Progresseeruv müokloonuse epilepsia.

Progresseeruv müokloonusepilepsia on polüetioloogiline sündroom. Praegu on tuvastatud umbes 15 nosoloogilist vormi, mis on kombineeritud progresseeruva müokloonusepilepsiaga. Progresseeruv müokloonusepilepsia on keeruline sündroom, mis hõlmab müokloonuse, epilepsia, kognitiivsete häirete ja mitmesuguste muude neuroloogiliste häirete (kõige sagedamini väikeaju ataksia) kombinatsiooni progresseeruva kuluga.

Progressiivse müokloonuse epilepsia diagnostiline triaad:

1. Müokloonilised krambid.
2. Toonilis-kloonilised krambid.
3. Progressiivsed neuroloogilised häired (tavaliselt ataksia ja dementsus).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Haigused, mille korral tekib progresseeruv müokloonusepilepsia

Progresseeruv müokloonusepilepsia esineb järgmiste haiguste korral:

1. Unverricht-Lundborgi tõbi:
   • 1. "Balti müokloonus";
   • 2. "Vahemere müokloonus".
2. Lafora haigus.
3. Dento-rubro-pallido-Lewise atroofia.
4. Ceroidne lipofuscinoos:
   • 1. Hiline infantiilsus;
   • 2. Kesktase;
   • 3. Alaealine;
   • 4. Täiskasvanud.
5. Gaucher' tõbi tüüp 3.
6. Sialidoos, 1. tüüp.
7. Salidoos, tüüp 2, galaktosialidoos.
8. MERRF-i sündroom.
9. GM2 gangliosidoos (III tüüp).

Progressiivse müokloonus-epilepsiaga (epilepsia ja müokloonuse kombinatsioon) piirnevad haigused:

1. Primaarse epilepsia ja perekondliku müokloonuse kombinatsioon (harva)
2. Tay-Sachsi tõbi
3. Fenüülketonuuria
4. Vastsündinute lipofuscinoos (Santavoori-Haltia sündroom)
5. Subakuutne skleroseeriv panentsefaliit
6. Wilsoni-Konovalovi tõbi
7. Creutzfeldt-Jakobi tõbi

Ägedad seisundid, mille korral võib esineda müokloonusepilepsia:

1. Mürgistus metüülbromiidi, vismuti, strünniiniga.
2. Viiruslik entsefaliit.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborgi tõbi

Seda haigust kirjeldatakse kahes patsientide alarühmas. Üks vorm tuvastati esmakordselt Soomes ja seda nimetati hiljem Balti müokloonuseks. Teine vorm esineb Lõuna-Prantsusmaal (Marseille'is) ja seda nimetatakse praegu Vahemere müokloonuseks.

Unverricht-Lundborgi tõve diagnostilised kriteeriumid on järgmised:

• Haiguse algus on 6–15-aastaselt (86% juhtudest - 9–13-aastaselt).
• Toonilis-kloonilised epileptilised krambid.
• Müokloonus.
• EEG: piik- või polüspike-laine komplekside paroksüsmid sagedusega 3-5 sekundis.
• Progresseeruv kursus, millele lisandub raske väikeaju ataksia ja dementsus.

Nagu kõigi progresseeruvate müokloonusepilepsiate puhul, viitab ka Unverricht-Lundborgi tõve müokloonus kortikaalsele müokloonusele. See võib olla kas spontaanne ja täheldatav puhkeolekus või olla seotud liigutustega (aktsioonmüokloonus või aktsioonimüokloonus) ja seega oluliselt takistada patsiendi igapäevaseid tegevusi. Müokloonustõmblusi provotseerivad ka sensoorsed stiimulid (stimulustundlik või refleksmüokloonus), näiteks puudutus, valgus, heli jne. Müokloonus võib kehas erinevalt jaotuda ja intensiivsus varieerub isegi samal patsiendil. Tavaliselt on see asünkroonne, võib domineerida ühes jäsemes või kehapooles, intensiivistudes võib see levida teistesse kehaosadesse ja mõnikord esineb generaliseerunud müokloonuskrambina minimaalse teadvuskahjustusega või ilma. Enamikul patsientidest on müokloonusel progresseeruv kulg.

