Aminoatsiduuria ja tsüstinuuria

Aminoatsiduuria (aminoatsiduuria) on aminohapete eritumise suurenemine uriinis või aminohapete produktide olemasolu uriinis, mida selles tavaliselt ei sisaldu (näiteks ketoonkehad).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Põhjused aminohapeteuuria ja tsüstinuuria

Enamiku aminohapete reabsorptsiooni teostavad proksimaalsete tuubulite epiteelirakud, millel on apikaalsel membraanil 5 peamist transporterit. Lisaks on mõnede aminohapete jaoks spetsiifilised transporterid.

Renaalsete aminoatsiduuriate korral tekib geneetiliselt määratud või harvemini omandatud vastava tubulaarse transporteri düsfunktsioon.

Mitterenaalsed aminoatsiduuriad tekivad vastava aminohappe sisalduse püsiva suurenemise tõttu veres, mida kõige sagedamini täheldatakse selle metabolismi tagavate ensüümide päriliku puudulikkuse ja/või liigse moodustumise korral.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sümptomid aminohapeteuuria ja tsüstinuuria

Aminoatsiduuria koos tsüstiini või kahealuseliste aminohapete eritumisega

Tsüstinuuria esineb koos kahebaasiliste aminohapete eritumise suurenemisega või esineb eraldi. Tsüstinuuriat on kolme tüüpi.

Tsüstinuuria variandid

Tüüp	Omapärad	Manifestatsioonid
Mina II III	Seotud tsüstiini ja kahebaasiliste aminohapete ebapiisava imendumisega soolestikus Seotud tsüstiini, kuid mitte kahebaasiliste aminohapete imendumise puudumisega soolestikus Tsüstiini ja kahebaasiliste aminohapete imendumine soolestikust on vähenenud	Tsüstinuuria ainult homosügootidel; aminoatsiduuria heterosügootidel ei esine Aminoatsiduuria homo- ja heterosügootidel; viimasel on selle raskusaste vähem väljendunud Aminoatsiduuria nii homo- kui ka heterosügootidel

"Klassikaline" tsüstinuuria on autosomaalselt retsessiivselt pärilik haigus, mis reeglina kaasneb selle aminohappe imendumise rikkumisega soolestikus. Tsüstiini ebapiisava imendumise kliiniline tähtsus soolestikus on väike.

Isoleeritud hüpertsüstinuuriat, millega ei kaasne kahebaasiliste aminohapete eritumise suurenemine, täheldatakse äärmiselt harva. Reeglina ei ole neil patsientidel rasket perekondlikku haiguslugu.

Tsüstinuuria kliinilised sümptomid sõltuvad nefrolitiaasi intensiivsusest. Tsüstinuuriaga patsientidel esinevad neerukoolikud, hematuuria ja kalduvus kuseteede infektsioonidele. Kusejuha obstruktsioon esineb harva, peamiselt meestel. Kahepoolse tsüstineerilise nefrolitiaasi korral tekib mõnikord neerupuudulikkus.

Kirjeldatud on kahte tüüpi isoleeritud kahealuselist aminoatsiduuriat ilma tsüstinuuriata. 1. tüüpi iseloomustab arginiini, lüsiini ja ornitiini suurenenud eritumine. Haigus pärandub autosomaalselt retsessiivselt, neerutuubulite düsfunktsioon on kombineeritud kahealuseliste aminohapete imendumishäirega soolestikus. Selle haigusega patsientidel suures koguses valgu tarbimine põhjustab ammooniumiioonide taseme tõusu veres ja rasket alkaloosi, millega kaasneb oksendamine, nõrkus ja teadvusehäired.

Isoleeritud kahealuselise aminoatsiduuria 2. tüübi korral suureneb ka arginiini, lüsiini ja ornitiini eritumine, kuid hüperammoneemia episoode ei täheldata.

Isoleeritud lüsinuuriat diagnoositakse äärmiselt harva. See tubulaarse düsfunktsiooni variant on alati seotud vaimse alaarenguga.

Aminoatsiduuriat koos neutraalsete aminohapete eritumisega esindavad Hartnupi tõbi ja histidinuuria. Aminoatsiduuria kliinilised sümptomid sõltuvad haiguse vormist.

