Enap

Enap on antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab elementi enalapriili, mis pärsib AKE aktiivsust, mille tulemuseks on angiotensiin-2 tootmise vähenemine.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Enapa

Seda kasutatakse järgmistel tingimustel:

• primaarne hüpertensioon;
• CHF kompleksne ravi;
• raske südamepuudulikkuse ennetamine inimestel, kellel on diagnoositud vasaku vatsakese düsfunktsioon ilma sümptomiteta (kompleksne ravikuur);
• müokardiinfarkti esinemissageduse vähendamiseks;
• ebastabiilse stenokardiaga inimeste haiglaravi sageduse vähendamiseks.

[ 3 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse tablettidena, mille toimeaine maht on erinev - 2,5, 5, samuti 10 ja 20 mg. Blisterpakendis on 10 sellist tabletti. Karbis on 2, 3 või 6 pakki.

Farmakodünaamika

Komponent enalapriil on aminohapete (näiteks L-proliini ja L-alaniini) derivaat. Pärast ravimi suukaudset manustamist hüdrolüüsub komponent, muutudes enalaprilaadiks, mis aeglustab AKE toimet. Komponendi aktiivsus viib angiotensiin-2 tootmise vähenemiseni angiotensiin-1-st. Selle plasmaväärtuste vähenemise tõttu suureneb plasma reniini aktiivsus ja väheneb aldosterooni tootmine.

Kuna ACE sarnaneb kininaas-2-ga, on enalapriil võimeline blokeerima bradükiniini (vasopressorsete omadustega peptiid) lagunemisprotsesse. Pole veel lõplikult kindlaks tehtud, millise terapeutilise tulemuseni see enalapriili toime viib.

Komponendi hüpotensiivne toime põhineb RAAS-i aktiivsuse pärssimisel, mis on vererõhu väärtuste reguleerimisel äärmiselt oluline. Kõrgenenud vererõhu ja madala reniini tasemega inimestel on aga registreeritud ka enalapriili hüpotensiivne toime.

Ravimi kasutamine vähendab vererõhu taset, olenemata patsiendi kehaasendist. Pulsisageduse olulist tõusu ei täheldata.

Sümptomaatiline ortostaatiline kollaps esineb vaid aeg-ajalt. Mõnel juhul on vererõhu olulise languse saavutamiseks vaja mitut nädalat ravi. Enap-ravi järsk katkestamine ei põhjustanud vererõhu tõusu.

Primaarse hüpertensiooniga inimestel täheldatakse vererõhu languse korral perifeerse veresoonte resistentsuse nõrgenemist ja südame väljundmahu suurenemist. Südame löögisageduses märgatavat muutust ei registreerita. Neerude vereringe suureneb ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutu. Madala filtratsioonikiirusega inimestel see näitaja aga suureneb.

Nefropaatiaga patsientidel, olenemata sellest, kas neil on diabeet või mitte, vähendas enalapriil proteinuuria või albuminuuria esinemist ja IgG eritumist neerude kaudu.

Südamepuudulikkusega patsientidel, kellel ravitakse CG ja diureetikumidega ravi staadiumis ning samaaegselt enalapriili kasutuselevõtuga, väheneb südame väljundmaht või vererõhk koos perifeerse veresoonte resistentsusega, samuti pulsisagedus (tavaliselt on see näitaja südamepuudulikkusega patsientidel kõrgenenud).

Kopsudes väheneb kapillaaride ummistus. Ravimi pikaajaline kasutamine suurendab füüsilise aktiivsuse taluvust ja vähendab südamepuudulikkuse sümptomite raskust. Mõõduka või kerge südamepuudulikkusega patsientidel aeglustab ravim haiguse progresseerumist ja vähendab vasaku vatsakese dilatatsiooni arengu kiirust.

Vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel vähendab LS kõige levinumate isheemiliste tulemuste sümptomite tekkeriski (müokardiinfarkti juhtude arvu vähenemine koos stenokardiaga seotud haiglaravi vajaduste arvu vähenemisega).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Väljendunud AKE inhibeeriv toime registreeritakse tavaliselt 2–4 tunni pärast alates ravimi suukaudsest manustamisest. Hüpotensiivne toime tekib sageli 60 minuti pärast alates aine suukaudsest manustamisest ja Cmax väärtused ilmnevad 4–6 tunni pärast. Toime kestus määratakse terapeutilise annuse suuruse järgi. Arsti poolt soovitatud annuste kasutamisel säilib hüpotensiivne ja hemodünaamiline toime vähemalt 24 tundi.

