Mitmete endokriinsete kasvajate sündroom

Termin "mitmekordne endokriinsed kasvajad sündroom" (SMEO) ühendati haigused, mille kasvaja paljastas neuro-ectodermal päritoluga (adenoomid või vähkide) ja / või hüperplaasia (difuusne, muhud) rohkem kui kahes endokriinorganite. 

Põhjused mitmete endokriinsete kasvajate sündroom

Enamikel juhtudel sündroomide mitu endokriinseid kasvajaid esineb perekondades autosoomne dominantne ekspressiooni teatud geenide aga nimetatakse neid ka sündroomid perekonna mitmekordse endokriinsed kasvajad (SSMEO).

Esimene eeldus on kaasamise paljude endokriinorganite sündroom väljendatakse N. Erdheim lõpetas 1904. Aastal kirjeldatud patsiendil, kellel esineb hüpofüüsiadenoomi ja hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes. Lisaks on kirjeldatud sisesekretsioonisüsteemi kasvajate erinevaid kombinatsioone. 

[1], [2], [3], [4]

Sümptomid mitmete endokriinsete kasvajate sündroom

Praeguseks on SSSEO kolme põhitüüpi: I, IIa ja IIb, III.

Mitmete endokriinsete kasvajate sündroomi peamised kliinilised sümptomid

I (Vermeeri sündroom)	II		III
	IIa (lihtsasündroom)	IIб
Paratüroidnäärmete kasvajad (üksikud, harva korduvad) või kõigi näärmete hüperplaasia Ostrovye kasvajad (insulinoom, glükoonia, gastriinoom, VIPoma jne) Kasvajad (somatotropinoom, prolaktinoom, kortikotropinoom jne)	Medulaarne kilpnäärmevähk Feohromotsütoom Hüperparatüreoidism (50% juhtudest)	Medulaarne kilpnäärmevähk Feohromotsütoom Hüperparatüreoidism (harva) Limaskestade neuronid Lihaste ja skeleti patoloogia Neuropaatia	Hüperpitrioos Feohromotsütoom Kaksteistsõrmiku kartsinoid

I tüüpi mitmete endokriinsete kasvajate sündroom

See haiguste rühm hõlmab patsiente, kellel esineb hüperparatüreoidismi perekond. Selles sündroom tuvastasime hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes kombinatsioonis kasvaja kõhunäärmes ja / või ajuripatsi mis võib eritada gastriinisisalduse liig, insuliin, glükagoon, VIP, PRL, GH, ACTH, põhjustades arengut asjakohaste kliiniliste ilmingute. Mitu lipoami ja kartsinoome võib kombineerida I tüüpi mitmete endokriinsete kasvajate sündroomiga. Hüperparatüreoidism on kõige sagedamini esinev endokrinopaatia I tüüpi mitmesuguste endokriinsete kasvajate sündroomis ja seda täheldatakse rohkem kui 95% patsientidest. Vähem levinud on gastrinoomid (37%) ja prolaktinoosid (23%). Harvemini 5% juhtudest arendada ning insuliini, somatotropinoma, AKTH tootev hüpofüüsi kasvaja, VIPoom, kartsinoide ja teised.

I tüüpi mitmete endokriinsete tuumorite sündroomi hüperparatüreoidismi tunnuseks on selle kiire kordumine pärast paratüreoidsete näärmete esialgset resektsiooni. Hüperparatüreoidism on sageli sündroomi esimene manifestatsioon. Detection patsientide hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes on põhjus sõelumiseks selgitada teiste neuroendokriinse häired (identifitseerimiseks patoloogias kõhunäärme endokriinse ja ajuripatsi). Selle sündroomi puhul esineb 15-aastastel meestel harva üks hüperparatüreoidism. Humoralaarsete villide näärmete hüperplaasia, nagu viimastel aastatel on näidatud, et nende patsientide plasmas on faktor, mis stimuleerib paratüreoidsete rakkude kasvu in vitro. Samuti leiti, et tema mitogeenne aktiivsus on keskmiselt 2500% kõrgem kui tervete inimeste plasmast ja on palju kordi suurem kui patsientidel, kellel esineb üks hüperparatüreoidismi juhud. Leiti, et see tegur on seotud fibroblastide kasvu peapõhjustega ja see on ilmselt seotud paratükeeme näärmete epiteelirakkude hüperplaasiaga. Ja võimalusel kasvajate tekkeks kõhunäärme ja hüpofüüsi piirkonnas.

