Enzaprost

Enzaprost on ravim, mis suurendab müomeetriumi kontraktiilsust ja toonust. Sisaldab PG elemente.

Sünnitusabis kasutatakse kõigist PG-dest ainult kolme: PG-E1 (aine alprostadiil), PG-E2 (komponent dinoprostoon) ja PG-F2α (element dinoprost), sest need PG-d aitavad emaka lihaseid kokku tõmbuda ja provotseerivad emakakaela küpsemist.

PG-F2 element on PG-E2 redutseeritud variant (in vivo testides moodustub PG-F2 PG-E2 elemendi spontaanse transformatsiooni teel).

[ 1 ]

Näidustused Enzaprost

Seda kasutatakse raseduse katkestamiseks teisel trimestril järgmistel juhtudel:

• spontaanne, kuid mittetäielik abort;
• loote surm emakas;
• loote arengu rasked kõrvalekalded või eluga kokkusobimatud kaasasündinud häired (diagnoositud ultraheli või muude kaasaegsete sünnieelsete diagnostiliste protseduuride abil);
• kui on vaja kunstlikku aborti edasi lükata teisele trimestrile – kuna protseduuri läbiviimisel esimesel trimestril on naisel tüsistuste tekkimise tõenäosus suur.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse kujul - ampullides mahuga 1 ml (5 tükki pakendis).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Raseduse ajal suureneb koorioni sees olevate PG-elementide seondumine amnioni ja platsentaga, mis põhjustab PG taseme tõusu naise veres ja lootevees.

Mõju printsiip.

Dinoprost koos dinoprostooniga stimuleerib fosfolipaas C aktiivsust, mis hõlbustab kaltsiumiioonide läbimist läbi rakuseinte. Selle tulemusena suureneb rakusisene Ca tase, mis põhjustab müomeetriumi kokkutõmbumist. Eelpool mainitud PG-d osalevad ka emakakaela "küpsemise" protsessides. Silelihasrakkudel on spetsiifilised otsad PG-E2 ja PG-F2α suhtes, millega interaktsioon võimaldab neil arendada oma mõju sihtrakkudele.

Samal ajal parandavad need PG-d signaalide transporti müomeetriumis, mis viib rakkudevaheliste kontaktide moodustumiseni ning aitab kaasa ka oksütotsiini lõpp-punktide moodustumisele ja arvu suurenemisele emakas.

Muud mõjud.

PG lokaalse manustamise korral ilmneb sidekudede multifokaalne lõdvenemine, mille käigus ilmnevad aktiivsed fibroblastid (need põhjustavad tsütoplasmas peeneteralist lõdvenemist, suurendavad ka mitokondrite suurust (nende vakuoliseerumise kaudu) ja suurendavad vakuoolide arvu või suurendavad vesikulaarset struktuuri perifeersete rakuliste sektsioonide tsütoplasmas). Samal ajal kahekordistub kollagenaasi ja elastaasi aktiivsus (umbes seitsmekordselt) ning lisaks täheldatakse hüaluronidaasi väärtuste olulist suurenemist. Kõik need tegurid aitavad kaasa emakakaela pehmenemisele.

Kollagenaasid moodustuvad peamiselt neutrofiilidest, mis PG suurte koguste manustamisel akumuleeruvad emakakaela stroomas (seda täheldatakse ka täisajaliste sünnituste ajal).

PG osalusel tekkiv looduslike tapjarakkude (NK-rakkude) aktiivsuse suurenemine aitab samuti stimuleerida sünnitust ja võib olla tingitud raseduse katkemisest.

Sellega seoses aitavad PG elemendid esiteks emakakaela pehmendada ja teiseks sünnitust provotseerida. Mõlemat neist efektidest kasutatakse ravi ajal.

Farmakokineetika

Imendumine.

Dinoprost imendub lootevee kaudu vereringesüsteemi aeglaselt. Cmax-i saavutamiseks kulub 6–10 tundi (ühekordse 40 mg annuse intraamniootilise manustamise korral). Cmax tase on 3–7 ng/ml.

Vahetusprotsessid.

Dinoprosti ensümaatiline oksüdatsioon toimub peamiselt naise maksas ja kopsudes. 15-OH dehüdrogenaasi toimel muundub dinoprost vaheühendiks ketooniks, mis oksüdeeritakse elemendiks 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Eritumine.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu metaboolsete komponentide kujul. 5% ravimist eritub väljaheitega. Enzaprosti poolväärtusaeg lootevees on 3–6 tundi. Testimise käigus saadud andmed näitasid, et dinoprosti plasma poolväärtusaeg pärast intravenoosset süstimist on alla 60 sekundi.

[ 4 ]

Annustamine ja manustamine

Alla 15-nädalase raseduse katkestamisel tuleb looteveeni manustada 0,25–1 g ainet 1–2-tunniste intervallidega. Kui rasedus on üle 15 nädala, tehakse looteveekotti sügav punktsioon läbi kõhukelme. Kotist tuleb eemaldada vähemalt 1 ml lootevett ja seejärel manustada sinna 40 mg ravimit.

Protseduuri läbiviimisel tuleb esialgne 5 mg manustada väga väikese kiirusega. Kui 24 tunni jooksul pärast ravimi kasutamist aborti ei toimu, tuleb manustada veel 10–40 mg ainet. Kui efekti ei ole, ei ole ravimi edasine manustamine (kauem kui 2 päeva) soovitatav.