Unverricht-Lundbergi progresseeruva müokloonuse epilepsia korral esineb epilepsia kõige sagedamini lühiajaliste generaliseerunud klooniliste-tooniliste-klooniliste krampide kujul, mida nimetatakse ka "müoklooniliseks kaskaadiks". Progressiivse müokloonuse epilepsia lõppstaadiumis täheldatakse sageli kloonilist epileptilist seisundit.

Enamikul patsientidest tekib raske tserebellaarne ataksia ja dementsus.

Vahemere müokloonusega (varem tuntud kui Ramsay Hunti sündroom) patsientidel on epileptilised krambid ja dementsus väga nõrgalt ekspresseeritud ja mõnel juhul võivad need isegi puududa. Unverricht-Lundbergi tõve eest vastutav geen asub 21. kromosoomis, mis on kinnitust leidnud haiguse Vahemere variandiga patsientidel.

Lafora tõbi

Haigus pärandub autosomaalselt retsessiivselt ja algab 6–19-aastaselt. Manifestseks ilminguks on generaliseerunud toonilis-kloonilised epileptilised krambid. Viimaseid kombineeritakse sageli osaliste kuklaluu paroksüsmidega lihtsate hallutsinatsioonide, skotoomide või keerukamate nägemishäirete kujul. Nägemisparoksüsmid on Lafora tõve iseloomulik tunnus, mida täheldatakse 50%-l patsientidest juba haiguse algstaadiumis. Epilepsiahoogude järgselt tekib tavaliselt raske puhke- ja tegevusmüokloonus. Ataksia on sageli maskeeritud raske müokloonusega. Kognitiivsed häired võivad avalduda juba haiguse alguses. Raskemad vaimsed häired on iseloomulikud haiguse edasijõudnud staadiumile. Võimalik on mööduv kortikaalne pimedus. Terminaalses staadiumis on patsiendid voodihaiged ja neil on dementsus. Surm saabub 2–10 aastat pärast haiguse algust.

Haiguse algstaadiumis EEG-s tuvastatakse üksikuid piik-laine või polüpiik-laine komplekse. Iseloomulik on valgustundlikkuse fenomen. Haiguse progresseerumisel aeglustub põhiaktiivsus, suureneb eespool nimetatud paroksüsmaalsete voolude arv, tekivad fokaalsed anomaaliad, eriti kuklaluus, ja öise une füsioloogilised mustrid on oluliselt häiritud. EMG-l tuvastatakse puhkeoleku müokloonus.

Diagnoos. Valgusmikroskoopia abil leitakse Lafora kehasid ajukoores, maksakoes ja skeletilihastes. Kõige informatiivsem ja kättesaadavam meetod on nahabiopsiate uurimine, eriti küünarvarre piirkonnas.

Dento-rubro-pallido-Lewise atroofia

See on haruldane haigus, mis pärandub autosomaalselt dominantsel viisil ja mida iseloomustab dento-rubraalse ja pallido-Lewise süsteemide degeneratsioon. Patogenees põhineb CAG-triplettide esinemisel. Iseloomulikud on päriliku defekti ootus järgnevates põlvkondades ja varieeruv kliiniline väljendus. Haiguse alguse vanus varieerub 6 kuni 69 aastat. Iseloomulik on tserebellaarne ataksia, mis on kombineeritud düstoonia, koreoatetoosi ja mõnikord parkinsonismiga. 50% juhtudest täheldatakse progresseeruvat müokloonusepilepsiat ja kiiresti progresseeruvat dementsust. Peamine diagnostiline probleem on selle haiguse eristamine Huntingtoni koreast. EEG-l on näha aeglaste lainete purskeid ja üldistatud "piiklaineid".

[ 10 ]

Ceroidne lipofuscinoos

Tseroidne lipofustsinoos (tserebroretinaalne degeneratsioon) on lipiidide haigus, mida iseloomustab autofluorestseeruvate lipopigmentide ladestumine kesknärvisüsteemis, hepatotsüütides, südamelihases ja võrkkestas. Haiguse aluseks olev peamine biokeemiline defekt on teadmata. Tseroidne lipofustsinoos on üks progresseeruva müokloonuse epilepsia põhjuseid. Tseroidset lipofustsinoosi on mitut tüüpi: infantiilne, hiline infantiilne, varajane juveniilne ehk vahepealne, juveniilne ja täiskasvanu vorm.

