Kearns-Sayre'i sündroom

Kearns-Sayre'i sündroom – seda haigust kirjeldati esmakordselt 1958. aastal. Enamikul juhtudel on põhjuseks suured mtDNA deletsioonid, mis ulatuvad 2–10 tuhande bp-ni. Kõige levinum deletsioon on 4977 bp. Duplikatsioonid ehk punktmutatsioonid on äärmiselt haruldased.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kearns-Sayre'i sündroomi põhjused

Enamik Kearns-Sayre'i sündroomi juhtumeid on juhuslikud, mida saab seletada mitokondriaalse genoomi kõrge mutatsioonimääraga. Eeldatakse, et deletsioonid esinevad kõige sagedamini somaatiliste rakkude mitokondrites varase embrüonaalse arengu ajal. Peaaegu 50% juhtudest on patsientidel lisaks sellele mutatsioonile ka emalt päritud D-silmuse duplikatsioon. Deletsiooni tagajärjel ebanormaalselt sulandunud geene saab transkribeerida, kuid need ei ole võimelised translatsiooniks ja seetõttu tekib kodeeritud valkude defitsiit.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kearns-Sayre'i sündroomi sümptomid

Haigus avaldub 4-20-aastaselt ja hõlmab sümptomite triaadi:

• oftalmopleegia koos ülemise silmalau ptoosiga ja silmamunade piiratud liikumisega;
• proksimaalsete jäsemete lihaste progresseeruv nõrkus;
• võrkkesta pigmentide degeneratsioon.

Kearns-Sayre'i sündroomi progresseerudes lisanduvad teised sümptomid: südame kahjustus (rütmihäired, atrioventrikulaarne blokaad, vatsakeste laienemine), kuulmisorgani kahjustus (sensorineuraalne kurtus), nägemisorgani kahjustus (nägemisnärvi atroofia) ja intellekti langus. Patsiendid surevad kardiovaskulaarse puudulikkuse tõttu 10–20 aastat pärast haiguse algust. Laboratoorsed testid näitavad laktatsidoosi ja 3-hüdroksübutüraadi sisalduse suurenemist veres; lihaskoe biopsiate morfoloogiline uuring näitab RRF-fenomeni (räbaldunud lihaskiud).

Kearns-Sayre'i sündroomi diagnoosimine

Diagnoosi selgitab molekulaargeneetiline testimine ja mtDNA-s suure deletsiooni tuvastamine. Saadud andmete analüüsimisel on aga vaja arvestada heteroplasmia olemasoluga; perifeerse vere rakud sisaldavad vaid umbes 5% mutantset DNA-d. Lisateavet saab lihasbiopsiate molekulaargeneetilisest analüüsist, mis sisaldab kuni 70% mutantset mitokondriaalset DNA-d.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]