Manustatud toimeaine imendub kiiresti, imendumiskiirusega ligikaudu 60%. Aine maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 60 minutit pärast manustamist; toidu tarbimine ei mõjuta imendumiskiirust. Ravim läbib aktiivse hüdrolüüsi, mille käigus moodustub enalaprilaat, mis aeglustab AKE aktiivsust. Enalaprilaadi Cmax väärtused registreeritakse 3-4 tundi pärast suukaudset manustamist. Pärast korduvat manustamist on enalapriili poolväärtusaeg 11 tundi.

Aine ei läbi organismis olulisi muutusi, välja arvatud muundumine enalaprilaadiks.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Uriinis leidub 40% enalaprilaadist ja 20% enalapriilist muutumatul kujul.

[ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest. Ravimit on vaja võtta samal kellaajal, väikese koguse vedelikuga.

Kõrgenenud vererõhu alandamiseks määratakse ravimit esialgu annuses 5–20 mg üks kord päevas (täpsema annuse määrab haiguse raskusaste). Kerge hüpertensiooni korral tuleb võtta 5 või 10 mg ainet päevas.

RAAS-i aktiivsuse märkimisväärse suurenemisega inimestel võib vererõhk järsult langeda. Sellistel juhtudel on vaja kasutada väikeseid ravimiannuseid - 5 mg päevas. Ravi viiakse läbi arsti järelevalve all.

Enne Enapi kasutamist tuleb arvestada, et varasema diureetikumidega (suurtes annustes) ravi korral võib tekkida dehüdratsioon ja vererõhu languse tõenäosus võib suureneda juba ravikuuri alguses. Sellisel juhul ei tohiks võtta rohkem kui 5 mg ravimit päevas. Diureetikumide kasutamine tuleb lõpetada 2–34 päeva enne ravimi kasutamise alustamist. Ravi ajal on vaja jälgida neerufunktsiooni ja määrata vere kaaliumisisaldust.

Säilitusannus on 20 mg üks kord päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada 40 mg-ni. Annuse suurus valitakse tavaliselt individuaalselt.

Südamepuudulikkuse või vasaku vatsakese düsfunktsiooni ravis on vaja esialgu kasutada 2,5 mg ravimit päevas. Südamepuudulikkuse ravis on mõnikord ette nähtud kombineeritud kasutamine kortikosteroidide, diureetikumide ja β-blokaatoritega.

Pärast kõrgenenud vererõhu väärtuste korrigeerimist võib annust järk-järgult suurendada 2,5–5 mg kaupa 3–4-päevaste intervallidega, kuni saavutatakse säilitusannus 20 mg päevas. Maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 40 mg.

Kuna ravi võib oluliselt alandada vererõhku ja põhjustada neerupuudulikkust, tuleb ravikuuri ajal neerufunktsiooni ja vererõhu väärtusi hoolikalt jälgida. Kui vererõhk langeb pärast esimese annuse võtmist järsult, ei ole vaja ravimi võtmist lõpetada.

Neeruhaigusega inimesed peaksid suurendama ravimi annuste vahelist intervalli või vähendama selle annust.

Eakad patsiendid peaksid võtma algannuse 1,25 mg, kuna neil on enalapriili eritumine aeglasem.

[ 8 ]

Kasutamine Enapa raseduse ajal

Enapi määramine raseduse ajal on keelatud, kuna on võimalik teratogeenne toime. Raseduse diagnoosimisel on vaja ravimi kasutamine kohe lõpetada.

AKE inhibiitorite kasutamisel rasedatel on vaja perioodiliselt läbi viia ultraheliuuring, et hinnata lootevee parameetreid. Lisaks tehakse loote neerude ja kolju luude ultraheli.

Toimeaine Enap eritub rinnapiima, seega tuleb rinnaga toitmine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• patsiendi talumatuse esinemine komponendi enalapriili, samuti ravimi teiste elementide suhtes;
• AKE inhibiitoritega ravi ajal ilmnenud Quincke ödeem anamneesis;
• Idiopaatilise või päriliku iseloomuga Quincke ödeem;
• porfüüria;
• koos aliskireeniga neeruhaiguse või suhkurtõvega inimestel;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, hüpolaktaasia ja laktaasipuudulikkus (kuna ravim sisaldab laktoosi).