Santavuori-Haltia infantiilne tüüp avaldub 6-8 kuu pärast ja kitsamas tähenduses ei kuulu progresseeruvate müokloonusepilepsiate hulka.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Jansky-Bilshovski hiline infantiilne tüüp

Jansky-Strongielschowski sündroom algab 1–4-aastaselt liikumishäirete, ataksia ja kõnehäiretega. Tüüpiline on vaimne alaareng. Tekivad epileptilised krambid ja müokloonus. 5-aastaseks saades tekib tavaliselt nägemisnärvi atroofia. Haiguse kulg on kiiresti progresseeruv. EEG-s on näha epileptilist aktiivsust piikide ja "polüspike-laine" komplekside kujul. Elektronmikroskoopia abil on näha granuleeritud lüsosomaalseid inklusioone naha, perifeersete närvide ja pärasoole limaskesta biopsiates.

Alaealine Spielmeyer-Vogt-Sjogreni tüüp

Spielme-yer-Vogt-Sjögreni tõbi on Skandinaavia riikides levinud. Haigus algab 4–14-aastaselt (70% juhtudest 6–10-aastaselt) nägemisteravuse langusega (pigmentretiniit) ja järk-järgult progresseeruvate vaimsete häiretega. 2–3 aasta pärast liituvad ekstrapüramidaalsed sümptomid (liikumise aeglustumine, Parkinsoni tõvega sarnane treemor), väikeaju ataksia, müokloonus, püramiidpuudulikkus, absanssid või generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid. Müokloonus on selgelt esindatud näolihastes. Sümptomite järjestus võib varieeruda. Haiguse lõppstaadiumis muutuvad müokloonilised krambid peaaegu konstantseks ja sageli tekib klooniline epileptiline seisund. Surm saabub tavaliselt umbes 20-aastaselt. Naha ja lümfotsüütide ultrastrukturaalne uuring näitab vakuoliseeritud perifeerse vere lümfotsüüte ja rakusiseste (intralüsosomaalsete) inklusioonide iseloomulikke profiile "sõrmejälgede" kujul.

Kufsa täiskasvanu vorm

Kufs on haruldane haigus. Haiguse alguse vanus varieerub 11 kuni 50 aastat. Järk-järgult arenevad dementsus, väikeaju ataksia ja düskineesia. Terminaalses staadiumis täheldatakse epilepsiahooge ja müokloonus. Nägemishäireid ei esine. Surm saabub umbes 10 aastat pärast haiguse algust. Aju biopsiates leitakse tüüpilisi patomorfoloogilisi muutusi: rakusiseseid kaasatusi "sõrmejälgede" ja osmofiilsete granulaarsete rühmade kujul. Teiste organite uurimisel on diagnoosi raskem panna.

[ 16 ], [ 17 ]

Gaucher' tõbi

Gaucher' tõbi on tuntud kolmes vormis: infantiilne (I tüüp), juveniilne (II tüüp) ja krooniline (III tüüp). Viimane Gaucher' tõve tüüp võib avalduda progresseeruva müokloonusepilepsia vormis. Haiguse põhjustab beeta-glükotserebrosidaasi puudulikkus ja seda iseloomustab glükotserebrosiidi kogunemine organismi erinevatesse kudedesse.

Haiguse algus varieerub lapsepõlvest täiskasvanueani. Haigus avaldub splenomegaalia, aneemia ja neuroloogiliste sümptomitena supranukleaarse pilguhalvatuse ja/või strabismuse, generaliseerunud toonilis-klooniliste või partsiaalsete krampide kujul. Varases staadiumis täheldatakse ka ataksiat ja mõõdukat intellektipuudet. Haiguse progresseerumisel tekivad müokloonilised paroksüsmid. Kulg on progresseeruv. EEG-s leitakse multifokaalseid "polüspike-laine" komplekse. Glükotserebrosiidi kogunemisi leidub erinevate organite biopsiates, ringlevates lümfotsüütides ja luuüdis, samuti pärasoole limaskestal. Haiguse prognoosi iseloomustab märkimisväärne varieeruvus.