Patoloogias pankreases sündroom mitu endokriinsed I tüüpi kasvaja on multifokaalne vohamist neuroendokriinse rakud Langerhansi saarte ja juha lähteainete. Umbes% juhtudest on patoloogilist protsessi kaasatud peamiselt beeta rakkude overproduce insuliini ja hüpoglükeemia. Insuloma võib olla mitmeid ja eritavad mitte ainult insuliin, vaid ka glükagoon, somatostatiin, pankrease polüpeptiidi (II), ja teised. Reis osalemist patoloogilist protsessi teisi neiroendokrinnyh saarekeste rakkude Langerhansi kliinilised nähud on mitmekesised ning sõltuvad tüüpi eutoopilisele emakaväline hormooni, mis tekitab kasvajarakkude . Moodustumisel rohket gastriini arendada peptiline haavand (Zollinger-Ellisoni sündroom) liiaga VIP - vesine kõhulahtisus (Werner-Morrison sündroom), ning ületavad glükagooni - glukagonoom sündroom. On olnud juhtumeid emakavälise moodustub neid kasvajad GH-RH, mis viib arengut kliinilise pildi akromegaalsete. Nendel patsientidel proovis STH-RH eitav kasutusele STG-WG või selle analoog ei mõjuta tase kasvuhormooni taseme tõusu veres, mis on usaldusväärne diferentsiaaldiagnoosi kriteeriumi, mis võimaldab eristada emakaväline moodustumist GH-RH.

Hüpofüüsi kahjustused (hüperplastilised muutused või adenoomid) tekivad 1/3-l mitmete I tüüpi sisesekretsioonis kasvajate sündroomiga patsientidel. Sellisel juhul võivad esineda hüpofüüsi puudulikkuse kliinilised tunnused või erinevate hüpofüüsi hormoonide liigsetest tagajärgedest tingitud sündroomid.

Selgitada perekondade mitmekordne endokriinsed kasvajad sündroom I tüüpi teostati aastase sõeluuringu kohal, mis sisaldab määramist kaltsiumi tase veres ja seerumis parathormoon veres varaseks avastamiseks kahjustamise kõrvalkilpnäärmetes. On vaja teha radioimmunotesti kontsentratsiooni määramiseks gastriini ja teiste pankrease hormoonid veres varaseks diagnoosimiseks pankrease saarekeste aparaadi kahjustused. Varaseks avastamiseks kahjustuste hüpofüüsi eessagaras on otstarbekas tasemete määramiseks PRL ja muud hüpofüüsihormoonidele samuti teostada röntgenkiirte piirkonda sella.

IIa tüübi mitmete endokriinsete kasvajate sündroom

Seda iseloomustab medullaarse kilpnäärmevähi, feokromotsütoomi ja hüperplaasia või paratüreoidsete näärmete kasvajatega patsientide esinemine. Kombinatsioon medulaarne türoidkartsinoom feokromotsütoom esimese detail Sipple (1961), kuid see teostuses sündroom mitu endokriinsed kasvajad nimetatakse Sipple sündroom. See on pärilik ka autosomaalse valitseva seisundiga, millel on suur penetrance, kuid erineva ekspressiooniga. IIa ja IIb tüüpi mitmesuguste endokriinsete tuumorite sündroomi muteerumise enamikul juhtudel vähendatakse kromosoomi 20 lühikese käe kustutamist.

Hüperparatüreoidism tekib märkimisväärses osas patsientidest (ligikaudu 50% juhtudest) ja on sageli haiguse esimene kliiniline sümptom. Hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes tuvastasime mõnikord isegi ilma kliiniliste tunnuste rikkumist nende funktsioonid opereerimisel kilpnäärme vähk.  Nendel patsientidel on raske  hüperkaltseemia haruldane ja nagu I tüüpi mitmete endokriinsete kasvajate sündroomiga kaasneb neerukivide moodustumine.

C-raku päritoluga medullaarne kilpnäärmevähk, millele sageli kaasneb või millele eelneb C-raku hüperplaasia. See kasvaja toodab amüloid ja erinevad polüpeptiidid. Harvemini sekreteerivad need kasvajad sertotoniini, mis põhjustab kartsinoidide sündroomi, ACTH-i koos Itenko-Cushingi sündroomi arenguga. 32% medullaarse kilpnäärmevähiga patsientidest on diarröa, mis on tingitud kasvaja sekretsioonist VIP-ga. Medullaarsed kilpnäärmevähk - pahaloomulised, enamasti kahepoolsed kasvajad (erinevalt üksikud haigusjuhud), tihti metastaase emakakaela- ja keskseinandi lümfisõlmi, kopsudes ja maksas. Tüüpilised kasvaja markerid on kaltsitoniin ja histamiin. Patsientide veres on määratud kõrge kaltsitoniini, kartsinoembroonse antigeeni (KEA), histamiini jms.

