Enap

Enap on antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab enalapriili elementi, mis inhibeerib AKE aktiivsust, mille tagajärjel väheneb angiotensiin-2 tootmine.

[1], [2],

Näidustused Enap

Seda kasutatakse järgmistel tingimustel:

• primaarne hüpertensioon;
• CHF-i kompleksne ravi;
• südamepuudulikkuse tekke ennetamine inimestel, kellel on ilma sümptomideta diagnoositud vasaku vatsakese düsfunktsioon (terviklik ravikuur);
• vähendada müokardiinfarkti esinemissagedust  ;
• vähendada ebastabiilse stenokardiaga patsientide haiglaravi esinemissagedust.

[3]

Vabastav vorm

Ravimite vabanemist müüakse tablettides, milles on erinev kogus toimeainet - 2,5, 5 ja lisaks 10 ja 20 mg. Rakupakendis on 10 sellist tabletti. Lahtris - 2, 3 või 6 pakki.

Farmakodünaamika

Enalapriili komponent on aminohapete derivaat (nagu L-proliin ja L-alaniin). Pärast ravimi sisestamist hüdrolüüsub komponent, muutudes enalaprilaadiks, mis aeglustab ACE toimet. Komponendi aktiivsus vähendab angiotensiin-2 produktsiooni angiotensiin-1-st. Plasma väärtuste vähenemise tõttu suureneb plasma reniini aktiivsus ja väheneb aldosterooni produktsioon.

Kuna ACE on sarnane kininaas-2-ga, on enalapriil võimeline blokeerima bradükiniini (vasopressori omadustega peptiid) hävimist. See ei ole veel lõplikult kindlaks määratud, milline terapeutiline tulemus on enalapriili sarnane toime.

Komponendi hüpotensiivne toime põhineb RAAS-i aktiivsuse pärssimisel, mis on äärmiselt oluline vererõhu väärtuste reguleerimisel. Kuid suurenenud vererõhu ja madala reniinisisaldusega patsientidel registreeritakse ka enalapriili hüpotensiivne toime.

Ravimite kasutamine vähendab vererõhu taset, võtmata arvesse patsiendi keha asukohta. Südame löögisageduse olulist suurenemist ei täheldata.

Sümptomaatiline ortostaatiline kokkuvarisemine areneb ainult aeg-ajalt. Mõnel juhul tuleb vererõhu märkimisväärse languse saamiseks võtta ravimit mitu nädalat. Järsk tühistamine Enap ei suurendanud vererõhu väärtusi.

Primaarse hüpertensiooniga patsientidel on vererõhu languse korral perifeerse vaskulaarse resistentsuse nõrgenemine ja südame väljundväärtuste suurenemine. Kuid südame löögisageduse märgatavat muutust ei registreerita. Vere ringlus neerudes suureneb ja glomerulite filtreerimiskiirus ei muutu. Samal ajal suureneb see indikaator madala filtreerimiskiirusega inimestel.

Diabeetilise või mittetiabeetilise nefropaatiaga inimestel põhjustas enalapriili kasutamine proteinuuria või albuminuuria nõrgenemist ja IgG eritumise neerudes.

CHF-ga ravitud patsientidel, SG ja diureetikumide kasutamisel ning enalapriiliga, väheneb südame väljundvõimsus või BPP ja HR (tavaliselt CHF-ga inimestel).

Kopsudes on vähenenud kapillaaride kiilumine. Ravimi pikaajaline kasutamine suurendab füüsilise pingutuse taluvust ja vähendab HF sümptomite tõsidust. Mõõduka või kerge CHF-ga patsientidel pärsib ravim haiguse progresseerumist ja vähendab vasaku vatsakese dilatatsiooni arengut.

Vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel vähendavad ravimid kõige sagedasemate isheemiliste tulemuste sümptomite riski (müokardiinfarkti esinemissageduse vähenemine koos angiinaga seotud hospitaliseerimiste arvuga).

[4], [5]

Farmakokineetika

AKE-le avalduv ilmne aeglustav toime registreeritakse tavaliselt 2-4 tunni pärast pärast ravimi suukaudset manustamist. Hüpotensiivne toime ilmneb sageli pärast 60 minuti möödumist pärast aine suukaudset manustamist ja Cmax väärtused ilmnevad pärast 4-6 tundi. Mõju kestus määratakse terapeutilise osa suuruse järgi. Arsti soovituse kohaselt hoitakse hüpotensiivset ja hemodünaamilist toimet vähemalt 24 tundi.