Ravimit tuleb järgmistel juhtudel kasutada ettevaatusega:

• neerude sees olevate arteritega seotud stenoos;
• hüperkaleemia;
• isikud, kellele on tehtud neerusiirdamine;
• Conni sündroom;
• vähenenud basaalrakkude arvu väärtused;
• hüpertroofilise tüübi obstruktiivne kardiomüopaatia;
• aordi- või mitraalklapi stenoos;
• suhkurtõbi;
• IHD;
• üldised sidekoe kahjustused;
• hematopoeetiliste protsesside pärssimine;
• tserebrovaskulaarsed patoloogiad;
• neerupuudulikkus.

Ettevaatlik tuleb olla ka siis, kui seda kasutatakse inimestel, kes järgivad vähendatud soolasisaldusega dieeti, samuti inimestel, kes võtavad immunosupressante või diureetikume, ja neil, kes läbivad hemodialüüsi.

Üle 65-aastased inimesed peaksid enne selle ravimi võtmist konsulteerima arstiga.

[ 7 ]

Kõrvalmõjud Enapa

Teraapiaga võib kaasneda järgmiste kõrvaltoimete teke:

• vereloome häired: trombotsütopeenia, neutropeenia või pantsütopeenia, aneemia ja lisaks agranulotsütoos, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused, hemoglobiini ja hematokriti väärtuste langus ning vereloome pärssimine;
• ainevahetushäired: hüpoglükeemia;
• närvisüsteemi toimimise probleemid: peavalud, paresteesia, peapööritus, depressioon, unetus, teadvusehäired, tugev erutuvus või unisus ja unehäired;
• kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni mõjutavad kahjustused: järsk vererõhu langus, pearinglus, stenokardia, valu rinnus, südame rütmihäired, müokardiinfarkt või insult, südamepekslemine ja Raynaud' tõbi;
• meeltega seotud nähud: tinnitus, maitsetundlikkuse muutused ja nägemise ähmastumine;
• Seedehäired: iiveldus, kõhuvalu, kõhukinnisus, oksendamine, puhitus, kõhulahtisus, soolesulgus, samuti düspepsia, pankreatiit, suukuivus ja isutus. Lisaks võivad esineda stomatiit, peptiline haavand, glossiit, maksafunktsiooni häired ja sapiteede sekretsiooni häired, samuti aftoossed haavandid, maksanekroos, hepatiit ja kolestaas.
• hingamisprobleemid: kurguvalu, õhupuudus, köha, hääle kähedus, bronhide spasmid, rinorröa, nohu, eosinofiilne kopsupõletik ja allergilise päritoluga alveoliit;
• epidermise kahjustused: Quincke ödeem, sügelus, talumatuse sümptomid, lööbed, hüperhidroos, urtikaaria, erütrodermia, samuti alopeetsia, multiformne erüteem, pemfigus, TEN ja eksfoliatiivne dermatiit;
• kuseteede häired: proteinuuria, oliguuria, neerupuudulikkus, günekomastia, neerufunktsiooni häired ja impotentsus;
• lihasluukonna talitlushäired: lihaskrambid;
• laboratoorsete testide tulemused: hüponatreemia või hüperkaleemia, seerumi kreatiniini, vere uurea taseme, maksaensüümide aktiivsuse ja vere bilirubiini taseme tõus;
• Muud sümptomid: müalgia, Parhoni sündroom, leukotsütoos, palavik, vaskuliit ja lisaks müosiit, serosiit, suurenenud ESR, artriit ja valgustundlikkuse tunnused.

Üleannustamine

Mürgistuse korral täheldatakse umbes 6 tunni pärast vererõhu väärtuste tugevat langust. Võimalik on kollaps ja EBV-indeksite häire, samuti neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, krambid, bradükardia koos tugeva südamelöögiga, tahhükardia ja pearinglus.

Üleannustamise korral on vaja kannatanu asetada horisontaalselt, nii et pea oleks kehaga samal tasapinnal. Kerge mürgistuse korral tehakse maoloputus ja patsiendile manustatakse aktiivsütt. Raskete häirete korral manustatakse intravenoosselt 0,9% NaCl ja lisaks võib intravenoosselt kasutada katehhoolamiine või plasmaasendajaid.