Medullaarse kilpnäärmevähi diagnoosimiseks kasutatakse vere kaltsiumisisalduse määramist veres tingimuste ja pentagastriini proovide juhtimise tingimustes ning kaltsiumi intravenoosse manustamise korral. Need ühendid stimuleerivad kaltsitoniini vabanemist ja võimaldavad C-raku hüperplaasia ja MTC diagnoosi. Kõige informatiivsem pentagastriini test (kiirusega 0,5 μg / kg 5-10 ml füsioloogilises lahuses) manustati intravenoosselt 60 sekundiks. Kontrollimiseks võetakse vere enne uuringut 2-, 5-, 10-, 15-, 20- ja 30-minutilise süstimise järel.

Kandev kaltsium: kaltsiumkloriid 50 ml soolalahust lõppkontsentratsioonini 3 mg / kg kehakaalu kohta aeglase intravenoosse süstimise 10 minuti jooksul. Veri otsustavalt kaltsitoniin tasemel asuda, lõpus süstimist ja 5, 10 ja 20 minutit. Skannidel kilpnäärme vähk tavaliselt vabaneb külma põranda- ja sõlme. Nagu pheochromocytomas, medullaarsed kilpnäärmevähk võib mõnikord neelavad  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin et ühelt poolt näitab nende võimet toota katehhoolamiinide, teiselt - et see ravim võib kasutada diagnostiliste ja ravi eesmärgil, sellises teostuses medullaarsed vähi kilpnääre. Patsientide ravi MEDULLAARNEKROOSIGA kilpnäärmevähk operatsiooni. See näitab kokku Türeoidektoomia eemaldamisega regionaalsetesse lümfisõlmedesse.

IIa tüüpi mitmesuguste endokriinsete kasvajate sündroomis esinevad feokromotsütoomid on sageli (70% patsientidest) mitmekordsed, kahepoolsed. Isegi juhul ühepoolse kasvajate vastassuunas neerupealiste hüperplaasia esineb sageli medulla rakud, mis omakorda on allikas kasvajasse või kasvajad. Feokromotsütoomi eristab perekondades II tüüpi sündroom mitu endokriinseid kasvajaid umbes 50% juhtudest ja 40% majapidamistes, kus kilpnäärme vähk avastatakse. Feokromotsütoomi valdavalt eritavad adrenaliini erinevalt sporaadilised juhud peamine hormoon, mida toodetakse kasvaja on norepinefriini. Kahepoolne neerupealiste feokromotsütoomi lokaliseerimine saab kombineerida paragangliomoi Tsukkerkandlya keha. Suur osa IIa tüübi mitut tüüpi sisesekretsiooni kasvajate sündroomist pärinev feokromotsütoom on healoomuline. Nende kliinilised ilmingud on väga erinevad ja enamikul juhtudel ei võimalda neid kiiresti diagnoosida. Suurtel patsientidel puudub hüpertensiivse kriisi korral klassikaline paroksüsm. Paljud kurdavad kiiret väsimust, tahhükardia ja higistamist. Diagnostikaks, kasutades tavapäraseid meetodeid, et määrata kindlaks taseme katehhoolamiinide veres ja uriinis mõõtmisega suhte adrenaliin / noradrenaliini samuti provokatsiooni testid pärssimisega (klonidiin) ja stimulatsiooni (pentolaminom ja histamiini) katehhoolamiinide vabanemise. Kuid tõsiste komplikatsioonide vältimiseks ei kasutata neid laialdaselt. Lisaks Klonidiini piiratult kasutada avastamiseks pheochromocytomas in sündroom mitu endokriinsed II tüüpi kasvajate tingitud asjaolust, et need kasvajad, erinevalt juhuslikkusest juhtudel toota peamiselt adrenaliin ja noradrenaliin mitte, millel peamiselt pärsib sekretsiooni Klonidiini. Kasutatakse ka lihtsat mitteinvasiivset provokatiivset testi füüsilise koormusega, mida saab kasutada igas vanuses ja füüsilises seisundis patsientidel. Seda toodetakse kasutades alammaksimaalse harjutus elektriline jalgratas, mis on järk-järgult suurenenud, kuni patsient hakkab kogeda tingimuseks kerge ebamugavustunne ja väsimus. Sel ajal mõõdage südame löögisagedust, vererõhku, EKG-d. Veri uuringute võetud enne proovi pärast kerget hommikusööki kaudu kateeter, pärast 30 minutit puhata ja kohe pärast töölt lamavasse asendisse. Patsientidel feokromotsütoomi suurenemine adrenaliin tasemed oluliselt kõrgemad kui terve feokromotsütoomi. Sama iseloomustab ka adrenaliini - dopamiini suhet  . Kompuutertomograafia võimaldab selgitada feokromotsütoomi läbimõõt on suurem kui 1 cm ja  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin kindlaksmääramiseks metastaaside ja feokromotsütoomi. Kirurgiline ravi, reeglina kahepoolne adrenalektomia.

