetakseel metaboliseerub peamiselt maksas tsütokroom P450 kaudu. Peamine metaboliit on 4-hüdroksü-dotsetakseel.
4. Poolväärtusaeg: dotsetakseeli poolväärtusaeg organismist on väga erinev ja jääb tavaliselt vahemikku 11 kuni 25 tundi.
5. Eritumine: umbes 75% dotsetakseelist eritub organismist sapiga metaboliitide kujul, ligikaudu 5–20% eritub muutumatul kujul uriiniga.
6. Süsteemiline kontsentratsioon: pärast dotsetakseeli intravenoosset manustamist väheneb kontsentratsioon veres kahefaasiliselt.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod:

• Ravim on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks (infusiooniks).
• Kontsentraati tuleb enne kasutamist lahjendada vastavalt tootja antud juhistele.

Doseerimine:

Rinnavähk:

• Adjuvantravi korral on soovitatav annus 75 mg/m² kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul.
• Metastaatilise rinnavähi korral: annus on 100 mg/m² iga 3 nädala järel monoteraapiana või kombinatsioonis kapetsitabiiniga.

Kopsuvähk:

• Soovitatav annus on 75 mg/m², seda manustatakse iga 3 nädala järel koos plaatinaravimitega.

Eesnäärmevähk:

• Soovitatav annus on 75 mg/m² iga 3 nädala järel kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga.

Maovähk:

• Soovitatav annus on 75 mg/m² iga 3 nädala järel kombinatsioonis tsisplatiini ja fluorouratsiiliga.

Pea- ja kaelavähk:

• Induktsioonravi: annus on 75 mg/m² kombinatsioonis tsisplatiini ja fluorouratsiiliga iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul.

Eelravim:

• Patsientidele soovitatakse teha eelravi kortikosteroididega, et vähendada ülitundlikkuse riski ja vedelikupeetust. Deksametasooni 16 mg päevas (8 mg kaks korda päevas) määratakse tavaliselt 3 päevaks, alustades dotsetakseelile eelnevast päevast.

Kasutamine Dotsetakseel raseduse ajal

Dotsetakseeli kasutamine raseduse ajal nõuab võimalike riskide ja kasu hindamist. Siin on mõned teadusuuringutel põhinevad põhipunktid:

1. Farmakokineetika muutused raseduse ajal: füsioloogilised muutused raseduse ajal võivad mõjutada dotsetakseeli farmakokineetikat, mis võib vähendada selle efektiivsust ja ohutust. Mõned uuringud näitavad, et dotsetakseeli kliirens võib suureneda, mistõttu on vaja annust kohandada (Janssen et al., 2021).
2. Kasutamise ohutus: uuringud on teatanud juhtudest, kui dotsetakseeli on raseduse teisel ja kolmandal trimestril kasutatud rinnavähi ja teiste pahaloomuliste kasvajate raviks. Tulemused näitavad, et teatud tingimustel ja range meditsiinilise järelevalve all võib ravi olla lootele suhteliselt ohutu (Nieto et al., 2006).
3. Ravisoovitused: Hoolimata mõningatest positiivsetest andmetest peab Docetaxel Accord’i kasutamine raseduse ajal olema range meditsiinilise järelevalve all, võttes arvesse individuaalset kliinilist olukorda. Oluline on kaaluda võimalikku kasu emale ja võimalikku ohtu arenevale lootele.

Dotsetakseeli võib kasutada raseduse ajal, kuid ainult rangetel näidustustel ja hoolika meditsiinilise järelevalve all, eriti raseduse teisel ja kolmandal trimestril. Kõigi riskide ja võimalike ravialternatiivide hindamiseks peaksite alati konsulteerima oma onkoloogiga.

Vastunäidustused

1. Allergia: inimesed, kes on dotsetakseeli või mõne muu ravimi komponendi suhtes ülitundlikud või allergilised, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Vere madala valgusisaldusega (lümfotsütopeenia): Dotsetakseel võib põhjustada valkude, nagu lümfotsüütide, sisalduse vähenemist veres. Seetõttu võib ravim olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on niigi madal verevalgusisaldus.
3. Raske maksakahjustus: kuna maks mängib olulist rolli dotsetakseeli metabolismis, võib selle kasutamine olla raske maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud.
4. Rasedus: dotsetakseeli kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna see võib kahjustada looteid.
5. Imetamine: sarnaselt rasedusega ei ole dotsetakseeli kasutamine imetamise ajal soovitatav, kuna see võib ohustada last.
6. Rasked infektsioonid: raskete infektsioonide või sepsisega patsientidel võib dotsetakseeli tõttu tekkida suurem risk tüsistuste tekkeks.
7. Tõsine allopeenia: dotsetakseelil võib olla toksiline toime luuüdile, mis võib põhjustada allopeenia (vereloomerakkude arvu vähenemine) arengut, mistõttu võib ravimi kasutamine raske allopeeniaga patsientidel olla vastunäidustatud.
8. Raske neutropeenia: raske neutropeeniaga (neutrofiilide arvu vähenemine) patsientidel võib dotsetakseel olla vastunäidustatud suurenenud infektsiooniriski tõttu.