Aktsepteeritav aktiivne element imendub kiiresti ja neeldumise aste on ligikaudu 60%. Aine tippparameetrid märgitakse 60 minuti möödumisel manustamiskuupäevast; söömine ei mõjuta imendumise taset. Ravimile rakendatakse aktiivset hüdrolüüsi, mis moodustub enalaprilaadina, aeglustades APF aktiivsust. Cmax enalaprilaadi väärtused registreeritakse 3-4 tunni jooksul pärast ravimi manustamist. Pärast korduvat annust on enalapriili poolväärtusaeg 11 tundi.

Aine ei muutu kehas oluliselt, välja arvatud muundumine enalaprilaadiks.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Uriinis on registreeritud 40% enalaprilaati ning 20% enalapriili muutumatul kujul.

[6]

Annustamine ja manustamine

Kasutage ravimeid sees, ilma et viidaks toidu vastuvõtule. On vaja võtta ravimeid samal kellaajal, joomine väike kogus vedelikku.

Suurenenud vererõhu näitajate vähendamiseks määratakse ravim kõigepealt 5–20 mg annuses, 1 kord päevas (täpsem annus määratakse häire tõsiduse tõttu). Kerge vormi korral tuleb 5 või 10 mg aine kohta tarbida iga päev hüpertensiooni.

RAAS-i aktiivsuse märkimisväärse suurenemisega patsientidel võib vererõhu tase järsult langeda. Sellistel juhtudel on nõutav väikeste ravimvormide kasutamine - 5 mg päevas. Ravi viiakse läbi arsti järelevalve all.

Enne Enap'i kasutamist tuleb meeles pidada, et varasema diureetikumraviga (suurte annuste) korral võib tekkida dehüdratsioon ja vererõhu languse tõenäosus võib suureneda juba ravikuuri alguses. Te peate võtma maksimaalselt 5 mg ravimit päevas. Enne ravimi kasutamist tuleb diureetikumide kasutamine peatada 2-34 päeva. Ravi ajal peate jälgima neerude tööd ja määrama kaaliumi parameetrid.

Säilitusannuse suurus on 20 mg koos ühe annusega päevas. Vajadusel on lubatud suurendada päevaannust kuni 40 mg. Annuse suurused on tavaliselt isikupärastatud.

CHF-i või vasaku vatsakese düsfunktsiooni ravi ajal peate kõigepealt kasutama 2,5 mg ravimit päevas. Südamepuudulikkuse ravis määratakse mõnikord kombineeritud kasutamine hüpertensiooni, diureetikumide ja β-blokaatoritega.

Kõrgenenud vererõhu väärtuste korrigeerimisega saab annust järk-järgult suurendada - 2,5–5 mg 3-4-päevaste intervallidega, kuni see tõuseb 20 mg-ni ööpäevas. Maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 40 mg.

Tulenevalt asjaolust, et ravi ajal võib vererõhu tase oluliselt väheneda ja neerufunktsiooni puudulikkus areneda, on ravitsükli ajal vajalik hoolikalt jälgida neerude tööd ja rõhuväärtusi. Kui rõhk langeb järsult pärast esimese partii võtmist, ei pea te ravimit tühistama.

Neeruhaigusega isikud peaksid suurendama ravimite annuste vahelisi intervalle või vähendama selle annust.

Eakad patsiendid peaksid võtma algannuse 1,25 mg, sest nad on aeglustanud enalapriili eritumist.

[8]

Kasutamine Enap raseduse ajal

Enap'i väljakirjutamine raseduse ajal on keelatud, sest on tõenäoline teratogeensus. Raseduse diagnoosimisel on vaja kohe ravimite kasutamine lõpetada.

Kui kasutate rasedatel naistel AKE inhibiitorit, peaksite te regulaarselt läbima ultraheliuuringu, et hinnata amnioni vedeliku toimivust. Lisaks viiakse läbi neerude ja loote luude ultraheli.

Enapa aktiivne koostisosa on ema piima sees, mistõttu on ravi ajal imetamine keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• patsiendi talumatuse olemasolu enalapriili komponendi suhtes ja lisaks ka teisi ravimi elemente;
• anamneesis angioödeem, mis ilmnes ravi ajal AKE inhibiitoriga;
• Quincke idiopaatilise või päriliku turse;
• porfüüria;
• kasutamine koos aliskireeniga neerupuudulikkusega või suhkurtõvega inimestel;
• glükoosi-galaktoosi, hüpolaktaasi ja laktaasi puudulikkuse imendumishäire (kuna ravim sisaldab laktoosi).

