Puudulik osteogenees

Puudulik osteogenees (osteogenesisimperfecta, Lobstein haigust Vrolika; Q78.0) - pärilik haigus, mida iseloomustab suurenenud luude haprus, mis on sageli põhjustatud geenimutatsioonid I tüüpi kollageeni rikkumisega tekitatud osteoblastiga funktsiooni, mis viib häireid periosti ja endosteaalse luustumise. Sagedus vastsündinu - 7,2 10000, kõige sagedasem IV tüüpi.

Ebatäpse osteogeneesi klassifikatsioon

Kirjeldage kuni 8 tüüpi geneetilisi defekte. Kliinilise pildi järgi eristatakse nelja tüüpi.

Ebaõige osteogeneesi tüüpide omadused

Tüüp	Pärandamine	Defekti lokaliseerimine	Kliinilised ilmingud
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-valitsev	Gene COL1A1 temperatuuril 17q21-q22 (kollageeni 1 a-1 polüpeptiidi) Geen COL1A2 temperatuuril 7q22,1 (kollageen I, a-2 polüpeptiid) Vead ei ole lokaliseeritud	Luu haprus, sinine sklera, kuulmiskahjustuse puudumine, luumurrud sagedamini enneaegse ajaga koos pikkade torukujuliste luude järkjärgulise deformatsiooniga Tüüp A - puuduliku dentinogeneesi puudumine Tüüp B - lõpetatud dentinogeneesiga
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomaal retsessiivne	HA geeni COL 1A / at 17q21-q22 (kollageen I, a-1 polüpeptiidi) geeni COL1A2 temperatuuril 7q22.1 (kollageen I, a-2 polüpeptiidi) IV - geeni CASP kohta ZR22 (hryaschassotsiiro Vanny valku)	Emakas letaalset tüüp: Multiple luumurrud, mis ilmnevad emakasisese või pärast sündi deformatsiooni reieluud, rikkumiseni kolju luumoodustu "membraanne" blue valgekestas arengut respiratoorse distressi sündroom, mis viib perinataalse surma
III (OMIM 259420)	Autosomaal retsessiivne	SOSH geen / 17q21-q22 (kollageen I, a-1 polüpeptiid)	Pika torukujuliste luude korduvad murrud, sageli tööajal, progresseeruv skeletiline deformeeritus, liigese hüpermobilisatsioon, normaalne sklereraator, modifitseerimata kuulmine
IV (OMIM 166220)	Autosomno-valitsev	Gene COL1A1 temperatuuril 17q21-q22 (kollageen I, a-1 polüpeptiidi)	Haruldaste luumurrude luud, mis põhjustavad luude deformeerimist, normaalne värviline sklereraator, modifitseerimata kuulmine Tüüp A - ilma mittetäieliku dentinogeneesi tüüp B - lõpetatud dentinogeneesiga

Seoses alguses haiguspuhangut eraldati (Vrolika, luumurrud esinevad üsasiseselt või vahetult pärast sündi) ja hiline vorm (Lobstein, luumurrud tekivad pärast algust jalutuskäigu).

Mis põhjustab ebatäiuslikku osteogeneesi?

Üks kõige levinum monogeensete haiguste sidekoe mutatsioonidest põhjustatud kodeerivate geenide süntees ja _x - ja ₂ -ahelad I tüüpi kollageeni. Kliinilised polümorfismi põhjustab milline on mutatsioone: sisestuste, splaissingu ja nonsenssmutatsioon - kõik kirjeldas üle 160. Kõige raskemat vormi täheldatakse asendamise korral glütsiini teise aminohappega; Kollageeni geeni ₂ mutatsioonid lähevad soodsamalt kui. Sporadiaalsed juhud ei ole haruldased. Vähendatud osteoblastiga diferentseerumist, purustatult ladestumine kaltsiumi ja fosforit toodete ja ebapiisav pärsitud luu resorptsiooni aineid.

