Gaucher'i tõbi

Gaucher' tõbi on sfingolipidoos, mis tekib glükotserebrosidaasi puudulikkuse tagajärjel, mille tagajärjel ladestuvad glükotserebrosiid ja sellega seotud komponendid. Gaucher' tõve sümptomid varieeruvad tüübist olenevalt, kuid kõige sagedamini on tegemist hepatosplenomegaalia või kesknärvisüsteemi muutustega. Diagnoos põhineb valgeliblede ensüümide testimisel.

Gaucher' tõbi on haruldane autosoom-retsessiivne haigus, mida esmakordselt kirjeldati 1882. aastal ja mis esineb peamiselt aškenazi juutidel. See on kõige levinum lüsosomaalne salvestushaigus, mille põhjustab ensüümi beeta-glükotserebrosidaasi puudulikkus lüsosoomides. See puudulikkus põhjustab ensüümi substraadi akumuleerumist retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudesse kogu kehas, eriti maksa-, luuüdi- ja põrnarakkudesse.

Gaucher' tõbe on 3 tüüpi.

• 1. tüüpi (täheldatud täiskasvanutel, kroonilise kuluga) ei kaasne neuronopaatia - see on haiguse kõige leebem ja levinum (aškenazi juutide seas 1:500-2000). Kesknärvisüsteem ei ole mõjutatud.
• 2. tüüp (mõjutab lapsi, äge kulg neuronite kahjustusega) on haruldane. Lisaks vistseraalsetele kahjustustele täheldatakse ka närvisüsteemi massilist surmavat kahjustust. Lapsed surevad imikueas.
• 3. tüüp (juveniilne, subakuutse kulguga neuronite kahjustusega) on samuti haruldane. Seda iseloomustab närvisüsteemi järkjärguline ja ebaühtlane kaasatus.

Gaucher' tõve polümorfism on tingitud mitmesugustest mutatsioonidest struktuurses glükotserebrosidaasi geenis 1. kromosoomis, kuigi erineva raskusastmega haigust võib täheldada ka ühe kindla genotüübi piires. Kahjustuse ulatuse võtmerolli omistatakse makrofaagide reaktsioonile glükotserebrosiidi akumuleerumisele, kuid selle mehhanismid on teadmata. Spetsiifiliste geenimutatsioonide täielik analüüs võimaldab meil aga ennustada haiguse kliinilist kulgu tuvastatud genotüüpide korral.

Tüüpiline Gaucher' rakk on läbimõõduga umbes 70–80 µm, kuju poolest ovaalne või hulknurkne ja sellel on kahvatu tsütoplasma. See sisaldab kahte või enamat hüperkromaatilist tuuma, mis on nihkunud perifeeria poole, mille vahel kulgevad üksteisega paralleelselt fibrillid. Gaucher' rakk erineb oluliselt ksantomatoosi või Niemann-Picki tõve vahurakkudest.

Elektronmikroskoopiline uuring. Lagunevatest rakumembraanidest moodustunud akumuleeruv beeta-glükotserebrosiid sadestub lüsosoomidesse ja moodustab pikki (20–40 mm) torusid, mis on valgusmikroskoopia all nähtavad. Sarnaseid rakke võib leida kroonilise müeloidleukeemia ja müeloomi korral, mille puhul beeta-glükotserebrosiidi metabolism on kiirenenud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gaucher' tõve sümptomid

Tavaliselt hüdrolüüsib glükotserebrosidaas glükotserebrosiide glükoosiks ja keramiidideks. Ensüümi geneetilised defektid põhjustavad glükotserebrosiidide akumuleerumist kudede makrofaagides fagotsütoosi ajal, moodustades Gaucher' rakke. Gaucher' rakkude akumuleerumine aju perivaskulaarsetesse ruumidesse põhjustab glioosi neuronopaatilises vormis. Tuntakse kolme tüüpi, mis erinevad epidemioloogia, ensüümi aktiivsuse ja ilmingute poolest.

I tüüp (mitte-neuropaatiline) on kõige levinum (90% patsientidest).

Jäänud ensüümi aktiivsus on kõrgeim. Aškenazi juudid on suurima riskirühmaga; kandjasagedus on 1:12. Algus varieerub 2. eluaastast kuni vanaduseni. Sümptomite ja tunnuste hulka kuuluvad splenomegaalia, luumuutused (nt osteopeenia, valukriisid, osteolüütilised muutused koos luumurdudega), arengupeetus, hiline puberteet ja ekhümoos. Trombotsütopeeniast tingitud ninaverejooks ja ekhümoos on tavalised. Radiograafia näitab pikkade luude otste laienemist (Erlenmeyeri kolvi deformatsioon) ja kortikaalse plaadi hõrenemist.

II tüüp (äge neuronopaatiline) on kõige haruldasem ja sellel on madalaim jääkensüümide aktiivsus. Kliinilised ilmingud ilmnevad imikueas. Sümptomite ja tunnuste hulka kuuluvad progresseeruv neuroloogiline kahjustus (nt rigiidsus, krambid) ja surm kaheaastaseks saades.

III tüüp (subakuutne neuronopaatiline) on esinemissageduse, ensüümiaktiivsuse ja kliinilise raskusastme poolest vahepealne. Sümptomid ilmnevad lapsepõlves. Kliinilised ilmingud varieeruvad alatüübiti ja hõlmavad progresseeruvat dementsust ja ataksiat (Ilia), luu- ja siseelundite haaratust (Nib) ning sarvkesta hägustumisega supranukleaarset paralüüsi (Shc). Kui patsient elab noorukieas, võib ta elada kaua.

Gaucher' tõve sümptomid

Gaucher' tõve diagnoosimine

Diagnoos põhineb valgeliblede ensüümide uuringul. Kandluse staatus tuvastatakse ja tüübid eristatakse mutatsioonianalüüsi põhjal. Kuigi biopsia ei ole vajalik, on Gaucher' rakud diagnostilised – need on lipiididega koormatud koemakrofaagid maksas, põrnas, lümfisõlmedes või luuüdis, millel on iseloomulik kortsus või paberjas välimus.

Gaucher' tõve diagnoosimine

[ 6 ]

Gaucher' tõve ravi

Ensüümasendusravi platsentaalse või rekombinantse glükotserebrosidaasiga on efektiivne I ja III tüübi korral; II tüübi raviks puudub ravi. Ensüümi modifitseeritakse, et tagada efektiivne toime lüsosoomidesse. Ensüümasendusravi saavad patsiendid vajavad regulaarset hemoglobiini ja trombotsüütide taseme jälgimist; regulaarset maksa ja põrna suuruse hindamist kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia abil; ning regulaarset luukahjustuste hindamist luuskaneerimise, kaheenergia röntgenkiirguse absorptsiomeetria skaneerimise või magnetresonantstomograafia abil.

Miglustaat (100 mg suu kaudu kolm korda päevas), glükosüültseramiidsüntetaasi inhibiitor, vähendab glükotserebrosiidi (glükotserebrosidaasi substraat) taset ja on alternatiiviks patsientidele, kes ei saa ensüümasendusravi.

Splenektoomia võib olla efektiivne aneemia, leukopeenia või trombotsütopeeniaga patsientidel või kui suurenenud põrn põhjustab ebamugavust. Aneemiaga patsiendid võivad vajada ka vereülekandeid.

Gaucher' tõve ravi

Luuüdi või tüvirakkude siirdamine pakub Gaucher' tõvega patsientidele küll ravi, kuid seda peetakse viimaseks abinõuks, kuna haigestumus ja suremus on märkimisväärsed.