Gaucheri tõbi

Gaucheri tõbi on sfingolipidoos, mis on glükotserebrosidaasi defitsiidi tagajärg, mis viib glükotserebroosiidi ja sellega seotud komponentide sadestumiseni. Gauchers'i haiguse sümptomid varieeruvad sõltuvalt tüübist, kuid enamasti kuuluvad hepatosplenomegaalia või muutused kesknärvisüsteemis. Diagnoos põhineb leukotsüütide ensüümide uuringul.

Gaucheri tõbi on haruldane haigus, mis on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp, mida kirjeldati esmakordselt 1882. Aastal; on leitud peamiselt Ashkenazi juutides. See on kõige sagedasem lüsosomaalse akumuleerumise haigus, mis on põhjustatud ensüümi beeta-glükotserebrosidaasi lüsosoomide defitsiidist. See defitsiit viib selle ensüümi substraadi kogunemise kogu organismi retikuloendoteliaalsesse süsteemi rakkudesse, eriti maksa, luuüdi ja põrna rakkudesse.

Gaucher 'tõbi on kolme liiki.

• 1. Tüüpi (täiskasvanutel täheldatud krooniline kurk) ei kaasne neuronopaatia - kõige nõrgem ja kõige sagedasem (Ashkenazi juutide 1: 500-2000 hulgas) tüüpi haigus. Kesknärvisüsteem ei mõjuta.
• Tüüp 2 (lapsed kannatavad ägedalt koos neuronite kahjustusega) on haruldased. Lisaks vistseraalseteks kahjustusteks on närvisüsteemi tohutu surmaga lõppev haigus. Lapsed surevad juba lapsepõlves.
• Tüüp 3 (noorukid, kellel on alaägev vool koos neuronite kahjustustega) on samuti haruldane. Seda iseloomustab närvisüsteemi järkjärguline ja ebaühtlane kaasatus.

Gaucher 'tõve polümorfism on põhjustatud glükotserebrosidaasi strukturaalse geeni mitmesugustest mutatsioonidest kromosoomis 1, kuigi ühes konkreetses genotüübis võib täheldada haiguse erinevat raskusastet. Vastuseks glükotserebroosiidi akumuleerumisele antakse makrofaagi reaktsioonile oluline roll kahjustuse astmes, kuid selle mehhanismid ei ole teada. Kuid geeni spetsiifiliste mutatsioonide täielik analüüs võimaldab ennustada haiguse kliinilist kulgu välja leitud genotüüpidega.

Tüüpiline Gaucheri rakk on läbimõõduga umbes 70-80 urn, ovaalne või hulknurkse kuju ja kahvatu tsütoplasma. See sisaldab kahte või enamat hüperkromilist tuuma, mis on nihutatud perifeeria suunas, mille vahel fibrillid kulgevad üksteisega paralleelselt. Gaucheri rakk erineb oluliselt ksantomatoosist või Niemann-Pick'i haigusest pärinevatest vahtrakkudest.

Elektronmikroskoopiline uurimine. Beta Glükotserebrosiidi kogunedes tulenevad lagundavad rakumembraani, see sadestub lüsosoomidesse ja moodustab pikk (20-40 mm) torud, mis on nähtavad valgusmikroskoobiga. Sarnaseid rakke võib leida kroonilisest müelogeensest leukeemiast ja müeloomist, mille puhul kiireneb beeta-glükotserebroosiidi metabolism.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gaucheri tõve sümptomid

Tavaliselt hüdrolüüsib glükotserebrosidaas glükotserebroosiide glükoosi ja keramiidide moodustumisega. Ensüümi geneetilised defektid põhjustavad glükotserebroosiidide kogunemist fagotsütoosiga koe makrofaagides, moodustades Gaucheri rakke. Gaucheri rakkude kogunemine aju perivaskulaarsetes ruumides põhjustab glioosi neuronopaatilistes vormides. On teada kolme liiki, mis erinevad epidemioloogiast, ensüümi aktiivsusest ja manifestatsioonidest.

