Haematix

Hematix on kasvajavastane ravim. See kuulub aine pürimidiini struktuurianaloogide kategooriasse.

[ 1 ]

Näidustused Haematixa

Seda kasutatakse järgmiste patoloogiate kõrvaldamiseks:

• põievähk (kombinatsioonis tsisplatiiniga), metastaatiline või lokaalselt korduv;
• kõhunäärmevähk - metastaatilise või lokaalselt progresseeruva adenokartsinoomi vorm;
• mitteväikerakuline bronhogeenne kartsinoom (gemtsitabiin koos tsisplatiiniga) on esmavaliku ravim metastaatilise või lokaalselt progresseeruva haiguse vormiga inimestele. Monoteraapiana kasutatakse ravimit eakatel inimestel, samuti II funktsionaalse seisundiga inimestel;
• Munasarjavähk (ravim kombinatsioonis karboplatiiniga) – metastaatilise epiteeli või lokaalselt progresseeruva patoloogiavormi elimineerimine. Kasutatakse patsientidel, kellel on epiteeli vähivorm retsidiveerunud pärast remissiooni staadiumi lõppu, mis on vähemalt kuus kuud pärast eelmist esmavaliku ravi plaatinapreparaatidega;
• rinnavähk (Hematix koos paklitakseeliga) – ravi metastaatilise või lokaalselt korduva opereerimatu haigusega inimestele pärast keemiaravi (adjuvant- või neoadjuvant-) kuuri. Eelnevate keemiaravi protseduuride ajal tuleb patsiendile manustada antratsükliini (välja arvatud vastunäidustuste korral);
• kolangiokartsinoom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

See vabaneb pulbri kujul, millest valmistatakse infusioonilahus. Pakendis on 1 pudel lüofilisaadiga.

Farmakodünaamika

Gemtsitabiin on kasvajavastane aine, millel on tsütotoksilised omadused DNA sidumisprotsesside aeglustumise tõttu. Ravim metaboliseerub rakus, millele järgneb muundumine nukleosiidideks (di- ja trifosfaat).

Esiteks aeglustavad selle protsessi tulemusel tekkivad difosfaatnukleosiidid ribonukleotiidreduktaasi aktiivsust. See ensüüm on katalüsaatoriks reaktsioonidele, mis viivad rakkude sees deoksünukleosiidtrifosfaadi moodustumiseni, mis on vajalik DNA sidumiseks. Selle tulemusel nende näitajad rakus vähenevad.

Teiseks, ravimite metabolismi käigus moodustunud trifosfaatnukleosiidid satuvad aktiivsesse konkurentsi DNA ahelasse lisamise pärast ning lisaks sellele on nad võimelised integreeruma RNA-sse. Ravimi metabolismi rakusiseste produktide DNA ahelasse integreerumise tulemusena lisandub selle kasvavatele ahelatele täiendav nukleotiid, mille tulemusel areneb edasine DNA sidumise täielik aeglustumine ja programmeeritud rakkude hävimine.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokineetika

Ravimi ühekordse infusiooni korral annuses 1 g/m² ⁽ protseduur kestab pool tundi) saabub gemtsitabiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 3–15 minutit pärast protseduuri lõppu. Valgusüntees plasmas on äärmiselt madal. Ravimi jaotusruumala kudedes on samuti väike ja keskmiselt 11 l/ ^m².

Hematixi järkjärguline metabolism toimub maksarakkudes, aga ka veres ja teistes kehakudedes ensüümi tsütidiindeaminaasi abil. Selle tulemusena moodustub inaktiivne uratsiili ainevahetusprodukt.

Rakusisene metabolismi käigus moodustuvad aktiivsed difosfaat- ja trifosfaattüüpi nukleosiidid. Nende rakusisene tase suureneb proportsionaalselt ravimi tasemega vereplasmas. Pärast gemtsitabiini tasakaalukontsentratsiooni saavutamist plasmas – üle 5 mcg/ml – rakusisene nukleosiidide tase enam ei suurene.

