Ceftum

Ceftum sisaldab tseftasidiimi, mis on bakteritsiidsete omadustega tsefalosporiin. Selle toimepõhimõte põhineb mikroobide rakumembraanide sidumise katkestamisel.

Näitab tugevat mõju suhteliselt laiale hulgale nii gramnegatiivsetele kui ka grampositiivsetele mikroobidele; nende hulgas on tüved, mis on resistentsed gentamütsiini ja teiste aminoglükosiidide suhtes. Väga kõrge resistentsus näitab suhteliselt suurt mõju suurele hulgale nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite poolt toodetavatele β-laktamaasidele.

Näidustused Ceftuma

Seda kasutatakse ühe või segatüüpi infektsioonide korral, mis on seotud tundlike bakterite toimega.

Rasked infektsioonivormid:

• peritoniit, baktereemia, sepsis või meningiit;
• nõrgenenud immuunsüsteemiga inimestel esinevad kahjustused;
• intensiivravi osakonnas viibivatele patsientidele – näiteks nakatunud põletuste tõttu;
• hingamisteede infektsioonid, sealhulgas kopsukahjustused tsüstilise fibroosiga inimestel;
• ENT-süsteemi hõlmavad kahjustused;
• kuseteede infektsioonid;
• nahaalust kude ja epidermist mõjutavad kahjustused;
• sapijuhade, seedesüsteemi ja kõhukelmega seotud infektsioonid;
• luudega liigeste kahjustused;
• infektsioonid, mis tekivad peritoneaalse või hemodialüüsi, samuti pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi tagajärjel.

See on ette nähtud infektsioonide vältimiseks eesnäärme piirkonnas tehtavate operatsioonide (transuretraalne resektsioon) ajal.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse lüofilisaadi kujul, 1,0 g viaalides. Karbis on 10 sellist viaali.

[ 1 ]

Farmakodünaamika

Tseftasidiimi in vitro aktiivsus on kõrge, avaldades toimet kitsas MIK-vahemikus enamiku nakkustekitajate vastu. In vitro testid on näidanud, et ravimi kasutamine koos aminoglükosiididega viib aditiivse efekti tekkeni ning üksikute tüvedega tehtud katsetes täheldati ka sünergismi sümptomeid.

Lisaks on in vitro testid näidanud, et tseftasidiim mõjutab järgmisi baktereid:

• gramnegatiivsed: Escherichia coli, Enterobacter, Salmonella, Klebsiella (sh Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa koos Proteus mirabilis'ega, Pseudomonas (sh Ps. Pseudomallei), Proteus ja Serratia. Lisaks on nimekirjas Shigella, Acinetobacter, Providentia Rettgerii, Morgani bakter, Cytobacter koos Pasteurella multocida'ga ning lisaks Providentiale ka Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae (sh ampitsilliiniresistentsed tüved), Meningokokid koos gonokokkidega ja Haemophilus parainfluenzae (see hõlmab ka ampitsilliiniresistentseid tüvesid);
• grampositiivsed: pneumokokid, streptokokid (välja arvatud fekaalsed streptokokid), Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), mikrokokid, Streptococcus mitis koos epidermaalsete stafülokokkidega (metitsilliinitundlikud), püogeensed streptokokid (β-hemolüütilised A-alamkategooriast), samuti B-alarühma streptokokid (Streptococcus agalactiae);
• anaeroobid: streptokokid, klostridia perfringens, peptostreptokokid, fusobakterid koos peptokokkidega, propionibakterid ja bakteroidid (enamik bakteroidide fragilis tüvesid on resistentsed).

In vitro kasutamisel ei mõjutanud Ceftum metitsilliiniresistentseid stafülokokke, kampülobakterit, fekaalseid streptokokke (ja paljusid teisi enterokokke), Clostridium difficile'i ja Listeria monocytogenes'i.

Farmakokineetika

Pärast 0,5 või 1 g intramuskulaarset süstimist on Cmax väärtused kiiresti vastavalt 18 ja 37 mg/l. 5 minutit pärast 0,5, 1 või 2 g aine boolusannuse manustamist on vereseerumis järgmised keskmised kontsentratsioonid: vastavalt 46, 87 või 170 mg/l. Ravimi terapeutilise toimega väärtused säilivad vereseerumis ka 8–12 tundi pärast intravenoosset või intramuskulaarset manustamist.

Valguga toimub intraplasmaatiliselt ligikaudu 10%. Ravimite tasemed, mis ületavad enamiku levinud patogeenide MIK-väärtusi, registreeritakse südames, luudes ja rögas koos sapiga, samuti kõhukelme-, pleura- ja silmasisese vedeliku ning sünoviaalvedeliku hulgas.

Ravim läbib platsentat suure kiirusega ja eritub rinnapiima. Aine läbib halvasti tervet hematoentsefaalbarjääri, seega on LS-i tase kesknärvisüsteemis üsna madal inimestel, kellel põletik puudub. Kuid kui patsiendil on aju membraane mõjutav põletik, ulatub aine tase kesknärvisüsteemis 4–20+ mg/l-ni (see on samaväärne selle terapeutiliste näitajatega).