Sõelumine umbes sündroom II tüüpi mitme endokriinsed kasvajad koosneb kolmest komponendist: ajalugu (detailselt ajaloo elu 2-3 põlvkonda), patsiendi läbivaatus koos tunnusmärgid kilpnäärme kasvajad, kromafiinkoe jne.; sündroomi ilmingud selle erinevates variatsioonides; patsiendi ja tema lähimate perearstide laboratoorsed uuringud.

Mitu sisesekretsioonisüsteemi tuumorit IIb tüüpi sündroom

Kliiniliste sümptomite puhul on sündroom sarnane IIa tüübi mitmete endokriinsete kasvajate sündroomile, kuid see erineb sellest geneetiliselt. See ilmneb noorematele inimestele, paratüreoidne näärmed on harva mõjutatud. Patsientidel on tavaliselt normaalkaltseemia ja normaalne immunoreaktiivne paratüreoidhormoon (PTH). Samal ajal ei vähene PTH sisaldus kaltsiumi intravenoosse manustamise korral, mida II tüüpi mitmete endokriinsete kasvajate sündroomiga patsientidel ei täheldatud.

Peamiseks erinevuseks sündroomi mitmekordse endokriinsed kasvajad IIb tüüp on juuresolekul mitu neuro suukaudse limaskesti, huulte, silmalaugude, tihtipeale avastada lapsepõlves. Eriti need on selgesti nähtavad otsa ja külgpinna punni vormis mitu mügarikud diameetriga 1 cm. Neuroomid moodustuvad peaaegu kogu ZHKG kuni pärakuni. Paljud patsiendid selle sündroomiga marfanopodobnaya välimus ja muud karkassid ja lihas- ilmingud: strephopodia, libisemine reieluupea, kyphosis, skolioosi, deformatsioon rindkere esiosa. Kõik need fenotüübilised muutused annavad patsientidele eripära. Prognoos selle sündroomiga on halvem kui IIa tüübi mitmete endokriinsete kasvajate sündroom, mis on tingitud tuumori kasvu agressiivsest olemusest. IIb tüübi mitmete endokriinsete tuumorite sündroomiga patsientidel esinevad sageli kliinilised ilmingud, mis on seotud medullaarse kilpnäärmevähi olemasoluga. Viimane on nendel juhtudel patsiendi surma kõige sagedasem põhjus.

See avaldanud arvamust, et seal on teatud tüüpi III sündroomiga nagu mitme endokriinsed kasvajad, mis ühendab paljusid haigusi: feokromotsütoomi, haigus Recklinghauseni, kartsinoidsed kaksteistsõrmiksoole. Samuti on olemas andmed mitmesuguste sisesekretsioonis tüvede segasündroomide kohta. Nende sündroomidega seostub mitmete endokriinsete kasvajate ühe sündroomi selge liigi spetsiifiline koostis teise koostisosaga. Niisiis, on perekondi, kus laid kõhunäärmevähk koos feokromotsütoomi, tulevad medulla neerupealise ja nendel juhtudel on haigus pärilik autosoomne dominantne viisil. Hüpofüüsi adenoomid võivad olla seotud paraganglioomidega. Mõnedel neist patsientidest on paratüreoidne näärmed kaasatud patoloogilisse protsessi. Sellistel juhtudel tuvastatakse hüperkaltseemia. Hüpofüüsi adenoomid võivad olla kombineeritud ka IIa ja IIb tüübi mitmete endokriinsete kasvajate muude sündroomide variantidega.

Kombineeritud erinevate sündroomide mitu endokriinseid kasvajaid kinnitada teooria olemasolu ühe eellasrakkude kõik rakud Apud-süsteemi, kuigi see ei ole välistatud võimalus, et majanduskasvu pahaloomuliste rakkude dediferentseerimist toimub, mille jooksul kasvajarakkude hakata tootma erinevat polüpeptiidi.

Prognoos

Erinevate manifestatsioonide mitmesuguste endokriinsete kasvajatega isikute õigeaegne tuvastamine ja piisav kirurgiline ravi parandab haiguse prognoosi ja pikendab patsientide elu.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]