Kõrvalmõjud Dotsetakseel

1. Hematoloogilised häired: vere tase võib langeda, mis võib põhjustada aneemiat, trombotsütopeeniat (madal trombotsüütide arv) ja leukopeeniat (madal valgeliblede arv).
2. Nõrgenenud immuunsüsteem: see võib suurendada infektsioonide riski.
3. Rasvumine: dotsetakseeli saavad patsiendid võivad kaalus juurde võtta.
4. Nahamuutused: võib tekkida lööve, naha punetus, kuivus ja sügelus.
5. Juuste väljalangemine: täielik või osaline juuste väljalangemine (alopeetsia) on tavaline kõrvalnäht.
6. Närvitoksilisus: see võib hõlmata kõhulahtisust, iiveldust, oksendamist, lihas- või liigesevalu ning käte või jalgade tuimust või kipitust.
7. Uurea ja kreatiniini taseme tõus veres: see võib viidata neerufunktsiooni kahjustusele.
8. Maksafunktsiooni häired: võivad tekkida maksaensüümide aktiivsuse tõus ja kollatõbi.
9. Hingamishäire: võivad tekkida hingamisraskused.
10. Üldine halb enesetunne: hõlmab väsimust ja nõrkust.
11. Muud haruldased kõrvaltoimed: sealhulgas kõhuvalu, külma jala sündroom ja teised.

Üleannustamine

1. Suurenenud toksilised toimed: üleannustamine võib suurendada ravimi toksilisi toimeid, nagu hematoloogilised häired (nt raske neutropeenia või trombotsütopeenia), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja muud kõrvaltoimed.
2. Luuüdi supressioon: dotsetakseel võib pärssida luuüdi funktsiooni, mis võib põhjustada valgete vereliblede, trombotsüütide ja punaste vereliblede arvu vähenemist veres.
3. Neurotoksilisus: üleannustamine võib suurendada neurotoksilisust, mis avaldub perifeerse neuropaatiana (sarnane diabeetilise neuropaatiaga), mis põhjustab jäsemetes valu, tuimust ja nõrkust.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Hematoloogilisi kõrvaltoimeid suurendavad ravimid: Dotsetakseel võib suurendada hematoloogilisi kõrvaltoimeid, nagu leukopeenia ja trombotsütopeenia. Seetõttu võib samaaegne kasutamine teiste vereloomet mõjutavate ravimitega, näiteks tsütostaatikumidega, suurendada nende kõrvaltoimete riski.
2. Maksa mõjutavad ravimid: kuna dotsetakseel metaboliseerub maksas, võivad maksafunktsiooni mõjutavad ravimid muuta selle metabolismi ja veretaset. See hõlmab selliseid ravimeid nagu maksaensüümide inhibiitorid või indutseerijad, aga ka hepatotoksilisust põhjustavad ravimid.
3. Tsütokroom P450 süsteemi mõjutavad ravimid: dotsetakseel metaboliseerub maksas tsütokroom P450 poolt. Seetõttu võivad ravimid, mis on selle ensüümi inhibiitorid või indutseerijad, muuta dotsetakseeli kontsentratsiooni veres ja selle efektiivsust.
4. Nurotoksilisust suurendavad ravimid: Dotsetakseel võib põhjustada neurotoksilisust, näiteks perifeerset neuropaatiat. Samaaegne kasutamine teiste ravimitega, mis võivad samuti põhjustada või suurendada seda kõrvaltoimet, nagu vinkristiin, võib suurendada neuropaatia riski.
5. Immuunsüsteemi mõjutavad ravimid: Dotsetakseel võib vähendada immuunsust ja suurendada infektsioonide riski. Samaaegne kasutamine ravimitega, mis pärsivad ka immuunsüsteemi, nagu glükokortikoidid või immunosupressandid, võib seda riski suurendada.
6. Happe-aluse tasakaalu mõjutavad ravimid: Dotsetakseel võib põhjustada hüpokaleemiat ja hüpomagneseemiat. Samaaegne kasutamine selliste ravimitega nagu diureetikumid või muud ravimid, mis võivad samuti mõjutada kaaliumi ja magneesiumi taset organismis, võivad neid kõrvaltoimeid suurendada.