Ravim ei osale ainevahetusprotsessides. Parenteraalse manustamise korral on tseftasidiimi stabiilne ja kõrge seerumitase.

Poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. Ravim eritub aktiivses muutumatul kujul uriiniga glomerulaarfiltratsiooni teel. Ligikaudu 80–90% annusest eritub uriiniga 24 tunni jooksul.

Neeruprobleemidega inimestel on Ceftumi eritumine nõrgenenud, mistõttu vajavad nad väiksemat annust.

Vähem kui 1% ravimist eritub sapiga, mis vähendab oluliselt soolestikku siseneva aine mahtu.

Annustamine ja manustamine

Portsjoni suurus valitakse, võttes arvesse haiguse tundlikkust, intensiivsust, nakkuse tüüpi ja asukohta ning lisaks patsiendi vanust ja neerufunktsiooni.

Täiskasvanud.

Sageli on päevane annus 1–6 g, manustatuna 2–3 korda (intramuskulaarse või intravenoosse süstina).

Kuseteede kanalite kahjustuste ja nõrgemate infektsioonide korral - 0,5-1 g 12-tunnise intervalliga.

Enamiku infektsioonide korral: 1000 mg 8-tunnise intervalliga või 2000 mg 12-tunnise intervalliga.

Äärmiselt raskete infektsioonide korral (eriti immuunpuudulikkusega inimestel, sealhulgas neutropeeniaga patsientidel) tuleb manustada 2 g ravimit (või 3 g 12-tunnise intervalliga) 8- või 12-tunnise intervalliga.

Kui tsüstiline fibroos esineb koos kopsu pseudomonase infektsiooniga, manustatakse 0,1–0,15 g/kg päevas 3 süstina.

Ravi jätkub veel 2 päeva alates hetkest, mil nakkuse sümptomid kaovad, kuid haiguse raskete vormide korral võib raviperiood olla pikem.

Kuni 9 g päevase annuse manustamine ei põhjustanud normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel negatiivseid tagajärgi.

Eesnäärmeoperatsiooni ajal tekkivate tüsistuste vältimiseks manustatakse anesteesia induktsiooni ajal 1000 mg ravimit. Teine osa kasutatakse kateetri eemaldamisel.

Imikud ja üle 2 kuu vanused lapsed.

Kasutage 0,03–0,1 g/kg (2–3 manustamiskorrana päevas). Tsüstilise fibroosi, immuunpuudulikkuse või meningiidi korral ei tohi kasutada annuseid, mis ületavad 0,15 g/kg päevas (maksimaalselt 6000 mg päevas) jagatuna 3 manustamiskorraks.

Vastsündinud (alla 2 kuu vanused).

Manustamine kahe süstina annuses 25–60 mg/kg päevas. Ravimi seerumi poolväärtusaeg vastsündinul võib olla kolm kuni neli korda pikem kui täiskasvanul.

Eakad inimesed.

Arvestades ravimi kliirensi vähenenud kiirust eakatel inimestel, kellel on ägedad infektsioonid, antakse neile sageli mitte rohkem kui 3000 mg ainet päevas (eriti üle 80-aastastele inimestele). Terapeutilise tsükli kestus valitakse individuaalselt.

Portsjonite suurused neerufunktsiooni häirete korral.

Muutumatul kujul tseftasidiim eritub neerude kaudu, seega tuleb neerufunktsiooni häirega inimestel ravimi annust vähendada. Algannus on 1000 mg. Säilitusannus valitakse glomerulaarfiltratsiooni kiirust arvesse võttes.

Ceftumi säilitusannused neerupuudulikkuse korral.

Raskete kahjustustega inimestel võib ühekordset annust suurendada 50% võrra või süstide arvu vastavalt suurendada. Sellistel inimestel tuleb jälgida seerumi tseftasidiimi väärtusi ja need peaksid olema alla 40 mg/l.

Lapse puhul tuleb CC-indikaatorit muuta, võttes arvesse kaalu ja kehapindala.

Hemodialüüsi ajal. Tseftasidiimi seerumi poolväärtusaeg hemodialüüsi ajal on 3–5 tundi. Iga hemodialüüsi seansi lõpus kasutatakse ravimi säilitusannuseid.

Peritoneaaldialüüsi korral. Ravimit kasutatakse vastavalt standardsele skeemile. Lisaks intravenoossetele süstidele võib ravimit lisada dialüüsivedelikule (0,125–0,25 g 2 l kohta).

Neerupuudulikkusega patsientidele, kes saavad pidevat arteriovenoosset hemodialüüsi või intensiivravis kiiret hemofiltratsiooni, on ööpäevane annus 1000 mg (ühe annusena või mitme süstina). Madala kiirusega hemofiltratsiooni korral manustatakse neerufunktsiooni häire korral kasutatavaid annuseid.

Ravimi annused pikaajalise hemodialüüsi või hemofiltratsiooni läbivatel isikutel, kellel on venovenoosne vorm.