Sialidoos, I tüüp

Haigus põhineb neuroaminidaasi puudulikkusel. Pärilikkuse tüüp on autosoom-retsessiivne. Haigus algab 8. ja 15. eluaasta vahel. Esimesteks sümptomiteks on sageli nägemishäired (ööpimedus), müokloonus ja generaliseerunud epileptilised krambid. Intellekt tavaliselt ei mõjuta. Müokloonus esineb puhkeolekus, suureneb tahtlike liigutuste ja puudutuse korral. Sensoorne stimulatsioon provotseerib massiivse kahepoolse müokloonus. Kõige tüüpilisem sümptom on näolihaste müokloonus - spontaanne, ebaregulaarne, valdavalt perioraalses piirkonnas. Erinevalt jäsemete müokloonusest püsib näo müokloonus une ajal. Sageli täheldatakse jäsemetes ataksiat ja paresteesiat. Silmapõhjal on iseloomulik "kirsikivi" sümptom, mõnikord klaaskeha hägustumine. Haiguse kulg on progresseeruv. Müokloonus on seotud EEG-l generaliseerunud piik-laine kompleksidega. Neuroamidaasi puudulikkust tuvastatakse lümfotsüütide ja fibroblastide kultuurides. Enamikul juhtudel (harvade eranditega) progresseerub müokloonus kiiresti ja viib patsiendi puudeni.

[ 18 ]

Sialidoos, II tüüp

II tüüpi sialidoos (galaktosialidoos) on põhjustatud beeta-galaktosidaasi puudulikkusest ja seda on kirjeldatud peamiselt jaapani keeles. See avaldub vaimse alaarengu, angiokeratoomi, kondrodüstroofia, hepatosplenomegaalia ja lühikese kasvuga. Silmapõhjas on näha kirsikivi tunnus. Võib tekkida progresseeruv müokloonus-epilepsia sündroom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF-i sündroom

MERRF-sündroom ehk "müokloonus-epilepsia räbaldunud punaste kiududega" viitab mitokondriaalsetele entsefalomüopaatiatele (mitokondriaalsetele tsütopatiatele). Haigus on päritav mitokondriaalse tüübi kaudu ja kandub edasi emaliini pidi. MERRF-sündroomi alguse vanus varieerub 3 kuni 65 aastani. Lisaks müokloonusele ja generaliseerunud krampidele täheldatakse progresseeruvat dementsust, väikeaju ataksiat ja spastilisust; harvemini esinevad: nägemisnärvi atroofia, sensoorne kuulmislangus, müopaatilised sümptomid, perifeerse neuropaatia kliinilised ja EMG tunnused. MERRF-sündroomi sümptomite alguse järjestus on juhtumiti erinev: neuroloogilised, sensoorsed ja vaimsed häired võivad esineda mitu aastat enne epileptiliste krampide, müokloonuse ja ataksia algust. Kliiniline väljendus on väga varieeruv ja polümorfne isegi ühe perekonna piires. MERRF-sündroomi raskusaste on samuti väga varieeruv. EEG näitab ebanormaalset taustaktiivsust 80% juhtudest; piik-laine komplekse 73%. Hiiglaslikke esilekutsutud potentsiaale täheldatakse kõigil juhtudel. Neurokuvamine (KT, MRT) paljastab difuusse kortikaalse atroofia, erineva suurusega valgeaine kahjustused, basaalganglionide kaltsifikatsioonid ja madala tihedusega fokaalsed kortikaalsed kahjustused. Skeletilihaste biopsia näitab iseloomulikku patomorfoloogilist tunnust - räbaldunud-punaseid kiude. Mõnel juhul avastatakse nahauuringul mitokondriaalseid kõrvalekaldeid.

GM2 gangliosidoos III tüüp

Haigus pärandub autosomaalselt retsessiivselt. Haigus põhineb ensüümi heksosaminidaas A tüübi puudulikkusel (nagu Tay-Sachsi tõve puhul, kuid mitte nii väljendunud ja ulatuslik). Haigus hakkab avalduma lapsepõlves või noorukieas. Tekib väikeaju ataksia, düsartria, seejärel süveneb dementsus, spastilisus, düsfaagia, düstoonia, epileptilised krambid ja müokloonus. Mõnedel patsientidel on silmapõhjas atüüpiline "kirsikivi" fenomen. Haigus progresseerub aeglaselt paljude aastate jooksul. Mõned patsiendid elavad kuni 40-aastaseks.