Ravimi pooletunnine infusioon annuses 1 g/ ^m2 annab plasma ravimisisalduse umbes 5–4 μg/ml. See tase püsib 90 minutit, mis võimaldab vajalikke rakusiseseid nukleosiidide väärtusi. Uriinis koos vereplasmaga rakusiseseid ainevahetusprodukte ei täheldata.

Ravimi eritumine toimub peamiselt uratsiili ainevahetusproduktina (suurem osa sellest uriiniga ja isegi vähem kui 1% väljaheitega). Ainult 1% annusest eritub muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on ligikaudu 17 minutit. Pärast ravimi korduvat kasutamist see näitaja veidi suureneb.

Naistel on kliirensi väärtused veidi madalamad kui meestel. Arvatakse, et nõrgenenud neerufunktsiooni korral võib organismis koguneda inaktiivne ainevahetusprodukt.

[ 8 ], [ 9 ]

Annustamine ja manustamine

Gemtsitabiini tohib kasutada ainult arst, kellel on kogemusi vähi keemiaravi protseduuride läbiviimisel.

Täiskasvanud.

Vähk põie piirkonnas.

Ravi on kombineeritud. Gemtsitabiini tuleb manustada annuses 1 g/m2 ^– intravenoosne infusioon poole tunni jooksul. Seda annust tuleb manustada iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval kombinatsioonis tsisplatiiniga. Seda manustatakse annuses 70 mg/m2 ^esimesel päeval pärast gemtsitabiini manustamist või iga uue tsükli 2. päeval. Pärast seda tuleb seda tsüklit korrata (4 nädalat). Annuse vähendamine iga järgneva tsükliga või eraldi tsükli ajal on lubatud, võttes arvesse toksilisuse taset, millega patsient ravi ajal kokku puutub.

Vähk kõhunäärme piirkonnas.

Gemtsitabiini infusiooni manustatakse annustes 1 g/ ^m2 poole tunni jooksul üks kord nädalas 7 nädala jooksul, millele järgneb 7-päevane paus. Uued tsüklid hõlmavad süstide manustamist üks kord nädalas 3 nädala jooksul. Iga 4. nädal on tsüklite vaheline paus. Annuse vähendamine iga järgneva tsükliga või ühe tsükli jooksul on lubatud, võttes arvesse patsiendile avalduvat toksilisust.

Mitteväikerakuline bronhogeenne kartsinoom.

Monoterapeutiline meetod.

Gemtsitabiini vajalik annus on 1 g/m2 ^. Annust tuleb manustada pooletunnise infusioonina üks kord nädalas 3 nädala jooksul, mille järel on vajalik 7-päevane intervall. Seda 4-nädalast tsüklit tuleks seejärel korrata. Annuse vähendamine iga uue tsükliga või ühe tsükli jooksul on võimalik, võttes arvesse toksilisuse taset, millega ravitav inimene kokku puutub.

Kombineeritud meetod.

Soovitatav annus on 1250 mg/ ^m2, manustatuna intravenoosselt poole tunni jooksul iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval. Annust võib iga uue tsükliga või ühe tsükli jooksul vähendada, võttes arvesse patsiendi toksilisuse taset. Tsisplatiini manustatakse annuses 75–100 mg/m2 üks ^kord 3-nädalase ravitsükli jooksul.

Rinnavähk.

^{Kasutatakse kombineeritud ravi. Hematixi koos paklitakseeliga manustatakse järgmise skeemi kohaselt: paklitakseeli manustatakse} annuses 175 mg/m2 esimesel päeval 3-tunnise infusioonina ja seejärel gemtsitabiini manustatakse annuses 1250 mg/ ^m2 pooletunnise infusioonina iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval. Annust võib iga uue tsükliga või eraldi tsükli ajal vähendada, võttes arvesse patsiendile avalduva toksilise toime taset. Enne ülalmainitud ravimkombinatsiooni esimest manustamisprotseduuri peab patsiendi granulotsüütide absoluutarv olema alla 1500 (x106 ^/ l).

Munasarja kartsinoom.