Säilitusannus on vaja manustada 12-tunnise intervalliga.

Süstimise meetod.

Ravimit manustatakse intravenoosselt või sügava intramuskulaarse süstina. Intramuskulaarse süsti korral manustatakse ravimit suure tuharalihase välimise ülemise kvadrandi piirkonda või reieluu külgmisse piirkonda.

Valmistatud vedelikud manustatakse otse veeni või infusioonisüsteemi kaudu, kui patsient saab aineid parenteraalselt.

[ 3 ]

Kasutamine Ceftuma raseduse ajal

Puuduvad andmed ravimi teratogeensete ja embrüotoksiliste toimete kohta, kuid esimesel trimestril tuleb seda määrata väga ettevaatlikult.

Väike kogus Ceftum eritub rinnapiima, mistõttu tuleb seda imetamise ajal kasutada äärmise ettevaatusega.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks isikutel, kellel on raske talumatus tsefalosporiinide, tseftasidiimpentahüdraadi või teiste ravimi komponentide suhtes.

Kõrvalmõjud Ceftuma

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• invasiivsed või nakkuslikud infektsioonid: kandidoos (see hõlmab vaginiidiga stomatiiti);
• lümfi- ja vereringesüsteemiga seotud probleemid: trombotsütoos, leuko- või neutropeenia, lümfotsütoos, trombotsütoos või agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia ja eosinofiilia;
• immuunsüsteemi häired: anafülaksia (see hõlmab hüpotensiooni või bronhide spasmi);
• Närvisüsteemi toimimist mõjutavad kahjustused: paresteesia ja lisaks pearinglus või peavalud. On tõendeid neuroloogiliste tüsistuste - müokloonus, treemoriga krambid, entsefalopaatia ja kooma - tekkest neerupuudulikkusega inimestel, kes ei saanud vajalikku ravimiannuse vähendamist;
• veresoonkonna häired: tromboflebiit või flebiit süstekohas;
• Seedetrakti häired: koliit, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired, iiveldus ja kõhuvalu. Nagu teiste tsefalosporiinide puhul, võib koliiti põhjustada Clostridium difficile ja see võib avalduda pseudomembranoossel kujul;
• urineerimisprobleemid: tubulointerstitsiaalne nefriit või ARF;
• hepatobiliaarse süsteemiga seotud kahjustused: kollatõbi või ühe või mitme intrahepaatilise ensüümi (AST koos ALT-ga, samuti GGT, LDH või ALP) väärtuste ajutine tõus;
• epidermisega nahaaluseid kihte mõjutavad häired: sügelus, Stevensi-Johnsoni sündroom, urtikaaria või makulopapuloosne lööve, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem ja Quincke ödeem;
• süsteemsed kahjustused ja nähud süstepiirkonnas: põletik või valu süstekohas ja palavik;
• Muutused testi tulemustes: positiivne Coombsi test. Nagu teiste tsefalosporiinide puhul, on aeg-ajalt esinenud vere uurea lämmastiku või seerumi kreatiniini taseme ajutist tõusu. Positiivne Coombsi test esineb ligikaudu 5%-l inimestest, mis võib mõjutada veregrupi määramist.

[ 2 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral on võimalikud neuroloogilise iseloomuga tüsistused – krambid, entsefalopaatia ja kooma.

Seerumi tseftasidiimi taset saab vähendada peritoneaalse või hemodialüüsi abil. Rakendatakse ka sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Tsefalosporiinide suurte annuste koosmanustamine nefrotoksiliste ainetega (näiteks aminoglükosiidide või tugevate diureetikumidega nagu furosemiid) võib neerufunktsiooni negatiivselt mõjutada. Kliiniline praktika näitab, et ettenähtud annuste järgimisel on selliste toimete teke ebatõenäoline.

Kloramfenikool toimib in vitro kasutamisel ravimi ja teiste tsefalosporiinide antagonistina. Selle toime kliinilise tähtsuse kohta andmed puuduvad, kuid nende ravimite kooskasutamisel tuleb arvestada antagonismi riskiga.

Ravim, nagu ka teised antibiootikumid, on võimeline muutma soole mikrofloorat, mis nõrgestab östrogeeni reabsorptsiooni ja vähendab kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toimet.

Ravim ei muuda glükosuuria ensüümitesti tulemusi, kuid Cu redutseerimisega meetodite (Fehlingi või Benedicti testid või Clintest) kasutamisel võib täheldada teatavat mõju testiandmetele.

[ 4 ]

Ladustamistingimused

Ceftum'i tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - mitte üle 25°C.

[ 5 ], [ 6 ]

Säilitusaeg

Ceftum'i võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Norzidim, Auromitaz, Tazid koos Denizidiga, Aurocef ja Trofiz koos Rumidi Farmunioniga ning lisaks sellele Zacef, Biotum, Tulizid koos Eurosidimiga, Fortum ja Ceftaridem koos Zidaniga. Nimekirjas on ka Emzid, Lorazidim, Ceftiazidim koos Orzidiga, Ceftadim ja Fortazim.