Gilbert'i sündroom

Gilberdi sündroom on pärilik haigus ja seda edastab autosoomne valitsev tüüp. See sündroom on nime saanud Pariisi terapeudi Augustine Gilbert auks. 

Gilbert'i sündroomi korral vähendatakse bilirubiini ja glükuroonhappe sidumist maksas kuni 30% -ni normaalsest. Sapiga suurendab peamiselt monoglükuroniidi bilirubiini ja vähemal määral diglukuroniidi sisaldust. Selle haiguse katse mudel on Boliivia oravapähklid.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gilbert'i sündroomi põhjused

Alusel Gilberti sündroomi on geneetiline defekt - esinemine promootoralas (A (TA) ^ TAA) kodeeriva geeni UDFGT 1 * 1 täiendavat dinukleotiidis TA, mis viib moodustamine osa (A (TA) ^ TAA). See defekt on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp, seetõttu haiguse arenguks peab patsient olema selle alleeli jaoks homosügootne. Usutakse, et pikenemine promootorjärjestuses annab siduva transkriptsioonifaktori -IID, mis vähendab moodustumine ensüüm UDFGT 1. Kuid ainult üks vähendades ensüümi sünteesi jätku arengu Gilberti sündroomi; on vaja ka muid tegureid, näiteks varjatud hemolüüsi ja bilirubiini transpordi häireid maksas. Seega, kui Gilbert sündroom viitab samuti pisut eraldi rikkumise bromsulfaleina (BS) ja tolbutamiidi (ravim, mis ei toimu konjugatsioon).

Haiguse patogeneesi südames on ensüümi glükuronüültransferaasi hepatotsüütide puudulikkus, mis konjugeerib bilirubiini glükuroonhappega. See viib bilirubiinisisalduse vähenemisele veres ja bilirubiini konjugatsioonist ning mittekirjutatava hüperbilirubineemia tekkimisest ja kollatähni tekkimisest.

Makroskoopiliselt ei muutu maks Gilbert'i sündroomis. Histoloogilise ja histochemical uuringud biopsiatele tuvastasime hepatotsüüdides pigmendi ladestumine kuldpruun (sarnaselt lipofuskiini), rasvumine, glükogeneesiga tuumades aktiveerimist Kupffer rakud, hepatotsüütidele proteinoosiga, fibroos portaali väljad. Aasta alguses need märgid haiguse ei pruugi ilmneda, kuid nad esinevad looduses hilisemates etappides haigus.

Gilberdi sündroomi esineb 1-5% elanikkonnast, meestest 10 korda sagedamini kui naistel. Haigust esineb tavaliselt noorukitel ja noortel täiskasvanutel (kõige sagedamini 11-30 aastat). Gilbert'i sündroomi oodatav eluiga ei ole madalam kui tervetel inimestel, mistõttu ravi ei ole vajalik ja patsiendil on vaja ainult rahuneda. Hüperbilirubineemia püsib kogu eluea vältel, kuid suremuse suurenemine ei suurene.

Paljudel patsientidel avastatakse Gilbert'i sündroom esmakordselt ägeda viirusliku hepatiidi (pärast haiguse hepatiidi vorm) tekkimist.

[6], [7], [8]

Gilbert'i sündroomi sümptomid

Patsientide üldine seisund on tavaliselt rahuldav. Peamine kaebus - välimus kollatõbi, madala intensiivsusega valu ja tunne raskustunne paremal pool ülakõhus, düspepsia (iiveldus, mõru maitse suus, isutus, röhitsus), kõhupuhitus, sageli rikkumise väljaheide (kõhukinnisus või kõhulahtisus), asteenilised-vegetatiivse sümptomid (depressiivne meeleolu, väsimus, halb une, pearinglus). Need kaebused, samuti kollatõbi vallandas stressisituatsioonis (emotsionaalne stress, raske teostada), infektsiooniepisoodi nasofaarünksis või sapiteede.

Kepp on Gilbert'i sündroomi peamine sümptom ja sellel on järgmised iseloomulikud tunnused:

• see võib olla vahelduv (see esineb perioodiliselt pärast kokkupuudet provotseerivate teguritega - vaimne trauma, füüsiline aktiivsus, eelarvamused dieedis, alkoholisisaldus, ravimid jne) või krooniline;
• raskusest kollatõbi erinevad: paljudel patsientidel see näitab ainult ikterichnost kõvakest võivad mõnedel patsientidel üsna väljendunud hajus matte icteric värvunud naha ja limaskesta nähtavale või ainult osaline värvainete palmid, jalgadele kaenlaaluseid;
• mõnel juhul on täheldatud silmalaugude ksanthelasmi, naha pigmenteerimist, naha hajutatud pigmendilõike;
• mõnel juhul võib kollatõbi puududa, kuigi bilirubiini tase veres suureneb.

Maksa laienemist täheldatakse 25% -l patsientidest, samal ajal kui maks ulatub kaldakaarest allapoole 1-4 cm, selle konsistents on tavaline, palpeerimine on valutu.

Põrna laienemine võib olla 10% patsientidest.