Ravimit kasutatakse kombinatsioonis karboplatiiniga. Seda manustatakse annuses 1 g/ ^m2 iga poole tunni järel 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval. Ravitsükli 1. päeval, pärast gemtsitabiini kasutamist, manustatakse karboplatiini annuses, mis tagab AUC taseme 4 mg/ml/min. Ravimi annust saab iga järgneva tsükliga või eraldi tsükli ajal vähendada, võttes arvesse patsiendile avalduvat toksilisust.

Kolangiokartsinoom.

Monoterapeutiline meetod.

Hematixi soovitatav annus on 1 g/ ^m2; seda tuleb manustada poole tunni jooksul. Seda infusiooni manustatakse üks kord nädalas 3 järjestikuse nädala jooksul, millele järgneb 7-päevane intervall. Seejärel tuleks seda tsüklit korrata. Annust vähendatakse iga järgneva tsükliga või ühe tsükli jooksul, võttes arvesse patsiendil avalduva toksilise toime raskusastet.

Kombineeritud ravi meetod.

Ravimi koos tsisplatiiniga manustamise skeem: viimast manustatakse infusiooni teel annuses 70 mg/ ^m2 ravitsükli esimesel päeval, mille järel manustatakse gemtsitabiini annuses 1250 mg/m2 ⁽ iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval) - pooletunnise infusioonina. Sellist 21-päevast tsüklit tuleb korrata. Annuse suurust saab iga uue tsükliga või eraldi tsükli ajal vähendada, võttes arvesse patsiendile avalduva toksilise toime raskust.

Neeru-/maksakahjustusega inimesed.

Sellesse kategooriasse kuuluvatele inimestele ravimi väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest kliinilised uuringud ei ole näidanud piisavalt andmeid, et võimaldada nende patsientide jaoks täpse annuse arvutamist.

Infusioonravimilahuse valmistamise skeem.

Gemtsitabiini lüofilisaadi steriilsuse taastamiseks sobib ainult üks lahusti – 0,9% naatriumkloriidi süstelahus (9 mg/ml; säilitusainetevaba). Arvestades aine lahustuvust, on ravimi maksimaalne kontsentratsioon pärast lahustamisprotseduuri 40 mg/ml. Lahustamisel üle 40 mg/ml kontsentratsioonini võib pulber mitte täielikult lahustuda, mida ei tohiks lubada.

Ravielemendi lahustamisel ja selle järgneval lahjendamisel on vaja kasutada aseptilist meetodit.

Lahustamiseks tuleb lisada 5 ml naatriumkloriidi lahust pudelisse, mis sisaldab 0,2 g ravimit. Pärast lahjendamist on kogumaht 5,26 ml. Selle tulemusena on valmislahuse kontsentratsioon 38 mg/ml (võttes arvesse lüofilisaadi asendusmahtu). Segu lahustamiseks on vaja pudelit loksutada. Valmis ravimaine on värvitu läbipaistev kahvatukollane vedelik.

Enne infusiooniprotseduuri alustamist on vaja saadud lahust visuaalselt kontrollida, et tuvastada võimalikke mehaanilisi lisandeid või värvimuutust. Selliste ilmingute avastamisel peaksite selle lahuse manustamisest keelduma.

Kasutamata pulber tuleb koos jäätmematerjalidega hävitada.

[ 13 ]

Kasutamine Haematixa raseduse ajal

Rasedus.

Gemtsitabiini kasutamise kohta rasedatel naistel puudub piisav teave. Hematixi kasutamine sel perioodil on keelatud, välja arvatud äärmise vajaduse korral.

Kui te rasestute gemtsitabiini võtmise ajal, peate sellest oma arstile teatama.

Imetamine.

Puudub teave selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima, seega ei saa välistada negatiivsete sümptomite teket rinnaga toidetavatel imikutel. Seetõttu tuleb gemtsitabiini kasutamise ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamine vastunäidustus on ravimi toimeaine või abiainete suhtes kõrge tundlikkus.

