Werner-Morrisoni sündroom

Werner-Morrisoni sündroom on haigus, mis avaldub raske, ravile allumatu vesise kõhulahtisuse, hüpokaleemia ja mao aklorhüüdria ehk hüpoklorhüüdriana ning seda nimetatakse ka WDHA või WDHH sündroomiks (hüpokaleemia aklorhüüdria, hüpoklorhüüdria). Selle olulise sarnasuse tõttu kooleraga kasutatakse teist sünonüümi - "pankrease koolera".

Werner-Morrisoni sündroomi põhjused

Haiguspilti kirjeldas esmakordselt Morrison 1958. aastal. Enamikul juhtudest (90%) on sündroomi põhjustatud kõhunäärme hormoone tootevast kasvajast, 5–10% juhtudel on kasvaja ekstrapankreaatiline. Ekstrapankreaatilise asukoha korral on kasvaja valdavalt hormoone tootev ganglioneuroom või ganglioneuroblastoom. Healoomulised kasvajad on mõnevõrra sagedasemad (60%).

Ligikaudu 80%-l patsientidest on kasvajakoes ja plasmas kõrge VIP-i kontsentratsioon. Sellistel juhtudel nimetatakse kasvajat ka VIPoomiks. 20%-l patsientidest on Werner-Morrisoni sündroomi põhjustanud apudoomi poolt toodetud VIPoom, mitte VIP, vaid PP ehk prostaglandiin E, mille toimespekter on väga sarnane VIP-i toimega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Werner-Morrisoni sündroomi sümptomid

Haiguse juhtiv sümptom on massiline vesine kõhulahtisus. Veekaotus päevas ulatub 4-6 ja isegi 8-10 liitrini. Ainult 20% juhtudest on väljaheite maht alla 3 liitri päevas. Keha dehüdratsiooni tõttu kaotavad patsiendid kiiresti kaalu. Kaalium ja naatrium erituvad organismist koos veega. Selle tagajärjel tekib hüpokaleemia, metaboolne atsidoos ja hüpohüdratsioon, mis omakorda võib viia südame-veresoonkonna ja neerupuudulikkuse tekkeni. Kõhulahtisusega kaasneb sageli kõhuvalu. Selle põhjuseks on VIP mõju vee-naatriumi voolule peensooles - vee ja elektrolüütide imendumise asemel põhjustab see nende sekretsiooni. Polüpeptiidi toime, nagu ka kooleravibrio toksiinide puhul, saavutatakse rakumembraanide adenülaattsüklaasi stimuleerimise kaudu. Mõlema faktori sarnane toimemehhanism selgitab kahe haiguse kliiniliste ilmingute sarnasust.

VIP koos soolestiku ja kõhunäärme vee ja elektrolüütide hüpersekretsiooniga põhjustab mao sekretsiooni pärssimist, mis põhjustab Werner-Morrisoni sündroomi teise sümptomi - hüpo- või aklorhüüdriat histoloogiliselt muutumatu mao limaskestaga.

Kaasuva sümptomina võib esineda glükoositaluvuse häire (VIP suurendab glükogenolüüsi ja glükagooni sekretsiooni) ja hüpomagneseemia, mis hoolimata samaaegselt täheldatud hüperkaltseemiast võib viia tetaaniani.

Sageli leitakse VIPoma-ga patsientidel sapikivitõbi koos suure atoonilise sapipõiega - see on VIP-i lõõgastava toime tagajärg selle organi (kuid mitte peensoole) silelihastele.

Igal viiendal patsiendil tekivad korduvad kuumahood (kasvaja poolt toodetav peptiid on vasodilataator, mille järgi see ka oma nime sai). Tekkinud erüteem on osaliselt urtikaarse iseloomuga.

Tõsise ekssikoosi ja elektrolüütide tasakaalu nihete tõttu võivad esineda psühhoosiga samaväärsed muutused.

Werner-Morrisoni sündroomi diagnoosimine

Werner-Morrisoni sündroomi tuleks kahtlustada vähemalt 3 nädalat kestnud kõhulahtisuse ja vähemalt 0,7 l päevase roojamahu (või 0,7 kg kehakaalu) korral. 3-päevane paastutest (mille käigus vee- ja elektrolüütide kadu asendatakse parenteraalse manustamisega) ei põhjusta päevase roojamahu vähenemist alla 0,5 l. Hüpo- või aklorhüüdriat saab tuvastada maosekretsiooni uurimise teel. Lõplik diagnoos pannakse kõrgenenud plasma VIP-taseme tuvastamise teel. Normaalse VIP-kontsentratsiooni korral on vaja välistada kõrgenenud plasma PP ja prostaglandiin E tase.

Werner-Morrisoni sündroomi ja Zollinger-Ellisoni sündroomi diferentsiaaldiagnostikat tehakse peamiselt. Seda võimaldab mao sekretsiooni uuring (esimesel juhul hüpo- või aklorhüüdria ja teisel juhul hüperklorhüüdriaga hüpersekretsioon) ning VIP ja gastriini määramine plasmas.

Kõhulahtisus on levinud patsientidel, kes kuritarvitavad lahtisteid ja diureetikume. Nendel patsientidel on seerumi VIP-tase normaalne.

Werner-Morrisoni sündroomile iseloomulikku kliinilist pilti võib täheldada mitte ainult pankrease kasvaja, vaid ka saarekeste rakkude difuusse hüperplaasia korral.

Lisaks Werner-Morrisoni sündroomile on mesenteerilise infarkti ja šokiga patsientidel võimalik suurenenud VIP-sisaldus plasmas. Seda patoloogiat iseloomustab sümptomite äge areng.

[ 5 ]

Werner-Morrisoni sündroomi ravi ja prognoos

Ravimata Werner-Morrisoni sündroomiga patsiendid surevad mõne kuu jooksul. Täielik tervenemine toimub alles pärast radikaalset operatsiooni, kui see on võimalik, mida täheldatakse 30% juhtudest. Opereerimatuid kasvajaid ravitakse tsütostaatilise raviga streptozototsiiniga. Keemiaravi võib esile kutsuda remissioonifaasi mitmeks aastaks. Vipoomi resistentsuse korral streptozototsiinravi suhtes, olgu see siis primaarne või areneb varasema eduka ravi taustal, saab kõhulahtisust sageli vähemalt ajutiselt kontrolli all hoida kortikosteroididega (prednisoloon 20–60 mg).

Prostaglandiin E2-d tootva kasvaja põhjustatud Werner-Morrisoni sündroomiga patsientidel on häid tulemusi kirjeldatud raviga prostaglandiini sünteesi inhibiitori indometatsiiniga (50 kuni 200 mg/päevas suukaudselt).

Kõigil juhtudel viiakse läbi ka sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on eelkõige kõhulahtisuse ja selle tagajärgede - hüpohüdratsiooni, elektrolüütide häirete - kõrvaldamine või leevendamine.