Ebatäpse osteogeneesi sümptomid

Iseloomulik - kalduvus luumurrud pikkade luude, ribide ja rangluude minimaalse trauma; mida varem ilmnevad ilmingud, seda raskem haigus jätkub. Muud anomaaliad: lühenemine ja moonutamise tingitud jäsemete luumurrud, lihaste atroofia, lodevus või ühiste kontraktuurid sinine kõvakesta, kollane-pruun hambad, deformatsioon lülisamba ja rindkere, pikk lõhki Fontanelle ja õmblusega kolju, ülekaal kulul koljuluu üle näo otosclerosis . Luumurdude luumurrud moodustavad luumurrud hästi. Kolju luude luumurrud pole iseloomulikud. Lapsed on sageli immobiliseeritud, mahajäänud somaatilises arengus.

Ebatäpse osteogeneesi diagnoosimine

Diagnostilised kriteeriumid:

• luude rasvumise suurenemine;
• sinine sclera;
• kollane, "merevaik" hambad;
• otoskleroz.

Radiograafilisi muutused diaphysis pikkade luude: hajusa osteoporoosi kuni luu läbipaistvuse dramaatiline hõrenemine ajukoore kihti, vähendades läbimõõduga diaphysis koos metafüüside laiendi võrkmuster käsnjas aine, multiple calluses kõverus mõjul lihaste veojõu. Fosfaatide ja kaltsiumi kliirensi määramisel kreatiniinis vähendatakse nende neerupuudulikkust.

Erinev diagnoos rahakeste erinevate vormidega, hüpofosfataas, juveniilne idiopaatiline osteoporoos, metafüsi kondrodüsplaasia.

Ebatäpse osteogeneesi ravi

Õrn eluviis. Dieedi valgurikas, kaltsium, fosfor ja magneesium, vitamiinid C, E, B ,, B ₂, B ₆, täiendus sisaldab aminohappeid (glütsiin, metioniin, lüsiin, proliin, glutamiin). Massaaž, füsioteraapia (indutotermia, elektrolorosioon kaltsiumisooladega tubulaarsetes kondades).

Täida kahe rühmaga mõjutavate ravimite luumuutusi: luude moodustav tegevus, mis on suunatud taastades kaotatud luumassi (fluoriidid kaltsitoniin) ja antirezorbenty võimelised aeglustama luumassi kadu (kaltsiumsool, vitamiin D, bisfosfonaadid). Tüüpiliselt pikka aega ette D-vitamiini - Kolekaltsiferol terapeutilised annused (kuni 8-10000 ME.) Või alfakaltsidooli (1-1,5 mg / päevas) ning vahendeid, mis sisaldavad kaltsiumi, karbonaatide (vitakaltsin, kaltsium-D3-Nycomed , Vitrum osteomag) või osseiini hüdroksüapatiidile-kompleksid (osteogenon Osteocare). Nendega saate ühendada järgmisi uimastite rühmi.

• Kaltsitoniini preparaadid (ninasprei 100-200 RÜ / päevas) raviks kaasneb luukadude pärssimine, mineraalse tiheduse suurenemine ja luumurdude sageduse vähenemine.
• Bisfosfonaadid (etidroon, pamidroon, alendron, zoledroonhape) omavad märkimisväärset antiresorptiivset aktiivsust. Pikaajaline etidroonhappe manustamine (10 mg / kg päevas IV / 3-7 päeva kuus suu kaudu 20 mg / kg kuni 30 päeva jooksul). Pamidroonhappega (0,5-1 mg / kg) ravimisel väheneb luumurdude esinemissagedus, luu mineraliseerumise määr ja luuvalu vähenemine.

Kui puudulik osteogenees on 3. Tüüpi, on varajane ravi (alates 2. Elukuust) neuridronaadiga positiivselt murdude kasvu ja sagedust. Rakenduse algus 6 kuud viib luumurdude esinemissageduse languseni, kuid sellega ei kaasne osteokaltsiini ja insuliinisarnase kasvufaktori suurenemist.

Deformatsioonide käigus viiakse läbi konservatiivne ravi, valmistatakse patsiendid operatiivsetele ortopeedilistele ravimeetoditele. Prognoos on varases vormis kehv. Ühine surmapõhjus on liikumatusega seotud nakkushaigused.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]