Enalaprilaadi eritumine on võimalik hemodialüüsi teel kiirusega 62 ml/min.

Bradükardiaga inimestele paigaldatakse südamestimulaator. Mürgistuse korral tuleb hoolikalt jälgida seerumi elektrolüütide ja kreatiniini taset.

[ 9 ]

Koostoimed teiste ravimitega

RAAS-i aktiivsuse kahekordse blokeerimise korral (AKE inhibiitorite kombineerimisel angiotensiin-2 terminaalantagonistide või aliskireeniga) suureneb vererõhu languse tõenäosus. Kui selline ravimite kombinatsioon on vajalik, on vaja hoolikalt jälgida EBV väärtusi, neerufunktsiooni ja vererõhu näitajaid.

Ravimit ei tohi neeruhaiguse või diabeediga inimestel aliskireeniga kombineerida.

AKE inhibiitorid vähendavad kaaliumikaotust diureetikumide toimel. Enalapriili samaaegne kasutamine kaaliumi sisaldavate asendajate või kaaliumi säästvate diureetikumidega võib viia hüperkaleemia tekkeni. Selle kombinatsiooni korral on vaja jälgida seerumi kaaliumisisaldust.

Pärast eelnevat diureetikumidega ravi võib enalapriili kasutamisel väheneda vereringe maht ja suureneda vererõhu languse risk. Seda toimet saab vähendada diureetikumide kasutamise lõpetamise, päevase soola ja vee koguse suurendamise ning enalapriili annuse vähendamise teel.

Enapi kombineerimine metüüldopa, nitroglütseriini, α- ja β-adrenergiliste blokaatorite, ganglioniblokaatorite, KCB-de või teiste nitraatidega võib lisaks vererõhku langetada.

Liitiumi sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine põhjustab ajutist liitiumitaseme tõusu ja liitiumimürgistust. Tiasiiddiureetikumide manustamine võib suurendada seerumi liitiumitaset. Selliseid kombinatsioone on parem vältida ja kui selline kombinatsioon on vajalik, on oluline seerumi liitiumitaset hoolikalt jälgida.

Ravimite koosmanustamine teatud anesteetikumide, antipsühhootikumide või tritsükliliste antidepressantidega võib vererõhku veelgi langetada.

MSPVA-dega koosmanustamisel võib ravimi vererõhku langetav toime väheneda. Võimalik on neerufunktsiooni nõrgenemine (eriti neerupatoloogiatega inimestel). Selline toime on ravitav.

Insuliini ja diabeedivastaste ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada diabeedivastast toimet ja suurendada hüpoglükeemia tõenäosust.

Enapi hüpotensiivsed omadused tugevnevad etüülalkoholi kasutamisel.

Sümpatomimeetikumid vähendavad AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.

Enalapriil nõrgestab teofülliini sisaldavate ravimite toimet.

Tsütostaatikumide, immunosupressantide või allopurinooli samaaegne manustamine suurendab leukopeenia riski. Neerufunktsiooni häirega inimestel suurendab AKE inhibiitorite ja allopurinooli samaaegne kasutamine allergia tekkimise tõenäosust.

Tsüklosporiin suurendab hüperkaleemia tekkimise riski.

AKE inhibiitorite biosaadavus väheneb antatsiididega koosmanustamisel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ladustamistingimused

Enapi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuripiirangud – mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Enapi saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi tootmise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata lastel (alla 18-aastastel lastel).

[ 13 ], [ 14 ]

Analoogid

Terapeutilise elemendi analoogideks on ravimid Renipril, Enap R, Ednit ja Bagopril koos Invoriliga, samuti Berlipril, Enalapril koos Vasolapriiliga jne.

[ 15 ]

Arvustused

Enap saab arstidelt enamasti positiivseid arvustusi. Arvatakse, et ravimi õige kasutamise korral paraneb patsiendi elukvaliteet märkimisväärselt. Kuid tuleb arvestada, et ravim põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Patsientide kommentaarides märgitakse sageli kuiva köha teket jne. Tuleb meeles pidada, et kui seisund hakkab halvenema, peate viivitamatult konsulteerima arstiga, et muuta ravimi annust või määrata teine ravim.