Ettevaatlikult kasutatakse ravimit sellistel juhtudel:

• neerude arteritega seotud stenoos;
• gingiviit;
• inimesed, kellel on siirdatud neerud;
• Conni sündroom;
• madalamad BCC väärtused;
• hüpertroofilise tüüpi obstruktiivne kardiomüopaatia;
• aordi- või mitraalklapi stenoos;
• suhkurtõbi;
• IBS;
• sidekoe üldised kahjustused;
• vereloome protsesside pärssimine;
• tserebrovaskulaarne patoloogia;
• neerupuudulikkus.

Samuti tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse isikutel, kes järgivad vähendatud soolasisaldusega dieedirežiimi ja lisaks inimesi, kes kasutavad immunosupressante või diureetikume, ja neid, kes läbivad hemodialüüsi.

Üle 65-aastased isikud peaksid enne ravimi võtmist konsulteerima arstiga.

[7]

Kõrvalmõjud Enap

Ravi võib kaasneda järgmiste kõrvaltoimete tekkimisega:

• hematopoeetiliste protsesside häired: trombotsüütide, neutro või pancytopeenia, aneemia ja lisaks agranulotsütoos, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused, hemoglobiini väärtuste vähenemine hematokritiga ja vere moodustumise pärssimine;
• metaboolsed häired: hüpoglükeemia;
• probleeme NA tööga: peavalud, paresteesiad, peapööritus, depressioon, unetus, teadvushäired, tugeva erutus- või uimasuse tunne ja unehäired;
• südame-veresoonkonna süsteemi funktsiooni mõjutavad kahjustused: järsk vererõhu langus, pearinglus, stenokardia, valu rinnaku, südame rütmihäired, müokardiinfarkt või insult, südamepekslemine ja Raynaud 'haigus;
• tunnustega seotud tunnused: kõrvamüra, maitse muutus ja nägemishäired;
• seedehäirete häired: iiveldus, kõhupiirkonna valu, kõhukinnisus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhulahtisus, soole ummistus ja lisaks düspepsia, pankreatiit, kuiv suu limaskesta ja anoreksia. Lisaks on stomatiit, peptilised haavandid, glossitis, maksapuudulikkus ja sapiteede eritumine, samuti aftoossed haavandid, maksa nekroos, hepatiit ja kolestaas;
• hingamisaktiivsuse probleemid: valu kurgus, düspnoe, köha, kähe, bronhide spasm, nohu, riniit, alveoliidi eosinofiilne pneumoonia ja allergiline iseloom;
• epidermise kahjustused: angioödeem, sügelus, talumatuse sümptomid, lööve, hüperhüdroos, urtikaaria, erütroderma ja lisaks alopeetsia, erüteem polüforma, pemphigus, PET ja dermatiidi eksfoliatiivne vorm;
• urogenitaalsüsteemi häired: proteinuuria, oliguuria, neerupuudulikkus, günekomastia, neerukahjustus ja impotentsus;
• ODA düsfunktsioon: lihaskrambid;
• näidustused laboratoorsetest testidest: hüponatreemia või hüperkaleemia, kreatiniini taseme tõus seerumis, uurea sisaldus veres, maksaensüümide aktiivsus ning bilirubiini sisaldus veres;
• muud sümptomid: müalgia, Parkhoni sündroom, leukotsütoos, palavik, vaskuliit, lisaks müosiit, serositis, suurenenud ESR, artriit ja valgustundlikkuse tunnused.

Üleannustamine

Umbes 6 tunni pärast on mürgistuse korral vererõhu väärtuste tugev langus. EBV näitajate kokkuvarisemise ja häire kujunemine on võimalik ning lisaks sellele puudub ka neerufunktsioon, hüperventilatsioon, krambid, tugev südamelöögiga bradükardia, tahhükardia ja pearinglus.

Üleannustamise korral tuleb ohver horisontaalselt paigutada nii, et pea oleks keha tasandil. Kerge mürgistuse korral viiakse läbi maoloputus ja patsiendile manustatakse aktiivsütt. Raskete häirete korral süstitakse intravenoosselt 0,9% NaCl-i ja lisaks võib kasutada ka katehhoolamiine või plasma asendajaid.

Enalaprilaati võib eritada hemodialüüsi teel kiirusega 62 ml / min.

