Immuunsüsteemi häire, polüendotsüniopaatia, enteropaatia (IPEX) sündroom

X-seotud immuun- düsregluatsioon sündroom, malabsorbtsiooni ja poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, polüendokrinopaatia ja enteropaatia, X-liiteline - IPEXil) on harv tõsine haigus. Esimest korda kirjeldati seda rohkem kui 20 aastat tagasi suures perekonnas, kus ilmnes sugu seotud pärilikkus.

Immuunsüsteemi düsregulatsiooni, polüendotsüniopaatia ja enteropaatia X-seotud sündroomi patogenees

Selgus, et IPEXil kujunevad välja Düsregulatsiooni CD4 + rakkude toimib aktiivsuse suurendamise T-rakud ja ületootmise tsitokinon. IPEXi mudel on hiir (sc), mis on hõivatud. Haiguste on nendes X-seotud ja seda iseloomustab nahakahjustused, arengupeetus, progresseeruv aneemia, leukotsütoos, lümfadenopaatia hüpogonadismist, infektsioonid, kõhulahtisus, seedetrakti verejooks, kahheksia ja enneaegset surma. Kui immunoloogilised uuringud näitasid suurenenud aktiivsusega CD4 + rakud, mis hüperproduktsiooni tsütokiinide (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y ja TNF-a). 2001. Aastal tuvastati hiirte hiirtel geeni f0хр3. See geen kodeerib proteiini-scurfin'i, mis on seotud geeni transkriptsiooni reguleerimisega.

IPEXi arendamise eest vastutav f0xp3 geen on kaardistatud Xp11.23-Xq13.3 WASP geeni lähedal. See on spetsiifiliselt ekspresseeritud CD4 + CD25 + regulatoorsete T-rakkudega. IPEXiga patsientidel on kindlaks tehtud selle geeni mutatsioonid.

Tavaliselt vabanevad autoreaktiivsed T ja B-rakud laagerdumise kõrvaldamise ajal küpsemise ajal. Koos passiivse autotolerantsust mehhanismid toimivad Selles protsessis reguleeriva CD4 + T-rakkude (Tn-rakud), mis toetavad perifeerse autotolerantsust aktivatsiooni mahasurumist ja laiendamist autoreaktiivsetest T-lümfotsüüdid. Enamik CD4 + Tr-rakke kujutab formaalselt CD25-d.

Transkriptsiooni pärssivat scurfin-valku kodeeriv f0xp3 geen on spetsiifiliselt ekspresseeritud CD2 + CD4 + r-rakkudes harkopiirkonnas ja perifeerses piirkonnas. CD25 + CD4 + Tr-rakud on funktsionaalselt küpsete lümfotsüütide populatsioon, mis tunneb ära paljude "enda" ja "võõra" antigeenide. Hüübimuse Tr puudumine põhjustab autoimmuunhaiguste tekkimist. On näidatud, et CD25 + CD4 + perifeerse vere T-rakud ekspresseerivad f0xp3 ja on võimelised pärssima teiste T-rakkude aktivatsiooni ja laienemist. Aktiveerimine CD25-CD4 + T-rakkude kaudu TCR-stimuleerimine ekspressiooni f0xp3, et f0xp3 + CD25 CD4 + T rakkudel on samad-supresseerimisvõime nagu CD25 + CD4 + TrCD25-Tr-rakud võivad pärast antigeeni stimuleerimist muutuda CD25 + -ks.

Immuunsüsteemi düsregulatsiooni, polüendotsüniopaatia ja enteropaatia X-seotud sündroomi sümptomid

Peamised sümptomid sündroom X-seotud immuunsüsteemi düsregulatsioon ja poliendokrinopatii on edokrinopatii enteropaatia tsöliaakia-negatiivsete enteropaatia, ekseem, autoimmuunne hemolüütiline aneemia. Kliinilised ilmingud arenevad reeglina perinataalsel perioodil või elu esimestel kuudel. Kirjeldatakse ühtseid IPEXi hilinemisega seotud juhtumeid (pärast esimest eluaastat ja isegi täiskasvanutel).

Tüüpiliselt esimesed sümptomid sündroom X-seotud immuunsüsteemi düsregulatsioon, poliendokrinopatii ja malabsorbtsiooni on tüüpi diabeet 1 ja enteropaatia ette sekretoorset kõhulahtisust või soolesulguse. Diabeediga patsientidel on insuliini kasutamisest hoolimata raskendatud euglükeemia. Diabeedi põhjus IPEXis on saarerakkude hävitamine põletiku tõttu, mitte nende agenees, nagu varem arvasin. Kõhulahtisus tekib mõnikord enne söötmise algust ja kasvab alati toitumise taustal, mis sageli põhjustab suutmatust enteraalset toitumist kasutada. Agladiini toitumine on enamikul juhtudel ebaefektiivne. Sageli on kõhulahtisust kaasatud soolestiku verejooks.

