Axastrol

Axastrol on kasvajavastane ravim.

Näidustused Axastrol

Seda kasutatakse järgmistel juhtudel:

• Laialt levinud rinnavähi ravi postmenopausis naistel. Isikutel, kellel oli östrogeeni lõpptulemuste test negatiivne, ei täheldatud ravimi toime arengut (välja arvatud olukorrad, kus varem tuvastati positiivne ravimireaktsioon tamoksifeenile);
• varajases staadiumis hormoonpositiivne rinnavähk postmenopausis patsientidel (adjuvantravi);
• Varajane hormoonpositiivne rinnakartsinoom naistel menopausijärgses staadiumis pärast ravikuuri tamoksifeeni kasutuselevõtuga 2-3 aastat (adjuvantravi).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul, koguses 14 tükki. Eraldi karbis on 2 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ravim on aromataasi komponendi selektiivne inhibiitor, millel on mittesteroidne iseloom. Postmenopausis moodustub östradiooli põhiosa östroonist, mis toodetakse perifeersetes kudedes androstenedioonist muundumise ajal (aromataasi ensüümi abil).

Östradiooli taseme langus vereringes saab katalüsaatoriks ravimi toimete tekkeks rinnavähiga naistel. Postmenopausis naistel põhjustab anastrosooli ööpäevane annus (1 mg) östradiooli taseme kohese languse 80%.

Anastrosoolil puudub androgeenne, progestogeenne ega östrogeenne toime. Meditsiinilistes annustes ei mõjuta see aldosterooni ja kortisooli sekretsiooni protsesse.

Farmakokineetika

Imendumis- ja jaotumisprotsessid.

Anastrosoolil on kõrge imendumiskiirus (suukaudsel manustamisel on imendumine 83–85% annusest). Plasma Cmax väärtused on sageli täheldatud 2 tundi pärast ravimi võtmist (tühja kõhuga võttes). Toit vähendab imendumise kiirust veidi, mõjutamata selle ulatust. Kuna imendumise kiiruse muutus on ebaoluline, ei ole anastrosooli plasma Css väärtuste saavutamisele kliiniliselt olulist mõju (ravimi ühekordse ööpäevase annuse kasutamisel). 7-päevaste annuste kasutamisel on anastrosooli plasmakontsentratsioon 90–95% Css väärtustest.

Anastrosooli valgu süntees plasmas ulatub 40%-ni.

Ainevahetusprotsessid ja eritumine.

Anastrosool metaboliseerub postmenopausis naistel ulatuslikult. Vähem kui 10% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 72 tunni jooksul pärast manustamist. Anastrosooli metabolism toimub hüdroksüülimise, N-dealküülimise ja glükuroonhappe konjugeerimise teel. Anastrosooli peamine plasma ainevahetusprodukt, triasool, ei inhibeeri aromataasi aktiivsust.

Ainevahetusproduktide eritumine toimub peamiselt uriiniga. Anastrosool eritub aeglaselt, plasma poolväärtusajaga 40–50 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravimpreparaati tuleb võtta suu kaudu annuses 1 mg üks kord päevas.

Ravikuuri kestus määratakse patoloogia raskusastme ja vormi järgi. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise sümptomid, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

[ 2 ]

Kasutamine Axastrol raseduse ajal

Axastrol'i määramine raseduse või imetamise ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi komponentide talumatuse olemasolu;
• premenopausis periood;
• tamoksifeeni või östrogeene sisaldavate ravimite kasutamine Axastrol-ravi ajal;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens on <20 ml/min);
• raske või mõõdukas maksapuudulikkus (kuna puudub teave ravimite manustamise ohutuse ja meditsiinilise efektiivsuse kohta sellistes tingimustes).

Kõrvalmõjud Axastrol

Ravimite kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete teket:

• meeleelundite ja närvisüsteemi tööd mõjutavad häired: unetus, paresteesia, pearinglus, samuti ärevuse või raske unisuse tunne, tugevad peavalud, depressioon ja asteenilised seisundid;
• hemostaasi, hematopoeetiliste protsesside ja kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsusega seotud probleemid: trombemboolia, aneemia, tromboflebiit ja lisaks leukopeenia (kaasneb infektsiooniga või mitte) ja vererõhu tõus (tugev pearinglus ja pikaajalised peavalud);
• hingamisteede häired: nohu, farüngiit, õhupuudus, samuti bronhiit ja sinusiit;
• seedetrakti mõjutavad kahjustused: täheldatakse iiveldust või suukuivust, isutust, kõhulahtisust või kõhukinnisust ja oksendamist;
• allergiate ilmingud: lööbed, Stevens-Johnsoni sündroom, samuti multiformne erüteem ja sügelus;
• Muu: tupe kuivus, artralgia, kuumahood, tupeverejooks, selja- või rinnakuvalu ja lihasvalu. Lisaks on täheldatud hüperhidroosi, liigeste liikuvuse vähenemist, perifeerset turset, gripilaadset sündroomi ja alopeetsiat ehk juuste märkimisväärset hõrenemist. Lisaks on loetelus kaalutõus, hüperkolesteroleemia teke ja ASAT, ALP või ALAT tõus (maksametastaasidega inimestel).

[ 1 ]

Üleannustamine

Anastrosooliga mürgistuse testimise kohta on andmeid piiratud hulgal.

Kliinilisi uuringuid on läbi viidud erinevate anastrosooli annustega: meessoost vabatahtlikele manustati kuni 60 mg ühekordse annusena ja kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistele kuni 10 mg ööpäevas. Need annused olid hästi talutavad. Ühtegi anastrosooli ühekordset annust, mis oleks eluohtlik, ei ole tuvastatud.

Ravimil puudub vastumürk, seega mürgistuse korral tuleb võtta sümptomaatilisi meetmeid. Sellisel juhul on vaja arvestada ka teise või mitme ravimi võimaliku kasutamisega.

Kui inimene on teadvusel, tuleb esile kutsuda oksendamine. Dialüüs võib aidata juba imendunud ravimiosa eritumist, kuna anastrosoolil on madal valgusünteesi kiirus.

Samuti on vaja üldiseid toetavaid protseduure, sealhulgas elutähtsate süsteemide ja organite regulaarset jälgimist ning kannatanu hoolikat jälgimist.

Koostoimed teiste ravimitega

Anastrosool nõrgestab oluliselt östrogeenide terapeutilisi omadusi.

Kliinilised uuringud on näidanud, et Axastroli kasutamisel koos tsimetidiini või antipüriiniga on maksa mikrosomaalsete ensüümide aktiivsuse indutseerimisega seotud ravimite koostoimete tekkimise tõenäosus väga väike.

[ 3 ], [ 4 ]

Ladustamistingimused

Axastroli tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuripiirangud - mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Axastroli võib kasutada 4 aasta jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa kasutada lastel - alla 18-aastastel isikutel.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Aktastrosool, Letrosool, Eksemestaan koos Anasteraga, Arimidex koos Anastrosooliga ja Lezra koos Letroteraga. Lisaks on nimekirjas Anatero, Femara, Armotraz, Etrusil koos Letoraipiga, Nexazole koos Letromaraga ning ka Egistrasool, Mammozole ja Femizet koos Texoliga.