[ 10 ], [ 11 ]

Kõrvalmõjud Haematixa

Terapeutilise aine kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

• vereloome probleemid: luuüdi vereloome pärssimine (leuko-, trombotsüto- või neutropeenia, samuti aneemia teke). Neutropeenilist palavikku või trombotsütoosi täheldatakse juhuslikult;
• immuunhäired: anafülaktoidsete ilmingute teke;
• ainevahetusprotsessidega seotud probleemid: anoreksia teke;
• seedehäired: kõhulahtisuse, oksendamise, kõhukinnisuse, iivelduse esinemine ning lisaks sellele stomatiidi ja suuhaavandite esinemine. Samuti on täheldatud isheemilist koliiti ja maksaensüümide väärtuste suurenemist vereseerumis;
• hepatobiliaarset süsteemi mõjutavad kahjustused: maksaensüümide (ALAT ja ASAT) aktiivsuse suurenemine, samuti GGT, bilirubiini ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine. Võib tekkida raske maksatoksilisus, mis võib viia surmaga lõppeva maksapuudulikkuseni;
• Kuseteede düsfunktsioon: neerupuudulikkus, hematuuria ja mõõdukas proteinuuria. HUS-i sarnaseid sümptomeid täheldatakse juhuslikult. Neeruprobleemid võivad olla ravimatud isegi pärast ravi lõpetamist (võib olla vajalik hemodialüüs). Ravimi kasutamine tuleb lõpetada pärast MHA esimeste sümptomite ilmnemist - hemoglobiini väärtuste järsk langus, mille taustal ilmneb trombotsütopeenia, samuti uurea, bilirubiini, LDH või kreatiniini taseme tõus vereseerumis;
• nahaaluste kihtide ja nahapinna kahjustused: allergilise päritoluga nahalööve, mille taustal esineb sageli erüteem, sügelus, alopeetsia ja hüperhidroos. Raskeid nahasümptomeid täheldatakse juhuslikult - näiteks bulloosne lööve, ketendus, haavandid, koorumine, villid, samuti Stevens-Johnsoni sündroom ja trans-epiduraalne eruptsioon;
• Hingamisteede häired: köha, õhupuudus (tavaliselt kerge, möödub iseenesest) ja nohu. Aeg-ajalt on täheldatud bronhospasme (sageli kerged ja mööduvad, kuigi mõnikord on vaja parenteraalset ravi), fibroseerivat alveoliiti, kopsuödeemi ja hüaliinmembraani haigust täiskasvanutel. Kui patsiendil tekivad sellised sümptomid, tuleb ravi lõpetada.
• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: perifeerne turse. Aeg-ajalt täheldatakse müokardiinfarkti, vererõhu langust, mitmesuguseid arütmiaid (sageli supraventrikulaarseid) ja südamepuudulikkust. Võivad esineda ka gangreeni ja perifeerse vaskuliidi kliinilised sümptomid, samuti kapillaaride lekke sündroom.
• närvisüsteemi reaktsioonid: unetuse, unisuse ja peavalude teke, aju vereringe häired ja ka ZOE;
• lihasluukonna aktiivsust mõjutavad kahjustused: lihasvalu ja seljavalu;
• laboratoorsete testide tulemused: kreatiniini, GGT, bilirubiini, LDH, samuti uurea ja aluselise fosfataasi väärtuste suurenemine vereseerumis;
• Süsteemsed häired: kõige sagedamini täheldati gripilaadseid sümptomeid - peavalu, palavik, lihasvalu, külmavärinad, isutus ja asteenia. Lisaks teatati hüperhidroosist, halb enesetunne, nohu koos köhaga ja uneprobleemidest.
• protseduuri ajal tekkivad tüsistused, joove ja kahjustused: kiiritusmürgistus (samaaegse kiiritusraviga), „kiirgusmälu“ teke;
• Allergia tunnused: aeg-ajalt esinevad anafülaktilised sümptomid.

Süstekohal võivad esineda mõõdukad nahanähud. Tekivad ka tursed (mõnikord perifeersed), mõnel juhul näol; need kaovad pärast ravi lõppu.

[ 12 ]

Üleannustamine

Gemtsitabiinil puudub vastumürk, mida saaks üleannustamise korral kasutada.

Kliiniliselt vastuvõetavat toksilisuse indeksit täheldatakse annuste korral, mis ei ületa 5,7 g/ ^m2 ja mida manustatakse infusioonina poole tunni jooksul sagedusega 1 kord 2 nädalas.

