Kartsinoidide sündroom

Kartsinoidide sündroom areneb ainult mõnede kartsinoidkasvajatega patsientidel ja seda iseloomustab naha punetus (kuumahood), kõhuvalu, spasmid ja kõhulahtisus. Mõne aasta pärast võib areneda parempoolse südame valvularaparaat. Sündroom areneb kasvajarakkude sekreteeritud vasoaktiivsete ainete (sh serotoniini, bradükiniini, histamiini, prostaglandiini, polüpeptiidi hormoonide) toimete tulemusena; kasvaja reeglina on metastaatiline.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Põhjused kartsinoidsündroom

Endocrinology aktiivse kasvajaga hajus perifeerse endokriinsed või parakriinne süsteemide toota erinevate amiinidega ja polüpeptiidid, milline tegevus avaldub konkreetsete kliiniliste sümptomite ja nähtude moodustavaid kollektiivselt kartsinoidsündroomile.

Kartsinoidsündroomile on tavaliselt põhjustatud aktiivse endokrinoloogiliste kasvajate arenenud neuroendokriinse rakud (enamasti niudesool) ja toodavad serotoniini. Sellele vaatamata on need kasvajad võivad tekkida mõnes muus kohas seedetraktis (eriti sagedasti liites ja pärasoole), pankrease, bronhid või vähem sugunäärmete. Kohati olid kasvajad kõrge pahaloomulisuse astmega (näiteks kopsuvähk kartsinoom, pankrease saarekeste rakud, medullaar kilpnääre) vastutavad selle arengut sündroom. Kartsinoidtuumoreid paiknevad sooles, tavaliselt ei anna kliiniliste sümptomitega kartsinoidsündroomi ajani, kuni sa areneda metastaasid maksas, sest tooted kasvaja metabolismi hävitatakse kiiresti veres ja maksas maksaensüümide süsteemis värativeeniringesse (nt serotoniin hävib maksa monoamiini oksüdaas). 

Maksa metastaasid  viivad tuumori metabolismi produktide vabanemise läbi maksa veenide otse süsteemses ringluses. Kartsinoidsetest tuumoritest vabanevad ained, mis peamiselt paiknevad kopsudes ja munasarjades, läbivad portaalveeni süsteemi ja võivad seetõttu põhjustada selliste kliiniliste sümptomite tekkimist. Mõnikord võib intestinaalse lokaliseerimise kartsinoidkasvajad, ainult intraabdominaalse proliferatsiooniga, otseselt vabastada toimeained üldisesse vereringesse või lümfisüsteemi, põhjustades kliiniliste sümptomite tekkimist.

Serotoniini toime silelihastele põhjustab kõhulahtisuse sündroomi, soolekolüüke ja malabsorptsiooni. Histamiin ja bradükiniin oma vasodilatumismõjude tõttu põhjustavad näonaha loputamist ja iseloomulike "loodete" arengut. Parakriinrakkude poolt toodetud prostaglandiinide ja erinevate polüpeptiidhormoonide roll pole tänapäeval teada; need küsimused ootavad edasisi uuringuid. Mõnikord võib kartsinoidkasvajate areng kaasneda inimese kooriongonadotropiini ja pankrease polüpeptiidide suurenenud tasemetega.

Paljudel patsientidel tekib parempoolne endokardi fibroos, mis põhjustab kopsuarteri stenoosi ja vere regurgitatsiooni trikusupudklapi abil. Vasaku vatsakese kahjustused, mida saab diagnoosida bronhide lokaliseerumise kartsinoomidega, on üsna haruldased, sest serotoniini hävitatakse kopsude kaudu läbimise ajal.

[7], [8], [9], [10], [11]

Sümptomid kartsinoidsündroom

Kõige tavalisem (ja sageli varem) märk kartsinodinogo sündroom on seotud ebamugavused arengu iseloomulikud "tõusulaine" ilmumist tüüpiline kohtades (pea ja kaela), ja sageli see eelneb emotsionaalne stress või kehakinnitust, kuumad joogid ja alkohol. Naha värvuses võivad ilmneda hämmastavad muutused, alates kerge pimesusest või erüteemis kuni violetset värvi. Seedetrakti spasmid koos korduva kõhulahtisuse sündroomi tekkimisega esinevad üsna tihti ja moodustavad patsiendi peamiste kaebuste. Võib esineda malabsorptsiooni sündroomi. Patsiendid, kellel tekivad südamerekkuda südamehaigused, võivad esineda südame murus. Mõnedel patsientidel võib tekkida astmaatiline hingamine, libiido ja erektsioonihäirete vähenemine; Pellagra areneb harva.

[12], [13], [14]

Diagnostika kartsinoidsündroom

Serotoniini sekreteerivate kartsinoomide diagnoosimine toimub klassikalise kliinilise sümptomite kompleksi olemasolu alusel. Diagnoos kinnitatakse, kui avastatakse kasvaja metabolismi produkt - 5-hüdroksüindooläädikhape (5-HIAA) uriini eritumise suurenemine. Et vältida saada valepositiivse tulemuse laboratoorsetes teadusuuringute, analüüsi teostatakse kustutamise patsiendi dieedi 3 päeva enne uuringut serotoniini sisaldavate toodete (näiteks banaanid, tomatid, ploomid, avokaado, ananass, baklažaan, pähklid). Mõned ravimid, mis sisaldavad guaifensiini, metakarbamooli ja fenotiasiide, võivad samuti katse tulemusi moonutada, nii et need tuleks enne testi katkestada. Kolmandal päeval kogutakse 24-tunnise osa uriinist. Tavaliselt on 5-HIAA eritumine uriiniga vähem kui 10 mg / päevas (<52 μmol / päevas); Kartsinoid-sündroomiga patsientidel on eritumine tavaliselt suurem kui 50 mg päevas (> 250 umol / päevas).