Hartnupi tõbi on nime saanud inglise aminohapete perekonna järgi, kus seda haigust esmakordselt kirjeldati. Hartnupi tõve põhjustab neutraalsete aminohapete tubulaarse transporteri puudulikkus. Filtreeritud alaniinist, asparagiinist, glutamiinist, isoleutsiinist, leutsiinist, metioniinist, fenüülalaniinist, seriinist, treoniinist, trüptofaanist, türosiinist ja valiinist imendub vähem kui pool. Histidiini imendumine on täielikult häiritud. Hartnupi tõve korral on häiritud ka neutraalsete aminohapete imendumine soolestikust.

Hartnupi tõve sümptomid avalduvad peamiselt nikotiinamiidi puudusega seotud nähtudena, mis moodustub peamiselt trüptofaanist. Iseloomulikud on fotodermatiit (nagu pellagra), väikeaju ataksia, emotsionaalne labiilsus ja mõnikord vaimne alaareng.

Kirjeldatakse isoleeritud histidinuuria üksikuid vaatlusi. Kõigil patsientidel diagnoositi selle aminohappe soolestiku imendumishäire ja vaimne alaareng.

Iminoglütsinuuria ja glütsinuuria

Iminoglütsinuuria on autosoom-retsessiivne tubulaarne düsfunktsioon, mida iseloomustab proliini, hüdroksüproliini ja glütsiini suurenenud eritumine. See on tavaliselt asümptomaatiline.

Isoleeritud glütsinuuria on samuti healoomuline seisund, mis ilmselt pärandub autosomaalselt dominantsel viisil. Aeg-ajalt täheldatakse nefrolitiaasi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoatsiduuria koos dikarboksüülaminohapete eritumisega

Dikarboksüülaminohapete (asparagiin- ja glutamiinhape) suurenenud eritumist täheldatakse äärmiselt harva ja see on asümptomaatiline. On kirjeldatud selle tubulaarse düsfunktsiooni kombinatsioone hüpotüreoidismi ja vaimse alaarenguga, kuid nende seost pole kindlaks tehtud.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vormid

Aminoatsiduuria jaguneb neeru- ja mitteneerupäritoluks.

Renaalne aminoatsiduuria

Aminohapete transpordi häire	Haigused
Tsüstiin ja kahealuselised aminohapped	"Klassikaline" tsüstinuuria Isoleeritud hüpertsüstinuuria Kahealuseline aminoatsiduuria - 1. tüüp - 2. tüüp Lüsinuuria
Neutraalsed aminohapped	Hartnupi tõbi Histidinuuria
Glütsiin ja iminohapped	Iminoglütsinuuria Glütsinuuria
Dikarboksüülaminohapped	Dikarboksüülaminoatsiduuriad

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika aminohapeteuuria ja tsüstinuuria

Tsüstinuuria laboratoorne diagnostika

Tsüstinuuria diagnoosi kinnitab tsüstiinikristallide tuvastamine uriinis. Sõelumiseks kasutatakse kvalitatiivset kolorimeetrilist tsüaniid-nitroprussiidi testi.

Hartnupi tõve diagnoosi kinnitatakse uriini neutraalsete aminohapete sisalduse määramisega kromatograafia abil.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ravi aminohapeteuuria ja tsüstinuuria

Tsüstinuuria ravi hõlmab tsüstiini kontsentratsiooni vähendamist uriinis ja selle lahustuvuse suurendamist. Soovitatav on uriini pidev leelistamine (siht-pH > 7,5) ja suure koguse vedeliku tarbimine (4–10 l/päevas).

Penitsillamiini kasutamine tsüstinuuria korral on soovitatav tänu selle võimele moodustada tsüstiiniga hästi lahustuvaid disulfiidkomplekse. Penitsillamiini määratakse annuses 30 mg/kg/päevas; täiskasvanutel suurendatakse annust vajadusel 2 g-ni/päevas. Penitsillamiini võtvatel patsientidel on vaja jälgida uriiniga valgu eritumise taset, kuna on oht membraanse nefropaatia tekkeks koos nefrootilise sündroomiga.

Tsüstinuuriaga patsientidel soovitatakse piirata lauasoola tarbimist. Tsüstiini nefrolitiaasi korral kasutatakse üldtunnustatud kirurgilisi ravimeetodeid.

Isoleeritud kahealuselise aminoatsiduuriaga patsientidel, kellel puudub tsüstinuuria, on soovitatav järgida madala valgusisaldusega dieeti.

Nikotiinamiid on ette nähtud Hartnupi tõve raviks.