Gilbert'i sündroomi diagnoosimine

1. Üldine vereanalüüs: tavaliselt oluliste muutusteta. 1/3 patsiendil võib hemoglobiin tõusta üle 160 g / l ja erütrotsüütide arvu, samal ajal kui ESR-i vähenemine on samuti täheldatav.
2. Uriini üldanalüüs: ilma patoloogiata, uriini värvus ei muutu, bilirubiini ja urobiliini proovid on negatiivsed. Mõne haiguse ägenemise perioodil on patsiendil võimalik mõõdukas urobilinuria ja uriini kerge pimenemine.
3. Maksa funktsionaalsed testid: konjugeerimata (kaudne) fraktsiooni tõttu suureneb bilirubiini sisaldus veres. Bilirubiini tase veres ei ületa sagedamini ka pikenemisperioodil 85-100 μmol / l. Mõnel juhul, koos konjugeerimata bilirubiinisisalduse suurenemisega, täheldatakse konjugeeritud (otsese) bilirubiini taseme vähest tõusu. Seda Gilberdi sündroomi nimetatakse vahelduvaks ja seda põhjustab mitte ainult glükuronüültransferaasi aktiivsuse langus, vaid ka bilirubiini eritumise rikkumine.

Üldine valgu- ja valgufraktsioonide sisaldus, leelisfosfataasi aminotransferaasid, kolesterool, karbamiid, tümooli ja sulemik proovide indeksid on reeglina normaalsed. Mõne healoomulise kasvajaga patsiendi puhul on võimalik aminotransferaasi aktiivsuse kerge ajutine tõus, kerge hüpoalbuminaemia. Siiski tuleb märkida, et funktsionaalsete maksarakendite muutused on tavaliselt täheldatud haiguse pikaajalisel käigul ja kroonilise püsiva (portatiivse) hepatiidi tekkel.

4. Erütrotsüütide eluiga on normaalne.
5. Radioisotoobi hepato-graafia, kasutades Bengali roosa, märgistatud ¹³¹ I, näitab maksa imendumist ja eritumist.

Konkreetsed diagnostilised testid koos Gilberti sündroomi hõlmavad proovi nälgimise (suurendada bilirubiinisisaldusele seerumis ajal nälga) test pentobarbitaaliga (vastuvõtt fenobarbitaal indutseerimiseks konjugeeritud maksaensüümide põhjustab vähendamist bilirubiinisisaldusel), proovi nikotiinhape (intravenoosne manustamine nikotiinhape, mis on see vähendab osmootse resistentsus erütrotsüütide põhjustab suurenedes bilirubiinisisaldusel).

Õhuke kihikromatograafia näitab konjugeerimata bilirubiini oluliselt suuremat osa (võrreldes normiga) kroonilises hemolüüsis või kroonilises hepatitis, mis on diagnostilise tähtsusega. Maksa biopsiaga avastatakse konjugeerivate ensüümide sisalduse vähenemine. Kuid Gilbert'i sündroomi võib tavaliselt diagnoosida, ilma et nad kasutaksid neid erimeetodeid.

Gilbert'i sündroomi käik on tavaliselt laineline ja ägenemiste ja remissiooniperioodidega. Ägenemise ajal ilmneb või süveneb ikterus, haiguse subjektiivsed ilmingud ja konjugeerimata hüperbilirubineemia. Gilberdi sündroom kestab aastaid, ligikaudu 5 aastat pärast haiguse algust, võib tekkida krooniline püsiv (portatiivne) hepatiit. Mõnedel patsientidel on võimalik ühendada sapiteede põletikulist protsessi.

[9]

Gilbert'i sündroomi diagnoosikriteeriumid

1. Krooniline või vahelduv, ähmane kollatõbi, väljendub või paraneb pärast psühhoemootilisi stressi, füüsilist pinget, alkoholi tarbimist, toiduvigu.
2. Konjugeerimata (kaudne) bilirubiini sisaldus veres on isoleeritud või ülekaalukalt suurenenud.
3. Patsientide sugulaste veres konjugeerimata bilirubiini taseme tõus veres.
4. Normaalne eluiga punaste vereliblede mingeid tõendeid hemolüütiline aneemia (perifeerses veres määrduda no microcytes, microspherocytes; negatiivne Coombsi test - puuduvad antikehad punalibled).
5. Proovi positiivsed tulemused tühja kõhuga - kogu päevase kütteväärtuse piiramine 400 kcal põhjustab konjugeerimata bilirubiini tõusu vereseerumis päeva jooksul 2 korda või rohkem. Hemolüütilise aneemia ja teiste maksahaiguste korral ei põhjusta lühiajaline osaline paastumine hüperbilirubineemia suurenemist.
6. Bilirubiini taseme normaliseerimine veres fenobarbitaalravi (120 ... 180 mg päevas 2 ... 4 nädalat), mis suurendab hepototsüütides glükuronüültransferaasi aktiivsust. 
7. Maksa biopsia proovides on glükuronüültransferaasi aktiivsus vähenenud.

Bilirubiinisisaldust seerumis võib vähendada fenobarbitaaliga, kuid kuna kollatõbi ei ole tavaliselt väga tugev, on ainult mõnedel patsientidel selline ravi kosmeetilise toimega. Patsientidele tuleb hoiatada, et pärast vahelduvaid infektsioone, korduvat oksendamist ja toiduainete tühjaks jäämist võib tekkida ikterus. Selliste patsientide elukindlustuseks on oluline teada, et nad kuuluvad tavalise riskirühma.

[10], [11], [12]

Gilbert'i sündroomi ravi

Gilbert'i sündroomi etiotroopne ravi puudub. Kui haigus halveneb, on soovitatav kasutada voodikohta või poolvoodi režiimi, rohkesti jooke, kalorsusega toitu ja säilitusaineid sisaldavate toitude piiramist.