Kui kahtlustatakse joovet, on vaja jälgida patsiendi tervist ja teha vajalikud laboratoorsed vereanalüüsid. Lisaks võib vajadusel määrata sümptomaatilisi meetmeid.

[ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Spetsiifilisi ravimite koostoime teste ei ole läbi viidud.

Kiiritusravi.

Kiiritusraviga koos manustamisel (või vähem kui nädal pärast seda) tekib toksilisus, mis on põhjustatud erinevate meetoditega ravist. Selle häire teket määravad paljud tegurid, sealhulgas infusioonide sagedus, Hematixi annuse suurus, kiiritusravi läbiviimise skeem, samuti kasutatavad seadmed, kiiritusmaht ja -pindala.

Testid on näidanud, et gemtsitabiinil on radiosensitiivne aktiivsus. Kui seda manustati annuses 1 g/m2 1,5 kuu ^jooksul koos rinnaku terapeutilise kiiritusega mitteväikerakulise bronhogeense kartsinoomiga patsientidele, täheldati väga rasket toksilisust raske pneumoniidi, ösofagiidi ja potentsiaalselt eluohtliku mukosiidi näol (eriti patsientidel, kes said kiiritusravi märkimisväärsetes mahtudes - keskmise teraapiamahuga 4,795 cm3 ⁾.

Mitteväikerakulise bronhogeense kartsinoomi korral on ravimi kasutamine väiksemates annustes vastuvõetav, võttes arvesse kiiritusravi protseduuride toksilisust. Rinnakuluu kiiritamine annuses 66 Gy viidi läbi koos ravimi (annus 0,6 g/m2 ^, 4 infusiooni) ja tsisplatiini (annus 80 mg/m2 ^, 2 infusiooni) kasutamisega 1,5 kuu jooksul. Optimaalselt sobivat ja ohutut ravimite kasutamise režiimi meditsiiniliste kiirgusdoosidega mis tahes tüüpi kasvajate korral ei ole veel valitud.

Kui kiiritusraviga ei kombineerita (rohkem kui 7 päeva enne või pärast protseduure), ei tuvastatud teabe analüüsimisel gemtsitabiini toksiliste omaduste suurenemist pärast kasutamist (välja arvatud olukorrad, kus tekkis "kiiritusmälu"). Need andmed näitavad, et ravimi väljakirjutamine on lubatud pärast kiiritusprotseduuride ägedate tüsistuste sümptomite kadumist - vähemalt 1 nädal pärast kiiritusravi tegemist.

Hematixiga või ilma kasutamisel on täheldatud kiiritusravi protseduure järgnenud kiiritatud piirkondades mõnede kudede kahjustusi (koliidi, ösofagiidi või pneumoniidi teke).

Teised.

Ravimi kombinatsioon nõrgestatud elusvaktsiinidega (sh amarüloosi vastased vaktsiinid) on keelatud üldise patoloogia tekkimise ohu tõttu, mis võib lõppeda surmaga - see kehtib eriti immunosupressiooniga inimeste kohta.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ladustamistingimused

Hematix tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada. Temperatuurivahemikud - mitte üle 25°C.

[ 19 ]

Säilitusaeg

Hematixi võib kasutada 2 aasta jooksul alates raviaine valmistamise kuupäevast.

[ 20 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei soovitata lastele välja kirjutada, kuna selle ohutuse ja efektiivsuse kohta selles patsientide kategoorias ei ole piisavalt teavet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analoogid

Hematixil on järgmised ravimite analoogid - Vizgem ja Gemzar koos Gembitsiniga ning lisaks Gemtsitabiin-Ebeve, Gemtsitabiin-Vista koos Gembitsin Medakiga ja Gembitsin-Pharmex koos Gembitsin-Tevaga. See hõlmab ka Oncogemi ja Hercizari koos Strigemiga ning lisaks Dercini koos Cytogemiga, Gemcitera koos Tolgecitiga ja Ongecini koos Gemtsitabiin-Actavisega.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]