I tüüp (mitte neuropaatiline) on kõige sagedasem (90% patsientidest).

Ensüümi jääkide aktiivsus on kõrgeim. Ashkenazi juudid on kõige suurema riskiga; veo sagedus nende hulgas on 1:12. Manifestatsioonide ilmnemine varieerub kaheaastasest vanusest. Sümptomid ja tunnused hõlmavad splenomegaalia, luumärki (nt osteopeenia, valu kriisid, osteolüütilised muutused koos luumurdudega), füüsilise arengu hilinemine, hiljem puberteet, ekhümoos. Sageli esinevad nina veritsused ja ekhümoos, mis on trombotsütopeenia tagajärg. Röntgenogrammil on selgunud pikkade luude otste (Erlenmeyeri kolvi kujulised deformatsioonid) laienemine ja kortikaalplaadi hõrenemine.

Tüüp II (äge neuronopaatiline) on kõige haruldane, selle ensüümi jääk aktiivsus on kõige madalam. Kliinilised ilmingud ilmnevad juba lapsepõlves. Sümptomid ja tunnused hõlmavad progresseeruvaid neuroloogilisi häireid (nt jäikus, krambid) ja surma kahe aasta vanuse järgi.

III tüüpi (subakuutne neuronopaatiline) võtab sageduse, ensüümi aktiivsuse ja kliinilise raskusastme vahepealse positsiooni. Sümptomid ilmnevad lapsepõlves. Kliinilised ilmingud varieeruvad alatüüpi ning sisaldavad progresseeruv ataksia ja dementsuse (Ilja), luukahjustusteni ja siseorganite (NIB) ja supranukleaarne halvatus koos sarvkesta hägustumise (Ric). Kui patsiendil tekib noorukiperiood, võib ta tulevikus kaua elada.

Gaucheri tõve sümptomid

Gošhi tõve diagnoosimine

Diagnoos põhineb leukotsüütide ensüümide uuringul. Kandja identifitseeritakse ja tüübid eristatakse mutatsioonanalüüsi põhjal. Vaatamata asjaolule, et biopsiat ei ole vajalik, diagnostiline tähtsust Gaucher rakud - lipiidide koormatud koe makrofaagid maksas, põrnas, lümfisõlmedes või luuüdi, millel on omadus kujul kortsus riidest või paberist.

Gošhi tõve diagnoosimine

[6]

Gaucheri tõve ravi

Platsentaarse või rekombinantse glükotserebrosidaasi kasutamisel substitutiivne ensüümravi on efektiivne I ja III tüübi puhul; II tüüpi ravimisel ei ole olemas. Ensüümi modifitseeritakse, et see tõhusalt lüsosoomidele üle anda. Alternatiivset ensüümiravi saavad patsiendid vajavad hemoglobiini ja trombotsüütide taseme rutiinset jälgimist; maksa ja põrna suuruse rutiinne hindamine CT või MRI abil; luu kahjustuste rutiinne hindamine luusüsteemiga, kaheenergia röntgenkiirguse absorbeomeetria skaneerimine (MRI).

Miglustaati (100 mg suukaudselt kolm korda päevas), inhibiitor glükosüültseramiidsüntaasi süntaas, vähendab kontsentratsiooni Glükotserebrosiidi (substraat glükotserebrosidaasil) ja on alternatiiviks patsientidele, kes ei saa asendaja ensüüm.

Splenektoomia võib olla efektiivne aneemia, leukopeenia või trombotsütopeeniaga patsientidel või kui suurenenud põrn põhjustab ebamugavust. Aneemiaga patsiendid võivad samuti vajada veretoodete ülekandumist.

Gaucheri tõve ravi

Luuüdi või tüvirakkude siirdamine annab Gaucher 'tõvega patsientidele radikaalse ravi, kuid seda peetakse viimaks lootuseks, kuna esinemissagedus ja suremus on märkimisväärsed.