Muid kliinilisi sümptomeid, mis on seotud X-seotud sündroomiga immuunsüsteemi häire, polüendotsüniopaatia ja enteropaatia ilmnemisel peamiselt vanuses üle kolme aasta. Nagu eespool märgitud, need sisaldavad ekseem (atoopiline dermatiit eksfoliatiivset või), trombotsütopeenia, Coombs-positiivsete hemolüütiline aneemia, autoimmuunne neutropeenia, lümfadenopaatia, hüpotüreoidismi. Patsientidel ei põe diabeeti sageli välja artriit, astma, haavandiline koliit, membranoenaya glomerulonefropatiya ja interstitsiaalne nefriit, sarkoidoe, perifeerne polüneuropaatia.

Nakkushaigused (sepsis, sealhulgas kateetri-seotud peritoniit, kopsupõletik, septiline artriit) ei ole alati immunosupressiivse ravi komplikatsioon. Peamised nakkushaigused on Enterococcus ja Staphylococcus aureus. Infektsioonide kalduvuse põhjusteks võib olla immuunsüsteemi häire ja / või neutropeenia. Enteropaatia ja nahakahjustuste esinemine soodustab nakkust.

Kasvu aeglustumine võib alata antaalselt, ja kahheksia on IPEXi sündroomi levinud sümptom. Oka areneb mitmel põhjusel: enteropaatia, halvasti kontrollitud diabeet, tsütokiinide vabanemine.

Kõige sagedasemad surmapõhjused patsientidel on verejooks, sepsis, kontrollimatu kõhulahtisus ja diabeedi tüsistused. Surmaga lõppenud tulemused on tihti seotud vaktsineerimise, viirusnakkuste ja muude eksogeensete immunostimuleerivate mõjudega.

Immuunsüsteemi düsregulatsiooni, polüendotsüniopaatia ja enteropaatia X-seotud sündroomi laboratoorsed näitajad

Suhe CD4 + / CD8 + alampopulatsioonidele T-lümfotsüüdid perifeerses veres normaalne enamikul patsientidest. Arvu HLA-DR + ja CD 25+ T-rakkude arv suurenes. Lümfotsüüdi proliferatiivset vastust mitogeenideks pisut vähenenud või normaalne. Lümfotsüütide stimuleerimine mitogeenideta in vitro suurendab IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 ekspressiooni vähenemine INF-y. Enamusel patsientidest kontsentratsioon seerumis immunoglobuliin IgA, IgG ja IgM-normaalne, vaid harvadel juhtudel näitas hüpogammaglobulineemiaga, vähenes spetsiifiliste antikehade produtseerimiseks pärast vaktsineerimist ning vähendas proliferatiivsele aktiivsusele T-rakke. IgE kontsentratsioon suureneb. Eoeinofiilia on sageli avastatud. Autoantikehad leidub enamusel patsientidest käesoleva antikeha saarekeste rakkude hävimisest, insuliini dekarboksilzze glutamiinhape (glutamiinhappe Dekarboksülaasi - GAD), silelihaste, erütrotsüütide sooleepiteeli, gliadiiniks antigeene neeru, kilpnäärmehormoonide keratinotsüüdid.

Histoloogiline uurimine näitab soole limaskesta atroofiat, oma plaadi ja submucosaalse kihi infiltratsiooni põletikurakkudega. Paljude elundite juures esineb põletikulist infiltratsiooni. Kõhunäärmepõletik - põletiku fookus ning saarerakkude arvu või puudumise vähenemine; maksas - kolestaas ja rasvade degeneratsioon; nahas - immuunrakkude infiltreerumine ja psoriaatilise düsplaasiaga seotud muutused; neerudes - tubulointerstitsiaalne nefriit, fokaaltuubuline aplaasia, membraanne glomerulopaatia ja granuleeritud immuunsussid glomerulide ja tuubulate basaalmembraanides.

Immuunsüsteemi düsregulatsiooni, polüendotsüniopaatia ja enteropaatia X-seotud sündroomi ravi

Püsiv immunosupressiivne teraapia, sealhulgas tsüklosporiin A, takroliimus, kortikosteroidid, infliksimab ja rituksimab, on mõnel patsiendil positiivne. Takroliimuse pikaajaline kasutamine on toksilisuse tõttu piiratud. Enamikul juhtudel jätkub haiguse jätkumine vaatamata ravile pidevalt.

Tüvirakkude siirdamine on läbi viidud vaid mõnes patsiendis ja olemasolevad tulemused ei võimalda hinnata selle efektiivsust IREH-i sündroomis.