Kohtsete testidega kaltsiumglükonaadi, katehhoolamiinide, pentagastriini või alkoholiga kasutatakse "kuumade hoogude" esilekutsumist. Neid proove saab diagnostiliselt kasutada, kui diagnoos on küsitav, kuid neid tuleb teha väga hoolikalt. Et määrata kasvaja asukohta kasutades vastavaid mitteinvasiivse kaasaegse tehnoloogia, mis võimaldab kindlaks määrata täpse asukoha seisvate kartsinoomid, kuigi see võib olla vajalik ja diagnostikatestidest korra, mõnikord kaasneb laparotomy. Skaneerides lehe radionukliidide märgistatud somatostatiiniretseptor ligandid 1111 p-pentetreotida või kasutades 123-m-jodo-benzilguanedina suudab tuvastada metastaasid.

See on vajalik, et välistada muud tingimused, mis põhinevad tüüpiline kliiniline pilt "tõusulaine", kuid mis siiski ei pruugi olla mingit seost Kartsinoidsündroom. Patsiendid, kes ei ole suurenenud eritumine uriiniga 5HIAA, põhjustada arengu sellise kliiniline sündroom võib olla häired, sealhulgas süsteemsete aktiveerimist nuumrakud (näiteks süsteemset mastotsütoosi suurenenud sisaldusega histamiini metaboliitide uriiniga ning suurenenud seerumi trüptaasitase) ja idiopaatiline anafülaksia. Täiendav põhjuste "Tide" hõlmavad menopausis sündroom ja kasutamist etanooli sisaldavate toodete ja ravimid nagu niatsiin, mõned kasvajad (nt VIPoom, neerurakkude kartsinoom, kilpnäärme kartsinoom).

[15], [16]

Ravi kartsinoidsündroom

Mõned sümptomid, sealhulgas "kuumahood", vähenevad somatostatiinravi (mis pärsib enamiku hormoonide sekretsiooni), kuid ei vähenda 5HIAA või gastriini eritumist. Paljud kliinilised uuringud on näidanud häid tulemusi kartsinoid-sündroomi ravimisel pikaajalise toimega somatostatiini analoogi oktreotiidi kasutamisega. Oktreotiid on valitud ravim selliste sümptomite raviks nagu kõhulahtisus ja kuumahood. Kliiniliste hinnangute põhjal ei ole tamoksifeeni efektiivsust alati täheldatud; vähendab leukotsüütide interferooni (IFN) kliinilisi ilminguid.

Sidujaid saab ka edukalt ravida fenotiasiinidega (näiteks 5-10 mg proklorperasiini või 25-50 mg kloorpromasiini suukaudselt iga 6 tunni järel). Ravi ajal võib kasutada ka histamiini retseptori blokaatoreid. Fentolamiini manustamine 5 ... 10 mg intravenoosselt välistas eksperimentaalselt indutseeritud "kuumade hoogude" tekkimist. Glükokortikoide (näiteks prednisoloon 5 mg suu kaudu iga 6 tunni järel) võib olla kasulik bronhide lokaliseerimise kartsinoomist tingitud väljendunud "kuumade hoogude" korral.

Kõhulahtisuse sündroomi edukalt ravitav eesmärgil kodeiinfosfaadi (15 mg suukaudselt iga 6 tunni tagant), tinktuuri oopiumi (0,6 ml igasse 6 tundi), loperamiid (4 mg suukaudselt küllastusannusteta ja 2 mg pärast iga roojamise , maksimaalselt 16 mg päevas). Täida difenoksülaat 5 mg suukaudselt ülepäeviti või perifeerse serotoniini antagonistid nagu küproheptadiin 4-8 mg suukaudselt iga 6 tunni tagant või metizergid 1-2 mg suukaudselt 4 korda päevas.

Niatsiin ja piisav omastamise valgusisaldusega toiduained kannavad ennetamisele pellagra kuna toit trüptofaan on konkureeriv inhibiitor serotoniini eritatud kasvaja (vähendab selle mõju). Määra ensüümi inhibiitorid, mis takistavad muundamisel 5-hüdroksütrüptofaani serotoniini nagu metüüldopaks (250-500 mg suukaudselt iga 6 tunni tagant) ja fenoksubensamiin (10 mg päevas).

Prognoos

Vaatamata selle kasvajate kategooria ilmsele metastaasile kasvavad nad siiski aeglaselt ja selliste patsientide, kellel on kartsinoidide sündroom - 10-15 aastat, ellujäämise aeg - ei ole ebatavaline. Esmase kopsu kartsinoidkasvajate korduv kirurgiline ravi on sageli edukas. Maksa metastaasidega patsientidel on kirurgiline sekkumine näidustatud üksnes diagnostilistel eesmärkidel või ainult palliatiivseks. Puudub (vastavalt kirjandusele) efektiivsus ja kemoterapeutiline ravi, kuigi streptotsotsiiniravi 5-fluorouratsiiliga ja mõnikord doksorubitsiiniga on leitud laialdaselt kliinilises praktikas.

[17], [18], [19]