Südamestimulaator on paigaldatud bradükardiaga inimestele. Mürgistuse korral on vaja hoolikalt jälgida elektrolüütide väärtusi seerumi ja kreatiniini väärtuste piires.

[9]

Koostoimed teiste ravimitega

RAAS-i aktiivsuse kahekordse blokaadi korral (kui ACE inhibiitorid kombineeritakse angiotensiin-2-otsa antagonistide või aliskireeniga) suureneb vererõhu languse tõenäosus. Kui selline ravimite kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida EBV, neerufunktsiooni ja vererõhu näitajate väärtusi.

Te ei saa ravimit kombineerida neerupuudulikkusega või diabeetikutega aliskireeniga.

AKE inhibiitorid vähendavad kaaliumi kadu diureetikumide mõju all. Enalapriili kasutamine koos kaaliumi sisaldavate asendajatega või kaaliumi säästvate diureetikumidega võib põhjustada hüperkaleemiat. Selle kombinatsiooniga peate jälgima seerumis sisalduvaid kaaliumi väärtusi.

Pärast eelnevat ravi diureetikumide manustamisega võib BCC maht väheneda ja vererõhu languse oht enalapriili kasutamisel võib suureneda. Seda toimet võib nõrgendada diureetikumide kasutamise kaotamisega, suurendades võetud soola ja vee päevast kogust ning vähendades enalapriili kogust.

Enapi kombineerimine metüüldopa, nitroglütseriini, α- ja β-blokaatorite, ganglioblokiruyuschimi ravimite, BKK või teiste nitraatidega võib veelgi vähendada vererõhku.

Kasutamine liitiumproduktidega viib liitiumi taseme ajutise suurenemiseni ja lisaks liitiummürgitusele. Diureetilise tiasiidi iseloomu sisseviimine võib suurendada liitiumi väärtusi seerumis. On parem mitte kasutada selliseid kombinatsioone ja kui vajate sellist kombinatsiooni, on oluline jälgida hoolikalt liitiumi väärtusi seerumis.

Mõnede anesteetikumide, antipsühhootikumide või tritsükliliste ravimite kasutamine võib vererõhu väärtusi veelgi vähendada.

Kombineeritud kasutamine MSPVA-dega võib nõrgendada ravimi antihüpertensiivset toimet. Võimalik neerufunktsiooni nõrgenemine (eriti neerude patoloogiat põdevatel inimestel). Selline mõju on ravitav.

Kombineeritud kasutamine insuliiniga ja diabeedivastaste ravimitega võib aktiveerida diabeedivastast aktiivsust ja suurendada hüpoglükeemia tõenäosust.

Enapa antihüpertensiivsed omadused on võimendatud etüülalkoholi kasutamisega.

Sümpatomimeetikumid vähendavad AKE inhibiitori hüpotensiivset toimet.

Enalapriil vähendab teofülliini sisaldavate ravimite toimet.

Tsütostaatikumide, immunosupressantide või allopurinooli lisamine koos ravimiga suurendab leukopeenia riski. Neerukahjustusega patsientidel suurendab allergia tekkimise tõenäosust AKE inhibiitorite kasutamine allopurinooliga.

Tsüklosporiin suurendab hüperkaleemia riski.

AKE inhibiitorite biosaadavuse tase väheneb antatsiidide sissetoomisega.

[10], [11], [12]

Ladustamistingimused

Enapit tuleb hoida väikestele lastele suletud kohas. Temperatuurimärgid - mitte üle 25 ° C.

Säilitusaeg

Enapit võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise hetkest.

Taotlus lastele

Ravimit ei kasutata pediaatrias (kuni 18-aastased).

[13], [14],

Analoogid

Terapeutilise elemendi analoogideks on ravimid Renipril, Enap R, Ednit ja Bagopril koos Invoriliga ning lisaks Berliprilile, Enalapril koos Vasolapriliga jne.

[15]

Arvustused

Enap saab enamasti positiivseid kommentaare arstidelt. Arvatakse, et ravimi õige kasutamise korral paraneb oluliselt patsiendi elukvaliteet. Kuid pidage meeles, et ravim põhjustab sageli kõrvaltoimete ilmnemist. Patsientide märkustes täheldati sageli kuiva tüüpi köha arengut jne. Peab meeles pidama, et kui haigusseisund hakkab halvenema, peate viivitamatult konsulteerima arstiga, et muuta ravimi annust või määrata teisele ravimile.