Sünnituse esilekutsumiseks või emaka sisu eemaldamiseks 3. trimestril tehakse ravimi pooletunnine intravenoosne infusioon (kontsentratsioonis 15 mcg/ml, kiirusega 2,5 mcg/min). Kui emakalihased liiguvad piisava kiirusega, võib kiirust säilitada. Muudel tingimustel suurendatakse kiirust iga tunni järel 2,5 mcg/minutis. Maksimaalne lubatud kiirus minutis on 20 mcg. Emaka hüpertoonilisuse tekkimisel tuleb infusioon lõpetada. Kui 12–24 tunni jooksul ei ole ravitoimet täheldatud, lõpetatakse ravimi manustamine.

[ 10 ], [ 11 ]

Kasutamine Enzaprost raseduse ajal

Raseduse katkestamise vahendina kasutatakse süstitavat Enzaprosti. Sellise protseduuri läbiviimisel tuleb selle lõpuleviimiseks võtta kõik vajalikud meetmed, kuna ravimi mõju lootele ei ole uuritud.

Loomkatsetes põhjustasid PG E ja F suured annused luukoe proliferatsiooni suurenemist. Sarnast efekti täheldati ka kliinilistes olukordades – PG-E1 pikaajalisel kasutamisel.

Dinoprosti lühiajaline kasutamine ei põhjusta lootel ülaltoodud muutusi.

[ 5 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• dinoprosti või muude uterotooniliste ainete talumatuse tunnuste anamnees;
• astma anamneesis või praegune esinemine;
• obstruktiivne kopsupatoloogia kroonilises vormis või kopsuhaiguse aktiivses staadiumis;
• mittespetsiifilise tüüpi regionaalne enteriit või haavandiline koliit;
• hüpertüreoos;
• glaukoom;
• nakkushaigused aktiivses faasis;
• ägedad põletikuvormid vaagnapiirkonnas või kõhukelmes (näiteks koorioamnioniit, mis põhjustab tugevaid emaka kokkutõmbeid, mis ei tohiks tekkida);
• amnionimembraani terviklikkuse hävimine (mille tõttu suureneb dinoprosti intravaskulaarse imendumise tõenäosus);
• loote vale esitusviis;
• loote pea ja naise vaagna suuruse oluline lahknevus (kliiniline või anatoomiline);
• kõrgenenud vererõhk rasedatel naistel;
• sirprakuline aneemia.

[ 6 ], [ 7 ]

Kõrvalmõjud Enzaprost

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• muutused laborikatsete andmetes: mõnikord suureneb leukotsüütide arv;
• probleemid kardiovaskulaarsüsteemi tööga: mõnikord täheldatakse perifeersete veresoonte spasmi või anafülaksiat. Võib esineda tahhükardiat, valu või pigistustunnet rinnus, bradükardiat, valu rinnus ja teise astme blokaadi;
• närvisüsteemi häired: mõnikord esinevad peavalud, ärevus, paresteesia, unisus, diploopia ja hüperhidroos;
• nägemisorganite kahjustus: aeg-ajalt täheldatakse silmades põletustunnet;
• hingamissüsteemi, mediastiinumi ja rinnaku toimimisega seotud häired: mõnikord ilmneb pikaajaline köha. Harva tekivad bronhide spasmid;
• Seedetrakti ilmingud: aeg-ajalt esineb tugev pikaajaline valu või valu epigastimaalses piirkonnas, samuti paralüütilise iseloomuga soolesulgus. Aeg-ajalt tekivad oksendamine, kõhuvalu või koolikud, kõhulahtisus ja iiveldus;
• neerude ja kuseteede probleemid: mõnikord esineb uriinipeetus, hematuuria või düsuuria;
• sidekoe ja lihasluukonna talitlusega seotud kahjustused: aeg-ajalt esineb valu seljas, säärtes ja õlgades;
• süsteemsed ja lokaalsed häired: mõnikord esineb tugev janu, hüperhidroos või külmavärinad, mööduv palavik, värisemine ja epidermise punetus. Süstekohas võib esineda valu ja põletikku;
• Piimanäärmete ja reproduktiivsüsteemi häired: mõnikord suureneb emaka toonus või tekib abordi ajal emakavalu. Mõnikord täheldatakse piimanäärmete turset, mis on seotud vere sissevooluga, samuti põletustunnet selles piirkonnas.

[ 8 ], [ 9 ]

Üleannustamine

Mürgistuse kliinilisteks sümptomiteks on oksendamine, kõhulahtisus ja iiveldus, mis on intensiivsemad kui standardannuste manustamisel.

Vajadusel teostatakse spetsiifilisi ravimeetodeid: operatsioon lootekoti avamiseks. Toetavad meetmed: asendusravi infusiooni teel.

[ 12 ], [ 13 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Enzaprosti kasutamine koos ergometriini ja oksütotsiiniga võib tugevdada selle terapeutilist toimet ja suurendada negatiivsete sümptomite esinemissagedust.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ladustamistingimused

Enzaprosti tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur jääb 15°C piiresse.

Säilitusaeg

Enzaprosti võib kasutada 3 aasta jooksul alates farmatseutilise aine valmistamiskuupäevast.

[ 18 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on Prepidil, Dinoprobioston koos Mirolyut'iga, samuti Misonewel, Prostin e2 ja Misoprostool.

[ 19 ], [ 20 ]