Solixa-Xantis

Solixa-Xantis (Solifenacin) on ravim, mida kasutatakse üliaktiivse põie (OAB) sümptomite raviks. OAB-d iseloomustavad sellised sümptomid nagu sage urineerimine, tugev ja äkiline tung urineerida (kiireloomulisus) ja kiireloomulisusest tingitud kusepidamatus.

Solifenatsiin on muskariinivastane (antikolinergiline) aine, mis blokeerib põie muskariini retseptoreid. See toob kaasa põie detruusorlihase lõdvestumise, põie kontraktsioonide sageduse ja jõu vähenemise ning urineerimise kontrollimise võime paranemise.

Näidustused Solixa-Xantis

1. Sage urineerimine: sagenenud urineerimine päeval ja öösel (pollakiuuria).
2. Kiireloomulisus: tugev ja äkiline tung urineerida, mida on raske kontrollida.
3. Tung kusepidamatus: tahtmatu uriinikaotus, mis tuleneb tungivast tungist urineerida.

Vabastav vorm

Tabletid: Solixa-Xanthis on saadaval suukaudsete tablettidena, mis sisaldavad tavaliselt 5 mg ja 10 mg solifenatsiinsuktsinaati.

Farmakodünaamika

1. Muskariiniretseptori antagonism: solifenatsiin blokeerib muskariini kolinergilised retseptorid erinevates organites ja kudedes, näiteks põies, mis viib kolinergilise süsteemi aktiivsuse vähenemiseni.
2. Põie kontraktsioonide vähendamine: põie muskariiniretseptorite blokeerimine solifenatsiiniga vähendab spontaanseid põie kontraktsioone ja suurendab põie mahtuvust, mis võib aidata vähendada urineerimise sagedust ja jõudu.
3. Usiinipidamatuse sümptomite parandamine: solifenatsiini kasutamine võib vähendada uriinipidamatuse sümptomeid, nagu sagedane, tahtmatu või tunne, et tuleb sageli tualetis käia.
4. Põie funktsiooni parandamine: muskariiniretseptorite blokeerimine võib samuti parandada põie funktsiooni üliaktiivse põiega patsientidel, aidates neil paremini kontrollida oma urineerimisfunktsioone.
5. Silelihasspasmide vähendamine: solifenatsiinil võib olla ka spasmolüütiline toime põie silelihastele, mis aitab põit lõdvestada ja spasme vähendada.

Farmakokineetika

1. Absorptsioon:

   • Pärast suukaudset manustamist imendub solifenatsiin seedetraktist hästi.
   • Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3-8 tundi pärast manustamist.
   • Biosaadavus on umbes 90%.

2. Levitamine:

   • Solifenatsiini jaotusruumala on ligikaudu 600 liitrit.
   • Ravim seondub plasmavalkudega 98%, peamiselt albumiini ja happeliste alfa1-glükoproteiinidega.

3. Ainevahetus:

   • Solifenatsiin metaboliseerub ulatuslikult maksas ensüümi CYP3A4 osalusel.
   • Peamised metaboliidid hõlmavad 4R-hüdroksüülitud ja N-glükuroniseeritud ühendeid.

4. Eritamine:

   • Solifenatsiini poolväärtusaeg on ligikaudu 45–68 tundi.
   • Ligikaudu 70% manustatud annusest eritub uriiniga, millest umbes 11% muutumatul kujul ja 18% N-glükuroniidi metaboliidina.
   • Umbes 23% annusest eritub väljaheitega.

5. Eripopulatsioonid:

   • Eakatel patsientidel, aga ka maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib solifenatsiini farmakokineetika muutuda, mistõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.

Annustamine ja manustamine

Soovitatav annus:

1. Algannus:

   • Tavaliselt on soovitatav alustada annusega 5 mg üks kord päevas.

2. Säilitusannus:

   • Vajadusel ja kui ravim on hästi talutav, võib annust suurendada 10 mg-ni üks kord ööpäevas.

Kasutusmeetod:

• Tablette võetakse suu kaudu koos rohke veega.
• Manustamisaeg: tablette võib võtta söögiaegadest sõltumata.
• Regulaarsus: ravimit võetakse üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal kellaajal, et säilitada ravimi stabiilne tase organismis.

Erijuhised:

• Unustatud annus: kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on juba järgmise annuse võtmise aeg, ärge võtke kahekordset annust, et annus vahele jätta. Jätkake selle võtmist nagu tavaliselt.
• Üleannustamine: üleannustamise korral pöörduge viivitamatult arsti poole.

Kasutamine Solixa-Xantis raseduse ajal

Solix-Xantise kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna puuduvad veenvad tõendid selle ohutuse kohta lootele. Siin on saadaolevate uuringute peamised punktid:

1. Uuring solifenatsiini ja suukaudsete kontratseptiivide farmakokineetiliste koostoimete kohta näitas, et solifenatsiin ei mõjuta etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli farmakokineetikat, mis võib olla oluline, kui seda kasutatakse reproduktiivses eas. Selles uuringus ei uuritud aga solifenatsiini ohutust raseduse ajal (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Naiste oksendamisjärgse tilgutamise efektiivsuse ja ohutuse uuringus ei leitud olulisi erinevusi solifenatsiini ja platseebo vahel. Uuring ei hõlmanud konkreetset rasedate naiste populatsiooni ja andmed solifenatsiini ohutuse kohta raseduse ajal on piiratud (Ablove et al., 2018).

