MERRF sündroom

MERRF-sündroomi (müoklooniline epilepsia räbaldunud punaste kiududega) kirjeldati esmakordselt 1980. aastal. Seejärel identifitseeriti haigus iseseisva nosoloogiana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

MERRF-sündroomi põhjused ja patogenees

Sündroomi põhjustavad lüsiini tRNA geeni punktmutatsioonid lookustes 8344 ja 8356. Mutatsiooni 8344 tagajärjel väheneb tRNA aminoatsüülimine 35–50%-ni, selle sisaldus väheneb ja toimub translatsiooni enneaegne lõpp mitokondriaalsetes ribosoomides. See mutatsioon on mittespetsiifiline ja seda saab tuvastada ka teiste närvisüsteemi kahjustuste korral (näiteks müokloonse müopaatia korral koos lipoomidega).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

MERRF-sündroomi sümptomid

Haigusele on iseloomulik väljendunud kliiniline polümorfism, sealhulgas perekondlik, ja see on progresseeruv. Manifestatsiooni vanus varieerub oluliselt 3 kuni 65 aastani. Haigus algab suurenenud väsimusega füüsilise koormuse ajal, valuga säärelihastes ning mälu ja tähelepanu protsesside vähenemisega. Edasijõudnud staadiumis tekib müokloonusepilepsia, sealhulgas ataksia ja dementsus. Müokloonus esineb 85% juhtudest. See avaldub kahepoolsete tõmblemistena, mille arv on üsna varieeruv. Epileptiline müokloonus korreleerub sageli EEG ja EMG andmetega. Seejärel liituvad ataksia ja dementsus. Kõnnaku ebakindlust ja koordinatsioonitestide soorituse halvenemist iseloomustab samuti suur varieeruvus. MERRF-sündroomi kliiniliste sümptomite järjestus võib muutuda. Krampe täheldatakse peaaegu 70% patsientidest, need on sageli toonilis-kloonilised, kuid võivad tekkida osalised epileptilised paroksüsmid. Sensorineuraalne kuulmislangus esineb 50% patsientidest. Selle põhjuseks on kuulmisanalüsaatori perifeerse osa kahjustus. Müopaatiline sündroom on kergelt väljendunud. Vähemal määral võivad tekkida ka muud muutused: laktatsidoos (23%), nägemisnärvi atroofia (22%), sensoorne häire, perifeerne neuropaatia, nõrgenenud kõõluste refleksid, fokaalsed neuroloogilised sümptomid jne. Mitmed autorid osutavad peamistele diagnostilistele tunnustele: müokloonusepilepsia, ataksia, dementsus koos sensoorse kurtusega, süvatundlikkuse häired ja nägemisnärvi atroofia.

Haiguse raskusaste ja progresseerumise aste on isegi sama perekonna piires väga erinevad.

MERRF-sündroomi diagnoosimine

MERRF-sündroomi diagnoos põhineb laboriandmetel (väljendatud laktatatsidoos veres, laktaadi ja püruvaadi taseme tõus tserebrospinaalvedelikus, mitokondriaalsete ensüümide aktiivsuse vähenemine lihasbiopsiates), EEG-l (põhitegevuse häired, üldistatud "polüspike-lained", difuussed aeglased lained kõigis juhtmetes jne) ja aju magnetresonantstomograafial (hajus ajuatroofia, muutused valgeaines, mõnikord basaalganglionide kaltsifikatsioon). Lihasbiopsiatel ilmnevad tüüpilised "räbaldunud punased kiud".

MERRF-sündroomi peamised kriteeriumid on:

• mitokondriaalne pärimistüüp;
• haiguse avaldumise lai vanusevahemik (3–65 aastat);
• müokloonuse, ataksia, dementsuse ja sensoorse kurtuse, nägemisnärvi atroofia ja sügavate sensoorsete häirete sümptomite kombinatsioon;
• haiguse progresseeruv kulg;
• laktatsidoos;
• iseloomulikud EEG muutused (polüspike-laine kompleksid);
• iseloomulikud morfoloogilised muutused lihastes (skeletilihaste biopsiates avastatakse "rebenenud" punased kiud).

Diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi müokloonusega kaasnevate epileptiliste sündroomide, samuti teiste mitokondriaalsete haiguste korral, mille puhul esinevad MERRF-sündroomi kuuluvad individuaalsed sümptomid.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

MERRF-sündroomi ravi

MERRF-sündroomi ravi eesmärk on korrigeerida energia ainevahetushäireid, vähendada laktatsidoosi astet ja vältida mitokondriaalsete membraanide kahjustusi vabade hapnikuradikaalide poolt. Selleks on ette nähtud riboflaviin, nikotiinamiid, tsütokroom C, koensüüm Q-10 ja krambivastased ravimid (valproehappe derivaadid, klonasepaam jne).