Kuna puuduvad andmed solifenatsiini ohutuse kohta raseduse ajal, on oluline enne selle kasutamist konsulteerida arstiga, et hinnata võimalikke riske loote arengule.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus või allergiline reaktsioon solifenatsiini või mõne muu ravimi komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Raske neerukahjustus: ravimit ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens
3. Raske maksakahjustus: solifenatsiin on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (Child-Pugh klass C).
4. Sulenurga glaukoom: ravimit ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on kontrollimatu suletudnurga glaukoom silmasisese rõhu suurenemise ohu tõttu.
5. Myasthenia gravis (myasthenia gravis): solifenatsiin võib halvendada myasthenia gravis'e sümptomeid ja on seetõttu selle haiguse korral vastunäidustatud.
6. Äge uriinipeetus: ravim on vastunäidustatud ägeda uriinipeetusega patsientidele, kuna see võib seisundit halvendada.
7. Seedetrakti obstruktsioon: ravim on vastunäidustatud patsientidele, kellel on seedetrakti obstruktsioon, sealhulgas toksiline megakoolon ja paralüütiline iileus.
8. Raske gastroparees: ravimit ei tohi kasutada raske gastropareesiga (mao tühjenemise hilinemisega) patsientidel.

Kõrvalmõjud Solixa-Xantis

1. Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 10%):

   • Suukuivus.

2. Sagedased kõrvaltoimed (1–10%):

   • Kõhukinnisus.
   • Iiveldus.
   • Düspepsia (seedehäired).
   • Kõhuvalu.
   • Kuivad silmad.
   • Hugune nägemine.
   • Kiire südametegevus (tahhükardia).
   • Väsimus.

3. Harva esinevad kõrvaltoimed (0,1–1%):

   • Kuseteede infektsioonid.
   • urineerimisraskused (nt uriinipeetus).
   • uriini kinnipidamine.
   • Kuiv nahk.
   • Janutunne.
   • Nägemishäired, sealhulgas ähmane nägemine.
   • Uimasus.
   • Peapööritus.
   • Sinusiit.

4. Harvad kõrvaltoimed (0,01–0,1%):

   • Anafülaktilised reaktsioonid.
   • Allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve või sügelus.
   • Angioödeem.
   • Segadus.
   • Hallutsinatsioonid.
   • Südame rütmihäired (nt QT-intervalli pikenemine, arütmiad).

5. Väga harva esinevad kõrvaltoimed (alla 0,01%):

   • Psühhiaatrilised häired (nt ärevus, depressioon).
   • Krambid.
   • Glaukoomi sümptomite halvenemine.

Üleannustamine

1. Antikolinergilised toimed: nagu suukuivus, kõhukinnisus, uriinipeetus, müdriaas (laienenud pupillid), naha kuivus ja punetus, tahhükardia, südame löögisageduse tõus.
2. Keskne mõju: peavalu, pearinglus, agiteeritus, segasus, hallutsinatsioonid, unisus.
3. Tõsised tüsistused: tõsise üleannustamise korral võivad tekkida krambid, kooma, hingamisdepressioon ja kardiovaskulaarsed tüsistused.

Üleannustamise ravi

Solifenatsiini üleannustamise ravi on tavaliselt suunatud sümptomite leevendamisele ja elutähtsate funktsioonide toetamisele.

1. Aktiivsüsi: kui allaneelamisest on möödunud lühikest aega, võib aktiivsöe võtmine aidata vähendada ravimi imendumist seedetraktist.
2. Mao loputamine: võib olla kasulik juhul, kui hiljuti on allaneelatud suur kogus ravimit.
3. Sümptomaatiline ravi: hingamisteede ja südame-veresoonkonna funktsioonide säilitamine. See võib hõlmata veenisiseseid vedelikke, vererõhu toetamist ja südame jälgimist.
4. Antidoodid: antikolinergiliste sümptomite rasketel juhtudel võib arsti järelevalve all välja kirjutada füsostigmiini.
5. Haiglaravi: rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks haiglaravi intensiivseks jälgimiseks ja raviks.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP3A4 inhibiitorid: CYP3A4 ensüümi inhibeerivad ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad suurendada solifenatsiini kontsentratsiooni veres, mis võib suurendada selle kõrvaltoimeid.
2. CYP3A4 indutseerijad: CYP3A4 ensüümi indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin) võivad vähendada solifenatsiini kontsentratsiooni veres, mis võib vähendada selle efektiivsust.
3. Antikolinergilised ained: samaaegne kasutamine teiste antikolinergiliste ravimitega (nt atropiin, skopolamiin, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) võib suurendada antikolinergiliste kõrvaltoimete teket, nagu suukuivus, kõhukinnisus, nägemise hägustumine ja urineerimisraskused.
4. QT-intervalli pikendavad ravimid: samaaegne kasutamine QT-intervalli pikendavate ravimitega (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) võib suurendada südame rütmihäirete riski.
5. Seedetrakti motoorikat muutvad ravimid: ravimid, mis muudavad seedetrakti motoorikat (nt metoklopramiid), võivad mõjutada solifenatsiini imendumist.
6. Antihistamiinikumid: mõned antihistamiinikumid võivad tugevdada solifenatsiini antikolinergilist toimet.
7. Mao pH-d muutvad ravimid: antatsiidid ja muud ravimid, mis muudavad mao pH-d, võivad mõjutada solifenatsiini imendumist.